Nociceptin - Nociceptin
Nevek | |
---|---|
Más nevek
Orphanin FQ
|
|
Azonosítók | |
3D modell ( JSmol )
|
|
ChEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Háló | nociceptin |
PubChem CID
|
|
UNII | |
CompTox műszerfal ( EPA )
|
|
|
|
|
|
Tulajdonságok | |
C 79 H 129 N 27 O 22 | |
Moláris tömeg | 1809,04 |
Eltérő rendelkezés hiányában az adatok a szabványos állapotú anyagokra vonatkoznak (25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
ellenőrizze ( mi az ?) | |
Infobox hivatkozások | |
prepronociceptin | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Azonosítók | |||||||
Szimbólum | PNOC | ||||||
NCBI gén | 5368 | ||||||
HGNC | 9163 | ||||||
OMIM | 601459 | ||||||
RefSeq | NM_006228 | ||||||
UniProt | Q13519 | ||||||
Egyéb adatok | |||||||
Lokusz | Chr. 8 p21 | ||||||
|
A nociceptin / orfanin FQ ( N / OFQ ), egy 17 aminosav- neuropeptid , a endogén ligandum a nociceptin receptor (NOP, ORL-1), és kezdeményezi a funkciója, hogy hatnak számos agyi tevékenységek, mint a fájdalomérzet és félelem tanulási . A prepronociceptin fehérjéből származik , valamint további 2 peptid, a nocistatin és a NocII, amelyek gátolják az N/OFQ receptor funkciót. A nociceptin maga is hatékony fájdalomcsillapító, hatékonyan ellensúlyozza a fájdalomcsillapítók hatását. A prepronociceptint kódoló gén emberek Ch8p21 -en található. A nociceptin hat a korábban ORL1 néven ismert Nociceptin receptorra (NOP receptor). A nociceptin a fordított farmakológia első példája; a NOP -receptort az endogén ligandum előtt fedezték fel, amelyet két külön csoport fedezett fel 1995 -ben.
A nociceptin szerepe
Felfedezése óta a nociceptin nagy érdeklődést mutat a kutatók iránt. A nociceptin egy peptid, amely a vegyületek opioid osztályához (pl. Morfin és kodein ) kapcsolódik, de nem hat a klasszikus opioid receptorokra (nevezetesen a mu, kappa és delta opioid receptorokra), amelyek jellemzően fájdalomcsillapítók. A nociceptin széles körben elterjedt a központi idegrendszerben ; megtalálható a hypothalamusban , az agytörzsben és az elülső agyban , valamint a gerincvelő hasi és hátsó szarvában . A NOP receptor szintén széles körben elterjedt az agy minden területén, beleértve a kéreg , az elülső szaglómag , az oldalsó septum , a hypothalamus , a hippocampus , az amygdala , a középső szürke , a pontine magok , az interpeduncularis mag , a substantia nigra , a raphe komplex , a locus coeruleus és a gerinc zsinór .
Fájdalom
Az N/OFQ-NOP rendszer a központi és a perifériás idegszövetben található, ahol jó helyen van a nocicepció vagy a test fájdalomérzetének modulálására . Ellentétben a morfinnal és más, a fájdalom csillapítására használt opioidokkal, a nociceptin szerepe a nocicepcióban nem egyértelmű. Az N/OFQ beadása az agyban fokozott fájdalomérzetet ( hiperalgézia ) okoz . Ez teszi egyedivé a klasszikus opioid peptideket, amelyek jellemzően fájdalomcsillapítók (fájdalomcsillapítók), mivel ez azt jelenti, hogy a nociceptin még a fájdalomcsillapítást is ellensúlyozza, így antiopioidként hat. Ezenkívül a nociceptin receptor blokkolása megnövelheti a fájdalomküszöböt és csökkentheti a fájdalomcsillapító opioidok toleranciáját. Mint ilyen, a nociceptin alacsonyabb függőségi kockázatot mutat, mint sok jelenleg használt fájdalomcsillapító. A legújabb tanulmányok azt sugallták , hogy a nociceptin fájdalomcsillapító funkciója a periaqueductalis szürke gátlásából ered , amely szabályozza a központi idegrendszerből származó fájdalom modulációt . Ez a nociceptin hatás ahhoz vezethet, hogy később a morfin dózisának csökkentésére, valamint a tolerancia és a függőség kialakulásának csökkentésére szolgáló módszerként fogják használni. A gerincvelőbe adva a nociceptin hasonló fájdalomcsillapító hatást fejt ki, mint a klasszikus opioidok.
