Meflokin - Mefloquine
-mefloquine.svg) | |
-mefloquine_ball-and-stick_model.png) | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Kereskedelmi nevek | Lariam, Mephaquin, Mefliam, mások |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a603030 |
| Licencadatok | |
| Terhesség kategória |
|
| Az adminisztráció módjai |
Szájon át ( tabletta ) |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Anyagcsere | Kiterjedt máj ; fő metabolitja inaktív |
| Eliminációs felezési idő | 2-4 hét |
| Kiválasztás | Elsősorban epe és széklet; vizelet (9% változatlan gyógyszerként, 4% elsődleges metabolitként) |
| Azonosítók | |
| |
| CAS -szám | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 17 H 16 F 6 N 2 O |
| Moláris tömeg | 378,318 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| Kiralitás | Racém keverék |
| |
| |
  (mi ez?) (ellenőrizze)
| |
A meflokin , amelyet többek között Lariam márkanév alatt árulnak, a malária megelőzésére vagy kezelésére használt gyógyszer . Megelőzésre használva általában a potenciális expozíció előtt kezdődik, és néhány héttel a lehetséges expozíció után folytatódik. Enyhe vagy közepes fokú malária kezelésére alkalmazható, de súlyos malária esetén nem ajánlott. Szájon át kell bevenni.
Gyakori mellékhatások: hányás, hasmenés, fejfájás, alvászavarok és kiütés. A súlyos mellékhatások közé tartoznak a potenciálisan hosszú távú mentális egészségügyi problémák, például a depresszió , a hallucinációk és a szorongás, valamint a neurológiai mellékhatások, például a rossz egyensúly , görcsök és fülcsengés . Ezért nem ajánlott azoknak, akiknek kórtörténetében mentális egészségügyi problémák vagy epilepszia szerepel . Biztonságosnak tűnik terhesség és szoptatás alatt .
A mefloquine -t az Egyesült Államok hadserege fejlesztette ki az 1970 -es években, és az 1980 -as évek közepén kezdték használni. Az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján szerepel . Ez elérhető a generikus gyógyszereket .
Orvosi felhasználás
A meflokint a malária bizonyos formáinak megelőzésére és kezelésére egyaránt használják.
A malária megelőzése
A meflokin minden területen hasznos a malária megelőzésére, kivéve azokat, ahol a paraziták ellenállóak lehetnek több gyógyszerrel szemben, és az Egyesült Államok Betegségmegelőzési és Megelőzési Központja által erre a célra ajánlott számos maláriaellenes gyógyszer egyike . Az Amerikai Fertőző Betegségek Társasága is ajánlja a malária megelőzésére első vagy második vonalbeli szerként, a látogatott földrajzi régióban található malária rezisztenciamintáitól függően. Általában egy -két hétig veszik be, mielőtt belépnek a maláriás területre. A doxiciklin és az atovakon/proguanil egy -két napon belül védelmet nyújt, és jobban tolerálhatók. Ha egy személy a meflokinnal végzett profilaxis ellenére megbetegszik a maláriában, a halofantrin és a kinin kezelése hatástalan lehet.
Malária kezelés
A meflokint a klorokin -érzékeny vagy rezisztens Plasmodium falciparum malária kezelésére használják, és ésszerű alternatívának tekintik a komplikációmentes klorokin -rezisztens Plasmodium vivax malária kezelésére. Ez az Egyesült Államok Betegségmegelőzési és Megelőzési Központja által javasolt számos gyógyszer egyike. Nem ajánlott súlyos malária fertőzések, különösen a P. falciparum fertőzései esetén , amelyeket intravénás maláriaellenes szerekkel kell kezelni . A meflokin nem szünteti meg a parazitákat a betegség májfázisában , és a P. vivax maláriában szenvedőket egy másik, a májfázisra hatásos gyógyszerrel, például primakinnel kell kezelni .
Ellenállás a meflokinnal szemben
A meflokinnal szembeni rezisztencia gyakori a nyugati határ környékén Kambodzsában és Délkelet -Ázsia más részein. Az ellenállás mechanizmusa a Pfmdr1 példányszám növekedése .
