Lítium (gyógyszer) - Lithium (medication)

Ez a cikk a lítiumról, mint gyógyszer. A lítiummal, mint elemmel kapcsolatos általánosabb információkat lásd: Lítium .
Lítium -karbonát
A lítium -karbonát 2D kémiai szerkezete
Lítium-karbonát-xtal-1979-Merkúr-3D-sf.png
Lítium -karbonát , példa a lítiumsóra
Klinikai adatok
Kereskedelmi nevek Sok
AHFS / Drugs.com Monográfia
MedlinePlus a681039
Licencadatok
Terhesség
kategória
Az
adminisztráció módjai		 Szájon át , parenterálisan
Kábítószer -osztály Hangulat stabilizátor
ATC kód
Jogi státusz
Jogi státusz
Farmakokinetikai adatok
Biológiai hozzáférhetőség megfogalmazásától függ
Fehérje kötés Egyik sem
Anyagcsere Vese
Eliminációs felezési idő 24 óra, 36 óra (idősek)
Kiválasztás > 95% vese
Azonosítók
  • Lítium (1+)
CAS -szám
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
Kémiai és fizikai adatok
Képlet Li+
Moláris tömeg 6,941 g/mol
3D modell ( JSmol )
  • [Li+]
  • InChI = 1S/Li/q+1
  • Kulcs: HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N

A lítiumvegyületeket , más néven lítiumsókat elsősorban pszichiátriai gyógyszerként használják . Elsősorban bipoláris zavarok kezelésére és súlyos depressziós rendellenességek kezelésére használják, amelyek nem javulnak az antidepresszánsok alkalmazása után . Ezekben a betegségekben csökkenti az öngyilkosság kockázatát . A lítiumot szájon át kell bevenni.

A gyakori mellékhatások közé tartozik a fokozott vizelés , a kezek remegése és a fokozott szomjúság. Súlyos mellékhatások közé tartozik a hypothyreosis , a diabetes insipidus és a lítium toxicitás . A potenciális toxicitás kockázatának csökkentése érdekében ajánlott a vér szintjének monitorozása. Ha a szint túl magasra emelkedik, hasmenés, hányás, rossz koordináció, álmosság és fülcsengés léphet fel. Ha a lítiumot terhesség alatt használják , akkor problémákat okozhat a babában. Biztonságosnak tűnik szoptatás alatt . A lítiumsókat hangulatstabilizátorokként osztályozzák . A lítium működése nem ismert.

A tizenkilencedik században a lítiumot köszvényes, epilepsziás és rákos betegeknél alkalmazták. Alkalmazását mentális zavarok kezelésében 1948 -ban kezdte John Cade , Ausztrália. Az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján szerepel . Ez elérhető a generikus gyógyszereket . 2018 -ban ez volt a 194. leggyakrabban felírt gyógyszer az Egyesült Államokban, több mint 3  millió receptet.

Orvosi felhasználás

Egy üveg lítium kapszula

A lítiumot elsősorban bipoláris zavarok kezelésére használják . Néha akkor alkalmazzák, ha más kezelések nem hatékonyak számos más betegség esetén, beleértve a súlyos depressziót , a skizofréniát , az impulzusvezérlés zavarait és néhány pszichiátriai rendellenességet gyermekeknél. A hangulati zavarok , amelyek a bipoláris zavar egyik, hogy csökkenti az öngyilkosság kockázatát. Ez az előny nem látható más gyógyszereknél.

Bipoláris zavar

A lítiumot elsősorban fenntartó gyógyszerként használják a bipoláris zavarok kezelésére a hangulat stabilizálása és a mániás epizódok megelőzése érdekében , de hasznos lehet a mániás epizódok akut kezelésében is. A lítium -karbonátos kezelést korábban gyermekek számára alkalmatlannak tartották; azonban újabb kutatások kimutatták hatékonyságát a nyolcéves gyermekek korai szakaszában jelentkező bipoláris zavar kezelésére. A szükséges adag valamivel kisebb, mint a toxikus szint (alacsony terápiás indexet jelent ), ezért a kezelés alatt a lítium -karbonát vérszintjének szoros ellenőrzését kell követni. Korlátozott mennyiségű bizonyíték utal arra, hogy a lítium -karbonát hozzájárulhat a bipoláris zavarban szenvedő betegek bizonyos szerhasználati zavarainak kezeléséhez.