Hangulati zavarok
Különböző állatokon végzett vizsgálatok azt sugallják, hogy az N/OFQ-NOP rendszer szerepet játszik mind a szorongásban, mind a depresszióban. Úgy tűnik, hogy a nociceptin szorongásgátló (szorongásgátló), de úgy tűnik, hogy a depressziót is állandósítja, mivel az N/OFQ NOP -hoz való kötődésének megakadályozása javítja a depressziót.
Kábítószerrel visszaélő gyógyszerek
A NOP receptor potenciálisan célpontnak bizonyult a kábítószerrel való visszaélés okozta hatások enyhítésére tervezett gyógyszerek célpontjaként. A hipotalamuszban és az amygdalában a kábítószerrel való visszaélés jutalmazási folyamatával összefüggő területeken NOP -receptorokat találtak. Azt is megállapították, hogy a nociceptin gátolja a jutalmazási folyamathoz kapcsolódó dopamin termelést. Pontosabban, a nociceptin állatmodellekben gátolja a gyógyszerek, például amfetaminok, morfin, kokain és különösen az alkohol által kiváltott idegi jutalmakat, bár ennek pontos mechanizmusa még nem bizonyított. Ezenkívül a nociceptin alacsonyabb toleranciával rendelkezik, mint a gyógyszerek, például a morfin. Ezt akkor mutatták ki, amikor a nociceptin -vegyületeket fájdalomcsillapító szubsztitúcióként használták a morfinhoz. A nociceptin terápiás képességekkel is rendelkezik számos gyógyszer függőségére, potenciálisan szerepet játszhat olyan vegyületekben, amelyek csökkent elvonási hajlamokkal rendelkeznek (például izomfájdalom, szorongás és nyugtalanság).
Tanulás és memória
Állatkísérletekben az N/OFQ-NOP receptor útról is kiderült, hogy pozitív és negatív szerepet játszik mind a tanulásban, mind a memóriában. Például az ezen az úton fellépő működési zavarok az agyi rendellenességek, például a poszttraumás stresszzavar (PTSD) megváltozott félelemtanulásához kapcsolódnak . Mint ilyen, a receptor útja fenntartja a homeosztatikus válaszokat a félelemre és a stresszes helyzetekre. A nociceptin gátló szerepet játszhat a memóriafunkcióban is, mivel egyes tanulmányok azt mutatják, hogy rontja a térbeli tanulást in vivo , miközben gátolja a hosszú távú potenciálódást és a szinaptikus átvitelt in vitro .
Szív-és érrendszer
Az N/OFQ-NOP rendszer a kardiovaszkuláris rendszer irányításában is részt vett, mivel a nociceptin alkalmazása magas vérnyomást és bradycardiát okozott . A nociceptin jelentős hatással van a szív- és érrendszeri paraméterekre, például a vérnyomásra és a pulzusszámra, amelyek fajonként változnak, mivel rágcsálók számára izgató, bár juhoknál gátló hatású.
Veserendszer
A veserendszerben a nociceptin szerepet játszik a vízháztartásban, az elektrolit -egyensúlyban és az artériás vérnyomás szabályozásában. Diuretikumként is hasznosnak bizonyult a vízvisszatartó betegségek enyhítésében.
Immunrendszer
További kutatások azt sugallják, hogy a nociceptin részt vehet az immunrendszerben és a szepszisben . A Leicesteri Egyetemen végzett vizsgálatban kritikusan beteg szepszisben szenvedő betegeket vizsgáltak, és megállapították, hogy a vér N/OFQ szintje szignifikánsan magasabb volt azoknál a betegeknél, akik harminc napon belül meghaltak a túlélőkhöz képest.
Emésztőrendszer
A bélben a nociceptin különböző hatásokat fejt ki a gyomor és a bél összehúzódására, ugyanakkor serkenti a fokozott élelmiszerfogyasztást. További vizsgálatok kimutatták, hogy a nociceptin hatással lehet epilepsziaellenes gyógyszer komponensre.
Hivatkozások
Külső linkek
- nociceptin az Amerikai Egyesült Államok Országos Orvostudományi Könyvtárában Orvosi tantárgyi címek (MeSH)
- prepronociceptin az Egyesült Államok Országos Orvostudományi Könyvtárában Orvosi tantárgyi címek (MeSH)