Curare - Curare

Ez a cikk a növényi toxinokról szól. A DC Comics karakterét lásd: Curaré (Batman Beyond) .
Nem tévesztendő össze Curara -val .
Chondrodendron tomentosum , a „Tube Curare” fő forrásnövénye és a D-tubocurarine (DTC), az alkaloidot alkotó gyógyító curare fő forrása.
Strychnos toxifera , a Strychnos faj, amely a "Calabash Curare" fő forrása és fő aktív összetevője - az alkaloid toxiferin

Curare ( / kʊrɑːri / vagy / kjʊrɑːri / ; Koo-Rah-ree vagy kyoo-rah-Ree ) egy közös név különböző növényi kivonat alkaloid nyíl mérgek származó őslakosok Közép és Dél-Amerikában . A vadászatra és terápiás célokra bénító szerként használt Curare csak méregdrágával vagy nyíllal való közvetlen sebszennyezéssel vagy injekcióval válik aktívvá. Ezek a mérgek úgy működnek, hogy versenyképesen és visszafordíthatóan gátolják a nikotinos acetilkolin -receptort (nAChR), amely az acetilkolin -receptor altípusa, amely a neuromuszkuláris csomópontban található . Ez a vázizmok gyengeségét okozza, és megfelelő mennyiségű adagolás esetén halálhoz vezethet a rekeszizom bénulása következtében fellépő fulladás következtében . A Curare -t úgy készítik el, hogy a tucatnyi növényi alkaloidforrás egyikének kérgét felforralják, sötét, nehéz pasztát hagyva, amelyet a nyíl- vagy dartfejekre lehet felvinni. Történelmileg a curare -t hatékony kezelésként használták a tetanusz- vagy sztrichnin -mérgezésnél, és bénító szerként a sebészeti beavatkozásoknál.

Történelem

A „kurare” származik wurari , a Karib nyelve Macusi Guyana. Eredete a karibi " mawa -gyógyító " kifejezésből származik, amely a Mawa szőlőt jelenti, tudományosan Strychnos toxifera néven . Curare az őslakos népek körében Ampi, Woorari, Woorara, Woorali, Wourali, Wouralia, Ourare, Ourari, Urare, Urari és Uirary néven is ismert.

Osztályozás

Kezdetben Rudolf Boehm farmakológus 1895 -ben igyekezett osztályozni a különféle alkaloid mérgeket az elkészítésükhöz használt tartályok alapján. E vizsgálat során úgy vélte, hogy a curare három fő típusba sorolható, amint az alább látható. Bármilyen hasznosnak is tűnt, gyorsan elavult. Richard Gill, növénygyűjtő megállapította, hogy az őslakos népek különféle tárolóedényeket kezdtek használni kurári készítményeikhez, ezáltal érvénytelenítve Boehm osztályozási alapját.

  • Cső vagy bambusz kuráre: főleg a toxin D-tubokurarin , ezt a mérget megtalálható töltjük üreges bambusz csövek származó Chondrodendron és más nemzetségek a Menispermaceae . Szerint a LD 50 értékeket, cső kuráre Úgy gondolják, hogy a legtöbb mérgező.
  • Pot kuráre: főleg álló alkaloid komponensek protocurarine (a hatóanyagot), protocurine (gyenge toxicitiy), és protocuridine (nem toxikus) mindkét Menispermaceae és Loganiaceae / Strychnaceae. Ez az altípus eredetileg terrakotta edényekbe csomagolva található .
  • calabash vagy tök curare : Ez a méreg elsősorban C toxiferin I -ből áll, eredetileg csak a Loganiaceae/Strychnaceae üreges tökébe csomagolva.

