Kolecisztokinin - Cholecystokinin
A kolecisztokinin ( CCK vagy CCK-PZ ; a görög chole -ból "epe"; ciszto , "zsák"; kinin , "mozog"; ennélfogva az epezsák ( epehólyag ) mozgatása ) az emésztőrendszer peptid hormonja, amely felelős a stimulációért az emésztés a zsír és fehérje . A kolecisztokinin, hivatalos nevén pankreozimin , szintetizálják és választják ki enteroendokrin sejtekben a nyombélben , az első szegmens a vékonybélben . Jelenléte felszabadulását idézi emésztő enzimek és az epe a hasnyálmirigy és az epehólyag , illetve, és egyben egy éhség szuppresszáns .
Szerkezet
A CCK létezését először 1905 -ben javasolta Joy Simcha Cohen brit fiziológus. Ezt fedezte 1928-ban Andrew Conway Ivy és Eric Oldberg a Northwestern University Medical School , hogy oka epehólyag összehúzódását, az AA Harper és HS Raper leíró pankreozimin 1943-ban, mint egy olyan hormon, amely serkenti a hasnyálmirigy enzim szekrécióját. A peptid hormonok gasztrin/kolecisztokinin családjának tagja, és szerkezetében nagyon hasonló a gasztrinhoz , egy másik gasztrointesztinális hormonhoz . A CCK és a gasztrin ugyanazt az öt C-terminális aminosavat tartalmazza. A CCK különböző számú aminosavból áll , a 150 aminosav prekurzor, a preprocholecystokinin transzláció utáni módosításától függően . Így a CCK peptid hormon több formában létezik, mindegyiket a benne található aminosavak száma alapján azonosítják, például CCK58, CCK33, CCK22 és CCK8. A CCK58 helix-turn-helix konfigurációt feltételez. A biológiai aktivitás a peptid C-terminálisában van. A legtöbb CCK peptidek egy -szulfát -csoport kapcsolódik egy tirozin található hét aminosavmaradékból a C-terminális (lásd tirozin-szulfatálási ). Ez a módosítás elengedhetetlen ahhoz, hogy a CCK képes legyen aktiválni a kolecisztokinin A receptorokat . Nem szulfatált CCK peptidek is előfordulnak, amelyek következésképpen nem tudják aktiválni a CCK-A receptort , de biológiai szerepük tisztázatlan.
Funkció
A CCK fontos élettani szerepet játszik mind a központi idegrendszer neuropeptidjeként , mind a bélben lévő peptid hormonként . Számos olyan folyamatban vesz részt, mint az emésztés , a jóllakottság és a szorongás .
Emésztőrendszer
A CCK -t az enteroendokrin sejtek szintetizálják és szabadítják fel a vékonybél nyálkahártyájának nyálkahártyájában (többnyire a nyombélben és a jejunumban), az úgynevezett I -sejteknek, az enterális idegrendszer idegsejtjeinek és az agy idegsejtjeinek. Az étkezés hatására gyorsan kering a vérkeringésben. A legnagyobb stimulátora a CCK-felszabadulást a jelenléte zsírsavak és / vagy bizonyos aminosavak a chymus belépő nyombélben . Ezenkívül a CCK felszabadulását stimulálják a monitor peptidjei (amelyeket a hasnyálmirigy acináris sejtjei bocsátanak ki ), a CCK-felszabadító fehérje ( a gyomor- és bélnyálkahártya enterocitái által közvetített parakrin jelátvitel útján ) és az acetilkolin ( a vagus paraszimpatikus idegrostai szabadítják fel) ideg ).
A keringési rendszerbe kerülve a CCK viszonylag rövid felezési idővel rendelkezik.
Emésztés
A CCK a gyomor kiürülésének gátlásával közvetíti az emésztést a vékonybélben. Serkenti a hasnyálmirigy acináris sejtjeit , hogy hasnyálmirigy -emésztő enzimekben gazdag levet bocsásson ki (innen származik egy másik név, pancreozymin ), amelyek katalizálják a zsír, fehérje és szénhidrátok emésztését. Így a CCK felszabadulását serkentő anyagok szintjének csökkenésével a hormon koncentrációja is csökken. A CCK felszabadulását a szomatosztatin és a hasnyálmirigy -peptid is gátolja . A tripszin, a hasnyálmirigy acináris sejtjeiből felszabaduló proteáz, hidrolizálja a CCK-felszabadító peptidet és ellenőrzi a peptidet, gyakorlatilag kikapcsolva a CCK-t kibocsátó további jeleket.
A CCK emellett fokozza a máj epe termelését, és stimulálja az epehólyag összehúzódását és az Oddi záróizom (Glisson záróizma) ellazulását , ami az epe bejutását eredményezi a vékonybél duodenális részébe. Epesók alkotnak amfipatikus lipidek , micellák , hogy emulgeálják zsírok, segíti a saját emésztést és a felszívódást.
