Suramin - Suramin
 | |
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Kereskedelmi nevek | Antrypol, 309 Fourneau, Bayer 205 és mások |
| AHFS / Drugs.com | Drugs.com archívum |
| Utak ügyintézés |
csak injekcióval |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Azonosítók | |
| |
| CAS szám | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| PDB ligandum | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.005.145 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 51 H 40 N 6 O 23 S 6 |
| Moláris tömeg | 1 297 .26 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (mi ez?) (ellenőrizze)
| |
A Suramin egy gyógyszer, amelyet afrikai alvási betegség és folyami vakság kezelésére használnak . Alvászavar kezelésének választása központi idegrendszeri érintettség nélkül . Vénába történő injekció formájában adják be .
A suramin jó néhány mellékhatást okoz. Gyakori mellékhatások: hányinger, hányás, hasmenés , fejfájás, bőr bizsergése és gyengeség. Fájó tenyér és talp, látási zavar, láz és hasi fájdalom is előfordulhat. A súlyos mellékhatások közé tartozik az alacsony vérnyomás , a csökkent tudatszint , a veseproblémák és az alacsony vérsejtszint . Nem világos, hogy biztonságos-e szoptatáskor .
A suramint legalább 1916-ban készítették. Ez szerepel az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján, amelyek az egészségügyben szükséges legbiztonságosabb és leghatékonyabb gyógyszerek . Az Egyesült Államokban a Centers for Disease Control (CDC) központból szerezhető be . A gyógyszeres kezelés költsége egy kúra körül 27 USD. A világ azon régióiban, ahol a betegség gyakori, a suramint az Egészségügyi Világszervezet (WHO) ingyen biztosítja .
Orvosi felhasználás
Suramint kezelésére használják az emberi álomkór okozta tripanoszómák . Pontosabban a Trypanosoma brucei rhodesiense és a Trypanosoma brucei gambiense által okozott első stádiumú afrikai trypanosomiasis kezelésére alkalmazzák a központi idegrendszer bevonása nélkül. Első vonalbeli kezelésnek tekintik a Trypanosoma brucei rhodesiense-t , és második vonalas kezelésnek a korai stádiumú Trypanosoma brucei gambiense kezelését , ahol első sorban a pentamidint ajánlják.
A folyók vakságának (onchocerciasis) kezelésében alkalmazták.
Terhesség és szoptatás
Nem ismert, hogy biztonságos-e a csecsemő számára, ha egy nő szoptatás közben szedi.
Mellékhatások
A leggyakoribb mellékhatások az émelygés, hányás, hasmenés, hasi fájdalom és általános kényelmetlenség érzése . Szintén gyakori, hogy különféle érzéseket tapasztalnak a bőrön, a kúszó vagy bizsergő érzésektől, a tenyér és a talp érzékenységétől, valamint a kéz, a kar, a láb vagy a láb zsibbadásától kezdve. Egyéb bőrreakciók lehetnek bőrkiütés, duzzanat és szúró érzés. A suramin étvágytalanságot és ingerlékenységet is okozhat. A suramin a használat során nem káros változásokat okoz a vizeletben, kifejezetten zavarossá teszi a vizeletet. Súlyosbíthatja a vesebetegségeket .
A kevésbé gyakori mellékhatások közé tartozik a rendkívüli fáradtság, a szájüregi fekélyek, valamint a nyak, a hónalj és az ágyék fájdalmas gyengéd mirigyei. A suramin ritkán hat a szemekre, ami vizes szemeket, a szem körüli duzzanatot, fotofóbiát és a látás megváltozását vagy elvesztését okozza.
Ritka mellékhatások a túlérzékenységi reakciók, amelyek légzési nehézséget okoznak. Egyéb ritka szisztémás hatások: csökkent vérnyomás, láz, gyors pulzusszám és görcsök. Egyéb ritka mellékhatások közé tartoznak a májműködési zavarok tünetei, mint például a felső has érzékenysége, a szem és a bőr sárgasága, szokatlan vérzés vagy véraláfutás.
A suramint klinikailag alkalmazták HIV / AIDS-es betegeknél, ami jelentős számú halálos kimenetelű volt, és ennek következtében ennek a molekulának az alkalmazását felhagyták.
