Omeprazol - Omeprazole
 | |
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Kiejtés | / Oʊ m ɛ o r ə Z oʊ l / |
| Kereskedelmi nevek | Losec, Prilosec, Zegerid, mások |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a693050 |
| Licencadatok | |
| Terhesség kategória |
|
| Az adminisztráció módjai |
Szájon át , intravénásan |
| Kábítószer -osztály | Protonpumpa inhibitor |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | 35–76% |
| Fehérje kötés | 95% |
| Anyagcsere | Máj ( CYP2C19 , CYP3A4 ) |
| Eliminációs felezési idő | 1–1,2 óra |
| Kiválasztás | 80% (vizelet) 20% (epe ürülékkel) |
| Azonosítók | |
| |
| CAS -szám | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| PDB ligandum | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.122.967 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 17 H 19 N 3 O 3 S |
| Moláris tömeg | 345,42 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| Kiralitás | Racém keverék |
| Sűrűség | 1,4 ± 0,1 g/cm 3 |
| Olvadáspont | 156 ° C (313 ° F) |
| |
| |
| (ellenőrizze) | |
Az omeprazol , amelyet többek között Prilosec és Losec márkanéven forgalmaznak, a gasztroesophagealis reflux betegség (GERD), a peptikus fekélybetegség és a Zollinger -Ellison -szindróma kezelésére használt gyógyszer . Azt is használják, hogy megakadályozzák a felső gasztrointesztinális vérzést a magas kockázatú emberekben. Az omeprazol protonpumpa-gátló (PPI), és hatékonysága hasonló a többi PPI-hez. Bevehető szájon át vagy vénás injekció formájában .
Gyakori mellékhatások: hányinger, hányás, fejfájás, hasi fájdalom és fokozott bélgáz . Súlyos mellékhatások lehetnek a Clostridium difficile colitis , a tüdőgyulladás fokozott kockázata, a csonttörések kockázata és a gyomorrák elfedésének lehetősége . Nem világos, hogy biztonságos -e terhesség alatt . Úgy működik, hogy gátolja a gyomorsav felszabadulását .
Az omeprazolt 1978 -ban szabadalmaztatták, és 1988 -ban engedélyezték az orvosi használatra. Az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján szerepel . Ez elérhető a generikus gyógyszereket . 2019 -ben ez volt a nyolcadik leggyakrabban felírt gyógyszer az Egyesült Államokban, több mint 52 millió receptet. Vény nélkül kapható az Egyesült Államokban is.
Orvosi felhasználás
Az omeprazol használható gastrooesophagealis reflux betegség (GERD), peptikus fekélyek , eróziós nyelőcsőgyulladás , Zollinger-Ellison szindróma és eozinofil oesophagitis kezelésére .
Gyomorfekély
A peptikus fekélyeket omeprazollal lehet kezelni. A Helicobacter pylori fertőzés kezelése befejezhető az omeprazol, az amoxicillin és a klaritromicin hármas terápiás kombinációjának 7-14 napig történő bevételével . A penicillinre allergiás betegeknél az amoxicillin metronidazollal helyettesíthető .
Káros hatások
Az emberek legalább 1% -ában előforduló mellékhatások a következők:
- Központi idegrendszer: fejfájás (7%), szédülés (2%)
- Légzőrendszer: felső légúti fertőzés (2%), köhögés (1%)
- Emésztőrendszer: hasi fájdalom (5%), hasmenés (4%), hányinger (4%), hányás (3%), puffadás (3%), savas regurgitáció (2%), székrekedés (2%)
- Neuromuscularis és csontváz: hátfájás (1%), gyengeség (1%)
- Bőrgyógyászati: kiütés (2%)
A káros hatásokkal kapcsolatos egyéb aggályok a következők:
- A Clostridium difficile -hez társuló hasmenés kiújulása
- Csontritkulással kapcsolatos törések
- Hipomagnesémia
Aggodalomra adtak hangot a B 12 -vitamin és a vas felszívódási zavar miatt , de a hatások jelentéktelennek tűnnek, különösen akkor, ha kiegészítő terápiát biztosítanak.
Bevezetésük óta a protonpumpa-gátlókat (PPI-ket, különösen az omeprazolt) számos akut intersticiális nephritis , a vesék gyulladása gyakran előforduló mellékhatásként is összefüggésbe hozták .