Káros hatások
Gyakori mellékhatások: hányás, hasmenés, fejfájás és kiütés. A kórházi kezelést igénylő súlyos mellékhatások ritkák, de magukban foglalják a mentális egészségügyi problémákat, például a depressziót , a hallucinációkat , a szorongást és a neurológiai mellékhatásokat, például a rossz egyensúlyt , görcsöket és fülcsengést . A meflokin ezért nem ajánlott olyan embereknek, akiknek kórtörténetében pszichiátriai rendellenességek vagy epilepszia szerepel .
Neurológiai és pszichiátriai
2013 -ban az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) dobozos figyelmeztetést adott a mefloquin vényköteles címkéjére a neuropszichiátriai mellékhatások lehetséges lehetőségeiről, amelyek a gyógyszer beadásának abbahagyása után is fennmaradhatnak. 2013 -ban az FDA kijelentette: "A neurológiai mellékhatások a kábítószer -használat során bármikor jelentkezhetnek, és a gyógyszer abbahagyása után hónapokig vagy évekig tarthatnak." A neurológiai hatások közé tartozik a szédülés , az egyensúly elvesztése, görcsök és fülzúgás . A pszichiátriai hatások közé tartoznak a rémálmok , vizuális hallucinációk , hallási hallucinációk , szorongás , depresszió , szokatlan viselkedés és öngyilkossági gondolatok .
Kórházi kezelést igénylő központi idegrendszeri események fordulnak elő minden tizedik emberből, akik meflokint szednek malária megelőzésére, enyhébb eseményekkel (pl. Szédülés, fejfájás, álmatlanság és élénk álmok) pedig 25%-ban. Ha a szubjektív súlyosság valamely mértékét alkalmazzák a nemkívánatos események értékelésénél, az utazók mintegy 11–17% -a bizonyos mértékben cselekvőképtelen.
Szív
A meflokin szívritmuszavarokat okozhat, amelyek az elektrokardiogramokon láthatók . A meflokin és más hasonló hatásokat kiváltó gyógyszerekkel, például kininnel vagy kinidinnel kombinálva fokozhatja ezeket a hatásokat. A meflokin és a halofantrin kombinációja jelentősen megnövelheti a QTc intervallumokat .
Ellenjavallatok
A meflokin ellenjavallt azoknál, akik korábban görcsrohamokban szenvedtek, vagy közelmúltban pszichiátriai rendellenességekben szenvedtek.
Terhesség és szoptatás
A rendelkezésre álló adatok azt sugallják, hogy a meflokin biztonságos és hatékony a terhes nők számára a terhesség minden trimeszterében, és széles körben használják ezt a javallatot. Terhes nőknél a meflokin minimális kockázatot jelent a magzatra nézve, és nincs összefüggésben a születési rendellenességek vagy vetélések fokozott kockázatával. Más malária kemoprofilaxis kezelésekhez képest azonban a mefloqinon több mellékhatást okozhat a nem terhes utazóknál.
A meflokin biztonságos és hatékony szoptatás alatt is, bár kis koncentrációban megjelenik az anyatejben. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) jóváhagyja a meflokin használatát a terhesség második és harmadik trimeszterében, és az első trimeszterben történő használat nem írja elő a terhesség megszakítását.
Gyógyszertan
Kiküszöbölés
A meflokin elsősorban a májban metabolizálódik. Károsodott májfunkciójú személyeknél a elimináció meghosszabbodhat, ami magasabb plazmaszintet és nagyobb mellékhatások kockázatát eredményezi. A meflokin átlagos eliminációs plazma felezési ideje két és négy hét között van. A teljes clearance a májon keresztül történik, és a kiválasztás elsődleges módja az epén és a székleten keresztül történik, szemben a vizelettel ürülő mindössze 4-9% -kal. Hosszú távú alkalmazás esetén a plazma felezési ideje változatlan marad.