Farmakokinetika
A suramin orálisan nem áll rendelkezésre biológiailag, ezért intravénásan kell beadni. Az intramuszkuláris és szubkután beadás helyi szöveti gyulladást vagy nekrózist eredményezhet. A suramin körülbelül 99-98% -ban kötődik a fehérjéhez a szérumban, felezési ideje 41–78 nap, átlagosan 50 nap; a suramin farmakokinetikája azonban jelentősen változhat az egyes betegek között. A suramin nem oszlik el jól az agy gerincfolyadékában, és koncentrációja a szövetekben ekvivalensen alacsonyabb, mint a plazmában lévő koncentrációja. A suramin nem metabolizálódik nagymértékben, és körülbelül 80% -a eliminálódik a vesén keresztül.
Kémia
A suramin molekulaképlete C 51 H 40 N 6 O 23 S 6 . Ez egy szimmetrikus molekula , amelynek közepén egy karbamid (NH – CO – NH) funkcionális csoport található. A Suramin hat aromás rendszert tartalmaz - négy benzolgyűrűt , amelyeket egy pár naftalincsoport tartalmaz -, továbbá négy amid funkciós csoportot (a karbamid mellett) és hat szulfonsavcsoportot . Gyógyszerként adva általában nátrium- szulfonát- sóként adják be, mivel ez a készítmény vízben oldódik, bár gyorsan romlik a levegőben.
A szintézist a suramin önmagában és szerkezeti analógjaira is egymást követő kialakulását az amidkötések előnyösen megfelelő amin ( anilin ) és karboxil (például acil-kloriddal ) komponenseket. Különböző útvonalakat fejlesztettek ki ezekhez a vegyületekhez, beleértve a különálló naftalin-szerkezetekből kiindulást és a karbamid képződésével vagy karbamiddal történő kiindulással és az egymást követő csoportok hozzáadásával történő esetleges egyesülés felé vezető utat.
A cselekvés mechanizmusa
A suramin hatásmechanizmusa nem világos, azonban úgy gondolják, hogy a paraziták képesek szelektíven felvenni a suramint az alacsony sűrűségű lipoproteinekhez és kisebb mértékben más szérumfehérjékhez kötött gyógyszer receptor által közvetített endocitózisán keresztül. A parazitákba kerülve a suramin fehérjékkel kombinálódik, különösen a tripanoszomális glikolitikus enzimekkel, hogy gátolja az energia-anyagcserét.
Történelem
A szaramint először Oskar Dressel, Richard Kothe és Bernhard Heymann vegyészek készítették az elberfeldi Bayer AG laboratóriumaiban , miután karbamidszerű vegyületek sorozatát kutatták. A gyógyszert a Bayer továbbra is Germanin márkanéven forgalmazza . A szuramin kémiai szerkezetét a Bayer kereskedelmi és stratégiai okokból titokban tartotta, azonban Ernest Fourneau és csapata, a Pasteur Intézet 1924-ben megvilágította és közzétette .
Kutatás
Kutatási reagensként használják továbbá a heterotrimer G fehérjék aktiválódásának gátlására különböző GPCR-ekben , változó hatékonysággal. Megakadályozza a heteromer G fehérjék társulását, ezért a receptorok guanincsere funkcionalitást (GEF). Ezzel a blokáddal a GDP nem szabadul fel a Gα alegységből, így nem pótolható GTP-vel és nem aktiválódhat. Ennek az a hatása, hogy blokkolja a különböző GPCR fehérjék downstream G fehérje által közvetített szignalizációját, beleértve a rodopszint , az A1 adenozin receptorokat , a D2 receptorokat , a P2 receptorokat és a ryanodin receptorokat .
A suramint a prosztatarák lehetséges kezeléseként tanulmányozták egy klinikai vizsgálatban.
A Suramint autizmus egérmodellben és egy kis fázisú I / II humán kísérletben tanulmányozták .
Hivatkozások
További irodalom
- Zhang YL, Keng YF, Zhao Y, Wu L, Zhang ZY (1998. május). "A suramin a fehérje-tirozin-foszfatázok aktív, helyre irányított, reverzibilis és szorosan kötődő inhibitora" . J. Biol. Chem . 273 (20): 12281–7. doi : 10.1074 / jbc.273.20.12281 . PMID 9575179 .
Külső linkek
- "Suramin" . Kábítószer-információs portál . USA Nemzeti Orvostudományi Könyvtár.
- Suramin-nátrium Nemzeti Rákintézet