A kokain és az amfetamin által szabályozott átirat - Cocaine and amphetamine regulated transcript

KOSÁR
kokain- és amfetamin-szabályozott átirat
Azonosítók
Szimbólum	KOSÁR
Pfam	PF06373
InterPro	IPR009106
SCOP2	1hy9 / SCOPe / SUPFAM
Elérhető fehérjeszerkezetek: Pfam   struktúrák / ECOD   EKT RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDBsum szerkezeti összefoglaló

A kokain- és amfetamin-szabályozott transzkriptum , más néven CART , egy neuropeptid fehérje , amelyet emberben a CARTPT gén kódol . Úgy tűnik, hogy a CART-nak szerepe van a jutalomban, az etetésben és a stresszben, és rendelkezik endogén pszichostimuláns funkcionális tulajdonságokkal .

Funkció

A CART egy neuropeptid , amely hasonló viselkedést produkál az állatokban, mint a kokain és az amfetamin , de fordítva blokkolja a kokain hatását, ha együtt adják őket. A peptid számos területen található, többek között az agy ventralis tegmentális területe (VTA). Amikor a CART-ot injektálták a patkány VTA-ba, megnőtt a mozgásszervi aktivitás, ami a pszichostimulánsok, például kokain és amfetamin által okozott "központi stimuláció" egyik jele. Ugyanezek a patkányok hajlamosak voltak visszatérni az injekció beadásának helyére is. Ezt nevezzük feltételes helypreferenciának, és kokaininjekció után is tapasztalható.

Úgy tűnik, hogy a CART-peptidek, különösen a CART (55–102) fontos funkcióval bírnak az energia homeosztázis szabályozásában, és kölcsönhatásba lépnek a hipotalamusz étvágyköreivel. A CART expresszióját számos perifériás peptid hormon szabályozza, amelyek részt vesznek az étvágy szabályozásában, beleértve a leptint , a kolecisztokinint és a ghrelint , a CART és a kolecisztokinin pedig szinergikus hatást gyakorol az étvágyszabályozásra.

A CART a nucleus accumbens ismételt dopamin felszabadulására válaszul szabadul fel, és szabályozhatja az idegsejtek aktivitását ezen a területen. A CART termelést a CREB szabályozza , amely fehérje feltételezhetően szerepet játszik a kábítószer-függőség kialakulásában, és a CART fontos terápiás célpont lehet a stimulánsokkal való visszaélések kezelésében.

Szöveteloszlás

A CART anorektikus peptid, és széles körben expresszálódik mind a központi, mind a perifériás idegrendszerben, különösen a hipotalamuszban koncentrálódik . A CART az agyalapi mirigy endokrin sejtjeiben, az adrenomedulláris sejtekben, a szigeti szomatosztatin sejtekben és a patkány antrális gasztrin sejtekben az idegrendszeren kívül is expresszálódik . A CART expresszióval kapcsolatos egyéb struktúrák és utak közé tartozik a mezolimbikus útvonal (amely a ventrális tegmentális területet összeköti a nucleus accumbens-szel ) és az amygdala .

A CART a retina elsődleges afferens neuronjainak, a retina ganglion sejtjeinek (RGC) egy részében is megtalálható . Pontosabban az ON / OFF irányú szelektív ganglionsejteket (ooDSGC) jelöli, amelyek az RGC-k egy alcsoportja, amelyek a retina belső belső plexiform rétegének (IPL) be- és kikapcsolási sublaminájában egyaránt rétegződnek. A belső nukleáris réteg amakrin sejtjeinek egy részében is megtalálható. A fehérje sajátos elhelyezkedésének ezekben a sejttípusokban egyelőre nem javasoltak szerepet.

Klinikai jelentőség

A CART (54–102) patkány laterális kamrában és amygdalában kifejtett hatásának vizsgálata azt sugallja, hogy a CART szerepet játszik a szorongásszerű viselkedésben, amelyet patkányok etanol-megvonása indukál . A CART knock-out egereken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a CART modulálja a pszichostimulánsok mozgásszervi, feltételes helypreferenciáját és a kokain önadagoló hatásait . Ez a CART pozitív neuromodulációs hatását sugallja a pszichostimulánsok hatására patkányokban. A CART megváltozik a kokain túladagolás áldozatainak ventrális tegmentális területén, és a CART gén mutációja összefügg az alkoholizmussal. A kokain jótékony hatásainak gátlásával a CART potenciálisan felhasználható a kokainfüggőség kezelésében.

A CART peptidek az élelmiszer bevitelének gátlói (anorektikusak), és szoros kapcsolatban állnak a leptinnel és az Y neuropeptiddel , két fontos táplálékbeviteli szabályozóval. A depressziós állatok hipotalamuszában a CART hipoaktivitása hyperphagia és súlygyarapodással jár. Úgy gondolják, hogy a CART kulcsfontosságú szerepet játszik az opioid mezolimbikus dopamin áramkörben, amely modulálja a természetes jutalmazási folyamatokat. Úgy tűnik, hogy a CART fontos szerepet játszik az olyan magasabb agyi funkciókban is, mint a megismerés .

Történelem

A CART-ot úgy találták meg, hogy megvizsgálták az agyban bekövetkezett változásokat a kokain vagy az amfetamin beadása után. A CART mRNS kokain beadásával nőtt. Az egyik cél egy endogén anoretikus anyag megtalálása volt . A CART akár 30 százalékkal is gátolta a patkányok táplálékfelvételét. Amikor a természetben előforduló CART-peptideket blokkolták CART-antitestek injektálásával, az etetés növekedett. Ez olyan javaslatokhoz vezetett, amelyek szerint a CART szerepet játszhat - jóllehet nem ez az egyetlen peptid - a jóllakottságban. Az 1980-as évek végén a kutatók szintetizálni kezdték a szerkezetileg kokainszerű és funkcionálisan CART-szerű anyagokat, hogy megtalálják azokat a gyógyszereket, amelyek segíthetnek az étkezési rendellenességek, valamint a kokain-visszaélések kezelésében. Kémiailag ezek az anyagok a feniltropánokhoz tartoznak .

CART receptor

A CART feltételezett receptor-célját 2011-től még nem sikerült azonosítani, azonban az in vitro vizsgálatok határozottan azt sugallják, hogy a CART kötődik egy specifikus G-fehérjéhez kapcsolt receptorhoz , amely Gi / Go-hoz van kapcsolva, ami fokozott ERK- felszabadulást eredményez a sejt belsejében.

A CART több fragmentumát tesztelték a farmakofora feltárására , de a természetes kötéstermékek, a CART (55–102) és a CART (62–102) továbbra is a legnagyobb aktivitásúak, a kisebb töredékek csökkent aktivitása azt jelzi, hogy előnyös a kompakt szerkezet, amely megtartja a CART mindhárom diszulfidkötését.

Lásd még

• Amfetamin
• Kokain

Hivatkozások

Külső linkek

• kokain- + és + amfetaminnal szabályozott + transzkriptum + fehérje az Egyesült Államok Országos Orvostudományi Könyvtárának Medical Subject Headings (MeSH)