Prolaktin - Prolactin
prolaktin | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Azonosítók | |||||||
Álnevek | laktotropin, PRL, luteotropin, laktogén, luteotrop hormon, laktogén hormon, LTH, | ||||||
Külső azonosítók | GeneCards : [1] | ||||||
Ortológusok | |||||||
Faj | Emberi | Egér | |||||
Entrez |
|
|
|||||
Ensembl |
|
|
|||||
UniProt |
|
||||||
RefSeq (mRNS) |
|
|
|||||
RefSeq (fehérje) |
|
|
|||||
Helyszín (UCSC) | nincs | nincs | |||||
PubMed keresés | nincs | nincs | |||||
Wikidata | |||||||
|
A prolaktin , más néven laktotropin , egy olyan fehérje , amely legismertebb az emlősök (és madarak), általában nőstények tejtermelésének lehetővé tételében . Több mint 300 különálló folyamatban befolyásolja a különböző gerinceseket, beleértve az embereket is. A prolaktin kiválasztódik az agyalapi mirigyből evés, párzás, ösztrogén kezelés, ovuláció és szoptatás hatására. Ezen események között erősen pulzálódik. A prolaktin alapvető szerepet játszik az anyagcserében, az immunrendszer szabályozásában és a hasnyálmirigy fejlődésében.
Oscar Riddle 1930 körül fedezte fel nem emberi állatokon, és Henry Friesen 1970-ben megerősítette az emberekben , a prolaktin egy peptid hormon , amelyet a PRL gén kódol .
Emlősöknél a prolaktin a tejtermeléshez kapcsolódik; a halakban úgy gondolják, hogy összefügg a víz és a só egyensúlyának ellenőrzésével. A prolaktin citokinszerű módon és az immunrendszer fontos szabályozójaként is működik. Növekedési, differenciáló- és anti- apoptotikus tényezőként fontos sejtciklushoz kapcsolódó funkciókkal rendelkezik . Növekedési faktorként, citokin-szerű receptorokhoz kötődve befolyásolja a vérképzést és az angiogenezist, és számos úton részt vesz a véralvadás szabályozásában. A hormon endokrin , autokrin és parakrin módon hat a prolaktinreceptoron és számos citokinreceptoron keresztül .
Az agyalapi prolaktin szekrécióját a hypothalamus endokrin neuronjai szabályozzák . Ezek közül a legfontosabbak az ívelt mag neurosecretory tuberoinfundibulum (TIDA) idegsejtjei , amelyek dopamint (más néven Prolaktin -gátló hormont) választanak ki a laktotrófok D 2 -receptorjaira , és gátolják a prolaktin -szekréciót. A tirotropint felszabadító faktor (tirotropint felszabadító hormon) stimuláló hatással van a prolaktin felszabadulására, bár a prolaktin az egyetlen adenohipofízis hormon, amelynek fő szabályozása gátló.
Fajonként számos változat és forma ismert. Sok halnak vannak prolaktin A és prolaktin B változatai . A legtöbb gerinces, beleértve az embereket is, szorosan rokon szomatolaktint tartalmaz. Emberben három kisebb (4, 16 és 22 kDa) és több nagyobb (úgynevezett nagy és nagy-nagy) változat létezik.
Funkciók
A prolaktinnak sokféle hatása van. Serkenti az emlőmirigyeket tejtermelésre ( laktáció ): a terhesség alatti megnövekedett szérum prolaktinkoncentráció az emlőmirigyek megnagyobbodását okozza, és felkészül a tejtermelésre, amely általában akkor kezdődik, amikor a terhesség végére csökken a progeszteron szintje és szoptató inger van jelen . A prolaktin fontos szerepet játszik az anyai viselkedésben .
Általában a dopamin gátolja a prolaktint, de ennek a folyamatnak visszacsatolási mechanizmusai vannak.
A megnövekedett prolaktinszint csökkenti a nemi hormonok szintjét - a nőknél az ösztrogént , a férfiaknál a tesztoszteront . Az enyhén emelkedett prolaktinszint hatásai sokkal változatosabbak, nőknél lényegesen növelik vagy csökkentik az ösztrogénszintet.