Skizofrén rendellenességek

A lítium csak akkor ajánlott skizofrén rendellenességek kezelésére, ha más antipszichotikumok sikertelenek; önmagában korlátozott hatékonysággal rendelkezik. A különböző klinikai vizsgálatok eredményei a lítium és az antipszichotikus terápia kombinációjának hatékonyságáról a skizofrén rendellenességek kezelésében változatosak.

Súlyos depressziós rendellenesség

Ha az antidepresszánsokkal végzett kezelés nem kezeli teljesen a major depressziós rendellenesség (MDD) tüneteit, akkor néha egy második fokozó szert is adnak a terápiához. Annak ellenére, hogy az FDA nem hagyta jóvá az MDD kezelésére szolgáló antidepresszánsok fokozására szolgáló szerként, a lítiumot az 1980 -as évek óta írják fel erre a célra, és egyike azon kevés antidepresszáns -növelő szereknek, amelyek bizonyítják az MDD kezelésének hatékonyságát. több randomizált, kontrollált vizsgálat.

Néhány tanulmány kimutatta a lítium hatékonyságát akut depresszió esetén, ha a lítium ugyanolyan hatásos, mint a triciklusos antidepresszánsok .

Az öngyilkosság megelőzése

A lítium hatékonyan gátolja az öngyilkossági magatartást pszichiátriai rendellenességekben szenvedők, valamint remissziós betegek esetében.

Monitoring

A lítiumot használóknak rendszeres szérumszint -vizsgálatot kell végezniük, és figyelemmel kell kísérniük a pajzsmirigy- és vesefunkciót a rendellenességek szempontjából, mivel ez zavarja a szervezet nátrium- és vízszintjének szabályozását , és kiszáradást okozhat . A kiszáradás, amelyhez hő is társul, növelheti a lítiumszintet. A kiszáradás oka az antidiuretikus hormon hatásának lítium gátlása , amely általában lehetővé teszi a vese számára, hogy visszaszívja a vizet a vizeletből. Ez képtelenség a vizelet koncentrálására, ami a testvíz elvesztéséhez és szomjúsághoz vezet.

A lítium -koncentrációt a teljes vérben, plazmában, szérumban vagy vizeletben mérhetjük műszeres technikákkal, amelyek útmutatóként szolgálnak a terápiához, megerősítik a diagnózist a potenciális mérgezési áldozatokban, vagy segítenek a törvényszéki vizsgálatban halálos túladagolás esetén. A szérum lítium koncentrációja általában 0,5-1,3 mmol/l tartományban van a jól kontrollált emberekben, de 1,8-2,5 mmol/l-re emelkedhet azoknál, akik idővel felhalmozzák a gyógyszert, és 3-10 mmol/l-re akut túladagolás esetén.

A lítiumsók terápiás/toxikus aránya szűk, ezért csak akkor írható fel, ha rendelkezésre állnak a plazmakoncentráció monitorozására alkalmas eszközök. Az adagokat úgy állítják be, hogy elérjék a 0,4–1,2 mmol Li plazmakoncentrációt+
/l az előző adag után 12 órával vett mintákon.

Tekintettel a pajzsmirigy -diszfunkció gyakoriságára, a lítium beadása előtt ellenőrizni kell a pajzsmirigy -paramétereket, és 3–6 hónap múlva, majd 6–12 havonta ellenőrizni kell.

Megszakítás

Azoknál a betegeknél, akik hosszú távú remissziót értek el, ajánlatos fokozatosan és ellenőrzött módon abbahagyni a lítium -kezelést.

Klaszter fejfájás, migrén és hipnikus fejfájás

Azok a tanulmányok, amelyek a lítium profilaktikus alkalmazását tesztelték a klaszter fejfájásban, migrénes rohamokban és hipnikus fejfájásban, jó hatékonyságot mutatnak. (Összehasonlítva a klaszter fejfájás verapamiljával)

Káros hatások

Az alábbi listák forrásai.

A lítium nagyon gyakori (> 10% -os előfordulási gyakoriságú) mellékhatásai közé tartozik
Gyakori (1–10%) mellékhatások közé tartozik
Ismeretlen
  • Szexuális diszfunkció

Ismert, hogy a lítium felelős 1-2 kg súlygyarapodásért. A súlygyarapodás az alacsony önbecsülés forrása lehet a klinikailag depressziós betegeknél.