Manske az Alkaloidok című 1955 -ös könyvében is megjegyezte :

A korai [1900 előtti] munka eredményei nagyon pontatlanok voltak az érintett alkaloidkeverékek összetettsége és összetételének változatossága miatt ... ezek tisztátalan, nem kristályos alkaloidok voltak ... Szinte minden kurátor készítmény volt és van. bonyolult keverékek, és a korai gyógyító készítményeknek tulajdonított számos élettani hatás kétségtelenül a szennyeződéseknek, különösen a többi alkaloidnak volt köszönhető. A curare készítményeket ma két fő típusnak tekintik, a Chondrodendronból vagy a Menispermaceae család más tagjaiból, valamint a Strychnosból, a Loganiaceae [ma Strychnaceae] családból. Néhány készítmény tartalmazhat alkaloidokat mindkettőből ... és a többség más másodlagos összetevőket tartalmaz.

A vadászat felhasználása

Curare -t sok dél -amerikai őslakos bénító méregként használta. Mivel túl drága volt a hadviseléshez, a curare -t elsősorban a vadászat során használták. A zsákmányt nyilakkal vagy curare -be mártott fúvós nyilakkal lőtték , ami fulladáshoz vezetett az áldozat légzőizmainak összehúzódása miatt. Különösen a mérget a Karib -szigetek , a Karib -térség Kis -Antillái őslakosai használták nyilaik hegyén. Ezenkívül a Kolumbia és Peru északkeleti részén őshonos Yagua nép általában ezeket a méreganyagokat használta fúvócsövében , hogy 30-40 lépés távolságra lévő zsákmányt célozza meg .

Mivel az őslakos népesség körében népszerű volt a zsákmány megbénításának eszközeként, bizonyos törzsek monopóliumokat hoznának létre a kurátermelésből. Így a curare a gazdagság szimbólumává vált az őslakos lakosság körében.

1596 -ban Sir Walter Raleigh megemlítette a nyílméreget Guyana nagy, gazdag és gyönyörű birodalmának felfedezése című könyvében (amely a trinidadi és guayanai utazásaival kapcsolatos ), bár az általa leírt méreg valószínűleg nem volt gyógyír. 1780 -ban Felix Fontana apát felfedezte, hogy az önkéntes izmokra hat, nem pedig az idegekre és a szívre. 1832 -ben Alexander von Humboldt elmondta az első nyugati beszámolót arról, hogyan állították elő a toxint növényekből az Orinoco -folyó őslakosai.

Curare darts és remegés az Amazonas esőerdőjéből .

1811–1812 folyamán Sir Benjamin Collins Brody kurázzsal ( woorara ) kísérletezett . Ő volt az első, aki megmutatta, hogy a curare nem öli meg az állatot, és a gyógyulás teljes, ha az állat légzését mesterségesen tartják fenn. 1825 -ben Charles Waterton leírt egy klasszikus kísérletet, amelyben egy kurva nőstény szamarat tartott életben mesterséges lélegeztetéssel , fújtatóval tracheostomián keresztül . Waterton nevéhez fűződik az is, hogy curare -t hozott Európába. Robert Hermann Schomburgk , aki képzett botanikus volt, azonosította a szőlőt a Strychnos nemzetség egyikeként, és a most elfogadott Strychnos toxifera nevet adta neki .

Orvosi felhasználás

George Harley (1829–1896) 1850 -ben kimutatta, hogy a curare ( wourali ) hatékony a tetanusz és a sztrichnin -mérgezés kezelésére. 1857-ben Claude Bernard (1813-1878) közzétette eredményeit a kísérletek, amelyben kimutatták, hogy a hatásmechanizmusa kurare volt interferencia eredményeként a vezetési idegi impulzusok a motoros ideg a vázizomzat , és ez a interferencia lépett fel a neuromuszkuláris csomópontban . Az 1887-ben a Burroughs Wellcome katalógusban felsorolt alatt „Bulvármagazinok” márkanév, 1 / 12- gabona (5,4  mg) tabletta kuráre (ár: 8  shilling) előállítására használható megoldást hipodermikus injekciós. 1914 -ben Henry Hallett Dale (1875–1968) leírta az acetilkolin élettani hatásait . 25 év után kimutatta, hogy az acetilkolin felelős a neuromuszkuláris transzmisszióért , amelyet a kurar blokkolhat.

Századi vadászat ábrázolása fúvópisztolyokkal az Amazonas esőerdőjében.

