Kleine -Levin szindróma - Kleine–Levin syndrome

Kleine -Levin szindróma
Más nevek Családi hibernációs szindróma
Különlegesség Ideggyógyászat Szerkessze ezt a Wikidatában

A Kleine -Levin -szindróma ( KLS ) ritka betegség, amelyet tartós epizodikus hipersomnia és kognitív vagy hangulatváltozások jellemeznek. Sok beteg hyperphagiát , hiperszexualitást és más tüneteket is tapasztal . A betegek általában több mint egy évtizede tapasztalják az állapot ismétlődő epizódjait, és később visszatérhetnek. Az egyes epizódok általában több mint egy hétig tartanak, néha hónapokig. Az állapot nagyban befolyásolja a betegek személyes, szakmai és társadalmi életét. A tünetek súlyossága és a szindróma lefolyása a betegek között változó. A betegek általában körülbelül 20 epizódot tartalmaznak egy évtized alatt. Az epizódok között általában több hónap telik el.

Az állapot kialakulása általában vírusos fertőzést követ; megfigyelték, hogy számos különböző vírus kiváltja a KLS -t. Általában csak a hasonló állapotok kizárása után diagnosztizálják; Az MRI , a CT , az ágyéki punkció és a toxikológiai tesztek más lehetőségek kizárására szolgálnak. A szindróma mechanizmusa nem ismert, de a thalamus valószínűleg szerepet játszik. A SPECT kimutatta a betegek thalamikus hipoperfúzióját epizódok során.

A KLS nagyon ritka, 1: 1 millió arányban fordul elő, ami korlátozza a genetikai tényezők kutatását. Az állapot elsősorban a serdülő férfiakat érinti, bár a nőket is érintheti, és a kezdeti életkor változó. Nincs ismert gyógymód, és kevés bizonyíték támasztja alá a gyógyszeres kezelést. A jelentések szerint a lítiumnak korlátozott hatása van az esetjelentésekben, egyes betegeknél lerövidítve az epizódok hosszát és az időtartamot. A stimulánsok kimutatták, hogy elősegítik az ébrenlétet az epizódok során, de nem ellensúlyozzák a kognitív tüneteket és nem csökkentik az epizódok időtartamát. Az állapot Willi Kleine és Max Levin nevéhez fűződik, akik a 20. század elején ismertették a betegség eseteit. 1990 -ben bekerült az alvászavarok nemzetközi osztályozásába .

Tünetek

A Kleine -Levin szindrómában (KLS) szenvedő betegeknél ismétlődő, hosszan tartó alvás ( hipersomnia ) jelentkezik. A legtöbb esetben a betegek napi 15-21 órát alszanak az epizódok alatt. A túlzott étvágy ( hiperfágia ) és szokatlan vágyakozás az esetek felében -kétharmadában van jelen. A betegek körülbelül fele, főleg férfi betegeknél tapasztalható drámaian megnövekedett szexuális vágy ( hiperszexualitás ). A szindrómát általában számos egyéb tünet kíséri, beleértve a hangulat és a kognitív képesség jelentős változásait. A derealizáció és a súlyos apátia az esetek legalább 80 százalékában jelen van. A betegek körülbelül egyharmada hallucinációkat vagy téveszméket tapasztal. Ritkábban fordul elő depresszió és szorongás; egy tanulmány a betegek mintegy 25 százalékában találta őket. Az egyének általában nem emlékeznek arra, hogy mi történt az epizódok során. Gyakran jelentenek ismétlődő viselkedéseket és fejfájást. Néhány beteg nagyon gyermekesen viselkedik az epizódok során, és a kommunikációs készség és a koordináció néha szenved.

A KLS alvásvizsgálatai eltérő eredményeket mutatnak a beteg megfigyelési ideje alapján. A lassú hullámú alvás gyakran csökken az epizódok elején, és a REM alvás a vége közelében. Ezzel szemben a REM alvás gyakran normális az elején, a lassú hullám pedig gyakran normális. A második szakasz nem gyors szemmozgásos alvása gyakran megszakad a KLS alatt. Tanulmányok azt is kimutatták, hogy az első és a harmadik szakasz nem gyors szemmozgásos alvása hatékonyabbá válik az epizódok végén. A többszörös alvási késleltetési teszt következetlen eredményeket hozott, amikor KLS -betegeknek adták. Sok esetben az órákat visszahúzódó alvásszerű állapotban töltik ébren az epizódok alatt. A legtöbb alvásvizsgálatot akkor végezték, amikor az alany epizódjainak vége felé járt. Néhány beteg rövid álmatlanságot tapasztal, és az epizód befejezése után nagyon boldog és beszédes lesz.