A remegés mellett a lítiumkezelés kockázati tényezőnek tűnik a parkinsonizmus tüneteinek kialakulásához, bár az ok -okozati mechanizmus ismeretlen.

A lítium legtöbb mellékhatása dózisfüggő. A legkisebb hatékony dózist használják a mellékhatások kockázatának korlátozására.

Hypothyreosis

A hypothyreosis gyakorisága körülbelül hatszorosa azoknak, akik lítiumot szednek. Az alacsony pajzsmirigyhormon -szint viszont növeli a depresszió kialakulásának valószínűségét. A lítiumot szedő embereket ezért rendszeresen meg kell vizsgálni pajzsmirigy alulműködés szempontjából, és szükség esetén szintetikus tiroxinnal kell kezelni.

Mivel a lítium verseng a vesében az antidiuretikus hormonnal , növeli a vizelettel a vizelet mennyiségét, ezt az állapotot nevezik nephrogenic diabetes insipidus -nak . A lítiumürítés a vesék által általában sikeres bizonyos vizelethajtó gyógyszerekkel, beleértve az amiloridot és a triamterént . Növeli az étvágyat és a szomjúságot ("polidipszia"), és csökkenti a pajzsmirigyhormon aktivitását ( hypothyreosis ). Ez utóbbi korrigálható tiroxin -kezeléssel, és nem szükséges a lítium adagjának módosítása. Úgy gondolják, hogy a lítium is tartósan befolyásolja a vesefunkciót, bár ez nem tűnik gyakorinak.

Terhesség és szoptatás

A lítium teratogén , ami születési rendellenességeket okoz kis számú újszülöttnél. Az esettanulmányok és számos retrospektív tanulmány kimutatta az Ebstein -anomália néven ismert veleszületett szívhibák esetleges növekedését , ha egy nő terhessége alatt veszik fel. Ennek következtében a magzati echokardiográfiát rendszeresen végzik lítiumot szedő terhes nőknél, hogy kizárják a szívhibák lehetőségét. Úgy tűnik, hogy a lamotrigin a lítium alternatívája lehet terhes nőknél akut bipoláris depresszió kezelésére vagy normál hangulatú bipoláris betegek kezelésére . A gabapentint és a klonazepámot pánikellenes gyógyszerekként is jelzik a fogamzóképes években és a terhesség alatt . A valproinsav és a karbamazepin szintén összefüggésben áll a teratogenitással.

Noha biztonságosnak tűnik a szoptatás alatt történő alkalmazás, számos iránymutatás ellenjavallatként sorolja fel, beleértve a British National Formulary -t is.

Vesekárosodás

A lítiumot a vesekárosodás több formájához társították. Becslések szerint a csökkent vizeletkoncentrációs képesség a krónikus lítiumterápiában részesülő személyek legalább 50% -ában jelen van, ezt az állapotot lítium-indukált nephrogenic diabetes insipidus -nak nevezik . A lítium folyamatos használata súlyosabb vesekárosodáshoz vezethet a cukorbetegség súlyosbodása és a krónikus veseelégtelenség súlyosbodása esetén . Egy tanulmány szerint a krónikus vesebetegséget a hosszú távú lítiumkezelésben részesülők körülbelül egyharmadában találják meg. A lítium által okozott vesekárosodás egyes formái progresszívak lehetnek, és végstádiumú veseelégtelenséghez vezethetnek.

Hyperparathyreosis

A lítiummal összefüggő hyperparathyreosis a lítiummal kezelt betegek hypercalcaemiájának fő oka . A lítium a meglévő primer hyperparathyreosis súlyosbodásához vezethet, vagy a mellékpajzsmirigy-szuppresszió kalciumszintjének megnövekedett alapértékéhez vezethet, ami mellékpajzsmirigy-hiperpláziához vezethet .

Interakciók

Lítium plazma koncentrációk ismertek meg kell növelni egyidejű alkalmazása diuretikumok -especially kacsdiuretikumok (például furoszemid) és tiazidok -és nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID-ok), mint például az ibuprofen . A lítiumkoncentráció is növelhető ACE -gátlók , például kaptopril , enalapril és lizinopril egyidejű alkalmazásával .

