Immuntolerancia terhesség alatt - Immune tolerance in pregnancy
Immuntolerancia a terhesség vagy az anyai immunrendszer tolerancia az immunrendszer tolerancia iránt a magzat és a méhlepény alatt a terhesség . Ez a tolerancia ellensúlyozza azt az immunválaszt , amely rendszerint valami idegen anyag elutasítását eredményezné a szervezetben, ahogy ez spontán abortusz esetén is előfordulhat . A reproduktív immunológia területén tanulmányozzák .
Mechanizmusok
A placenta mechanizmusai
A méhlepény immunológiai gátként működik az anya és a magzat között, és immunológiailag kiemelt helyet hoz létre . Ebből a célból számos mechanizmust használ:
- Neurokinin B -t tartalmazó foszfokolin -molekulákat választ ki . Ugyanezt a mechanizmust használják a parazita fonálférgek is, hogy elkerüljék a gazdaszervezet immunrendszere által történő észlelést .
- Emellett kis limfocita szuppresszor sejtek vannak a magzatban, amelyek gátolják az anyai citotoxikus T -sejteket az interleukin 2 -re adott válasz gátlásával .
- A placenta trofoblaszt sejtek nem fejezik ki a klasszikus MHC I. osztályú HLA-A és HLA-B izotípusokat , ellentétben a test többi sejtjével, és ez a hiány feltételezi, hogy megakadályozza az anyai citotoxikus T-sejtek pusztulását , amelyek egyébként felismernék a magzati HLA-t -A és HLA-B molekulák idegenként. Másrészt kifejezik az atípusos MHC I. osztályú HLA-E és HLA-G izotípusokat , amelyek feltételezése szerint megakadályozzák az anyai NK-sejtek pusztulását , amelyek egyébként elpusztítják azokat a sejteket, amelyek nem expresszálnak I. osztályú MHC-t . A trofoblaszt sejtek azonban kifejezik a meglehetősen tipikus HLA-C-t .
- Syncytiumot képez a sejtek közötti extracelluláris terek nélkül, hogy korlátozza a vándorló immunsejtek cseréjét a fejlődő embrió és az anya teste között (amit egy hám nem tesz eléggé, mivel bizonyos vérsejtek specializálódtak a behelyezéshez szomszédos hámsejtek között). A sejtek fúzióját nyilvánvalóan az endoszimbiotikus endogén retrovirusból (ERV) származó vírusfúziós fehérjék okozzák . Az immunreaktív hatás volt a vírusfehérje kezdeti normális viselkedése annak érdekében, hogy a vírus más sejtekre is átterjedhessen, egyszerűen összeolvasztva azokat a fertőzöttvel. Úgy tartják, hogy a modern élőlény emlősök ősei a vírusfertőzés után fejlődtek ki, lehetővé téve a magzat számára, hogy jobban ellenálljon az anya immunrendszerének.
Ennek ellenére a méhlepény lehetővé teszi az anyai IgG antitestek átjutását a magzatba, hogy megvédje a fertőzésektől. Ezek az antitestek azonban nem célozzák meg a magzati sejteket, kivéve, ha bármilyen magzati anyag kiszabadult a méhlepénybe, ahol érintkezésbe kerülhet az anyai B -sejtekkel, és ezek a B -sejtek elkezdenek antitesteket termelni a magzati célpontok ellen. Az anya valóban termel antitesteket idegen ABO vércsoportok ellen , ahol a magzati vérsejtek lehetséges célpontok, de ezek az előformált antitestek általában IgM típusúak, ezért általában nem jutnak át a méhlepényen. Ennek ellenére ritkán az ABO -inkompatibilitás a placentán átjutó IgG antitestek kialakulásához vezethet, és az anyák (általában 0 -as vércsoportú) érzékenysége okozza az élelmiszerekben vagy baktériumokban található antigéneket.
Más mechanizmusok
Ennek ellenére a placenta gát nem az egyetlen eszköz az immunrendszer elkerülésére, mivel az idegen magzati sejtek is megmaradnak az anyai keringésben, a placenta gát másik oldalán.
A méhlepény nem blokkolja az anyai IgG antitesteket , amelyek ezáltal átjuthatnak az emberi méhlepényen, így védve a magzatot a fertőző betegségekkel szemben.
A tolerancia kiváltásának egyik modellje a terhesség korai szakaszában az Eutheri Fetoembryonic Defence System (eu-FEDS) hipotézis. Az eu-FEDS hipotézis alapfeltevése az, hogy mind a szaporodási rendszerben jelen lévő, mind az ivarsejteken kifejeződő oldható és sejtfelszínhez kapcsolódó glikoproteinek elnyomják az esetleges immunválaszokat és gátolják a magzat elutasítását. Az eu-FEDS modell azt is sugallja, hogy specifikus szénhidrát- szekvenciák ( oligoszacharidok ) kovalensen kapcsolódnak ezekhez az immunszuppresszív glikoproteinekhez, és „funkcionális csoportokként” működnek, amelyek elnyomják az immunválaszt. Az eu-FEDS modellhez kapcsolódó fő méh- és magzati glikoproteinek az emberben az alfa-fetoprotein , a CA125 és a glikodelin-A (más néven placenta fehérje 14 (PP14)).
A szabályozó T -sejtek valószínűleg szerepet játszanak.