Amikor a beteg először tapasztalja a KLS -t, általában az influenzához vagy az encephalitishez hasonló tünetekkel együtt jelentkezik. Az esetek legalább 75 százalékában a tünetek légúti fertőzés vagy láz után jelentkeznek. Az állapot kialakulása előtt megfigyelt vírusok közé tartozik az Epstein-Barr vírus , a varicella zoster vírus , a herpes zoster vírus, az influenza A vírus altípusai és az adenovírus . Néhány nappal a tünetek megjelenése után a betegek nagyon fáradtak. Azokban az esetekben, amelyek fertőzés után jelentkeznek, a KLS általában három -öt napon belül kezdődik tizenéveseknél, és kevésbé a gyermekeknél. Más esetekben az alkoholfogyasztás, a fejsérülés vagy a nemzetközi utazás megelőzi a tüneteket. Az életmódbeli szokásokat, mint például a stresszt, az alkohollal való visszaélést, valamint az alváshiányt és a stresszt, szintén lehetséges kiváltó tényezőként javasolták. A KLS első epizódjait az esetek 90 százalékában egyértelmű esemény előzi meg. Az ismétlődéseknek általában nincsenek egyértelmű kiváltó okai; csak mintegy 15 százalékuknak van kiváltó eseménye.

Ez az állapot általában megzavarja a szenvedők társadalmi életét és tudományos vagy szakmai kötelezettségeit. Néhány beteg súlygyarapodik az epizódok során. A legsúlyosabb esetek hosszú távon befolyásolják a hangulatot és a kognitív figyelmet. Ritka esetekben a betegek hosszú távú memóriaproblémákat tapasztalnak.

A KLS -ben szenvedő betegeknél az MRI és a CT normál agyi morfológiát mutat. A SPECT elvégzésekor gyakran észlelhető hipoperfúzió az agyban, különösen a thalamikus és frontotemporális területeken. A hipoperfúzió jelentősen csökken az epizódok között. Szérum biológia , a C-reaktív fehérje és a leptinek , a hormonális hipofízis tengely, és a fehérje az agy-gerincvelői folyadékba (CSF) normálisak KLS betegeknél.

Ok

Nem ismert, hogy mi okozza a KLS -t, de számos mechanizmust javasoltak. Az egyik lehetséges magyarázat a hipotalamusz vagy a cirkadián diszfunkció. A thalamus valószínűleg szerepet játszik a kontroll nélküli alvásban, és a daganatok okozta diencephalicus- hypothalamus diszfunkcióban szenvedő betegeknél a KLS-betegekhez hasonló tünetek jelentkeznek. Pontosabban, a thalamus mediális temporális régiói érintettek lehetnek, bár a KLS -betegek vizsgálatai nem találtak következetesen rendellenességeket ezen a területen. A temporális lebeny is úgy tűnik, hogy szerepet játszanak a betegség, az esetleg fellépő kognitív nehézségek. A néhány KLS -ben szenvedő apátia és gátlás arra utal, hogy az állapot magában foglalhatja a homloklebeny diszfunkcióját is. A thalamus, a temporális lebeny és az agy homloklebenyének érintettsége arra utal, hogy multifokális, lokális encephalopathia van . A KLS -ben szenvedőknél is vannak szubklinikai eltérések.

Egy másik lehetséges magyarázat a szerotonin és a dopamin metabolizmusára vonatkozik . Ezen vegyi anyagok neurotranszmitter útvonalainak egyensúlyhiánya szerepet játszhat. Lehetséges okként vírusfertőzéseket is javasoltak. Szerepük bizonyítéka a boncolás során talált elváltozások. A KLS-betegek CSF-mintái azt jelzik, hogy az állapotnak más oka van, mint az influenzával összefüggő encephalopathiának. A KLS kiváltói szintén befolyásolhatják a vér-agy gátat, ami szerepet játszhat az állapotban. Korlátozott bizonyíték van arra, hogy a hipokretin milyen szerepet játszhat, bár gyakran befolyásolja a hiperszomniát.

Az androgén (közvetve) blokkolhatja a melatonin receptorokat, esetleg értágítással, és kolinerg rendellenességeket okozhat a Kleine -Levin -szindróma egyes eseteiben.

Mivel a KLS sokkal gyakrabban fordul elő a zsidóknál és egyes családokban, valószínű, hogy a környezeti tényezők mellett van valamilyen genetikai összetevő is. A genetikai vizsgálatok ígéretet tesznek a betegség megértésére, de következetlen eredményeket hoztak, és kevés beteg áll rendelkezésre tesztelésre.