Hosszú távú használat
A PPI-k hosszú távú alkalmazása erősen összefügg a fundus mirigyekből származó jóindulatú polipok kialakulásával (ami különbözik a fundus mirigy polipózisától ); ezek a polipok nem okoznak rákot, és megszűnnek a PPI -k abbahagyásakor. Nincs összefüggés a PPI és a rák között, de a PPI -k használata elfedheti a gyomorrákot vagy más súlyos gyomorproblémát, és az orvosoknak tisztában kell lenniük ezzel a hatással.
Lehetséges összefüggés van a hosszú távú használat és a demencia között, amely további vizsgálatot igényel a megerősítéshez.
Az US Pharmacist 2013-ban megjelent áttekintő cikke szerint a PPI-k hosszú távú alkalmazása a kalcium felszívódásának csökkenésével jár (ez növeli a csontritkulás és a törések kockázatát ), a magnézium felszívódásának csökkenésével ( elektrolit-zavarokat okoz ) és bizonyos fertőzések, például a C difficile és közösségben szerzett tüdőgyulladás . Feltételezéseik szerint ez a gyomorsavtermelés csökkenésének köszönhető.
Terhesség és szoptatás
Az omeprazol biztonságosságát nem állapították meg terhes vagy szoptató nőknél. A járványügyi adatok nem mutatják a súlyos születési rendellenességek fokozott kockázatát az anyai omeprazol terhesség alatti alkalmazása után .
Egyetlen klinikai vizsgálat sem értékelte mélyen az omeprazol szoptatásban történő alkalmazásának lehetséges következményeit. Az omeprazol molekula farmakokinetikája azonban erősen utal az omeprazol szoptatás alatti alkalmazásának biztonságosságára:
- Az omeprazol plazmafehérje -kötési aránya magas (95%), ami azt jelzi, hogy az anyatej -képződés során kis mennyiségű gyógyszer kerül a tejcsatornába .
- Az omeprazolt bélben oldódó bevonatú készítményben kell beadni, mivel gyorsan lebomlik a gyomor savas körülményei között. Ez arra utal, hogy a csecsemő által bevitt szabad molekulák nagy része valószínűleg lebomlik, mielőtt felszívódna.
A normál dózisú omeprazol valószínűleg biztonságos szoptatás alatt.
Interakciók
A fontos gyógyszerkölcsönhatások ritkák. A gyógyszerkölcsönhatásokkal kapcsolatos legfontosabb aggodalom azonban a klopidogrél csökkent aktivációja, ha omeprazollal együtt alkalmazzák. Bár még mindig ellentmondásos, ez növelheti a stroke vagy a szívroham kockázatát azoknál az embereknél, akik klopidogrélt szednek ezeknek az eseményeknek a megelőzésére.
Ez a kölcsönhatás azért lehetséges, mert az omeprazol a CYP2C19 és CYP3A4 enzimek gátlója . A klopidogrél egy inaktív prodrug, amely részben függ a CYP2C19 -től az aktív formává való átalakuláshoz. A CYP2C19 gátlása gátolhatja a klopidogrél aktiválását, ami csökkentheti annak hatását.
Szinte minden benzodiazepin metabolizálódik a CYP3A4 és a CYP2D6 útvonalon, és ezeknek az enzimeknek a gátlása magasabb görbe alatti területet eredményez ( azaz egy adott dózis időbeli teljes hatását). A CYP3A4 anyagcseréjétől függő gyógyszerekre más példák az escitalopram , a warfarin , az oxikodon , a tramadol és az oximorfon . Ezeknek a gyógyszereknek a koncentrációja növekedhet, ha omeprazollal együtt alkalmazzák.
Az omeprazol a p-glikoprotein versenyképes inhibitora , csakúgy, mint más PPI-k.
Azok a gyógyszerek, amelyek a gyomor savas környezetétől függenek (mint például a ketokonazol vagy az atazanavir ), rosszul szívódhatnak fel, míg a sav-labilis antibiotikumok (például az eritromicin, amely nagyon erős CYP3A4-gátló) a normálisnál nagyobb mértékben szívódhatnak fel. a gyomor lúgos környezete.
Az orbáncfű ( Hypericum perforatum ) és a Gingko biloba a CYP3A4 és a CYP2C19 indukciója révén jelentősen csökkenti az omeprazol plazmakoncentrációját .
Kimutatták, hogy a protonpumpa-gátlók, mint az omeprazol, növelik a metotrexát plazmakoncentrációját .