A prolaktint néha gonadotropinnak minősítik, bár emberekben csak gyenge luteotróp hatása van, míg a klasszikus gonadotrop hormonok elnyomásának hatása fontosabb. A prolaktin a normál referenciatartományokon belül gyenge gonadotropinként működhet, ugyanakkor elnyomja a gonadotropint felszabadító hormon szekrécióját. A gonadotropint felszabadító hormon gátlásának pontos mechanizmusa rosszul ismert. Bár a prolaktin receptorok expresszióját bizonyították patkány hypothalamusban, ugyanezt nem figyelték meg a gonadotropint felszabadító hormon neuronokban. A prolaktin fiziológiai szintje hímekben fokozza a luteinizáló hormon receptorokat a Leydig sejtekben , ami tesztoszteron szekréciót eredményez, ami spermatogenezishez vezet .
A prolaktin stimulálja az oligodendrocita prekurzor sejtek proliferációját is . Ezek a sejtek differenciálódnak oligodendrociták , a sejtek felelősek a kialakulását mielin bevonatok axonok a központi idegrendszerben .
Egyéb intézkedések közé tartozik a magzati tüdő pulmonális felületaktív anyag szintézisének elősegítése a terhesség végén és a magzat immuntoleranciája az anyai szervezet által a terhesség alatt. A prolaktin elősegíti a neurogenezist az anyai és a magzati agyban.
Funkciók más gerinces fajokban
A prolaktin elsődleges funkciója a halakban az ozmoreguláció , azaz a víz és a sók mozgásának szabályozása a halak szövetei és a környező víz között. Az emlősökhöz hasonlóan azonban a halakban lévő prolaktinnak reproduktív funkciói is vannak, beleértve a szexuális érés elősegítését és a tenyésztési ciklusok előidézését, valamint a fiasítást és a szülői gondoskodást. A dél-amerikai diszkosz , prolaktin is szabályozhatja a termelés egy bőr váladék, amely az élelmiszer-lárva megsütjük . A tyúkoknál a prolaktin által okozott keltetési viselkedés fokozódásáról számoltak be .
A prolaktin és receptora a bőrben, különösen a szőrtüszőkben expresszálódik, ahol autokrin módon szabályozzák a haj növekedését és a vedlést . A megnövekedett prolaktinszint gátolhatja a haj növekedését, és a prolaktin gén kiütéses mutációi megnövekedett szőrhosszat okoznak szarvasmarhákban és egerekben. Ezzel szemben a prolaktinreceptor mutációi csökkentett szőrnövekedést okozhatnak, ami szarvasmarhákban a "sima" fenotípust eredményezi. Ezenkívül a prolaktin késlelteti a szőrnövekedést egerekben.
Analóg hatását a haj növekedését és a vedlés emlősök, madarak prolaktin vezérli a vedlés a toll, valamint a korban kezdődő tollazat mindkét pulyka és a csirke.
Szabályozás
Emberben a prolaktin legalább az elülső agyalapi mirigyben, a decidua -ban , a myometriumban , az emlőben, a limfocitákban , a leukocitákban és a prosztatában termelődik .
Az agyalapi prolaktint a Pit-1 transzkripciós faktor szabályozza , amely több helyen kötődik a prolaktin génhez. Végső soron a dopamint, az extrapituitális prolaktint egy szuperdisztális promoter szabályozza, és látszólag nem befolyásolja a dopamin. A tirotropint felszabadító hormon és a vazoaktív bélpeptid kísérleti körülmények között serkenti a prolaktin szekrécióját, fiziológiai hatásuk azonban nem tisztázott. A prolaktin szekréció fő ingere a szoptatás, melynek hatása neuronálisan közvetített. A prolaktin termelés egyik legfontosabb szabályozója az ösztrogének, amelyek fokozzák a prolaktint termelő sejtek növekedését és közvetlenül serkentik a prolaktin termelést, valamint elnyomják a dopamint .