Jóllakottság
Peptid hormonként a CCK a jóllakottságot közvetíti azáltal, hogy a központi idegrendszerben széles körben elterjedt CCK receptorokra hat . Úgy gondolják, hogy az éhség elnyomásának mechanizmusa a gyomorürülés sebességének csökkenése. A CCK stimuláló hatást fejt ki a vagus idegére is , mely hatásokat a kapszaicin gátolhat . A CCK stimuláló hatásai ellentmondanak a ghrelin hatásának , amelyről kimutatták, hogy gátolja a vagus ideget.
A CCK hatásai egyénenként eltérőek. Például patkányokban a CCK beadása jelentősen csökkenti az éhséget a felnőtt hímekben, de valamivel kevésbé hatékony a fiatalabb alanyoknál, és még valamivel kevésbé hatékony a nőknél. Az elhízott patkányokban a CCK éhségcsökkentő hatása is csökken.
Neurológiai
A CCK széles körben megtalálható a központi idegrendszerben , magas koncentrációban a limbikus rendszerben . A CCK 115 aminosavból álló előhormonként szintetizálódik , amelyet ezután több izoformává alakítanak át . A központi idegrendszerben a CCK domináns formája a szulfatált oktapeptid , a CCK-8S.
Anxiogenikus
Emberek és rágcsálók esetében is, a vizsgálatok egyértelműen azt mutatják, hogy a megnövekedett CCK -szint fokozott szorongást okoz . A CCK szorongást kiváltó hatásainak helye központinak tűnik, és specifikus célpontok a bazolaterális amygdala , hippocampus , hypothalamus , peraqueductal szürke és corticalis régiók .
Pánikogén
A CCK -tetrapeptid CCK -4 -fragmens ( Trp - Met - Asp - Phe -NH 2 ) megbízhatóan okoz szorongást és pánikrohamokat (panikogén hatás), amikor beadják az embereknek, és gyakran használják a tudományos kutatásokban, hogy új szorongásoldókat teszteljenek. drogok. Pozitron emissziós tomográfiai vizualizáció a regionális agyi véráramlásról CCK -4 által kiváltott pánikrohamokban szenvedő betegeknél változásokat mutat az elülső cingularis gyrusban , a claustrum - szigetes - amygdala régióban és a kisagyi vermisben .
| CCK | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Azonosítók | |||||||||||||||||||||||||
| Álnevek | CCK , kolecisztokinin | ||||||||||||||||||||||||
| Külső azonosítók | OMIM : 118440 MGI : 88297 HomoloGene : 583 GeneCards : CCK | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ortológusok | |||||||||||||||||||||||||
| Faj | Emberi | Egér | |||||||||||||||||||||||
| Entrez | |||||||||||||||||||||||||
| Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (mRNS) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (fehérje) | |||||||||||||||||||||||||
| Helyszín (UCSC) | Chr 3: 42,26 - 42,27 Mb | Kr. 9: 121,49 - 121,5 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed keresés | |||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Hallucinogén
Számos tanulmány szerint a CCK a Parkinson -kór vizuális hallucinációinak oka . A CCK receptorok mutációi mutált CCK génekkel kombinálva fokozzák ezt az összefüggést. Ezek a vizsgálatok feltárták a mutált CCK gének eloszlásának lehetséges faji/etnikai különbségeit is.
Interakciók
A CCK kölcsönhatásba lép a Cholecystokinin A receptorokkal, amelyek főként a hasnyálmirigy acináris sejtjein helyezkednek el, és a Cholecystokinin B receptorokkal, amelyek főként az agyban és a gyomorban találhatók. A CCK B receptor megköti a gasztrint is, egy gasztrointesztinális hormont, amely szerepet játszik a gyomorsav felszabadulásában és a gyomornyálkahártya növekedésében. A CCK kölcsönhatásba lép a hasnyálmirigy kalcineurinnal is. A kalcineurin aktiválja az NFAT 1–3 transzkripciós faktorokat , amelyek stimulálják a hasnyálmirigy hipertrófiáját és növekedését. A CCK -t magas fehérjetartalmú étrenddel vagy proteázgátlókkal lehet stimulálni . Kimutatták, hogy a CCK kölcsönhatásba lép az orexin neuronokkal, amelyek szabályozzák az étvágyat és az ébrenlétet ( alvást ). A CCK közvetett hatással lehet az alvásszabályozásra.
A szervezetben lévő CCK nem képes átjutni a vér-agy gáton , de a hipotalamusz és az agytörzs bizonyos részeit nem védi a gát.
Lásd még
Hivatkozások
Külső linkek
-
Cholecystokininhez kapcsolódó média a Wikimedia Commons -ban - Cholecystokinin az amerikai National Library of Medicine orvosi tárgyszórendszere (mm)
