Nociceptin - Nociceptin

Nociceptin
Nociceptin.png
Nevek
Más nevek
Orphanin FQ
Azonosítók
3D modell ( JSmol )
ChEBI
CHEMBL
ChemSpider
Háló nociceptin
UNII
  • InChI = 1S/C79H129N27O22/c1-41 (2) 33-54 (72 (122) 95-44 (5) 66 (116) 103-56 (36-59 (84) 110) 73 (123) 102-53 ( 77 (127) 128) 27-28-58 (83) 109) 104-70 (120) 49 (23-13-15-29-80) 100-69 (119) 52 (26-18-32-90- 79 (87) 88) 99-65 (115) 43 (4) 96-75 (125) 57 (40-107) 105-71 (121) 50 (24-14-16-30-81) 101-68 ( 118) 51 (25-17-31-89-78 (85) 86) 98-64 (114) 42 (3) 94-61 (112) 39-93-76 (126) 63 (45 (6) 108) 106-74 (124) 55 (35-47-21-11-8-12-22-47) 97-62 (113) 38-91-60 (111) 37-92-67 (117) 48 (82) 34-46-19-9-7-10-20-46/h7-12,19-22,41-45,48-57,63,107-108H, 13-18,23-40,80-82H2,1- 6H3, (H2,83,109) (H2,84,110) (H, 91,111) (H, 92,117) (H, 93,126) (H, 94,112) (H, 95,122) (H, 96,125) (H, 97,113) (H, 98,114) (H, 99,115) (H, 100,119) (H, 101,118) (H, 102,123) (H, 103,116) (H, 104,120) (H, 105,121) (H, 106,124) (H, 127,128) (H4, 85,86,89) (H4,87,88,90)/t42-, 43-, 44-, 45+, 48-, 49-, 50-, 51-, 52-, 53-, 54-, 55 -, 56-, 57-, 63-/m0/s1 ☒N
    Kulcs: PULGYDLMFSFVBL-SMFNREODSA-N ☒N
  • C [C@H] ([C@H] (C (= O) NCC (= O) N [C@H] (C) C (= O) N [C@H] (CCCNC (= N) N) C (= O) N [C@H] (CCCCN) C (= O) N [C@H] (CO) C (= O) N [C@H] (C) C (= O) N [C@H] (CCCNC (= N) N) C (= O) N [C@H] (CCCCN) C (= O) N [C@H] (CC (C ) C) C (= O) N [C@H] (C) C (= O) N [C@H] (CC (= O) N) C (= O) N [C@H] (CCC (= O) N) C (= O) O) NC (= O) [C@H] (Cc1ccccc1) NC (= O) CNC (= O) CNC (= O) [C@H] (Cc2ccccc2 )NEM
Tulajdonságok
C 79 H 129 N 27 O 22
Moláris tömeg 1809,04
Eltérő rendelkezés hiányában az adatok a szabványos állapotú anyagokra vonatkoznak (25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ellenőrizze  ( mi az   ?) jelölje beY☒N
Infobox hivatkozások
prepronociceptin
Azonosítók
Szimbólum PNOC
NCBI gén 5368
HGNC 9163
OMIM 601459
RefSeq NM_006228
UniProt Q13519
Egyéb adatok
Lokusz Chr. 8 p21

A nociceptin / orfanin FQ ( N / OFQ ), egy 17 aminosav- neuropeptid , a endogén ligandum a nociceptin receptor (NOP, ORL-1), és kezdeményezi a funkciója, hogy hatnak számos agyi tevékenységek, mint a fájdalomérzet és félelem tanulási . A prepronociceptin fehérjéből származik , valamint további 2 peptid, a nocistatin és a NocII, amelyek gátolják az N/OFQ receptor funkciót. A nociceptin maga is hatékony fájdalomcsillapító, hatékonyan ellensúlyozza a fájdalomcsillapítók hatását. A prepronociceptint kódoló gén emberek Ch8p21 -en található. A nociceptin hat a korábban ORL1 néven ismert Nociceptin receptorra (NOP receptor). A nociceptin a fordított farmakológia első példája; a NOP -receptort az endogén ligandum előtt fedezték fel, amelyet két külön csoport fedezett fel 1995 -ben.

A nociceptin szerepe

Felfedezése óta a nociceptin nagy érdeklődést mutat a kutatók iránt. A nociceptin egy peptid, amely a vegyületek opioid osztályához (pl. Morfin és kodein ) kapcsolódik, de nem hat a klasszikus opioid receptorokra (nevezetesen a mu, kappa és delta opioid receptorokra), amelyek jellemzően fájdalomcsillapítók. A nociceptin széles körben elterjedt a központi idegrendszerben ; megtalálható a hypothalamusban , az agytörzsben és az elülső agyban , valamint a gerincvelő hasi és hátsó szarvában . A NOP receptor szintén széles körben elterjedt az agy minden területén, beleértve a kéreg , az elülső szaglómag , az oldalsó septum , a hypothalamus , a hippocampus , az amygdala , a középső szürke , a pontine magok , az interpeduncularis mag , a substantia nigra , a raphe komplex , a locus coeruleus és a gerinc zsinór .