Lítium elsősorban törlődik a szervezetből keresztül glomeruláris filtrációs , de néhány azután reabszorbeálódik valamint nátrium keresztül proximális tubulus . Szintje tehát érzékeny a víz és elektrolit egyensúlyra. A vizelethajtók csökkentik a víz és a nátrium szintjét; ez több lítium reabszorpcióját okozza a proximális tubulusokban, így a lítium eltávolítása a szervezetből kevesebb, ami a lítium vérszintjének növekedéséhez vezet. Az ACE-gátlókról egy retrospektív eset-kontroll vizsgálatban is kimutatták, hogy növelik a lítium-koncentrációt. Ennek oka valószínűleg a glomerulus afferens arteriolájának összehúzódása, ami a glomeruláris szűrési sebesség és a clearance csökkenését eredményezi. Egy másik lehetséges mechanizmus az, hogy az ACE -gátlók a nátrium és a víz csökkenéséhez vezethetnek. Ez növeli a lítium reabszorpcióját és koncentrációját a szervezetben.

Vannak olyan gyógyszerek is, amelyek növelhetik a lítium kiürülését a szervezetből, ami a vér lítiumszintjének csökkenéséhez vezethet. Ezek a gyógyszerek közé tartoznak a teofillin , a koffein és az acetazolamid . Ezenkívül az étrendi nátriumbevitel növelése csökkentheti a lítiumszintet is, mivel a vesék több lítium kiválasztására késztetik.

A lítiumról ismert, hogy a szerotonin -szindróma potenciális kiváltója az embereknél, akik egyidejűleg szerotoninerg gyógyszereket szednek, például antidepresszánsokat , buspiront és bizonyos opioidokat, például petidint (meperidint), tramadolt , oxikodont , fentanilt és másokat. A lítium együttes kezelés az antipszichotikumokat és más antidopaminerg gyógyszereket szedő betegek neuroleptikus malignus szindrómájának kockázati tényezője is .

A nagy dózisú haloperidol , fluphenazin vagy flupenthixol veszélyes lehet, ha lítiummal együtt használják; visszafordíthatatlan toxikus encephalopathiát jelentettek. Valójában ezeket és más antipszichotikumokat a lítium neurotoxicitás fokozott kockázatával hozták kapcsolatba, még alacsony terápiás lítium dózisok esetén is.

Túladagolás

Fő cikk: Lítium toxicitás

A lítium toxicitás, amelyet lítium túladagolásnak és lítiummérgezésnek is neveznek, az a feltétel, hogy túl sok lítium van a vérben. Ez az állapot olyan személyeknél is előfordul, akik lítiumot szednek, és amelyekben a lítiumszintet befolyásolják a szervezetben fellépő gyógyszerkölcsönhatások .

Akut toxicitás esetén az embereknek elsősorban gyomor -bélrendszeri tünetei vannak, mint például hányás és hasmenés , ami a térfogat csökkenéséhez vezethet . Az akut toxicitás során a lítium később eloszlik a központi idegrendszerben, ami enyhe neurológiai tüneteket, például szédülést okoz.

Krónikus toxicitás esetén az embereknek elsősorban neurológiai tünetei vannak, amelyek közé tartozik a nystagmus , a remegés , a hyperreflexia , az ataxia és a mentális állapot megváltozása . A krónikus toxicitás során az akut toxicitás során észlelt gyomor -bélrendszeri tünetek kevésbé hangsúlyosak. A tünetek gyakran homályosak és nem specifikusak.

Ha a lítium toxicitás enyhe vagy mérsékelt, a lítium adagját csökkentik vagy teljesen leállítják. Ha a toxicitás súlyos, előfordulhat, hogy a lítiumot ki kell távolítani a szervezetből.

A cselekvés mechanizmusa

A lítiumhatás specifikus biokémiai mechanizmusa a hangulat stabilizálásában nem ismert.

Lenyeléskor a lítium széles körben elterjed a központi idegrendszerben, és számos neurotranszmitterrel és receptorral kölcsönhatásba lép , csökkentve a norepinefrin felszabadulását és fokozva a szerotonin szintézist.

