A gerinc és a bulbar izomsorvadása - Spinal and bulbar muscular atrophy
A gerinc és a bulbar izomsorvadása | |
---|---|
Más nevek | spinobulbar izomsorvadás, bulbo-gerinc atrófia, X-kapcsolt bulbospinalis neuropathia (XBSN), X-kapcsolt gerinc izomsorvadás 1. típus (SMAX1), Kennedy-kór (KD) és sok más név |
Az SBMA X-kapcsolt recesszív mintában öröklődik. | |
Különlegesség | Ideggyógyászat |
Tünetek | Izomgörcsök |
Okoz | Mutáció az AR génben |
Diagnosztikai módszer | Klinikai jellemzők, családtörténet |
Kezelés | Fizikoterápia |
A gerinc- és bulbáris izomsorvadás ( SBMA ), közismert nevén Kennedy -betegség, progresszív, legyengítő neurodegeneratív rendellenesség, amely izomgörcsöket és progresszív gyengeséget eredményez az agytörzs és a gerincvelő motoros idegsejtjeinek degenerációja miatt .
A feltétel társul mutációt az androgén receptor ( AR ) gént és öröklődik egy X-kromoszómához kötött, recesszív módon. Mint sok genetikai rendellenesség , nem ismert gyógymód, bár a kutatás folytatódik. Az AR -gén károsodásával kapcsolatos endokrin megnyilvánulásai miatt az SBMA az androgénérzékenységi szindróma (AIS) rendellenességeinek variációjának tekinthető . Más neurodegeneratív betegségekhez is kapcsolódik, amelyeket hasonló mutációk okoznak, mint például a Huntington -kór . Az SBMA előfordulását 2,6: 100 000 férfira becsülték.
jelek és tünetek
Az SBMA -ban szenvedő egyéneknek izomgörcsük és progresszív gyengeségük van az agytörzsben és a gerincvelőben lévő motoros neuronok degenerációja miatt . Az érintett férfiak megjelenési kora és súlyossága a serdülőkortól az idős korig változik, de leggyakrabban a középső felnőtt életben alakul ki. A szindróma neuromuszkuláris és endokrin megnyilvánulásokkal rendelkezik.
Neuromuscularis
A korai jelek gyakran magukban foglalják a nyelv és a szájizmok gyengeségét , elbűvölődését és a végtagizmok fokozatosan fokozódó gyengeségét izomvesztéssel. A neuromuszkuláris kezelés támogató, és a betegség nagyon lassan halad előre, de végül extrém fogyatékossághoz vezethet. További jelek és tünetek a következők:
- Bulbar jelek: bulbar izmok azok, amelyeket az agytörzs motoros idegei táplálnak, amelyek szabályozzák a nyelést, a beszédet és a torok egyéb funkcióit.
- Alsó motoros idegsejtek jelei: az alacsonyabb motoros neuronok azok, amelyek az agytörzsben és a gerincvelőben vannak, és amelyek közvetlenül ellátják az izmokat, az alsó motoros neuronok elvesztése az izom gyengeségéhez és elvesztéséhez vezet.
- Légzőszervi izomgyengeség
- Action tremor
- Babinski válasz: amikor a láb alját megkarcolják, a lábujjak lehajlanak (kóros válasz a lábujjak felfelé irányuló mozgása lenne, ami a magasabb szintű (felső) motoros neuronok problémáját jelzi).
- Csökkent vagy hiányzó mély ín reflexek
Izmos
- Görcsök : izomgörcsök
- Izomsorvadás: az izomtömeg elvesztése, amely akkor következik be, ha az alsó motoros neuronok nem stimulálják megfelelően az izomzatot
Endokrin
- Gynecomastia : férfi mellnagyobbítás
- Erekciós zavar
- Csökkent termékenység
- Here atrófia: a herék kisebbek és kevésbé működőképesek
Egyéb
- Késői kezdet: az egyének általában a 30 -as éveik végén vagy azt követően jelentkeznek (ritkán fordul elő serdülőkorban)
Homozigóta nőstények
A homozigóta nőstényekről, akiknek mindkét X -kromoszómájában az AR -gén CAG -expanziójához vezető mutáció van, csak enyhe izomgörcs- és rángatózási tüneteket mutatnak. Endokrinopátiát nem írtak le.