Úgy tűnik, hogy az epilepszia és a depresszió nem okoz KLS -t. Az állapot gyors megjelenése a fertőzések után azt jelzi, hogy az immunrendszer nem hibás.

Egy tanulmány javasolta a kapcsolatot a LMOD3 génnel a 3. kromoszómán .

Diagnózis

A KLS diagnosztizálható, ha zavartság, apátia vagy derealizáció van a gyakori extrém fáradtság és a hosszan tartó alvás mellett. Legkorábban a második epizód diagnosztizálható, ez nem gyakori. Az állapotot általában a kizárás diagnózisaként kezelik . Mivel a KLS ritka, általában más, hasonló tünetekkel járó állapotokat vesznek először figyelembe.

Az MRI segítségével megállapítható, hogy a tüneteket bizonyos agyi rendellenességek, stroke és szklerózis multiplex okozza -e . Az ágyéki szúrás megállapíthatja, hogy az encephalitis az oka. A KLS -t toxikológiai tesztekkel meg kell különböztetni az anyaggal való visszaéléstől. Az elektroencefalográfia (EEG) alkalmazása kizárhatja a temporális epilepsziás állapotot . Az EEG normális a KLS betegek körülbelül 70% -ánál, de a háttér lassulása néha észlelhető. Ezenkívül alacsony frekvenciájú nagy amplitúdójú hullámok figyelhetők meg az ébrenlét idején.

Kezdetben a KLS hasonló a bipoláris depresszióhoz . A homloklebeny-szindrómában és a Klüver-Bucy-szindrómában szenvedő betegeknél is hasonló tünetek jelentkeznek, de ezeket az állapotokat az agyi elváltozások megkülönböztethetik. A KLS-t meg kell különböztetni a menstruáció okozta hipersomnia nagyon ritka eseteitől is.

Megelőzés

A lítium az egyetlen olyan gyógyszer, amely megelőző hatásúnak tűnik. Két, több mint 100 betegen végzett vizsgálatban a lítium az esetek 20–40% -ában segített megelőzni a tünetek kiújulását. A KLS -betegeknek ajánlott lítium vérszint 0,8–1,2 mEq/ml. Nem ismert, hogy más hangulat -stabilizátorok hatással vannak -e az állapotra. Az antidepresszánsok nem akadályozzák meg a kiújulást.

Kezelés

Számos gyógyszeres terápiát alkalmaztak KLS -ben szenvedő betegeknél, de egyiküket sem vetették alá randomizált kontrollált vizsgálatoknak . Egy 2016-os Cochrane Review arra a következtetésre jutott, hogy "Nincs bizonyíték arra, hogy a Kleine-Levin-szindróma farmakológiai kezelése hatékony és biztonságos lenne".

Számos esetben arról számoltak be, hogy a stimulánsok, köztük a modafinil , korlátozott hatást gyakorolnak a betegekre, gyakran enyhítik az álmosságot. Viselkedési problémákat okozhatnak, de kevesebb problémát okozhatnak, ha enyhe tünetekkel rendelkező idős betegeknél alkalmazzák. Egyes esettanulmányok szerint a lítium csökkenti az epizódok hosszát és tüneteik súlyosságát, és megnöveli az epizódok közötti időt. A beszámolók szerint az esetek 25-60 százalékában hatékony. Használata a pajzsmirigy vagy a vesék mellékhatásainak kockázatát hordozza . Az antipszichotikumok és a benzodiazepinek segíthetnek a pszichotikus és a szorongással kapcsolatos tünetek enyhítésében. A karbamazepinről beszámoltak arról, hogy kevésbé hatékony, mint a lítium, de hatékonyabb, mint néhány gyógyszer a kategóriájában. Az elektrokonvulzív terápia nem hatékony, és rontja a tüneteket.

A KLS -betegeket általában nem kell kórházba vinni. Javasoljuk, hogy a gondozók megnyugtassák őket, és ösztönözzék őket az alvási higiénia betartására. Szükség lehet arra is, hogy a betegeket megakadályozzák abban, hogy veszélyes helyzetbe hozzák magukat, például vezethetnek.

Prognózis

A KLS epizódok gyakorisága változhat az évente kétszer előforduló egyhetes támadásoktól a tucat epizódig, amelyek egymás után követik egymást. A KLS epizódok átlagos időtartama körülbelül tíz nap, de néhányan hetekig vagy hónapokig tartanak. Egy 108 beteg bevonásával végzett vizsgálat átlagosan 19 epizódot talált a betegség időtartama alatt. Egy másik vizsgálat szerint az epizódok között átlagosan 3,5 hónap telt el. Az epizódokon kívül nincsenek zavarok a betegek alvási szokásaiban, és általában tünetmentesek. A betegek nem észlelik ugyanazokat a tüneteket minden epizódban.