Ellentétben sok más pszichoaktív szerek , Li+
általában nem okoz nyilvánvaló pszichotróp hatásokat (például eufóriát ) normál egyénekben terápiás koncentrációban. A lítium növelheti a szerotonin felszabadulását az agy neuronjai által. Patkány raphe magokból származó szerotoninerg neuronokon végzett in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy ha ezeket az idegsejteket lítiummal kezelik, akkor a depolarizáció során fokozódik a szerotonin felszabadulás, összehasonlítva a lítiumkezeléssel és ugyanazzal a depolarizációval.

A lítium közvetlenül és közvetve gátolja a GSK-3β-t, ami az mTOR aktiválását eredményezi . Ez a neuroprotektív mechanizmusok növekedéséhez vezet az Akt jelátviteli út megkönnyítésével . Fontos, hogy a GSK-3β a monoamin rendszerek downstream célpontja. Mint ilyen, közvetlenül kapcsolódik a megismeréshez és a hangulatszabályozáshoz. A mánia során a GSK-3β dopamin túlműködés révén aktiválódik. A GSK-3β foszforilezéssel gátolja a transzkripciós faktorokat, a β-katenint és a ciklikus AMP (cAMP) válaszelem-kötő fehérjét (CREB). Ez a neurotrofinokat kódoló fontos gének transzkripciójának csökkenését eredményezi. Ezenkívül több szerző azt javasolta, hogy a pAp-foszfatáz lehet a lítium egyik terápiás célpontja. Ezt a hipotézist alátámasztotta a lítium alacsony Ki humán pAp-foszfatáz kompatibilis értéke a lítium terápiás koncentrációinak tartományában az emberek plazmájában (0,8–1 mM). Fontos, hogy a humán pAp-foszfatáz Ki értéke tízszer alacsonyabb, mint a GSK3β (glikogén szintáz kináz 3β) . A pAp-foszfatáz lítium általi gátlása a pAp (3′-5 ′ foszfoadenozin-foszfát) szintjének növekedéséhez vezet, amelyről kimutatták, hogy gátolja a PARP-1-et

Egy másik, 2007 -ben javasolt mechanizmus az, hogy a lítium kölcsönhatásba léphet a központi idegrendszer nitrogén -monoxid (NO) jelátviteli útvonalával, ami döntő szerepet játszik az idegi plaszticitásban. A NO rendszer részt vehet a lítium antidepresszáns hatásában a Porsolt kényszerúszási tesztben egerekben. Arról is beszámoltak, hogy az NMDA-receptor elzáródása fokozza a lítium antidepresszáns-szerű hatásait az egér kényszerúszás tesztjében, jelezve az NMDA-receptor/NO jelzés lehetséges részvételét a lítium működésében ebben a tanult tehetetlenség állatmodellben .

A lítium neuroprotektív tulajdonságokkal rendelkezik, mivel megakadályozza az apoptózist és növeli a sejtek élettartamát.

Bár az új lítium-specifikus receptor keresése folyamatban van, a jelentős farmakológiai hatás kiváltásához szükséges magas lítiumvegyület-koncentráció arra készteti a mainstream kutatókat, hogy egy ilyen receptor létezése valószínűtlen.

Oxidatív anyagcsere

A bizonyítékok arra utalnak, hogy a bipoláris zavarban szenvedő betegeknél mitokondriális diszfunkció van jelen. Az oxidatív stressz és az antioxidánsok (például glutation ) csökkent szintje sejtpusztuláshoz vezet. A lítium megvédheti az oxidatív stresszt a mitokondriális elektronszállító lánc I. és II .

Dopamin és G-fehérje kapcsolás

A mánia során fokozódik a dopamin neurotranszmissziója , ami másodlagos homeosztatikus alulszabályozást okoz , ami a dopamin neurotranszmissziójának csökkenését eredményezi, ami depressziót okozhat. Ezenkívül a dopamin posztszinaptikus hatásait G-fehérje kapcsolt receptorok közvetítik . Amint a dopamin kapcsolódik a G-fehérje receptorokhoz, stimulálja a neurotranszmissziót moduláló más másodlagos hírvivő rendszereket. Tanulmányok kimutatták, hogy a boncolások során (amelyek nem feltétlenül tükrözik az élő embereket) a bipoláris zavarban szenvedők fokozott G-fehérje kötődést mutattak a bipoláris zavarban szenvedőkhöz képest. A lítiumkezelés megváltoztatja a dopaminhoz kapcsolódó G-fehérje egyes alegységeinek működését, amelyek a hatásmechanizmus részei lehetnek.