Emellett a sejtközvetített immunitásról a humorális immunitás felé való elmozdulás is előfordul.
Elégtelen tolerancia
A spontán vetélés sok esete ugyanúgy leírható, mint az anyai transzplantátum kilökődése , és a krónikus elégtelen tolerancia meddőséget okozhat . A terhesség alatti elégtelen immuntolerancia további példái az Rh-betegség és a pre-eclampsia :
- Az Rh betegséget az okozza, hogy az anyaa Rhesus D antigén ellen antitesteket (köztük IgG antitesteket )termela baba vörösvérsejtjein . Ez akkor fordul elő, ha az anya Rh-negatív, a baba pedig Rh-pozitív, és bármely korábbi terhességből származó Rh-pozitív vér kis mennyisége belépett az anya keringésébe, hogy IgG antitesteket termeljen a D-antigén (Anti-D) ellen. Az anyai IgG képes átjutni a méhlepényen a magzatba, és ha elegendő szintje van, a D-pozitív magzati vörösvértestek pusztulását okozza, ami a magzat és az újszülött Rh-típusú hemolitikus betegségének kialakulásához vezet ( HDFN). A HDFN általában rosszabbodik minden további Rh -inkompatibilis terhességgel.
- A preeklampszia egyik oka a méhlepényre adott kóros immunválasz. Lényeges bizonyíték van arra, hogy a partner spermája a pre-eklampszia megelőzésére szolgál , nagyrészt annak köszönhető, hogy számos, a spermium folyadékban található immunmoduláló tényező felszívódik.
Terhességek eredő petebeültetéssel , ahol a hordozó kevesebb genetikailag hasonló a magzat, mint egy biológiai anya, társított nagyobb előfordulása terhesség okozta magas vérnyomás és a placenta patológia . A helyi és szisztémás immunológiai változások is kifejezettebbek, mint a normális terhességeknél, ezért felmerült, hogy a petesejt -adás bizonyos feltételeinek nagyobb gyakoriságát az anya csökkent immuntoleranciája okozhatja.
Meddőség és vetélés
Az immunológiai válaszok sok esetben a meddőség és a vetélés oka lehet. Néhány immunológiai tényező, amely hozzájárul a meddőséghez, a reproduktív autoimmun kudarc szindróma, az anti-foszfolipid antitestek és az antinukleáris antitestek jelenléte .
Az anti-foszfolipid antitestek a sejtmembrán foszfolipidjeire irányulnak. Tanulmányok kimutatták, hogy a foszfatidil-szerin, a foszfatidil-kolin, a foszfatidil-glicerin, a foszfatidil-inozit és a foszfatidil-etanol-amin elleni antitestek célba veszik az embriót. A foszfatidil -szerin és a foszfatidil -etanol -amin elleni antitestek a trofoblaszt ellen vannak. Ezek a foszfolipidek elengedhetetlenek ahhoz, hogy a magzat sejtjei a beültetéssel a méh sejtjeihez maradjanak. Ha egy nőstény rendelkezik antitestekkel e foszfolipidek ellen, akkor az immunválasz révén elpusztulnak, és végül a magzat nem lesz képes a méhhez kötődni. Ezek az antitestek a méh egészségét is veszélyeztetik, mivel megváltoztatják a méh véráramlását .
Az antinukleáris antitestek olyan gyulladást okoznak a méhben, amely nem teszi lehetővé, hogy megfelelő gazdaszervezet legyen az embrió beültetéséhez. A természetes gyilkos sejtek rosszul értelmezik a magzati sejteket rákos sejtekként, és megtámadják őket. A reproduktív autoimmun kudarc szindrómában szenvedő személy megmagyarázhatatlan meddőséggel, endometriózissal és ismétlődő vetélésekkel jár a keringő antinukleáris antitestek emelkedett szintje miatt. Mind az anti-foszfolipid antitestek, mind az antinukleáris antitestek jelenléte toxikus hatással van az embriók beültetésére. Ez nem vonatkozik a pajzsmirigy elleni antitestekre. A megemelt szinteknek nincs toxikus hatása , de a vetélés veszélyére utalnak. A megnövekedett pajzsmirigy-ellenes antitestek markerként hatnak a T-limfocita-diszfunkcióban szenvedő nőknél, mivel ezek a szintek azt jelzik, hogy a T-sejtek nagy mennyiségű citokint termelnek, amelyek gyulladást indukálnak a méhfalban.
Ennek ellenére jelenleg nincs olyan gyógyszer, amely bizonyítékot szolgáltatna a vetélés megelőzésére az anyai immunválasz gátlásával; az aszpirinnek ebben az esetben nincs hatása.
Fokozott fertőzőképesség
Úgy gondolják, hogy a megnövekedett immuntolerancia a terhesség alatti fertőzések fokozott érzékenységének és súlyosságának egyik fő tényezője . A terhes nőket súlyosabban érinti például az influenza , a hepatitis E , a herpes simplex és a malária . A bizonyítékok korlátozottabbak a kokcidioidomikózis , a kanyaró , a himlő és a varicella esetében . Úgy tűnik, hogy a terhesség nem változtatja meg az oltás védőhatását .
Interspecifikus terhesség
Ha meg lehet érteni a magzat elutasító-immunitásának mechanizmusait, az interspecifikus vemhességhez vezethet , ha például a sertések emberi magzatokat hordoznak a helyettesítő anya helyett .