Ceftriaxon - Ceftriaxone
 | |
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Kiejtés | / ˌ s ɛ f t r aɪ æ k s oʊ n / |
| Kereskedelmi nevek | Rocephin, Epicephin, Wintriaxone, mások |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a685032 |
| Licencadatok | |
| Terhesség kategória |
|
| Az adminisztráció módjai |
Intravénás , intramuszkuláris |
| Kábítószer -osztály | Harmadik generációs cefalosporin |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | nincs |
| Anyagcsere | Elhanyagolható |
| Eliminációs felezési idő | 5,8-8,7 óra |
| Kiválasztás | 33-67% vese , 35-45% epe |
| Azonosítók | |
| |
| CAS -szám | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,070,347 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 18 H 18 N 8 O 7 S 3 |
| Moláris tömeg | 554,57 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (ellenőrizze) | |
A Rocephin márkanév alatt forgalmazott ceftriaxon egy harmadik generációs cefalosporin antibiotikum, amelyet számos bakteriális fertőzés kezelésére használnak . Ide tartoznak a középfül-fertőzések , az endokarditisz , az agyhártyagyulladás , a tüdőgyulladás , a csont- és ízületi fertőzések, az intraabdominális fertőzések, a bőrfertőzések, a húgyúti fertőzések , a gonorrhoea és a kismedencei gyulladások . Néha műtét előtt és harapott seb után is használják, hogy megakadályozzák a fertőzést. A ceftriaxon beadható vénába vagy izomba .
Gyakori mellékhatások: fájdalom az injekció beadásának helyén és allergiás reakciók . Egyéb lehetséges mellékhatások közé tartozik a C. difficile -hez kapcsolódó hasmenés , hemolitikus anaemia , epehólyag -betegség és görcsök . Nem ajánlott azok számára, akik anafilaxiás sokkban szenvedtek a penicillinnel szemben, de alkalmazható azoknál, akiknél enyhébb reakciók léptek fel. Az intravénás formát nem szabad intravénás kalciummal együtt adni . Vannak bizonyítékok arra, hogy a ceftriaxon viszonylag biztonságos terhesség és szoptatás alatt. Ez egy harmadik generációs cefalosporin, amely úgy működik, hogy megakadályozza a baktériumok sejtfalképződését .
A ceftriaxont 1978 -ban szabadalmaztatták, és 1982 -ben engedélyezték az orvosi használatra. Az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján szerepel . Ez elérhető a generikus gyógyszereket .
Orvosi felhasználás
A ceftriaxont és más harmadik generációs antibiotikumokat olyan szervezetek kezelésére használják, amelyek hajlamosak rezisztenciára sok más antibiotikummal szemben. A kialakuló rezisztencia miatt a ceftriaxon nem alkalmazható Enterobacter fertőzések kezelésére. A ceftriaxon alkalmazása előtt fontos meghatározni a baktériumok érzékenységét. Ha szepszist fontolgatnak, az érzékenységi vizsgálat előtt empirikus terápia indítható.
Az orvosi felhasználások közé tartozik:
- alsó légúti fertőzések
- akut bakteriális középfülgyulladás
- a bőr és a bőr szerkezetének fertőzése
- Húgyúti fertőzések
- szövődmény nélküli gonorrhoea
- kismedencei gyulladásos betegség
- bakteriális szepszis
- hasi fertőzések
- agyhártyagyulladás
- sebészeti profilaxis
- Lyme-kór
A ceftriaxon szintén választható gyógyszer a pneumococcusok , meningococcusok , Haemophilus influenzae és "fogékony bélben oldódó Gram-negatív pálcák által okozott bakteriális agyhártyagyulladás kezelésére ", de nem a Listeria monocytogenes .
Doxiciklinnel vagy azitromicinnel kombinálva a ceftriaxont az Egyesült Államok Betegségmegelőzési és Megelőzési Központja (CDC) ajánlotta a szövődmény nélküli gonorrhoea kezelésére. Az azitromicin-rezisztens törzsek kialakulásának fokozott kockázata és a ceftriaxon magasabb dózisainak nagy hatékonysága miatt az útmutatót frissítették a ceftriaxon magasabb dózisú mono-antibiotikum terápiájára.