A decidualis sejtekben és a limfocitákban a disztális promótert és ezáltal a prolaktin expressziót stimulálja a cAMP . A cAMP iránti érzékenységet egy tökéletlen cAMP -érzékeny elem és két CAAT/enhancer -kötő fehérje (C/EBP) közvetíti. A progeszteron szabályozza a prolaktin szintézisét az endometriumban, és csökkenti a myometriumban és az emlőmirigyekben. Az emlő és más szövetek kifejezhetik a Pit-1 promótert a disztális promoter mellett.
Úgy gondolják, hogy a prolaktin extrapituitív termelése különleges az emberekre és a főemlősökre, és többnyire szövetspecifikus parakrin és autokrin célokat szolgálhat. Feltételezések szerint a gerincesekben, például az egerekben hasonló szövetspecifikus hatást ér el a prolaktin-szerű fehérjék nagy családja, amelyet legalább 26 , főemlősökben nem jelenlévő, paralogikus PRL- gén irányít .
A vazoaktív bélpeptid és a peptid -hisztidin -izoleucin segítenek a prolaktin -szekréció szabályozásában az emberekben, de ezeknek a hormonoknak a funkciója a madarakban egészen más lehet.
A prolaktin követi a napi és ovulációs ciklusokat. A prolaktin szintje a REM alvás és a kora reggeli órák csúcspontja. Sok emlős szezonális ciklust tapasztal.
A terhesség alatt az ösztrogén és a progeszteron magas keringő koncentrációja 10-20-szorosára növeli a prolaktin szintjét. Az ösztrogén és a progeszteron gátolja a prolaktin tejtermelésre gyakorolt stimuláló hatását. Az ösztrogén- és progeszteronszint hirtelen csökkenése a szülés után lehetővé teszi, hogy a prolaktin - amely ideiglenesen magas marad - laktációt indukáljon.
A mellbimbó szopása ellensúlyozza a prolaktin csökkenését, mivel a belső inger megszűnik. A szívás aktiválja a mechanoreceptorokat a mellbimbóban és körülötte. Ezeket a jeleket az idegrostok a gerincvelőn keresztül a hipotalamuszba szállítják , ahol az agyalapi mirigyet szabályozó idegsejtek elektromos aktivitásának megváltozása növeli a prolaktin szekréciót. A szopós inger is felszabadulását váltja ki oxitocin a hátsó agyalapi mirigy , amely kiváltja a tej let-le: A prolaktin kontrollok tejtermelés (laktogenezis), de nem a tej-ejekciós reflex; a prolaktin emelkedése megtölti a melleket tejjel, felkészülve a következő etetésre.
A szokásos körülmények között, annak hiányában a galaktorrea , laktáció megszűnik belül egy vagy két héttel végét követő szoptatás .
A szint emelkedhet edzés, magas fehérjetartalmú étkezés, kisebb sebészeti beavatkozás, epilepsziás rohamok vagy fizikai vagy érzelmi stressz után . Egy, a hipnózis alatt álló önkéntes nőket vizsgáló tanulmányban a prolaktin -hullámok a megalázó élmények felidézéséből, dühből fakadtak, de nem az ápolás fantáziájából.
A hiperszekréció gyakoribb, mint a hiposzekréció. A hiperprolaktinémia az agyalapi mirigy elülső daganatainak leggyakoribb rendellenessége, amelyet prolaktinómának neveznek . A prolaktinómák megzavarhatják a hipotalamusz-agyalapi mirigy-gonád tengelyt, mivel a prolaktin hajlamos elnyomni a gonadotropin-felszabadító hormon szekrécióját a hipotalamuszból, és csökkenti a tüszőstimuláló hormon és a luteinizáló hormon szekrécióját az elülső agyalapi mirigyből, ezáltal megzavarva az ovulációs ciklust . Az ilyen hormonális változások nőknél amenorrhoea és meddőség, valamint férfiak impotenciájaként jelentkezhetnek. A prolaktinómák másik fontos klinikai jele a nem megfelelő laktáció ( galactorrhoea ).
