Aromatázhiány - Aromatase deficiency
| Aromatázhiány | |
|---|---|
| Más nevek | Veleszületett ösztrogénhiány |
 | |
| Az AES akkor jelenik meg, ha az aromatáz funkciója károsodott. Az aromatáz fehérje (a képen) szükséges az ösztrogének, például az ösztradiol bioszintéziséhez az emberi szervezetben. | |
| Különlegesség | Endokrinológia |
| Szövődmények | Virilisáció , magas termet, elsődleges amenorrhoea , multicisztikus petefészek , |
| Szokásos kezdet | Felnőttkor |
| Időtartam | Élettartam |
| Típusok | Endokrin rendellenesség |
| Okoz | A CPY19 genetikai mutációi |
| Diagnosztikai módszer | Rendkívül alacsony ösztrogénszint és emelkedett androgénszint |
| Kezelés | Transzdermális ösztradiolpótlás, hormonpótló terápia |
Az aromatázhiány nagyon ritka állapot, amelyet az aromatáz enzim aktivitásának rendkívül alacsony vagy hiánya jellemez a szervezetben. Ez egy autoszomális recesszív betegség, amelyet a CPY19 (P450arom) gén különböző mutációi okoztak, ami a nőknél késleltetett pubertáshoz , férfiaknál csontritkuláshoz és terhes anyák virilizációjához vezethet . 2016 -ig mindössze 35 esetet írtak le az orvosi szakirodalomban.
jelek és tünetek
A hiány XX magzat virilizációját okozza . A tünetek megjelenése általában serdülőkorban vagy korai felnőttkorban jelentkezik. Az ösztrogén hiánya az elsődleges amenorrhoea és a magas termet megjelenését eredményezi. A vártnál magasabb magasság azért fordul elő, mert az ösztrogén általában a csontok epifízis növekedési lemezeinek összeolvadását okozza , és ennek hiányában a beteg tovább fog növekedni. Mind az LH, mind az FSH gonadotropinok szintje emelkedik, és a betegek policisztás petefészkekkel rendelkeznek . Ezenkívül az alacsony ösztrogénszint hajlamosítja a csontritkulásra .
Női
- A születés után a női csecsemők általában kétértelmű nemi szerveket mutatnak, beleértve a labioscrotalis fúziót, a klitoromegáliát és a fallikus szerkezetű nemi szerveket. A hyperandrogenizmus a születéskor jelen van, valamint a vér alacsony ösztrogénszintje. Azonban normális belső női nemi szervekkel rendelkeznek. Egyéb tünetek segítik a helyes diagnózist.
- A pubertás korban a virilizáció progresszív jelei, például a testszőr növekedése figyelhető meg, valamint az ösztradiol hatás hiánya miatti pubertás kudarc. Az LHRH-LH/FSH tengely megszakadása késlelteti a csontok korát a növekedési roham hiányában.
- Felnőttkorban a tünetek közé tartozik a virilizáció, a mellfejlődés hiánya, az elsődleges amenorrhoea és a meddőség, valamint a multicisztás petefészkek.
- Egyéb tünetek közé tartozik a hipergonadotróp hipogonadizmus , a policisztás petefészek , a hipoplasztikus petefészek és a magas termet.
Férfi
A tünetek általában felnőttkorban jelentkeznek:
- Magas termet, osteopenia , osteoporosis , II. Típusú cukorbetegség , hyperinsulinemia , acanthusis nigricans, lipid anyagcserezavarok és májműködési zavar.
Terhesség alatt
A terhesség alatt az aromatázhiányos csecsemő a hang elmélyülését, cisztás pattanásokat, kliteromegáliát és hirsutizmust okozhat, ha az anya virilis lesz . Az anyának emellett megnövekedett a keringő tesztoszteronszintje. A tünetek azonban rendszerint visszafejlődnek a szülés után.
Komorbiditás
Az aromatázhiány társulhat az autizmussal a RORA hiányossággal való kölcsönös kapcsolat révén . Ez mind a férfiakat, mind a nőstényeket érinti, azonban a hímekre gyakorolt hatás gyakoribb a női védőhatás miatt . A RORA az aromatáz génje, egy enzim, amely férfi hím hormonokat alakít át. Így a RORA hiány az aromatázhiányhoz kapcsolódik, ami viszont megemelkedett tesztoszteronszinthez vezethet, ami az autizmus javasolt kockázati tényezője.