A mefloquin hosszú távú alkalmazása során májfunkciós vizsgálatokat kell végezni. A meflokin -kezelés alatt kerülni kell az alkoholfogyasztást.
Kémia
Pontosabban meflokin -hidrokloridként használják.
A meflokin egy királis molekula, két aszimmetrikus szénközponttal , ami azt jelenti, hogy négy különböző sztereoizomerből áll . A gyógyszert jelenleg az ( R , S )-és ( S , R ) -enantiomerek racemátjaként gyártja és forgalmazza a Hoffman-LaRoche svájci gyógyszergyár . Lényegében két gyógyszer egyben. A (-)-enantiomer plazmakoncentrációja szignifikánsan magasabb, mint a (+)-enantiomeré, és a két enantiomer farmakokinetikája jelentősen eltér. A (+)-enantiomer felezési ideje rövidebb, mint a (-)-enantiomeré.
Történelem
A meflokin a Walter Reed hadsereg kutatóintézetében (WRAIR) készült az 1970 -es években, nem sokkal a vietnami háború befejezése után. A meflokin a vizsgálat során összesen 250 000 maláriaellenes vegyület közül 142.490 volt.
A mefloquine volt az első köz-magán vállalkozás (PPV) az Egyesült Államok Védelmi Minisztériuma és egy gyógyszeripari vállalat között. A WRAIR az I. és a II. Fázisú klinikai vizsgálati adatait átadta Hoffman-LaRoche-nak és Smith Kline-nak . Az FDA gyorsan jóváhagyta a malária kezelését. Leginkább a III. Fázisú biztonsági és tolerálhatósági vizsgálatokat hagyták ki.
A gyógyszer már engedélyezett Svájcban 1984-ben a Hoffmann-La Roche, aki hozta a piacra a nevét Lariam .
A meflokint azonban csak 1989 -ben engedélyezte az FDA profilaktikus használatra. Ez a jóváhagyás elsősorban a megfelelésen alapult, miközben figyelmen kívül hagyták a biztonságot és a tolerálhatóságot. A gyógyszer nagyon hosszú felezési ideje miatt a Centers for Disease Control eredetileg kéthetente 250 mg meflokin adagot ajánlott; ez azonban elfogadhatatlanul magas maláriás arányt okozott a békehadtest önkénteseiben, akik részt vettek a jóváhagyási vizsgálatban, ezért a kábítószer -kezelést hetente egyszer váltották át.
1991 -re Hoffman világszerte forgalmazta a gyógyszert.
Az UNITAF 1992 -ben a kanadai katonáknak tömegesen írták fel a gyógyszert .
1994 -re az egészségügyi szakemberek megállapították, hogy "súlyos pszichiátriai mellékhatások figyelhetők meg a profilaxis és a mefloquine -kezelés során", és azt javasolják, hogy "az ellenjavallatok és a kisebb mellékhatások hiányát a meflokin kezdeti kúrája során meg kell erősíteni, mielőtt újabb kúrát írnak elő". A Zürichi Egyetemi Kórház más orvosai megállapították egy "47 éves, korábban egészséges japán turista" esetében, akinek súlyos neuropszichiátriai mellékhatásai voltak a gyógyszer hatására.
A meflokin maláriaellenes gyógyszer neuropszichiátriai mellékhatásai jól dokumentáltak. Ide tartozik a szorongás, a depresszió, a hallucinációk, az akut pszichózis és a rohamok. Ezeknek a mellékhatásoknak a gyakorisága profilaktikus alkalmazás esetén 13 000 -ből 1, terápiás alkalmazás esetén pedig 250 -ből 1.
Az első randomizált, kontrollált vizsgálatot vegyes populáción végezték 2001-ben. A meflokinnal végzett profilaxist összehasonlították az atovakon-proguanillal végzett profilaxissal . A mefloquine kar résztvevőinek nagyjából 67% -a jelentett nagyobb vagy egyenlő mértékű egy nemkívánatos eseményt, szemben az atovakon-proguanil kar 71% -ával. A meflokin karban a felhasználók 5% -a számolt be súlyos orvosi ellátást igénylő eseményekről, míg az atovakon-proguanil kar 1,2% -a.