Tevékenységi spektrum
A többi harmadik generációs cefalosporinhoz hasonlóan a ceftriaxon is aktív a Citrobacter spp., Serratia marcescens és a béta-laktamázt termelő Haemophilus és Neisseria törzsek ellen . A ceftazidimtől és a cefoperazontól eltérően azonban a ceftriaxonnak nincs hasznos hatása a Pseudomonas aeruginosa ellen . Általában nem aktív az Enterobacter fajokkal szemben , és használatát kerülni kell az Enterobacter fertőzések kezelésében, még akkor is, ha az izolátum érzékenynek tűnik, a rezisztencia megjelenése miatt. Egyes szervezetek, mint például a Citrobacter , Providencia és Serratia , képesek cefalosporinázok ( a cefalosporinokat hidrolizáló és inaktívvá tevő enzimek) kifejlődésével rezisztenssé válni .
Elérhető űrlapok
A ceftriaxon intramuszkulárisan vagy intravénásan adható be . A kalciumot tartalmazó hígítószerek nem használhatók a ceftriaxon feloldására, és nem adhatók be más kalciumtartalmú oldatokat tartalmazó intravénás vezetékekbe, mivel ceftriaxon-kalcium csapadék képződhet.
Specifikus populációk
Terhesség
A ceftriaxon a B. terhességi kategória. Állatkísérletekben nem észlelték, hogy születési rendellenességeket okozna, de hiányoznak a terhes nőkön végzett, jól kontrollált vizsgálatok.
Szoptatás
A ceftriaxon alacsony koncentrációja kiválasztódik az anyatejbe , amelyek "várhatóan nem okoznak káros hatásokat a szoptatott csecsemőkben". A gyártó azt javasolja, hogy legyen óvatos a ceftriaxon szoptató nőknek történő alkalmazásakor.
Újszülöttek
A hiperbilirubinémiás újszülöttek ellenjavalltak a ceftriaxon alkalmazására. Versenyezhet a bilirubinnal, és kiszoríthatja az albuminhoz való kötődést , növelve a bilirubin encephalopathia kockázatát .
Idős
A betegtájékoztató szerint a klinikai vizsgálatok nem mutattak különbséget a ceftriaxon hatékonyságában és biztonságosságában a geriátriában a fiatalabb betegekhez képest, de "egyes idősebb személyek nagyobb érzékenysége nem zárható ki".
Káros hatások
Bár általában jól tolerálható, a ceftriaxonnal kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások a fehérvérsejtszám -változások, a beadás helyén fellépő helyi reakciók, kiütések és hasmenés.
A mellékhatások gyakorisága 1%-nál nagyobb:
- Eozinofília (6%)
- Trombocitózis (5,1%)
- A májenzimek emelkedése (3,1–3,3%)
- Hasmenés (2,7%)
- Leukopenia (2,1%)
- Emelés BUN -ban (1,2%)
- Helyi reakciók: fájdalom, érzékenység, irritáció (1%)
- Kiütések (1,7%)
Néhány ritkábban jelentett mellékhatás (incidencia <1%): phlebitis , viszketés, láz, hidegrázás, hányinger, hányás, bilirubinszint emelkedése, kreatininszint emelkedése , fejfájás és szédülés.
A ceftriaxon kicsapódhat az epében, ami epeúti iszap , epeúti pseudolithiasis és epekő , különösen gyermekek esetében. A hypoprothrombinaemia és a vérzés specifikus mellékhatások. Hemolízist jelentenek. Azt is jelentették, hogy gyermekeknél veseelégtelenséget okoz. A többi antibiotikumhoz hasonlóan a ceftriaxon használata is okozhat Clostridium difficile -hez kapcsolódó hasmenést, az enyhe hasmenéstől a halálos vastagbélgyulladásig.
Ellenjavallatok
A ceftriaxon nem alkalmazható azoknál, akik allergiásak a ceftriaxonra vagy a készítmény bármely összetevőjére. Bár a penicillinek és a harmadik generációs cefalosporinok között elhanyagolható keresztreaktivitás figyelhető meg, óvatossággal kell eljárni a ceftriaxon penicillinérzékeny betegeknél történő alkalmazása során. Óvatosan kell eljárni azoknál az embereknél, akik korábban súlyos penicillin -allergiában szenvedtek. Nem alkalmazható hiperbilirubinémiás újszülötteknél, különösen koraszülötteknél, mivel a ceftriaxon a jelentések szerint kiszorítja a bilirubint az albumin kötőhelyeiről, és potenciálisan bilirubin -encephalopathiát okozhat. Újszülötteknél (≤28 nap) az intravénás kalciumtartalmú oldatok/készítmények egyidejű alkalmazása ellenjavallt, még akkor is, ha különböző infúziós vezetékeken keresztül adják be, mivel újszülöttkori tüdőben és vesében ritkán halálos kimenetelű kalcium-ceftriaxon kicsapódás fordul elő.