A legismertebb és történelmileg legfontosabb (orvosi alkalmazása miatt) toxin a d- tubokurarin . 1935 -ben a Sir Henry Dale laboratóriumában dolgozó londoni Harold King izolálta a nyers drogból - egy curare múzeumi mintából . King megalapozta kémiai szerkezetét is. Pascual Scannone, egy venezuelai aneszteziológus, aki New Yorkban képzett és szakosodott, kiterjedt kutatásokat végzett a curare -ről, mint lehetséges bénító szerről a sebészeti beavatkozások során. 1942 -ben ő lett az első olyan személy egész Latin -Amerikában, aki orvosi eljárások során curare -t használt, amikor sikeresen elvégezte a légcső -intubációt egy olyan betegnél, akinek izombénulás miatt curare -t adott a venezuelai Caracas -i El Algodonal Kórházban.

1942-es bevezetése után a curare/curare-származékok széles körben használt bénító szerekké váltak az orvosi és sebészeti beavatkozások során. Az orvostudományban a curare-t számos kurátszerű szer váltotta fel, például a pancuronium , amelyek hasonló farmakodinamikai profillal rendelkeznek, de kevesebb mellékhatással rendelkeznek.

Kémiai szerkezet

A kúra különböző összetevői szerves vegyületek, amelyeket izokinolin vagy indol alkaloidokként osztályoznak . A tubokurarin a dél -amerikai dartméreg egyik fő aktív összetevője. Alkaloidként a tubokurarin egy természetben előforduló vegyület, amely nitrogénbázisokból áll, bár az alkaloidok kémiai szerkezete nagyon változó.

A három vegyület hasonló funkciós csoportjai lehetővé teszik, hogy a kurar acetilkolin receptorokhoz kötődjön.

A legtöbb alkaloidhoz hasonlóan a tubokurarin és a C -toxiferin egy ciklikus rendszerből áll, amin nitrogénatommal . Másrészt, bár az acetilkolin nem tartalmaz ciklikus rendszert, egy amincsoportot tartalmaz. Ennek az amincsoportnak köszönhetően a kurár alkaloidok könnyen kötődhetnek az acetilkolin (ACh) receptorok aktív helyéhez a neuromuszkuláris csomópontban, blokkolva az idegimpulzusok vázizomzatba történő eljuttatását, hatékonyan megbénítva a test izmait.

Farmakológiai tulajdonságok

A neuromuszkuláris kapcsolat . A Curare blokkolja az Ach receptorokat (bal alsó).

A Curare egy példa a nem depolarizáló izomrelaxánsra, amely blokkolja a nikotinos acetilkolin-receptort (nAChR) , amely az egyik két típusú acetilkolin (ACh) receptor , a neuromuszkuláris csomópontban . A curare fő toxinja, a d-tubocurarine ugyanolyan pozíciót foglal el a receptoron, mint az ACh, azonos vagy nagyobb affinitással, és nem vált ki választ, így versenyképes antagonista . A curare mérgezés ellenszere egy acetilkolinészteráz (AChE) inhibitor (anti-kolinészteráz), például fizosztigmin vagy neostigmin . Az ACh lebontásának gátlásával az AChE inhibitorok növelik az ACh mennyiségét a neuromuszkuláris csomópontban; a felhalmozott ACh ezután korrigálja a kúra hatását azáltal, hogy aktiválja a toxin által nem blokkolt receptorokat nagyobb sebességgel.

A megjelenés ideje egy percen belül változik (tubokurarin intravénás adagolás esetén , nagyobb vénába hatolva), és 15 és 25 perc között ( intramuszkuláris alkalmazás esetén , ha az anyagot izomszövetben alkalmazzák).

Ártalmatlan, ha szájon át alkalmazzák, mert a kuráretvegyületek túl nagyok és erősen feltöltöttek ahhoz, hogy átjussanak az emésztőrendszer bélésén, hogy felszívódjanak a vérbe. Emiatt az emberek nyugodtan ehetnek curare-mérgezett zsákmányt, és ez nincs hatással az ízére.