Fájdalom

Az N/OFQ-NOP rendszer a központi és a perifériás idegszövetben található, ahol jó helyen van a nocicepció vagy a test fájdalomérzetének modulálására . Ellentétben a morfinnal és más, a fájdalom csillapítására használt opioidokkal, a nociceptin szerepe a nocicepcióban nem egyértelmű. Az N/OFQ beadása az agyban fokozott fájdalomérzetet ( hiperalgézia ) okoz . Ez teszi egyedivé a klasszikus opioid peptideket, amelyek jellemzően fájdalomcsillapítók (fájdalomcsillapítók), mivel ez azt jelenti, hogy a nociceptin még a fájdalomcsillapítást is ellensúlyozza, így antiopioidként hat. Ezenkívül a nociceptin receptor blokkolása megnövelheti a fájdalomküszöböt és csökkentheti a fájdalomcsillapító opioidok toleranciáját. Mint ilyen, a nociceptin alacsonyabb függőségi kockázatot mutat, mint sok jelenleg használt fájdalomcsillapító. A legújabb tanulmányok azt sugallták , hogy a nociceptin fájdalomcsillapító funkciója a periaqueductalis szürke gátlásából ered , amely szabályozza a központi idegrendszerből származó fájdalom modulációt . Ez a nociceptin hatás ahhoz vezethet, hogy később a morfin dózisának csökkentésére, valamint a tolerancia és a függőség kialakulásának csökkentésére szolgáló módszerként fogják használni. A gerincvelőbe adva a nociceptin hasonló fájdalomcsillapító hatást fejt ki, mint a klasszikus opioidok.

Hangulati zavarok

Különböző állatokon végzett vizsgálatok azt sugallják, hogy az N/OFQ-NOP rendszer szerepet játszik mind a szorongásban, mind a depresszióban. Úgy tűnik, hogy a nociceptin szorongásgátló (szorongásgátló), de úgy tűnik, hogy a depressziót is állandósítja, mivel az N/OFQ NOP -hoz való kötődésének megakadályozása javítja a depressziót.

Kábítószerrel visszaélő gyógyszerek

A NOP receptor potenciálisan célpontnak bizonyult a kábítószerrel való visszaélés okozta hatások enyhítésére tervezett gyógyszerek célpontjaként. A hipotalamuszban és az amygdalában a kábítószerrel való visszaélés jutalmazási folyamatával összefüggő területeken NOP -receptorokat találtak. Azt is megállapították, hogy a nociceptin gátolja a jutalmazási folyamathoz kapcsolódó dopamin termelést. Pontosabban, a nociceptin állatmodellekben gátolja a gyógyszerek, például amfetaminok, morfin, kokain és különösen az alkohol által kiváltott idegi jutalmakat, bár ennek pontos mechanizmusa még nem bizonyított. Ezenkívül a nociceptin alacsonyabb toleranciával rendelkezik, mint a gyógyszerek, például a morfin. Ezt akkor mutatták ki, amikor a nociceptin -vegyületeket fájdalomcsillapító szubsztitúcióként használták a morfinhoz. A nociceptin terápiás képességekkel is rendelkezik számos gyógyszer függőségére, potenciálisan szerepet játszhat olyan vegyületekben, amelyek csökkent elvonási hajlamokkal rendelkeznek (például izomfájdalom, szorongás és nyugtalanság).

Tanulás és memória

Állatkísérletekben az N/OFQ-NOP receptor útról is kiderült, hogy pozitív és negatív szerepet játszik mind a tanulásban, mind a memóriában. Például az ezen az úton fellépő működési zavarok az agyi rendellenességek, például a poszttraumás stresszzavar (PTSD) megváltozott félelemtanulásához kapcsolódnak . Mint ilyen, a receptor útja fenntartja a homeosztatikus válaszokat a félelemre és a stresszes helyzetekre. A nociceptin gátló szerepet játszhat a memóriafunkcióban is, mivel egyes tanulmányok azt mutatják, hogy rontja a térbeli tanulást in vivo , miközben gátolja a hosszú távú potenciálódást és a szinaptikus átvitelt in vitro .

Szív-és érrendszer

Az N/OFQ-NOP rendszer a kardiovaszkuláris rendszer irányításában is részt vett, mivel a nociceptin alkalmazása magas vérnyomást és bradycardiát okozott . A nociceptin jelentős hatással van a szív- és érrendszeri paraméterekre, például a vérnyomásra és a pulzusszámra, amelyek fajonként változnak, mivel rágcsálók számára izgató, bár juhoknál gátló hatású.

Veserendszer

A veserendszerben a nociceptin szerepet játszik a vízháztartásban, az elektrolit -egyensúlyban és az artériás vérnyomás szabályozásában. Diuretikumként is hasznosnak bizonyult a vízvisszatartó betegségek enyhítésében.

Immunrendszer

További kutatások azt sugallják, hogy a nociceptin részt vehet az immunrendszerben és a szepszisben . A Leicesteri Egyetemen végzett vizsgálatban kritikusan beteg szepszisben szenvedő betegeket vizsgáltak, és megállapították, hogy a vér N/OFQ szintje szignifikánsan magasabb volt azoknál a betegeknél, akik harminc napon belül meghaltak a túlélőkhöz képest.

Emésztőrendszer

A bélben a nociceptin különböző hatásokat fejt ki a gyomor és a bél összehúzódására, ugyanakkor serkenti a fokozott élelmiszerfogyasztást. További vizsgálatok kimutatták, hogy a nociceptin hatással lehet epilepsziaellenes gyógyszer komponensre.

Hivatkozások

Külső linkek