Neurotenzin - Neurotensin
| Neurotenzin/neuromedin N prekurzor | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Azonosítók | |||||||||
| Szimbólum | Pro-NT_NN | ||||||||
| Pfam | PF07421 | ||||||||
| InterPro | IPR008055 | ||||||||
| OPM szupercsalád | 257 | ||||||||
| OPM fehérje | 2oyv | ||||||||
| |||||||||
|
|
| Azonosítók | |
|---|---|
|
3D modell ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| ChemSpider | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
|
|
|
| Tulajdonságok | |
| C 78 H 121 N 21 O 20 | |
| Moláris tömeg | 1672,92 |
|
Eltérő rendelkezés hiányában az adatok a szabványos állapotú anyagokra vonatkoznak (25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
 ellenőrizze ( mi az ?)
  |
|
| Infobox hivatkozások | |
A neurotenzin egy 13 aminosavból álló neuropeptid , amely részt vesz a luteinizáló hormon és a prolaktin felszabadulás szabályozásában, és jelentős kölcsönhatásban van a dopaminerg rendszerrel . Neurotenzin először kivonataiból elkülönítettek szarvasmarha hipotalamusz alapján, hogy képes okozhat látható értágulatot a kitett bőr régióiban altatott patkányokban.
A neurotenzin eloszlik a központi idegrendszerben, a legmagasabb a hipotalamuszban , az amygdalában és a nucleus accumbensben . Különféle hatásokat vált ki, beleértve a fájdalomcsillapítást, a hipotermiát és a fokozott mozgásszervi aktivitást. Részt vesz a dopamin útvonalak szabályozásában is. A periférián a neurotenzin a vékonybél enteroendokrin sejtjeiben található, ahol szekrécióhoz és simaizom -összehúzódáshoz vezet .
Szekvencia és bioszintézis
A neurotenzin jelentős szekvencia-hasonlóságot mutat 6 C-terminális aminosavában számos más neuropeptiddel, beleértve a neuromedin N-t (amely ugyanabból a prekurzorból származik). Ez a C-terminális régió felelős a teljes biológiai aktivitásért , az N-terminális résznek moduláló szerepe van. A neurotenzin/neuromedin N prekurzor feldolgozható nagy 125-138 aminosavból álló peptidek előállítására is , amelyek C -terminálisán a neurotenzin vagy neuromedin N szekvencia található. Ezek a nagyméretű peptidek kevésbé hatékonyak, mint kisebb társaik, de kevésbé érzékenyek a lebomlásra, és endogén, hosszú ideig tartó aktivátorokat jelenthetnek számos patofiziológiai helyzetben.
A szarvasmarha-neurotenzin szekvenciáját pyroGlu-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OH-nak határoztuk meg. A neurotenzin egy 169 vagy 170 aminosav prekurzor fehérje részeként szintetizálódik, amely tartalmazza a kapcsolódó neuropeptid neuromedin N -t is . A peptidet kódoló domének párhuzamosan helyezkednek el a prekurzor karboxil-terminális vége közelében, és páros bázikus aminosav (lizin-arginin) feldolgozóhelyek határolják és választják el őket .
Klinikai jelentőség
A neurotenzin erős mitogén a vastagbélrák kezelésére .
A neurotenzin részt vett a dopamin jelátvitel modulálásában , és az antipszichotikumokéhoz hasonló farmakológiai hatások spektrumát eredményezi , ami arra utal, hogy a neurotenzin endogén neuroleptikum lehet . A neurotenzinhiányos egerek több antipszichotikus gyógyszerre adott válaszokban hibákat mutatnak, összhangban azzal az elképzeléssel, hogy a neurotenzin-jelátvitel kulcsfontosságú összetevő legalább néhány antipszichotikus gyógyszer hatásának. Ezek az egerek szerény hibákat mutatnak a megdöbbentő reflex prepulzus gátlásában (PPI) , amely modellt széles körben alkalmazták az antipszichotikus gyógyszerek hatásának vizsgálatára állatokban. Az antipszichotikus gyógyszerek alkalmazása bizonyos körülmények között növeli a PPI -t. A normál és a neurotenzinhiányos egerek összehasonlítása feltűnő különbségeket tárt fel a különböző antipszichotikus gyógyszerek PPI-növelő képességében. Míg az atipikus antipszichotikus gyógyszer, a klozapin általában növelte a PPI-t neurotenzinhiányos egerekben, a hagyományos antipszichotikus haloperidol és az újabb atipikus antipszichotikus kvetiapin hatástalan volt ezekben az egerekben, szemben a normál egerekkel, ahol ezek a gyógyszerek jelentősen növelték a PPI-t. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy bizonyos antipszichotikus gyógyszerek legalább bizonyos hatásukhoz neurotenzinre van szükségük. A neurotenzinhiányos egerekben a haloperidolt követő striatális aktivációban is hibák mutatkoznak, a klozapin beadása azonban nem , összehasonlítva a normál vad típusú egerekkel, ami azt jelzi, hogy a striatális neurotenzin szükséges az antipszichotikus gyógyszerek egy csoportjára adott neuronális válaszok teljes spektrumához.
