Pentamidin - Pentamidine
Klinikai adatok | |
---|---|
Kereskedelmi nevek | Nebupent, Pentam, mások |
Más nevek | pentamidin -diizetionát, pentamidin -dimesilát |
AHFS / Drugs.com | Monográfia |
Az adminisztráció módjai |
IV , IM , belégzés |
ATC kód | |
Jogi státusz | |
Jogi státusz | |
Farmakokinetikai adatok | |
Fehérje kötés | 69% |
Eliminációs felezési idő | 6,4-9,4 óra |
Azonosítók | |
| |
CAS -szám | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
CHEMBL | |
CompTox műszerfal ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100,002,583 |
Kémiai és fizikai adatok | |
Képlet | C 19 H 24 N 4 O 2 |
Moláris tömeg | 340,427 g · mol −1 |
3D modell ( JSmol ) | |
Olvadáspont | 186 ° C (367 ° F) (bomlik) |
| |
| |
(ellenőrizze) |
A pentamidin egy antimikrobiális gyógyszer, amelyet afrikai trypanosomiasis , leishmaniasis , Balamuthia fertőzések, babesiosis kezelésére, valamint a rossz immunfunkciójú emberek pneumocystis pneumonia (PCP) megelőzésére és kezelésére használnak . Az afrikai trypanosomiasisban a központi idegrendszer érintettsége előtti korai megbetegedésekre használják, a szuramin második választási lehetőségeként . Ez egy lehetőség a zsigeri leishmaniasis és a bőr leishmaniasis kezelésére . A pentamidint be lehet adni vénába vagy izomba adott injekcióval vagy belégzéssel .
Az injekciós forma gyakori mellékhatásai közé tartozik az alacsony vércukorszint , az injekció beadásának helyén jelentkező fájdalom, hányinger, hányás, alacsony vérnyomás és veseproblémák. Az inhalációs forma gyakori mellékhatásai közé tartozik a zihálás , köhögés és hányinger. Nem világos, hogy a vese- vagy májbetegségben szenvedőknél módosítani kell -e az adagot. A pentamidin alkalmazása nem ajánlott a terhesség korai szakaszában, de a későbbi terhességben alkalmazható. Biztonsága szoptatás alatt nem világos. A pentamidin az aromás diamidin gyógyszerek családjába tartozik. Bár a gyógyszer működése nem teljesen világos, úgy vélik, hogy a DNS, az RNS és a fehérje termelésének csökkentésével jár.
A pentamidint 1937 -ben kezdték orvosi használatra. Ez szerepel az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszereinek listáján, amelyek az egészségügyben szükséges legbiztonságosabb és leghatékonyabb gyógyszerek . Ez elérhető a generikus gyógyszereket . A világ azon régióiban, ahol a betegség gyakori, a pentamidint ingyenesen biztosítja az Egészségügyi Világszervezet (WHO). Az Egyesült Államokban 2016 -tól az inhalációs por ára 122,84 USD, az injekciós üveg pedig 45,31 USD. Amióta hasznosnak találták a PCP tüdőgyulladásban, az árat több mint tízszeresére emelték.
Orvosi felhasználás
- A Pneumocystis jirovecii által okozott PCP kezelése
- A PCP megelőzése HIV -fertőzött felnőtteknél, akik rendelkeznek az alábbiak egyikével vagy mindkettővel:
- A PCP története
- CD4+ szám ≤ 200 mm³
- A leishmaniasis kezelése
- Trypanosoma brucei gambiense okozta afrikai trypanosomiasis kezelése
- Balamuthia fertőzések
- A pentamidint az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala ritka betegségek gyógyszereként sorolja be
Egyéb felhasználások
- Javasolták daganatellenes szerként való alkalmazását is.
- A pentamidint potenciális kis molekulájú antagonistának is azonosítják, amely megzavarja ezt az interakciót az S100P és a RAGE receptor között.
Különleges populációk
Terhesség
Állatkísérletekben nem bizonyították, hogy születési rendellenességeket okozna intravénásan. Nincsenek kontrollált vizsgálatok annak bizonyítására, hogy a pentamidin károsíthatja -e a magzatot terhes nőknél. Csak akkor ajánlott, ha a választott trimetoprim-szulfametoxazol gyógyszer ellenjavallt.