A cselekvés mechanizmusa
A ceftriaxon egy harmadik generációs antibiotikum a cefalosporin antibiotikum családból. Az β-laktám antibiotikum családba tartozik . A ceftriaxon szelektíven és visszafordíthatatlanul gátolja a baktériumok sejtfal-szintézisét azáltal, hogy kötődik a transzpeptidázokhoz, más néven transzamidázokhoz, amelyek penicillin-kötő fehérjék (PBP-k), amelyek katalizálják a bakteriális sejtfalat képező peptidoglikán polimerek térhálósítását . A peptidoglikán sejtfal pentapeptid egységekből áll, amelyek poliszacharid gerinchez vannak kötve, N-acetil-glükózamin és N-acetil-muraminsav váltakozó egységeivel. A PBP-k hatást gyakorolnak a pentapeptid egységen lévő D-alanyil-D-alanin részre, és katalizálják a peptidkötés kialakulását az utolsó előtti D-alanin és egy glicin egység között egy szomszédos peptidoglikán szálon, felszabadítva a terminális D-alanin egységet folyamat. A ceftriaxon szerkezete utánozza a D-alanil-D-alanin részt, és a PBP úgy támadja a ceftriaxonban lévő béta-laktámgyűrűt, mintha az lenne a normál D-alanil-D-alanin szubsztrát. A PBP-k peptidoglikán térhálósító aktivitása egy építő- és javítómechanizmus, amely általában segít fenntartani a baktériumok sejtfalának integritását, így a PBP-k gátlása a sejtfal károsodásához és pusztulásához, végül pedig a sejtlízishez vezet.
Farmakokinetika
Felszívódás: A ceftriaxon intravénásán és intramuszkulárisan is beadható, és a gyógyszer teljesen felszívódik. Szájon át nem kapható.
Eloszlás: A ceftriaxon jól behatol a szövetekbe és a testnedvekbe, beleértve a cerebrospinális folyadékot is a központi idegrendszeri fertőzések kezelésére. A felnőttek átlagos eloszlási térfogata 5,8-13,5 liter.
Metabolizmus: A ceftriaxon 33–67% -a változatlan formában ürül a vesén keresztül, de vesekárosodás esetén nincs szükség dózismódosításra napi 2 grammos adagoknál. A többi az epében ürül a máj és a bélflóra metabolizmusából származó inaktív vegyületek formájában.
Elimináció: Az átlagos eliminációs felezési idő egészséges felnőttekben 5,8-8,7 óra. Vesekárosodásban szenvedő betegeknél az átlagos eliminációs felezési idő 11,4–15,7 órára nő.
Kémia
A ceftriaxon kereskedelmi forgalomban kapható fehér vagy sárgás-narancssárga kristályos por formájában a feloldáshoz. Az elkészített ceftriaxon injekciós oldatok halványsárgától sárga-sárga színűek, attól függően, hogy mennyi ideig oldották fel az oldatot, a ceftriaxon koncentrációját az oldatban és az alkalmazott hígítót. Az intramuszkuláris injekciókkal járó fájdalom csökkentése érdekében a ceftriaxont fel lehet oldani lidokainnal .
A metoxi- oxim rész szin- konfigurációja ellenállást biztosít számos Gram-negatív baktérium által termelt béta-laktamáz enzimekkel szemben . Ennek a konfigurációnak a stabilitása a ceftriaxon fokozott aktivitását eredményezi az egyébként rezisztens Gram-negatív baktériumokkal szemben. A cefotaxim könnyen hidrolizálható acetilcsoportja helyett a ceftriaxon metabolikusan stabil tiotriazin -dion -csoporttal rendelkezik.
Kutatás
A ceftriaxon hatékonyságát a kokainfüggőség visszaesésének megelőzésében is vizsgálták.
Úgy tűnik, hogy a ceftriaxon fokozza az izgató aminosavszállító-2 szivattyú expresszióját és aktivitását a központi idegrendszerben, így csökkentheti a glutamatergikus toxicitást.
A ceftriaxonról kimutatták, hogy számos neurológiai rendellenességben neuroprotektív tulajdonságokkal rendelkezik, beleértve a gerinc izomsorvadását és az amiotrófiás laterális szklerózist (ALS). A korábbi negatív eredmények ellenére a kilencvenes években 2006 -ban nagy klinikai vizsgálatot végeztek a ceftriaxon ALS -ben szenvedő betegek tesztelésére, de korán leállították, miután kiderült, hogy az eredmények nem felelnek meg a hatékonyság előre meghatározott kritériumainak.
Hivatkozások
Külső linkek
- "Ceftriaxon" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.