Glutamát és NMDA receptorok

Megfigyelték, hogy a glutamát szintje emelkedett a mánia alatt . Úgy gondolják, hogy a lítium hosszú távon stabilizálja a hangulatot, és antimániás tulajdonságokkal rendelkezik a glutamátszint módosítása révén. Azt javasolják, hogy a lítium versenyezzen a magnéziummal az NMDA glutamát receptorhoz való kötődésért , növelve a glutamát hozzáférhetőségét a posztszinaptikus neuronokban . Az NMDA receptort más neurotranszmitterek is befolyásolják, mint például a szerotonin és a dopamin . A megfigyelt hatások kizárólag a lítiumra vonatkoznak, és más egyértékű ionok, például a rubídium és a cézium nem figyelték meg .

GABA receptorok

A GABA egy gátló neurotranszmitter , amely fontos szerepet játszik a dopamin és a glutamát neurotranszmisszió szabályozásában . Azt találták, hogy a bipoláris zavarban szenvedő betegek GABA -szintje alacsonyabb volt, ami excitotoxicitást okoz, és apoptózist (sejtvesztést) okozhat . Kimutatták, hogy a lítium növeli a GABA szintjét a plazmában és az agyi gerincvelőben. A lítium ellensúlyozza ezeket a lebontó folyamatokat, csökkentve a pro-apoptotikus fehérjéket és stimulálva a neuroprotektív fehérjék felszabadulását . A lítium mind az izgató dopaminerg, mind a glutamaterg rendszerek GABA -n keresztüli szabályozása szerepet játszhat a hangulat -stabilizáló hatásaiban.

Ciklikus AMP másodlagos hírvivők

Úgy gondolják, hogy a lítium terápiás hatásai részben annak tulajdoníthatók, hogy kölcsönhatásba lépnek több jelátviteli mechanizmussal. A ciklikus AMP másodlagos hírvivő rendszert lítium modulálja. A lítiumról kimutatták, hogy növeli a ciklikus AMP alapszintjét, de rontja a ciklikus AMP -termelés receptorhoz kapcsolt stimulációját. Feltételezések szerint a lítium kettős hatásai a ciklikus AMP-termelést közvetítő G-fehérjék gátlásának köszönhetők . A lítiumkezelés hosszú ideje alatt a ciklikus AMP- és adenilát -cikláz -szinteket tovább módosítják a géntranszkripciós faktorok .

Az inozit -kimerülés hipotézise

A lítiumkezelésről kiderült, hogy gátolja az inozit -monofoszfatáz enzimet , amely részt vesz az inozit -monofoszfát PIP 2 szintézishez szükséges inozitollá történő lebontásában . Ez alacsonyabb inozit -trifoszfát -szinthez vezet , amelyet a PIP 2 bomlása okoz . Ez a hatás már javasolták, hogy tovább fokozható egy inozit-trifoszfát -újrafelvétel-inhibitor . Az inozitol megzavarását összefüggésbe hozták a memóriazavarokkal és a depresszióval . Bizonyos, hogy a lítium befolyásolja a foszfoinozitid jelátvitelhez kapcsolt receptorok jeleit . A myo-inozitolt a nagy affinitású nátrium-mI transzportrendszer (SMIT) is szabályozza . A feltételezések szerint a lítium gátolja a mI sejtekbe jutását és mérsékli az SMIT funkcióját. A myo-inozit sejtszintjének csökkenése a foszfoinozitid-ciklus gátlását eredményezi

Neurotróf tényezők

Különböző neurotróf faktorokat, például a BDNF-t és a mesencephalic asztrocitákból származó neurotróf faktorokat kimutatták, hogy különböző hangulatstabilizátorok modulálják.