Szoptatás
Nincs információ a pentamidin anyatejbe történő kiválasztásáról, de mivel a szoptatott csecsemőkre gyakorolt káros hatások jelenleg nem ismertek, a gyártó azt javasolja, hogy a csecsemőt ne szoptassák, vagy az anyát hagyja abba a gyógyszert. E döntés meghozatalakor figyelembe kell venni az anya számára jelentkező kockázatokat és előnyöket.
Gyermekek
A pentamidin alkalmazható a PCP megelőzésére olyan HIV -fertőzött gyermekeknél, akik nem tolerálják a trimetoprim/szulfametoxazolt, és használhatnak porlasztót. A pentamidin intravénás oldatai csak 2 évesnél idősebb HIV -fertőzött gyermekeknél alkalmazhatók, ha más kezelések nem állnak rendelkezésre
Idős
Nincs adat a pentamidin alkalmazásáról ebben a konkrét populációban.
Ellenjavallatok
- Olyan betegek, akiknek anamnézisében anafilaxia vagy túlérzékenység van a pentamidin -izetionátra
Mellékhatások
Gyakori
- Égő fájdalom, szárazság vagy csomó érzés a torokban
- Mellkasi fájdalom
- Köhögés
- légzési nehézség
- nyelési nehézség
- bőrkiütés
- zihálás
Ritka
- Hányinger és hányás
- Fájdalom a has felső részében, esetleg a hátba sugárzik
- Erős fájdalom a mellkas oldalán
- Légszomj
Mások
- Blood : pentamidin gyakran okoz leukopénia és ritkábban thrombopenia , amely okozhat tüneti vérzés. Leírtak néhány vérszegénységet , amely valószínűleg a folsavhiányhoz kapcsolódik .
- Szív- és érrendszer : hipotenzió , amely súlyos lehet. Súlyos vagy halálos ritmuszavarok és szívelégtelenség meglehetősen gyakoriak.
- Vese : 25 % -uknál jelentkeznek a nephrotoxicitás jelei, kezdve az enyhe, tünetmentes azotémiától (megnövekedett szérum kreatinin és karbamid ) a visszafordíthatatlan veseelégtelenségig . A bőséges folyadékmennyiség vagy az intravénás hidratálás megakadályozhat bizonyos nephrotoxicitást.
- Máj : A májenzimek emelkedése a pentamidin intravénás alkalmazásával jár. Hepatomegalia és hepatitis fordult elő a pentamidin belélegzésének hosszú távú profilaktikus alkalmazása során.
- Neurológiai : Szédülést, álmosságot, neuralgiát , zavartságot, hallucinációkat, görcsöket és más központi mellékhatásokat jelentettek.
- Hasnyálmirigy : Gyakran előfordul tüneti kezelést igénylő hipoglikémia . Másrészt a pentamidin cukorbetegséget okozhat vagy súlyosbíthat .
- Légzőrendszer : Köhögés és hörgőgörcs , leggyakrabban belégzéskor észlelhető.
- Bőr : Súlyos helyi reakciókat észleltek intravénás oldatok extravasculációja vagy intramuszkuláris injekció után. A pentamidin maga okozhat kiütést, vagy ritkán Stevens -Johnson -szindrómát vagy Lyell -szindrómát .
- A szem kellemetlensége, kötőhártya -gyulladás , torokirritáció, splenomegalia , Herxheimer -reakció , elektrolit -egyensúlyhiány (pl. Hipokalcémia ).
Gyógyszerkölcsönhatások
Más nefrotoxikus gyógyszerek, például aminoglikozidok , amfotericin B , kapreomicin , kolisztin , polimixin B , vankomicin , foszkarnet vagy ciszplatin kiegészítő vagy szekvenciális alkalmazását gondosan ellenőrizni kell, vagy lehetőség szerint teljesen kerülni kell.
A cselekvés mechanizmusa
Úgy tűnik, hogy a mechanizmus különböző organizmusokonként változik, és nem jól érthető. A pentamidin azonban gyaníthatóan különböző módszerekkel hat a DNS, az RNS, a foszfolipid és a fehérjeszintézis kritikus funkcióinak interferenciájára. A pentamidin kötődik adenin - timin -ben gazdag régiók a Trypanosoma parazita DNS, amely egy kereszt-kapcsolat két adeninek 4-5 bázispárhossz. A gyógyszer a Pneumocystis jirovecii mitokondriumaiban is gátolja a topoizomeráz enzimeket . Hasonlóképpen, a pentamidin gátolja a II. Típusú topoizomerázt a Trypanosoma parazita mitokondriumában , ami megszakadt és olvashatatlan mitokondriális genomot eredményez.
