Mikolsav - Mycolic acid

A mikolsavak hosszú zsírsavak találhatók a sejtfalak a Mycolata taxon , egy csoport a baktériumok , amely magában foglalja a Mycobacterium tuberculosis , a kórokozót a betegség tuberkulózis . Ezek alkotják a mycolata fajok sejtfalának fő összetevőjét. Nevük ellenére a mikolsavaknak nincs biológiai kapcsolata a gombákkal ; az elnevezés a fonalas megjelenésből származik, jelenlétük nagy nagyítással adja a mykolatát. A mikolsavak jelenlétének a sejtfal is ad Mycolata külön bruttó morfológiai tulajdonság néven „ cording ”. A mikolsavakat először Stodola et al. 1938-ban a M. tuberculosis kivonatából .

A mikolsavak hosszabb béta-hidroxiláncból állnak , rövidebb alfa- alkil oldallánccal . Minden molekula 60-90 szénatomot tartalmaz. A szénatomok pontos száma fajonként változik, és azonosítási segédeszközként használható. A legtöbb mikolsav különféle funkciós csoportokat is tartalmaz .

M. tuberculosis mikolsavai

Mikolsavak a Mycobacterium tuberculosisban.

A M. tuberculosis három fő típusú mikolsavat termel: alfa-, metoxi- és keto-. Az alfa-mikolsavak a szervezet mikolsavainak legalább 70% -át teszik ki, és több ciklopropán gyűrűt tartalmaznak . A metoxi-mikolsavak, amelyek több metoxicsoportot tartalmaznak, a szervezetben lévő mikolsavak 10–15% -át teszik ki. A mikolsavak fennmaradó 10-15% -a keto-mikolsav, amelyek több ketoncsoportot tartalmaznak.

A mikolsavak egyedülálló tulajdonságokkal ruházzák fel az M. tuberculosis-t , amelyek dacolnak az orvosi kezeléssel. Ellenállóbbá teszik a szervezetet a kémiai károsodásokkal és a kiszáradással szemben, és korlátozzák a hidrofil antibiotikumok és biocidok hatékonyságát . A mikolsavak lehetővé teszik a baktérium növekedését a makrofágokban , hatékonyan elrejtve azt a gazdaszervezet immunrendszere elől . A mycolate bioszintézis döntő jelentőségű a M. tuberculosis túlélése és patogenezise szempontjából . Az útvonalat és az enzimeket részletesen ismertették és beszámoltak róla. Öt különálló szakaszról van szó. Ezeket a következőképpen foglaltuk össze:

  • A C26 telített egyenes láncú zsírsavak szintézise az -I (FAS-I) zsírsav-szintáz enzim segítségével a mikolsavak α-alkil-elágazásának biztosításához;
  • A C56 zsírsavak szintézise a meromikolát gerincét biztosító FAS-II segítségével;
  • Funkcionális csoportok bevezetése a meromycolate láncba számos ciklopropán-szintáz segítségével;
  • A Pks13 poliketid-szintáz által az a-elágazás és a meromycolate-lánc között katalizált kondenzációs reakció, mielőtt a corynebacterineae mycolate reductase A (CmrA) enzim végső redukciót végez a mikolsav előállításához; és
  • A mikolsavak átvitele az arabinogalaktánba és más akceptorokba, például a trehalózba az antigén 85 komplexen keresztül

A zsírsav-szintáz-I és a zsírsav-szintáz-II útvonalakat a mikolsavak termelik, a béta-ketoacil- (acil-hordozó-fehérje) szintáz III enzim, amelyet gyakran mtFabH-nak neveznek. Ennek az enzimnek az új inhibitorai potenciálisan alkalmazhatók terápiás szerként.

A mikolsavak érdekes gyulladásszabályozó tulajdonságokkal rendelkeznek. A kísérleti asztmában a természetes mikolsavak egyértelmű tolerogén választ váltottak ki . A természetes kivonatok azonban kémiailag heterogének és gyulladásosak. A szerves szintézis , a különböző homológok a természetes keverék lehet tiszta formában kapjuk, és vizsgáljuk a biológiai aktivitását. Az egyik alosztály az asthma nagyon jó szuppresszorának bizonyult, egy teljesen új hatásmódon keresztül. Ezeket a vegyületeket további vizsgálat alatt tartják. Egy második alosztály kiváltotta a sejtek immunválaszát ( Th1 és Th17 ), ezért folyamatban vannak a tanulmányok ennek az alosztálynak az oltás adjuvánsként történő alkalmazására .

Úgy tűnik, hogy a mikolsavak pontos szerkezete szorosan kapcsolódik a szervezet virulenciájához, mivel a molekula funkcionális csoportjainak módosítása a növekedés in vivo gyengüléséhez vezethet . Ezen túlmenően azok az egyének, akiknek a génmutációi felelősek a mikolsavszintézisért, megváltoztatták a kötést.

Klinikai relevancia

Egy nemzetközi multicentrikus vizsgálat bebizonyította, hogy a delamanid (OPC-67683), egy új szer származó nitro-dihidro-imidazooxazole vegyületcsoportot, amely gátolja mikolsav szintézis, növelheti a sebességét köpet kultúra konverziós a multi-drog-rezisztens tuberkulózis (MDRTB) a 2. hónapban.

A Rhodococcus sp.

A mycolata taxon másik tagja, a Rhodococcus nemzetség tagjainak mikolsavai több szempontból is különböznek a M. tuberculosisétól . Nem tartalmaznak funkcionális csoportokat, ehelyett több telítetlen kötésük lehet . A Rhodococcus mikolsavaknak két különböző profilja létezik. Az első 28 és 46 szénatom között van 0 vagy 1 telítetlen kötéssel. A másodikban 34 és 54 szénatom között van 0 és 4 telítetlen kötés. Sutcliffe (1998) azt javasolta, hogy arabinogalaktán- molekulák kapcsolják össze őket a sejtfal többi részével .

Hivatkozások

További irodalom

Külső linkek