Történelem

A lítiumot először a 19. században alkalmazták köszvény kezelésére, miután a tudósok felfedezték, hogy legalább a laboratóriumban a lítium fel tudja oldani a vesékből izolált húgysavkristályokat . Az urát szervezetben történő feloldásához szükséges lítiumszint azonban mérgező volt. Az elterjedt elméletek miatt, amelyek a felesleges húgysavat számos betegséghez kötik, beleértve a depressziós és mániás rendellenességeket, a dán Carl Lange és a New York -i William Alexander Hammond lítiumot használt a mánia kezelésére az 1870 -es évektől kezdve. A 20. század fordulójára, amikor a hangulatzavarokkal kapcsolatos elmélet fejlődött, és az úgynevezett "agyi köszvény" eltűnt, mint orvosi egység, a lítium pszichiátriai használatát nagyrészt felhagyták; ennek ellenére számos lítiumkészítményt állítottak elő a vesekő és a húgysav -diatezis szabályozására . Mivel a felhalmozott tudás a túlzott nátriumbevitel szerepét jelezte magas vérnyomás és szívbetegségek esetén , lítium -sókat írtak fel a betegeknek étrendi konyhasó ( nátrium -klorid ) helyettesítésére. Ezt a gyakorlatot és a lítium értékesítését is betiltották 1949 -ben, a mellékhatásokat és haláleseteket részletező jelentések közzététele után.

Szintén 1949 -ben John Cade ausztrál pszichiáter újra felfedezte a lítiumsók hasznosságát a mánia kezelésében. Cade mániás betegektől vett vizeletkivonatokat injektált rágcsálóknak, hogy elkülönítsenek egy metabolikus vegyületet, amely mentális tüneteket okozhat. Mivel a köszvényben lévő húgysavról ismert, hogy pszichoaktív, ( az idegsejtek adenozin receptorait ez stimulálja; a koffein blokkolja őket), Cade oldható urátra volt szüksége a kontrollhoz. Lítium -urátot használt, amelyről már ismert, hogy a legjobban oldódó urátvegyület, és megfigyelte, hogy ez okozta a rágcsálók nyugalmát. Cade magára a lítium -ionra vezette vissza a hatást, és miután maga vette be a lítiumot, hogy biztosítsa annak biztonságát az emberekben, lítium -sókat javasolt nyugtatóként . Hamar sikerült megfékeznie a velük töltött krónikusan kórházi betegek mániáját. Ez volt a mentális betegségek kezelésére szolgáló gyógyszer egyik első sikeres alkalmazása, és megnyitotta az ajtót más mentális problémák gyógyszereinek kifejlesztésére a következő évtizedekben.

A világ többi része lassan alkalmazta ezt a kezelést, főként a viszonylag csekély túladagolásból eredő halálesetek miatt, beleértve azokat is, amelyeket a lítium -klorid helyett az asztali só helyettesítésére használtak. Ezt az ellenállást nagyrészt a dán Mogens Schou és Paul Baastrup európai, valamint Samuel Gershon és báró Shopsin amerikai kutatások és egyéb erőfeszítései révén sikerült legyőzni. A lítium mániás betegségekben való alkalmazását az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala 1970- ben jóváhagyta . 1974-ben ezt az alkalmazást kiterjesztették a mániás-depressziós betegségek megelőző szerként való alkalmazására.

Ronald R. Fieve , aki 1966 -ban nyitotta meg az első lítiumklinikát Észak -Amerikában , nemzeti tévés szereplései és a Moodswing című bestseller könyve révén segített népszerűsíteni a lítium pszichiátriai használatát. Ezenkívül Fieve és David L. Dunner kifejlesztették a "gyors ciklusú " bipoláris zavar fogalmát a lítiumra adott válaszreakció alapján.

A lítium mára a nyugati népi kultúra részévé vált. A Pi , a Premonition , a Stardust Memories , az American Psycho , a Garden State és az Egy nem házas nő szereplői mind lítiumot fogyasztanak. Ez a fő összetevője a nyugtató drognak Ira Levin disztópiai This Perfect Day -ben . Az észak -amerikai Sirius XM műholdas rádiónak van egy 1990 -es évekbeli Lithium nevű alternatív rock állomása, és számos dal utal a lítium hangulatstabilizátorként történő használatára. Ezek a következők: "Equilibrium találkozott Lithium" a dél-afrikai művész Koos Kombuis " Lithium " a Evanescence " Lithium " a Nirvana , a "Lítium és Lover" a Sirenia , "Lítium Sunset", az album Mercury Falling által Sting , és Vékony fehér kötél "lítium" .