A betegek körülbelül 80 százaléka serdülő, amikor először tapasztalja a KLS -t. Bizonyos esetekben azonban először gyermekkorban vagy felnőttkorban fordul elő. A legtöbb serdülőkorú betegnél a tünetek 30 éves korukra megszűnnek. Egy 108 betegből álló francia vizsgálat átlagos időtartama 13 év volt, de 186 eset áttekintése 8 éves medián időtartamot talált. A szokatlanul fiatal vagy idős betegek és a hiperszexualitást tapasztalók általában súlyosabb lefolyásúak. Azok a betegek, akik kezdetben gyakran támadnak, általában látják, hogy a betegség korábban megszűnik, mint mások. Az állapot spontán megszűnik, és a beteget gyógyultnak kell tekinteni, ha hat éve nincsenek tünetek.

Járványtan

A KLS populációalapú tanulmányait nem végezték el. Elterjedtsége körülbelül 1 eset millió emberre. Franciaországban a KLS elterjedtsége 1,5 / millió ember. Leggyakrabban az Egyesült Államokban és Izraelben élő zsidók körében fordul elő. A szindrómában szenvedők elsőfokú rokonai sokkal nagyobb valószínűséggel szenvednek tőle, mint a lakosság, bár a családtagok csak az esetek körülbelül egy százalékában szerződnek rá. A betegek 70-90 százaléka férfi. A szindrómában szenvedő betegeknél nagyobb valószínűséggel fordulnak elő genetikai rendellenességek, mint az általános populációban, és a szindrómában szenvedők körülbelül harmada találkozott valamilyen születési nehézséggel. Egy 186 idősebb beteget vizsgáló tanulmányban körülbelül tíz százalékuknak voltak korábban már létező pszichiátriai problémái. Egy tanulmány megállapította, hogy a betegek körülbelül tíz százaléka neurológiai állapotban volt a KLS kialakulása előtt. Úgy tűnik, hogy az állapot nem egy szezonban fordul elő leggyakrabban.

Történelem

1815 -ben jelentést tettek egy fiatalemberről, aki túlzott étvágyat és hosszan tartó alvást mutatott láz után; ez lehetett az állapot korai leírása. Egy másik hasonló tünetekkel járó esetet Brierre de Boismont írt le 1862 -ben.

Öt, tartós álmosság tüneteit mutató beteget Willi Kleine, frankfurti neurológus írt le részletesen 1925 -ben. Ezt a jelentést négy évvel később Max Levin, New York-i pszichiáter hasonló esetének részletei követték. 1935 -ben Levin további esetekről tett közzé információkat, köztük egy esetről, amelyet Kleine írt le. Levin megjegyezte, hogy néhány beteg intenzív étvágyat mutatott a tartós fáradtság mellett. MacDonald Critchley , aki 1942 -ben írt először az állapotról, egy 1962 -es kiadványban 11 esetet írt le, amelyeket 15 megvizsgált és áttekintett. A jelentésben, amely a második világháború idején a Királyi Haditengerészetben megvizsgált betegeket tartalmazta , megfigyelte, hogy az ingerlékenység és a személytelenség gyakran előfordul, amikor a betegek ébren vannak. Kleine – Levin -szindrómának nevezte el az állapotot, és négy közös vonást jegyzett meg: a hiperszexualitást, a serdülőkori megjelenést, a spontán megoldást és a kényszeres evést. Úgy vélte, hogy ez az állapot csak a férfiakat érinti, de a későbbi vizsgálatok azt mutatták, hogy néhány nőbeteg. Az 1970 -es években számos pszichoanalitikus és pszichodinamikai magyarázatot javasoltak az állapotra. 1980 -ban egy hawaii – kaukázusi családot találtak, amelyben kilenc családtag szenvedett az állapottól.

Schmidt 1990 -ben állapította meg a KLS diagnosztikai kritériumait, és az Alvászavarok Nemzetközi Osztályozása tovább finomította azokat. A KLS alvászavarnak minősül, különösen a visszatérő hipersomnia egyikének. 2005 előtt feltételezték, hogy minden esetben hyperphagia és hiperszexualitás fordul elő. Ezen változtattak az abban az évben közzétett iránymutatások, amelyek megállapították, hogy nem mindig fordultak elő.

Hivatkozások

Bibliográfia

Külső linkek

Osztályozás
Külső erőforrások