Érzéstelenítés

A curare érzéstelenítés során történő elszigetelt kísérletei 1912 -ben történtek a lipcsei Arthur Lawen -től, de a curare pszichiátrián ( elektroplexia ) keresztül jutott az altatáshoz . 1939 -ben Abram Elting Bennett a metrazol által kiváltott görcsös terápia módosítására használta . Az izomlazítókat számos okból használják a modern érzéstelenítésben , például optimális működési feltételek biztosítása és a légcső intubációjának megkönnyítése érdekében. Az izomlazító szerek alkalmazása előtt az aneszteziológusoknak nagyobb mennyiségű érzéstelenítőszert, például étert , kloroformot vagy ciklopropánt kellett használniuk e célok eléréséhez. Az ilyen mély érzéstelenítés veszélyeztetheti az idős vagy szívbeteg betegek megölését.

Az Amazon -i kúra forrását először Richard Evans Schultes kutatta 1941 -ben. Az 1930 -as évektől kezdve a kórházakban izomlazítóként használták . Felfedezte, hogy a különböző típusú kurák akár 15 összetevőt is igényelnek, és időben segítettek azonosítani több mint 70 fajt, amelyek előállították a gyógyszert.

A negyvenes években a műtét során néhány alkalommal használták, mivel tévesen fájdalomcsillapítónak vagy érzéstelenítőnek gondolták. A betegek arról számoltak be, hogy a fájdalom teljes intenzitását érezték, bár semmit sem tudtak tenni ellene, mivel lényegében lebénultak.

1942. január 23 -án Harold Griffith és Enid Johnson szintetikus kurát (Intercostrin/Intocostrin) készítményt adott egy vakbélműtéten átesett betegnek (a hagyományos érzéstelenítés kiegészítéseként). Biztonságosabb curare származékok, mint például a rocuronium és a pancuronium , felváltották a d-tubocurarine-t az érzéstelenítéshez a műtét során. Ha halotán- d-tubokurarinnal együtt alkalmazzák, egyes betegeknél mély vérnyomásesést okozhatnak, mivel mindkét gyógyszer ganglion-blokkoló . Biztonságosabb azonban a d-tubokurarin éterrel való használata .

1954 -ben Beecher és Todd publikált egy cikket, amely azt sugallja, hogy az izomlazítók (a kurarához hasonló gyógyszerek) használata közel hatszorosára növelte az érzéstelenítés miatti halált . Ezt 1956 -ban cáfolták.

A modern aneszteziológusok számos izomlazítót használnak az érzéstelenítéshez. Az izomlazítás képessége a szedációtól függetlenül lehetővé tette az aneszteziológusok számára, hogy egymástól függetlenül és menet közben állítsák be a két hatást annak biztosítása érdekében, hogy betegeik biztonságosan eszméletlenek és kellően ellazultak legyenek a műtéthez. A neuromuszkuláris blokkoló gyógyszerek alkalmazása magában hordozza az érzéstelenítés tudatosságának kockázatát .

Növényi források

Több tucat olyan növény létezik, amelyekből izokinolin- és indol -alkaloidok izolálhatók, amelyek gyógyító hatásúak, és amelyeket Közép- és Dél -Amerika bennszülött törzsei használtak fel nyilamérgek előállítására. Köztük vannak:

A Menispermaceae családban :

Más családok:

Az Aristolochiaceae család néhány növényét szintén forrásként jelentették be.

A kurátszerű aktivitással rendelkező alkaloidok jelen vannak a mesés Erythrina nemzetség növényeiben .

Toxicitás

A curare alkaloidok toxicitását emberben nem állapították meg. Az adagolásnak parenterálisan kell történnie , mivel a gyomor-bélrendszeri felszívódás hatástalan.

LD50 (mg/kg)

humán: 0,735 becsült (az alkalmazás formája és módja nincs feltüntetve)

egér: edény: 0,8–25; tubo: 5-10; calabash: 2–15.