Szövődmények
Terhes anya
Az aromatáz egy ösztrogén szintetáz, amely ösztron (E1) és ösztradiol (E2) szintetizál Androsztendionból és tesztoszteronból . A terhesség alatt, a méhlepény , amely magzati szövet, szintetizálja nagy mennyiségű a köztitermékek a bioszintézis a ösztrogének, androszténdion és tesztoszteron , de nem tudja átalakítani, hogy az ösztrogének hiánya miatt az aromatáz. Az anyában felhalmozódott androgének szintje a normál ciklusszintek 100-szorosára emelkedhet, ami később az anyát és a magzatot is viralizálja. Az anya cisztás pattanásokat, a hang elmélyülését és a hirsutizmust tapasztalja. Ezek a tünetek azonban rendszerint megszűnnek a szülés után.
Ha a magzat hím, akkor normális hím nemi szerveket fejleszt ki, és normálisan fog növekedni, és másodlagos hímnemi jellemzőket mutat. Ha a magzat nő, akkor születik egyértelmű nemi szervek, beleértve labioscrotal fúzió és kinagyított fallosz .
Női
Az aromatázhiányos nőstény aromatáz hiányában nem képes szintetizálni az ösztront vagy az ösztradiolt. Az androgén mennyisége nagyon gyorsan felhalmozódik a vérben, megzavarva az LHRH-LH/FSH tengelyt, ami potenciálisan policisztás petefészekhez vezethet felnőttkorban. Ösztrogén hiányában a keringő LH és FSH magas szintje hipergonadotróp hipogonadizmust eredményezhet.
Míg a nőstények serdülőkorban különböző helyeken elkezdenek virilizálni és növeszteni a hajukat, ösztradiol jelenléte nélkül nem tudnak menstruálni, ezáltal elsődleges amenorrhoeát, clitormegalyt és a mell fejlődésének hiányát okozzák. Mivel a pubertás kudarcot vall, a növekedési roham hiányzik, és a csontok kora késik. Kezelés nélkül a túlzott androgénszint a vérben policisztás petefészek kialakulásához vezethet.
Férfi
Az aromatázhiányos hímek felnőtt korukig normális növekedést tapasztalnak. Nagyon alacsony keringő ösztrogén szinttel (<7 pg/ml), ami magasabb FSH és LH szintet eredményez a vérben. A megnövekedett androgének nem járulnak hozzá a harmonikus vázizomnövekedéshez, mint az ösztrogén, így a betegek eunuchoid testtartást mutatnak.
A betegek általában magas termetűek, és a felnőttkorig tartó lineáris csontnövekedés mintázatát mutatják. Ösztrogén nélkül az epifízislemezek nem tudnak megfelelően összeolvadni, ami folyamatos magasságnövekedést eredményez. A csontok homeosztázisának fenntartásához szükséges szteroidként az alacsony ösztrogénszint osteopeniát és az ágyéki gerinc és a kéregcsont csontritkulását is eredményezi. Úgy gondolják, hogy az ösztrogén összefüggésben áll a férfiak abnormális lipidprofiljával és hiperinsulinémiájával is, azonban a részletek mechanizmusa ismeretlen.
Ok
Génmutáció
Az aromatázhiány autoszomális recesszív betegség, a legtöbb mutáció a gén rendkívül konzervatív régiói mentén fordul elő. Mind a homozigóta, mind a heterozigóta mutációkat azonosították az exon különböző helyein a P450 arom (CYP19) génen, amely a 15p21.1. Ezenkívül az aromatáz enzimatikus aktivitásához szükséges citokróm P450 oxidoreduktáz (POR) mutációi is aromatázhiányt okozhatnak.
| Nem | Mutáció | Átírási eredmények | Aromatáz aktivitás (%) |
|---|---|---|---|
| Női | GT – GC a VI intron 5 ’terminusánál | Extra bázikus 87 bp beépítés a VI exon és a VI intron közé | 0,3% |
| Nő férfi | Egyetlen bázisváltás bp 1123: C -tól T -ig az X exonban | Cisztein átírása az arginin helyett a 375 -ös pozícióban (R375C) | 0,2% |
| Női | Pontmutáció (R457X) az X exonban | Nincs átírás | - |
| Női | A valin 370 mutációja metioninná a IX exonban | - | - |
| Női | 1600 bp deléció az V. exonban | 59 aminosavat nélkülöző aromatáz | - |
| Női | Pontmutáció az X exonban (R435C) | Missense mutáció , amely funkcióvesztést okoz | - |
| Női | Törlése egyetlen Fenilalanin maradék kodon 234 az exon VI | - | - |
| Női | 568C beiktatás a CYP19A1 -be | 190 A leucint Proline -ra cserélték | - |
| Női | Egyetlen bázisváltás bp 1094 -nél (G -ről A -ra) a IX exonban | Glutamin az arginin helyett a 365 -ös pozícióban (R365Q) | 0.4 |