Ellenállás
A Trypanosoma brucei parazita törzseit felfedezték , amelyek rezisztensek a pentamidinnel szemben. A pentamidint hordozófehérjéken keresztül juttatják a mitokondriumokba, és ezeknek a hordozóknak a hiánya megakadályozza, hogy a gyógyszer elérje a hatás helyét.
Farmakokinetika
Felszívódás: A pentamidin intravénásan vagy intramuszkulárisan adva teljesen felszívódik. Porlasztón keresztül belélegezve a pentamidin nagyobb koncentrációban halmozódik fel a tüdő bronchoalveoláris folyadékában , mint az injekciók. Az inhalációs forma minimálisan szívódik fel a vérben. A felszívódás megbízhatatlan szájon át.
Eloszlás: Injektáláskor a pentamidin kötődik a plazmában lévő szövetekhez és fehérjékhez. Felhalmozódik a vesében, a májban, a tüdőben, a hasnyálmirigyben, a lépben és a mellékvesékben. Ezenkívül a pentamidin nem éri el a cerebrospinális folyadék gyógyító szintjét . Eloszlási térfogata 286-1356 liter intravénásan és 1658-3790 liter intramuszkulárisan. A belélegzett pentamidin elsősorban a tüdő bronchoalveoláris mosófolyadékába kerül .
Metabolizmus: A pentamidint elsősorban a citokróm P450 enzimek metabolizálják a májban. A pentamidin 12% -a változatlan formában ürül a vizelettel.
Elimináció: A pentamidin átlagos felezési ideje 5–8 óra intravénásan és 7–11 óra intramuszkulárisan. Ezek azonban súlyos veseproblémák esetén növekedhetnek. A pentamidin az első injekció beadása után akár 8 hónapig is maradhat a rendszerben.
Kémia
Az injekcióra szánt pentamidin -izetionát kereskedelmi forgalomban kapható liofilizált , fehér kristályos por formájában, amelyet steril vízzel vagy 5% -os dextrózzal kell feloldani. Feloldás után a keveréknek elszíneződéstől és csapadéktól mentesnek kell lennie. Kerülni kell a nátrium -kloriddal való feloldást a csapadékképződés miatt. A pentamidin intravénás oldatai keverhetők intravénás HIV -gyógyszerekkel, például zidovidinnel és intravénás szívgyógyszerekkel, például diltiazemmel . A vírusellenes foszkarnet és a gombaellenes flukonazol intravénás oldatai azonban nem kompatibilisek a pentamidinnel. Az intravénás alkalmazással járó mellékhatások elkerülése érdekében az oldatot lassan kell beadni, hogy minimálisra csökkentse a hisztamin felszabadulását .
Történelem
A pentamidint először 1937- ben használták afrikai trypanosomiasis és 1940- ben leishmaniasis kezelésére , mielőtt 1950-ben pentamidin-mezilátként regisztrálták. Hatékonyságát a Pneumocystis jirovecii ellen 1987-ben igazolták, miután 1984-ben újra megjelent a gyógyszerpiacon a jelenlegi izetionát formában .
Kereskedelmi nevek és adagolási forma
Orális belégzéshez és porlasztóhoz:
- NebuPent porlasztó (APP Pharmaceuticals LLC - USA)
Intravénás és intramuszkuláris alkalmazásra:
- USA és Kanada:
- Pentacarinat 300 injekciós por 300 mg injekciós üveg (Avantis Pharma Inc - Kanada)
- Pentam 300 (APP Pharmaceuticals LLC - USA)
- 300 mg pentamidin -izetionát injekcióhoz (David Bull Laboratories LTD - Kanada, Hospira Healthcare Corporation - Kanada)
- Nemzetközi márkák:
- Pentamidin -izetionát (Abbott)
- Pentacarinat (Sanofi-Aventis)
- Pentacrinat (Abbott)
- Pentam (Abbott)
- Pneumopent
Lásd még
Hivatkozások
Külső linkek
- "Pentamidin" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.