A neurotenzin egy endogén neuropeptid, amely részt vesz a hőszabályozásban , és hipotermiát és neuroprotekciót válthat ki az agyi ischaemia kísérleti modelljeiben .
Génexpresszió
Bebizonyosodott, hogy a neurotenzin génexpresszióját ösztrogén modulálja mind a humán SK-N-SH neuroblasztóma sejttenyészetekben, mind az egerekben a ciklikus AMP (cAMP) jelátvitellel való kölcsönhatás révén . Pontosabban, az ösztrogén fokozta a cAMP aktivitást és a cAMP válasz elemhez kötődő fehérje foszforilációját a neuroblasztóma sejtekben a neurotenzin gén transzkripció indukciója előtt . Ezenkívül a neurotenzin géntranszkripció blokkolva volt olyan knock-out egerekben, amelyekből hiányzott a protein kináz A holoenzim RIIβ alegysége . Ezek az eredmények arra utalhatnak, hogy az agyhormonok aktivitásában és a hormonokkal kapcsolatos gének expressziójában a keresztbeszédes jelzés mechanizmusai jeleznek. A neurotenzin-expresszió egyéb nemi hormonokkal kapcsolatos változásait összefüggésbe hozták a preoptikus terület aktivitásával . Nőstény patkányoknál kimutatták, hogy a neurotenzin expressziója a legmagasabb a mediális preoptikus területen (mPOA) az estrikus ciklus proestrus fázisában .
A szülés utáni nőstény egerekben a neurotenzin gének, valamint a neurotenzin receptor gének megváltozott expresszióját mutatták ki. Míg a neurotenzin receptor 1 (Ntsr1) mRNS a hipotalamusz paraventrikuláris magjában (PVN) csökkent, a neurotenzin, de nem a neurotenzin mRNS magasabb volt a PVN -ben. A neurotenzin mRNS -t és magát a peptidet is magasabb mértékben fejeztük ki a mediális preoptikus területen (mPOA). Ezeket az expressziós mintákat nem mutatták ki a szűz női kontrollcsoportban, és összhangban vannak más kutatásokkal, amelyek a neurotenzin gén expressziójának variációjára utalnak az anyai viselkedés szabályozásában.
A mediális preoptikus területhez kapcsolódó más neurotenzin -expressziós minták összefüggést mutatnak a társadalmi jutalom modulációjával. A neurotenzin génnel jelölt idegsejtek elemzése azt mutatta, hogy az egerekben az mPOA-ból a ventrális tegmentális területre (VTA) irányuló neurotenzin-tartalmú neuronális vetületek a szagjelzések kódolásával, valamint a társadalmi vonzódással járnak, ami tovább befolyásolja a neurotenzin hormonális és jutalmazását jelzés.
A neurotenzin részt vett a tanulási folyamatokban is. A hím zebrapintyek dalfejlődését vizsgáló tanulmány a neurotenzin és a neurotenzin receptor gén expressziójának eltéréseit mutatta be a dalok fejlődésének különböző szakaszaiban. Az érzékszervi és szenzomotoros időszakok közötti átmenet korai szakaszát a neurotenzin és a neurotenzin receptor mRNS expressziójának csökkenése jellemezte, ami jelezheti a neurotenzin szerepét a szenzomotoros tanulás elindításában. A szenzomotoros részének szakaszában a neurotenzin génexpresszió és a neurotenzin receptor 1 (Ntsr1) génexpresszió komplementer expressziós mintázatokat mutatott a dalhoz kapcsolódó agyi régiókban, ami jelezheti a neurotenzinre adott neuronális válaszok változását a fejlődés során.
A neurotenzin szerepet játszik az idegrendszeren kívüli perifériás szövetekben is, főként a gyomor -bél traktusban, és szerepet játszott a rák kialakulásában. Kimutatták, hogy a DNS -promóter metilálása fő szabályozó az 1 -es és 2 -es neurotenzin receptor gének expressziójában a vastagbélrákos sejtekben. Ezenkívül az NTSR1 gén lebontása, valamint az NTSR1 antagonistával végzett kezelés gátolta a vastagbélrákos sejtek proliferációját és migrációját. A méhszövetben leiomiómákat vagy fibroidos daganatokat a neurotenzin és az NTSR1 magasabb expressziójával is összefüggésbe hozták.
Lásd még
Hivatkozások
Külső linkek
- Neurotensin az amerikai National Library of Medicine orvosi tárgyszórendszere (mm)