Szerkezet és izoformák
A prolaktin szerkezete hasonló a növekedési hormonhoz és a placenta laktogénhez . A molekula három diszulfidkötés aktivitása miatt hajtogatott . A molekula jelentős heterogenitását írták le, így a biológiai és immunvizsgálatok eltérő eredményeket adhatnak a különböző glikozilezés , foszforilezés és szulfatálás , valamint a lebomlás miatt. A prolaktin nem glikozilezett formája az uralkodó forma, amelyet az agyalapi mirigy választ ki .
A prolaktin három különböző méretű:
- Kis prolaktin - az uralkodó forma. Ez egy molekulatömege körülbelül 22- kDa . Ez 198 aminosavból álló egyláncú polipeptid , és nyilvánvalóan néhány aminosav eltávolításának eredménye.
- Nagy prolaktin - körülbelül 48 kDa. Több prolaktin molekula kölcsönhatásának eredménye lehet. Úgy tűnik, hogy kevés, vagy egyáltalán nincs biológiai aktivitása.
- Nagy prolaktin - körülbelül 150 kDa. Úgy tűnik, hogy alacsony a biológiai aktivitása.
A nagyobbak szintje valamivel magasabb a szülés utáni időszakban .
Prolaktin receptor
A prolaktin receptorok jelen vannak az emlőmirigyekben , a petefészkekben , az agyalapi mirigyekben, a szívben, a tüdőben, a csecsemőmirigyben , a lépben , a májban, a hasnyálmirigyben, a vesében , a mellékvesében , a méhben , a vázizomzatban , a bőrben és a központi idegrendszer területein . Amikor a prolaktin kötődik a receptorhoz, azt egy másik prolaktinreceptorral dimerizálja . Ennek eredményeként aktiválódik a Janus kináz 2 , egy tirozin kináz, amely elindítja a JAK-STAT útvonalat . Az aktiválás a mitogén-aktivált protein-kinázok és az Src-kináz aktiválását is eredményezi .
Az emberi prolaktin receptorok érzéketlenek az egér prolaktinra.
Diagnosztikai felhasználás
A prolaktinszintet ellenőrizni lehet a nemi hormonok részeként , mivel a megnövekedett prolaktin-szekréció elnyomhatja a tüszőt stimuláló hormon és a gonadotropin-felszabadító hormon szekrécióját, ami hipogonadizmushoz vezet, és néha merevedési zavarokat okozhat .
A prolaktinszintek némileg hasznosak lehetnek az epilepsziás rohamok megkülönböztetésében a pszichogén nem epilepsziás rohamokkal . A szérum prolaktinszintje általában epilepsziás roham után emelkedik.
Mértékegységek és egységátalakítások
A prolaktin szérumkoncentrációja megadható tömegkoncentrációban ( µg / L vagy ng / ml ), moláris koncentrációban ( nmol /L vagy pmol /L) vagy nemzetközi egységben (jellemzően mIU /L). A jelenlegi IU -t a harmadik nemzetközi prolaktin -szabvány, az IS 84/500 szerint kalibrálják. Az IS 84/500 referencia -ampullák 2,5 µg liofilizált humán prolaktint tartalmaznak, és aktivitásuk 0,053 nemzetközi egység. A jelenlegi nemzetközi szabványnak megfelelően kalibrált mérések a gramm / IU arány felhasználásával alakíthatók tömegegységgé; A mIU/l -ben kifejezett prolaktin -koncentráció 21,2 -vel osztva µg/l -re alakítható át. A korábbi szabványok más arányokat használnak.