| Férfi | C-bázis deléció az V. exonban | 21 kodon után stop kodont eredményez | 0.0 |
| Férfi | C - A szubsztitúció az V intronban, a 3 'splicing akceptor helyen a VI exon előtt | Korai stop kodon | - |
| Férfi | 21 bp beépítése a IX exon 353 kodonjába | - | - |
| Férfi | Egyetlen bázisváltás 628 bp -nál (G -ről A -ra) az V. exon utolsó nukleotidjában | A 210 -es pozícióban lizin helyett glutaminsavat írnak át (E210K) | 1.0 |
| Nem | Mutáció | Átírási eredmények | Aromatáz aktivitás (%) |
|---|---|---|---|
| Női | Egyetlen bázis változás az X exonban bp 1303: C -tól T -ig | A 435 -ös pozícióban arginin helyett ciszteint írtak át (R435C) | 1.1 |
| Egyetlen bázisváltozások az X exonban bp 1310: G -ről A -ra | Tirozin átírtuk cisztein helyett pozícióban 437 (C437Y) | 0.0 | |
| Női | Pontmutáció (G -A) az exon és a III intron közötti illesztési ponton | Nincs átírás | 0.0 |
| Bázispár deléció a P408 -nál (CCC) a IX exonban | 111 bp hülye kodont írtak le a CYP19 -ben | 0.0 | |
| Női | Pontmutáció (GAA -AAA) az V. exon 628 bp -nál | A 210 -es pozícióban lizin helyett átírt glutaminsav (E210K) | 0.0 |
| Bázispár deléció az E412 -nél a IX exonban | Átírt egy 98 bp -os stop kodont lefelé | 0.0 | |
| Férfi | Pontmutáció (ATG -AGG) a 380 bp -nál a IV exonban | A 127 -es pozícióban az arginin helyett metionint írtak át (M127R) | - |
| Pontmutáció (CGC -CAC) a bp 1123 -as exonjában | 2. A 375 -ös pozícióban hisztidin helyett arginint írtak át (R375H) | - | |
| Férfi | 23 bp deléció a IV exonban | Korai stop kodon a IV exonban | - |
| Pontmutáció (G -T) az első bp -n a IX intronban | Alternatív illesztés? | - |
Diagnózis
Előre jelezhető, hogy a magzat aromatázhiányban szenved, ha terhes anyja virilizációt mutat. Egy női csecsemő fizikailag diagnosztizálható a rendellenes nemi szervek miatt, valamint a hormonális vérvizsgálattal együtt. A túlzottan alacsony ösztrogénszint és a megnövekedett androgénszint diagnosztikus markerek az aromatázhiány szempontjából férfiaknál és nőknél. A tesztoszteron szint a vizeletben normális vagy emelkedett lehet.
Kezelés
Férfiaknál a transzdermális ösztradiolpótlás lehetővé teszi az epifízislemezek záródását, növeli a csontsűrűséget, elősegíti a csontváz érését, csökkenti az FSH- és LH -szintet normál értékre, és csökkenti az inzulin vérkoncentrációját. Egy fiatal férfi esetében, aki magas termetű volt a be nem olvadt epiphysis miatt, az ösztrogén tapaszos kezelés naponta, esetleg egy életen át megoldotta a problémát további növekedéssel és csontritkulással.
Nőknél a hormonpótló terápia, például a konjugált ösztrogén ciklikus orális terápiája emlőfejlődéshez, menstruációhoz, pubertás növekedési lökéshez, a petefészek -ciszták feloldódásához, az emelkedett FSH- és LH -szint elnyomásához vezet a vérben, és megfelelő csontnövekedéshez vezet. A kétértelmű nemi szerveket, a klitoromegáliát és a petefészek -cisztákat műtéttel lehet eltávolítani (mivel nem illegális ).
Történelem
Az aromatázhiányt először Shouz és munkatársai jegyezték fel az irodalomban 1991 -ben. A terhes anyának alacsony ösztrogén szérumszintje és magas androgén szintje volt a harmadik trimeszterben, a progresszív virilizáció jeleivel együtt. A szülés után a nőstény csecsemő pszeudohermafroditizmust mutatott. A placenta aromatáz aktivitása körülbelül tízszer kisebb volt, mint a normál tartomány.
Lásd még
- Aromatáz túlzott szindróma
- Veleszületett ösztrogénhiány
- A nemi fejlődés zavarai
- Ösztrogénérzékenységi szindróma
- A szteroid metabolizmus veleszületett hibái
- Citokróm P450 oxidoreduktáz hiány
Hivatkozások
További irodalom
- Bulun SE (2014). "Aromatáz és ösztrogén receptor α hiány" . Fertil. Steril . 101 (2): 323–9. doi : 10.1016/j.fertnstert.2013.12.022 . PMC 3939057 . PMID 24485503 .
Külső linkek
| Osztályozás | |
|---|---|
| Külső erőforrások |