Gyógyszertan
Az omeprazol visszafordíthatatlanul blokkolja a parietális sejtek enzimrendszerét, amely a gyomorsav kiválasztásához szükséges. Ez egy specifikus H+/K+ATPáz inhibitor. Ez az enzim szükséges a gyomorsav kiválasztásának utolsó lépéséhez.
A cselekvés mechanizmusa
Az omeprazol szelektív és visszafordíthatatlan protonpumpa -gátló. A gyomor -parietális sejtek szekréciós felületén található H + /K + -ATPáz rendszer specifikus gátlásával elnyomja a gyomorsav -szekréciót . Mivel ezt az enzimrendszert a gyomornyálkahártyán belüli savas (proton vagy H + ) szivattyúnak tekintik, az omeprazol gátolja a savtermelés utolsó lépését.
Az omeprazol az ingertől függetlenül gátolja mind a bazális, mind a stimulált savszekréciót, mivel gátolja a savszekréció utolsó lépését. A gyógyszer nem versenyszerűen kötődik, így dózisfüggő hatása van.
Az omeprazol gátló hatása szájon át történő beadást követően 1 órán belül jelentkezik. A maximális hatás 2 órán belül jelentkezik. A gátlás időtartama legfeljebb 72 óra. Az omeprazol abbahagyása után a gyomorsav szekréciós kiindulási aktivitása 3-5 nap múlva visszatér. Az omeprazol savszekrécióra gyakorolt gátló hatása 4 napos ismételt napi adagolás után fennmarad.
Farmakokinetika
Az omeprazol felszívódása a vékonybélben megy végbe, és általában 3-6 órán belül befejeződik. Az omeprazol szisztémás biohasznosulása ismételt adagok után körülbelül 60%. Az omeprazol eloszlási térfogata 0,4 l/kg. A plazmafehérjékhez való kötődése magas, 95%.
Az omeprazol és más PPI -k csak aktív H + /K + -ATPáz szivattyúk esetén hatásosak . Ezeket a szivattyúkat étel jelenlétében stimulálják, hogy elősegítsék az emésztést. Emiatt a betegeket tanácsolni kell, hogy az omeprazolt egy pohár vízzel, éhgyomorra vegye be. Ezenkívül a legtöbb forrás azt javasolja, hogy az omeprazol bevétele után legalább 30 percet kell hagyni evés előtt (legalább 60 percet az azonnali hatóanyag-leadású omeprazol és nátrium-hidrogén-karbonát termékek, például Zegerid esetében), bár egyes források szerint késleltetett felszabadulás esetén az omeprazol formái, a gyógyszer bevétele után étkezés előtt várni nem szükséges.
Az omeprazolt a citokróm P450 rendszer, elsősorban a májban, teljesen metabolizálja a CYP2C19 és a CYP3A4 izoenzimek . Az azonosított metabolitok a szulfon , a szulfid és a hidroxi-omeprazol, amelyek nem gyakorolnak jelentős hatást a savszekrécióra. Az orálisan beadott adag körülbelül 77% -a metabolitok formájában ürül a vizelettel, a fennmaradó része pedig az ürülékben található, elsősorban az epekiválasztásból. Az omeprazol felezési ideje 0,5-1 óra. Az omeprazol farmakológiai hatásai tovább tartanak, mivel kovalensen kötődnek a parietális sejtek protonpumpájához, hogy hatást fejtsenek ki.
Kémia
Az omeprazol egy trikoordinált szulfinil-ként tartalmaz piramisszerkezetben, ezért ( S )- vagy ( R )- enantiomerként létezhet . Az omeprazol racemát , a kettő egyenlő keveréke. A savas körülmények között az canaliculusokban a parietális sejtek , mindkét enantiomert alakítjuk akirális termékek ( szulfénsavszármazékok és szulfénamid konfigurációk), amely reagál egy cisztein csoport H + / K + ATP-áz , ezáltal gátolja a képességét, a parietális sejtek termelnek gyomor sav .
AstraZeneca is kifejlesztett ezomeprazol (Nexium), amely egy eutomer , pusztán a ( S ) -enantiomer, nem pedig egy racemát, például omeprazol.