A humán prolaktin első nemzetközi referenciakészítményét (vagy IRP -jét) immunológiai vizsgálatra 1978 -ban (75/504 1. IRP humán prolaktin esetében) hozták létre, amikor a tisztított humán prolaktin hiányos volt. A korábbi szabványok állati eredetű prolaktinra támaszkodtak. A tisztított humán prolaktin kevés volt, heterogén, instabil és nehezen jellemezhető. A 81/541 jelzésű készítményt a WHO Biológiai Szabványosítási Szakértői Bizottsága forgalmazta hivatalos státusz nélkül, és egy korábbi együttműködési vizsgálat alapján 50 mIU/ampulla értéket kapott. Megállapítottuk, hogy ez a készítmény anomálisan viselkedik bizonyos immunvizsgálatok során, és nem alkalmas IS -ként.
Ezt követően három különböző prolaktint tartalmazó humán agyalapi mivonat -kivonatot nyertünk az IS jelöltjeként. Ezeket 83/562, 83/573 és 84/500 kódolású ampullákba osztották. A 20 különböző laboratóriumot érintő együttműködési vizsgálatok kevés különbséget találtak e három készítmény között. A 83/562 tűnt a legstabilabbnak. Ez a készítmény jórészt mentes volt a dimerektől és a prolaktin polimereitől . Ezen vizsgálatok alapján a 83/562 -t határozták meg a humán prolaktin második IS -ként. Amint ezeknek az ampulláknak a készletei kimerültek, a 84/500 -at hozták létre a humán prolaktin harmadik IS -ként.
Referencia tartományok
A prolaktin -felesleg ( hiperprolaktinémia ) diagnosztizálására vonatkozó általános irányelvek meghatározzák a normál prolaktin felső küszöbértékét 25 µg/l nőknél és 20 µg/l férfiaknál. Hasonlóképpen, a prolaktinhiány ( hipoprolaktinémia ) diagnosztizálására vonatkozó irányelveket úgy határozzák meg, hogy a prolaktin szintje nőknél 3 µg/l, férfiaknál 5 µg/l alatt van. Mindazonáltal a különböző laboratóriumok különböző vizsgálatokat és módszereket alkalmaznak a prolaktin mérésére, és így a prolaktin szérum referencia tartományát gyakran a mérést végző laboratórium határozza meg. Ezenkívül a prolaktin szintje olyan tényezőktől függően változik, mint az életkor, a nem, a menstruációs ciklus stádiuma és a terhesség. Ezért a mérés pontos értelmezése előtt figyelembe kell venni az adott prolaktin -méréssel kapcsolatos körülményeket (vizsgálat, beteg állapota stb.).
Az alábbi táblázat szemlélteti a normál prolaktin mérésekben tapasztalt eltéréseket a különböző populációk között. A prolaktin értékeket különböző méretű, specifikus kontrollcsoportokból szereztük be az IMMULITE vizsgálat segítségével .
Proband | Prolaktin, µg/l |
---|---|
nők, follikuláris fázis (n = 803) |
12.1
|
nők, luteális fázis (n = 699) |
13.9
|
nők, ciklus közepén (n = 53) |
17
|
nők, teljes ciklus (n = 1555) |
13,0
|
nők, terhes, 1. trimeszter (n = 39) |
16
|
nők, terhes, 2. trimeszter (n = 52) |
49
|
nők, terhes, 3. trimeszter (n = 54) |
113
|
Férfiak, 21–30 (n = 50) |
9.2
|
Férfiak, 31–40 (n = 50) |
7.1
|
Férfiak, 41–50 (n = 50) |
7.0
|
Férfiak, 51–60 (n = 50) |
6.2
|
Férfiak, 61–70 (n = 50) |
6.9
|
Módszerek közötti variabilitás
A következő táblázat szemlélteti a szérum prolaktin referencia tartományának változását néhány általánosan használt vizsgálati módszer között (2008 -tól), egészséges egészségügyi szakemberek kontrollcsoportját használva (53 férfi, 20–64 éves, medián 28 év; 97 nő, életkor) 19–59 év, medián 29 év) Essexben , Angliában:
Vizsgálati módszer | Átlagos prolaktin |
Alsó korlát 2.5 |
Felső határ 97,5 |
||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
µg/l | mIU/L | µg/l | mIU/L | µg/l | mIU/L | ||||
Nőstények | |||||||||
Kentaur | 7,92 | 168 | 3.35 | 71 | 16.4 | 348 | |||
Immulit | 9.25 | 196 | 3.54 | 75 | 18.7 | 396 | |||
Hozzáférés | 9.06 | 192 | 3.63 | 77 | 19.3 | 408 | |||
AIA | 9.52 | 257 | 3,89 | 105 | 20.3 | 548 | |||
Elecsys | 10.5 | 222 | 4.15 | 88 | 23.2 | 492 | |||
Építészmérnök | 10.6 | 225 | 4.62 | 98 | 21.1 | 447 | |||
Hímek | |||||||||
Hozzáférés | 6,89 | 146 | 2,74 | 58 | 13.1 | 277 | |||
Kentaur | 7,88 | 167 | 2.97 | 63 | 12.4 | 262 | |||
Immulit | 7.45 | 158 | 3.30 | 70 | 13.3 | 281 | |||
AIA | 7.81 | 211 | 3.30 | 89 | 13.5 | 365 | |||
Elecsys | 8,49 | 180 | 3.40 | 72 | 15.6 | 331 | |||
Építészmérnök | 8,87 | 188 | 4.01 | 85 | 14.6 | 310 |
Példa a fenti táblázat használatára, ha a Centaur -assay segítségével a prolaktin -értékeket µg/l -ben becsüljük meg a nőknél, az átlag 7,92 µg/l, a referencia -tartomány pedig 3,35–16,4 µg/l.
Körülmények
Emelt szintek
A hiperprolaktinémia vagy a szérum prolaktin -felesleg hipoösztrogenizmussal , anovulációs meddőséggel , oligomenorrhoeával , amenorrhoeával , váratlan laktációval és a libidó elvesztésével nőkkel, valamint merevedési zavarokkal és férfiaknál libidóval jár.
Fiziológiai
|
Farmakológiai
|
Patológiai
|
|
Csökkent szintek
Hypoprolactinemia , vagy a szérum prolaktin-hiány, társul petefészek diszfunkció nőknél, és arteriogén merevedési zavar , korai magömlés , oligozoospermia , asthenospermia , alulműködése ondóhólyag és hypoandrogenism férfiaknál. Az egyik vizsgálatban a normál spermaszerkezetek helyreálltak, amikor a prolaktinszintet normál értékre emelték a hipoprolaktinémiás férfiaknál.
A hipoprolaktinémia a hypopituitarismus , a tuberoinfundibularis út túlzott dopaminerg hatása és a D 2 receptor agonisták, például a bromokriptin lenyelése következménye .
Az orvostudományban
A prolaktin kereskedelmi forgalomban kapható más állatoknál, de emberekben nem. Az állatok laktációjának stimulálására használják. A prolaktin biológiai felezési ideje emberben körülbelül 15-20 perc. A D 2 receptor szabályozásában vesz részt a prolaktin-kiválasztás, és a receptor agonistáinak mint például bromokriptin és a kabergolin csökkenése prolaktin szintet, míg az antagonisták a receptor, például a domperidon , metoklopramid , haloperidol , risperidon , és szulpirid növekedése prolaktin szintet. D 2 -receptor antagonisták, például a domperidon, metoklopramid, és a szulpirid használják galactogogues növelésére prolaktin szekréció az agyalapi mirigy, és indukálják a szoptatás emberekben.
Lásd még
- Szoptatás
- Szoptatás és termékenység
- Epilepsziás roham
- Hiperprolaktinémia
- Hipotalamusz – hipofízis – prolaktin tengely
- Férfi laktáció
- Prolaktin modulátor
- Prolaktin receptor
- Prolaktint felszabadító hormon
- Prolaktinoma
- Elválasztás
Hivatkozások
Külső linkek
- MedlinePlus enciklopédia : Prolaktin
- Az UniProt : P01236 (Prolactin) előzetes adatlapjában rendelkezésre álló összes strukturális információ áttekintése a PDBe-KB-ban .