Genetika
Az SBMA örökletes szindróma , amely X-hez kötött recesszív módon öröklődik . Az X kromoszómában található AR gén egy CAG ismétlődésekből álló szakaszt foglal magában . Az ismétlések száma egyénenként változó. Az egészséges hímek akár 34 ismétlést is képesek elvégezni. 35 -ről 46 -ra ismétlődik, a penetrancia (annak a lehetősége, hogy az egyén megnyilvánul a betegségben) fokozatosan növekszik, megközelítve a maximális értéket (teljes penetrancia ). Ezért a 35–46 CAG ismétléssel rendelkező hímek közepes, de növekvő kockázatot jelentenek az SBMA kialakulására. A 47 vagy több ismétlést hordozó hímek közel 100% -os kockázatot jelentenek az SBMA kialakulására. Más, még nem azonosított genetikai tényezők is szerepet játszhatnak a betegség megnyilvánulásában és a tünetek súlyosságában. A genetikai alapító hatások valószínűleg felelősek az SBMA magasabb előfordulási gyakoriságáért bizonyos földrajzi régiókban.
Patofiziológia
Az SBMA mögött álló mechanizmust az androgénreceptor -gén első exonjában (a trinukleotid ismétlődések ) a CAG ismétlés expanziója okozza . A CAG ismétlés poliglutamin traktust kódol az androgén receptor fehérjében. Minél nagyobb a CAG ismétlés kiterjedése, annál hamarabb kezdődik a betegség, és annál súlyosabbak a betegség megnyilvánulásai. Az ismétlődő expanzió valószínűleg toxikus funkciónövekedést okoz a receptorfehérjében, mivel az androgénérzékenységi szindróma receptor funkcióvesztése nem okoz motoros neuron degenerációt.
A gerinc és a bulbáris izomsorvadás mechanikai jellegzetességekkel rendelkezhet más poliglutamin -expanzió okozta rendellenességekkel, például a Huntington -kórral . Az SBMA gyógymódja nem ismert.
Diagnózis
Az SBMA diagnózisa azon alapul, hogy azonosítják a CAG ismétlődések számát az AR génben molekuláris technikák, például PCR segítségével . Az ilyen technikák pontossága közel 100%.
Menedzsment
A gerinc és a bulbar izomsorvadás kezelése tekintetében nincs ismert gyógymód, és a kezelés támogató. Az izomgyengeség lassítására irányuló rehabilitáció pozitívnak bizonyulhat, bár az előrejelzések szerint egyes személyek kerekesszék használatát igénylik az élet későbbi szakaszaiban.
A sebészeti beavatkozás elérheti a gerinc korrekcióját, és korai sebészeti beavatkozást kell végezni azokban az esetekben, amikor hosszabb túlélés várható. A preferált nem sebészeti kezelés a csípő ismételt diszlokációjának magas aránya miatt következik be .
Prognózis
Egy 2006 -os tanulmány 223 beteget követett több éven keresztül. Közülük 15 -en meghaltak, átlagéletkoruk 65 év. A szerzők kísérleti jelleggel arra a következtetésre jutottak, hogy ez összhangban van a korábban jelentett becsléssel, amely szerint a várható élettartam 10-15 év (adatai szerint 12).
Történelem
Ezt a rendellenességet először William R. Kennedy írta le 1968 -ban. 1991 -ben felismerték, hogy az AR gén részt vesz a betegség folyamatában.
Lásd még
Hivatkozások
További irodalom
- Manzano, Raquel; Sorarú, Gianni; Grunseich, Christopher; Fratta, Pietro; Zuccaro, Emanuela; Pennuto, Maria; Rinaldi, Carlo (2018). "A motoros neuronokon túl: a Kennedy -kór klinikai spektrumának bővítése" . Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry . 89 (8): 808–812. doi : 10.1136/jnnp-2017-316961 . ISSN 0022-3050 . PMC 6204939 . PMID 29353237 .
- "A májfunkció vizsgálata gerinc- és bulbarizom -atrófiás betegeknél - Teljes szöveg megtekintése - ClinicalTrials.gov" . Clinictrials.gov . Letöltve: 2016-03-23 .
- Chedrese, P. Jorge (2009-06-13). Reproduktív endokrinológia: molekuláris megközelítés . Springer Science & Business Media. ISBN 9780387881867.
- Rodosz, Lindsay E.; Freeman, Brandi K .; Auh, Sungyoung; Kokkinis, Angela D .; Pean, Alison La; Chen, Cheunju; Lehky, Tanya J .; Shrader, Joseph A .; Levy, Ellen W. (2009-12-01). "A gerinc és a bulbáris izomsorvadás klinikai jellemzői" . Agy . 132 (12): 3242–3251. doi : 10.1093/brain/awp258 . ISSN 0006-8950 . PMC 2792370 . PMID 19846582 .
Külső linkek
Osztályozás | |
---|---|
Külső erőforrások |
|
Szkolion egy téma profilt spinális és bulbáris izomsorvadás . |