Az omeprazol királis eltolódáson megy keresztül in vivo, amely az inaktív ( R ) -enantiomert aktív ( S ) -enantiomerré alakítja , megkétszerezve az aktív forma koncentrációját. Ezt a királis eltolódást a citokróm P450 CYP2C19 izozimja valósítja meg , amely nem minden emberi populációban található egyformán. Azokat, akik nem metabolizálják hatékonyan a gyógyszert, "gyenge metabolizátoroknak" nevezik. A gyenge metabolizáló fenotípus aránya nagymértékben változik a populációk között, 2,0-2,5% az afroamerikaiak és a fehér amerikaiak és> 20% az ázsiaiak között. Számos farmakogenomikai tanulmány javasolta, hogy a PPI kezelést a CYP2C19 metabolizmus állapotának megfelelően kell kialakítani .
Mérés a testnedvekben
Az omeprazol mennyisége meghatározható plazmában vagy szérumban a terápia nyomon követésére vagy a kórházi betegeknél a mérgezés diagnózisának megerősítésére. Az omeprazol plazmakoncentrációja általában 0,2–1,2 mg/l tartományban van azoknál a személyeknél, akik terápiásán szájon át kapják a gyógyszert, és 1–6 mg/l az akut túladagolás áldozatai között. Enantiomer kromatográfiás módszerek állnak rendelkezésre az ezomeprazol és a racém omeprazol megkülönböztetésére.
Történelem
Az omeprazolt először 1979 -ben készítette az Astra AB részét képező svéd AB Hässle . Ez volt az első protonpumpa -gátló (PPI). Az Astra AB , ma AstraZeneca, Losec néven jelentette be fekélygyógyszerként Svédországban. Először 1989 -ben értékesítették az Egyesült Államokban Losec márkanéven. 1990 -ben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának kérésére a Losec márkanév Prilosec -re változott, hogy elkerüljék a Lasix ( furoszemid ) diuretikummal való összetévesztést . Az új név összetévesztést okozott az omeprazol (Prilosec) és a fluoxetin (Prozac), egy antidepresszáns között .
Amikor a Prilosec amerikai szabadalma 2001 áprilisában lejárt, az AstraZeneca bevezette az ezomeprazolt (Nexium) szabadalmaztatott helyettesítő gyógyszerként. Sok vállalat bevezette a generikus gyógyszereket, mivel az AstraZeneca szabadalmai világszerte lejártak, és számos márkanév alatt állnak rendelkezésre.
Társadalom és kultúra
Adagolási formák
Bevehető szájon át, kapszula, tabletta vagy szuszpenzió formájában, vagy injekció formájában a vénába .
Az omeprazol 10, 20, 40 és egyes piacokon 80 mg -os erősségben kapható; és por formájában (omeprazol -nátrium) intravénás injekcióhoz. A legtöbb orális omeprazol készítmény bélben oldódó bevonattal van ellátva , mivel a gyógyszer gyorsan lebomlik a gyomor savas körülményei között. Ezt leggyakrabban úgy lehet elérni, ha bélben oldódó bevonattal ellátott granulátumokat formáznak a kapszulákba, a bélben oldódó bevonattal ellátott tablettákba és a több egységből álló pelletrendszerbe (MUPS). Az Egyesült Államokban az FDA jóváhagyta az azonnali felszabadulású készítményt, amely nem igényel bélben oldódó bevonatot.
Európában is kapható injekciós formában (IV), de nem az Egyesült Államokban. Minden 10 ml-es tiszta üveg injekciós üveg fehér vagy törtfehér liofilizált port tartalmaz, amely 42,6 mg omeprazol-nátriumot tartalmaz, ami 40 mg omeprazolnak felel meg.
Az omeprazol bélben oldódó bevonatú gyöngyök orális szuszpenziójaként is kapható az Egyesült Királyságban engedély nélküli termékként. Az orális szuszpenziókat túlnyomórészt gyermekeknél alkalmazzák, de a nyelési nehézségekkel küzdők vagy az etetőcsövet használók is használhatják.
Márkanevek
A márkanevek közé tartozik a Losec, Prilosec, Zegerid, Miracid és Omez.
Hivatkozások
További irodalom
- Dean L (2012). "Omeprazol terápia és CYP2C19 genotípus" . Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS és mtsai. (szerk.). Orvosi genetikai összefoglalók . Nemzeti Biotechnológiai Információs Központ (NCBI). PMID 28520353 . Könyvespolc azonosító: NBK100895.
Külső linkek
- "Omeprazol" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.