Készítmény

1807-ben Alexander von Humboldt nyújtotta az első szemtanú beszámolót a kurátor előkészítésről. A Strychnos üzem fiatal kéregkaparásainak, egyéb megtisztított növényi részeinek és esetenként kígyóméregének keverékét két napig vízben forraljuk. Ezt a folyadékot ezután leszűrjük és bepároljuk, hogy sötét, nehéz, viszkózus pasztát kapjunk, amelynek hatékonyságát később tesztelik. Ezt a curare pasztát nagyon keserű ízűnek írták le.

1938 -ban Richard Gill és expedíciója feldolgozott kuráramintákat gyűjtött össze, és leírta annak hagyományos elkészítési módját; az akkor használt növényfajok egyike a Chondrodendron tomentosum volt .

Adjuvánsok

A készítményhez különféle irritáló gyógynövényeket, csípős rovarokat, mérgező férgeket, valamint kétéltűek és hüllők különböző részeit adják. Ezek egy része felgyorsítja a hatás kezdetét vagy növeli a toxicitást; mások megakadályozzák a seb gyógyulását vagy a vér alvadását.

Curare mérgezés diagnosztizálása és kezelése

A Curare-mérgezést a neuromuszkuláris blokkoló gyógyszerek tipikus jelei jelezhetik, mint például a bénulás, beleértve a légzést, de nem közvetlenül befolyásolják a szívet.

A Curare mérgezést mesterséges lélegeztetéssel , például szájról szájra történő újraélesztéssel lehet kezelni . Egy 29 hadsereg önkéntesének tanulmányában, akiket bénáztak a kurárával, a mesterséges lélegeztetés segítségével sikerült mindig 85%felett tartani az oxigén telítettséget , amely szint nem bizonyult a megváltozott tudatállapotra . A kuráramérgezés azonban a teljes bezárt szindrómát utánozza , mivel a test minden önkéntesen ellenőrzött izma (beleértve a szemet is) bénul, és gyakorlatilag lehetetlenné teszi, hogy az áldozat megbénult állapotban megerősítse az eszméletét.

A spontán légzést a curare hatástartamának lejárta után folytatják , amely általában 30 perc és 8 óra között van, a toxin változatától és az adagolástól függően. A szívizmot nem érinti közvetlenül a curare, de ha a légzésszünet óta több mint négy-hat perc telt el, a szívizom oxigénhiány miatt leállhat, ezért a szívizom újraélesztése szükséges, beleértve a mellkasi kompressziót is .

Kémiai ellenszer

Mivel a tubokurarin és a kura más összetevői reverzibilisen kötődnek az ACh receptorokhoz, a kuráramérgezés kezelése egy acetilkolinészteráz (AChE) inhibitor hozzáadásával jár, amely megállítja az acetilkolin pusztulását, hogy felvegye a versenyt a kurázzal. Ez megtehető beadásával acetilkolinészteráz (AChE) inhibitorok , mint például piridosztigmin , neosztigmin , fizosztigmin , és edrofonium . Az acetilkolinészteráz egy enzim, amelyet a motoros idegsejtek szinapszisaiban megmaradt acetilkolin (ACh) neurotranszmitter lebontására használnak . A fent említett inhibitorok, az úgynevezett "anticurare" gyógyszerek, reverzibilisen kötődnek az enzim aktív helyéhez, és tiltják az eredeti célponthoz, az ACh -hoz való kötődést. Az AChE lebontásának gátlásával az AChE inhibitorok hatékonyan növelhetik a neuromuszkuláris csomópontban lévő ACh mennyiségét. A felhalmozódott ACh ezután korrigálja a kuráre hatását azáltal, hogy aktiválja a toxin által nem blokkolt receptorokat nagyobb sebességgel, visszaállítva a motoros idegsejtek aktivitását és a testi mozgást.

Képtár

  • Abuta selloana . Az Abuta menispermaceous nemzetségének bizonyos fajait - különösen a kolumbiai A. imene fajt - néha felhasználták a curare előállítására.

  • Anomospermum schomburgkii . Az Anomospermum nemzetség bizonyos fajait felhasználták a curare egyes formáinak előállítására.

  • Cissampelos pareira . A Cissampelos nemzetség bizonyos fajait curare előállítására alkalmazták.

Lásd még

Hivatkozások

További irodalom