2009 augusztusában a Roche leállította a Lariam forgalmazását az Egyesült Államokban.
Johnny Mercer nyugalmazott katona , akit később Boris Johnson nevezett ki veteránügyi miniszternek , 2015-ben elmondta, hogy "hetente egyszer vagy kétszer levelet" kapott a gyógyszer káros hatásairól. 2016 júliusában a Roche kivette ezt a márkát Írország piacáról.
Katonai
2006-ban az ausztrál hadsereg a meflokint "harmadik vonalbeli drog" alternatívának tekintette, és a 2011-től eltelt öt év alatt csak 25 katonát írtak fel a gyógyszerre, és csak abban az esetben, ha intoleranciájuk van más alternatívákkal. 2001 és 2012 között 16 000 Afganisztánba küldött kanadai katona kapott megelőző intézkedésként kábítószert. 2013 -ban az amerikai hadsereg megtiltotta a meflokin használatát különleges haderőinek, például a Zöld Bereteknek . 2016 őszén az Egyesült Királyság hadserege követte példáját ausztrál társaival, miután az ügy parlamenti vizsgálata során kiderült, hogy ez tartós mellékhatásokat és agykárosodást okozhat.
2016. december elején a német védelmi minisztérium eltávolította a meflokint a gyógyszerek listájáról, amelyeket katonáinak biztosít.
2016 őszén Hugh Colin MacKay kanadai dandártábornok , a kanadai sebész tábornoka azt mondta a parlamenti bizottságnak, hogy a hibás tudomány alátámasztja azt az állítást, hogy a gyógyszernek kitörölhetetlen káros hatásai vannak. Egy szakértő Health Canada nevű Barbara Raymond mondta ugyanazon bizottság, hogy a bizonyítékok azt olvasta nem enged arra következtetni, kitörölhetetlen mellékhatásai. Azok a kanadai katonák, akik tengerentúli bevetéskor meflokint vettek be, azt állították, hogy folyamatos mentális egészségügyi problémáik maradtak.
Kutatás
2010 júniusában megjelent az első esetjelentés progresszív multifokális leukoencephalopathiáról, amelyet sikeresen kezeltek meflokinnal. A meflokin a JC vírus ellen is hathat . A meflokin beadása úgy tűnt, hogy eltávolítja a vírust a beteg testéből, és megakadályozza a további idegrendszeri állapotromlást.
A WRAIR több dokumentumot is közzétett, amelyek felvázolják az intézményben jelenleg folyó erőfeszítéseket a meflokin biztonságosabbá tétele érdekében, kizárólag a (+)- enantiomerből álló gyógyszer előállításával .
A meflokin megváltoztatja a kolinerg szinaptikus átvitelt , mind posztszinaptikus, mind preszinaptikus hatásokon keresztül. Az acetil -kolinészterázt gátló posztszinaptikus hatás megváltoztatja az agyi szinapszisok átvitelét.
Hivatkozások
További irodalom
- Chen LH, Wilson ME, Schlagenhauf P (2007. május). "Viták és tévhitek a malária kemoprofilaxisában az utazók számára" . JAMA . 297 (20): 2251–63. doi : 10.1001/jama.297.20.2251 . PMID 17519415 .
- Schlagenhauf P, Adamcova M, Regep L, Schaerer MT, Rhein HG (2010. december). "A meflokin helyzete a 21. századi malária kemoprofilaxisként" . Malár. J . 9 : 357. doi : 10.1186/1475-2875-9-357 . PMC 3224336 . PMID 21143906 .
Külső linkek
- "Mefloquine" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.
- "Vélemény - őrült tabletták" . A New York Times . 2013. augusztus 8.
- Epstein, Keith (2009. július 24.). "A Lariam -akták" . Keith Epstein . Letöltve: 2020. szeptember 9 .</ref>