7 Fel

A Coca-Cola kokainjához hasonlóan a lítiumot széles körben forgalmazták a 19. század végén és a 20. század elején népszerű szabadalmi gyógyszerkészítmények egyikeként , és egy üdítőital gyógyászati ​​összetevője volt. Charles Leiper Grigg , aki elindította St. Louis-i székhelyű cégét, a The Howdy Corporation-t, 1920-ban feltalálta a citrom-lime üdítőital összetételét. az 1929 -es Wall Street -i összeomlás előtt . A hangulat-stabilizáló lítium-citrátot tartalmazta , és egyike volt a 19. század végén és a 20. század elején népszerű szabadalmi gyógyszereknek. A neve hamarosan 7 Up -ra változott . 1948 -ban minden amerikai italgyártó kénytelen volt eltávolítani a lítiumot. Az 1948 -as tilalom ellenére, 1950 -ben a Painesville Telegraph még mindig hirdetett egy litiumos citromos italt.

Sók és terméknevek

Számos különböző lítiumsó használható gyógyszerként, beleértve a lítium -karbonátot , a lítium -acetátot , a lítium -szulfátot , a lítium -citrátot , a lítium -orotátot és a lítium -glükonátot .

Lítium -karbonát ( Li
2CO
3), amelyet több kereskedelmi név alatt értékesítenek, a leggyakrabban előírt, míg a lítium -citrát ( Li
3C
6H
5O
7) a hagyományos farmakológiai kezelésekben is használják. Lítium -orotát ( C.
5H
3LiN
2O
4), alternatívaként mutatták be. A múltban lítium -bromidot és lítium -kloridot használtak asztali sóként; azonban az 1940 -es években leestek a használatból, amikor kiderült, hogy ezekben a nagy adagokban mérgezőek . Sok más lítiumsó és vegyület is létezik, mint például a lítium -fluorid és a lítium -jodid , de ezek feltételezhetően ugyanolyan mérgezőek, vagy inkább a kloridnál, és soha nem értékelték farmakológiai hatásukat.

2017-től a lítiumot számos márkanév alatt forgalmazták világszerte, beleértve a Cade, Calith, Camcolit, Carbolim, Carbolit, Carbolith, Carbolithium, Carbolitium, Carbonato de Litio, Carboron, Ceglution, Contemnol, D-Gluconsäure, Lithiumsalz, Efadermininc Szulfát), Efalith (lítium és cink-szulfát), Elcab, Eskalit, Eskalith, Frimania, Hypnorex, Kalitium, Karlit, Lalithium, Li-Liquid, Licarb, Licarbium, Lidin, Ligilin, Lilipin, Lilitin, Limas, Limed, Liskonum, Litarex , Litán, Litheum, Lithicarb, Lithii carbonas, Lithii citras, Lithioderm, Lithiofor, Lithionit, Lithium, Lithium aceticum, Lithium asparagicum, Lithium Carbonate, Lithium Carbonicum, Lithium Citrate, Lithium DL-asparaginat-Lithium Wasser, D-glükonát, Lítium-karbonaat, Lítium-karbonát, Lítium-citrát, Lithiun, Lithobid, Lithocent, Lithotabs, Lithuril, Litiam, Liticarb, Litijum, Litio, Litiomal, Lito, Litocarb, Litocip, Maniprex, Milithin, Neurolianil Psicoli t, Quilonium, Quilonorm, Quilonum, Téralithe és Theralite.

Kutatás

Az Alzheimer -kór kísérleti bizonyítékai azt mutatták, hogy a lítium lassíthatja a progressziót. Tanulmányozták annak lehetséges felhasználását az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) kezelésében, de egy tanulmány kimutatta, hogy a lítium nem volt hatással az ALS kimenetelére.

Lásd még

Hivatkozások

További irodalom

  • Mota de Freitas, Duarte; Leverson, Brian D .; Goossens, Jesse L. (2016). "15. fejezet Lítium az orvostudományban: hatásmechanizmusok". In Astrid, Sigel; Helmut, Sigel; Roland KO, Sigel (szerk.). Az alkálifém -ionok: szerepük az életben . Fémionok az élettudományokban. 16 . Springer. 557–584. doi : 10.1007/978-3-319-21756-7_15 . PMID  26860311 .

Külső linkek