Tetraciklin - Tetracycline
Klinikai adatok | |
---|---|
Kiejtés | / ˌ t ɛ t r ə s aɪ k l i n / |
Kereskedelmi nevek | Sumycin, mások |
AHFS / Drugs.com | Monográfia |
MedlinePlus | a682098 |
Licencadatok | |
Terhesség kategória |
|
Az adminisztráció módjai |
Szájjal |
ATC kód | |
Jogi státusz | |
Jogi státusz | |
Farmakokinetikai adatok | |
Biológiai hozzáférhetőség | 80% |
Anyagcsere | Nem metabolizálódik |
Eliminációs felezési idő | 8-11 óra, 57-108 óra (vesekárosodás) |
Kiválasztás | Vizelet (> 60%), széklet |
Azonosítók | |
CAS -szám | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
CHEMBL | |
PDB ligandum | |
CompTox műszerfal ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.000.438 |
Kémiai és fizikai adatok | |
Képlet | C 22 H 24 N 2 O 8 |
Moláris tömeg | 444,440 g · mol −1 |
3D modell ( JSmol ) | |
| |
| |
(ellenőrizze) |
A tetraciklin , amelyet többek között Sumycin márkanéven forgalmaznak , egy orális antibiotikum a tetraciklinek gyógyszercsaládjában, amelyet számos fertőzés , köztük a pattanások , a kolera , a brucellózis , a pestis , a malária és a szifilisz kezelésére használnak .
Gyakori mellékhatások: hányás, hasmenés , kiütés és étvágytalanság. Egyéb mellékhatások közé tartozik a rossz fogfejlődés, ha nyolc évnél fiatalabb gyermekek használják, veseproblémák és könnyű leégés . Terhesség alatti alkalmazása károsíthatja a babát. Úgy működik, hogy gátolja a fehérjék szintézisét a baktériumokban.
A tetraciklin 1953 -ban szabadalmaztatott, és 1978 -ban került kereskedelmi forgalomba. Az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján szerepel . A tetraciklin generikus gyógyszerként kapható . A tetraciklin eredetileg Streptomyces típusú baktériumokból készült .
Orvosi felhasználás
Tevékenységi spektrum
A tetraciklinek széles spektrumú antibiotikus hatással rendelkeznek. Eredetileg bizonyos szintű bakteriosztatikus aktivitással rendelkeztek szinte minden, orvosilag releváns aerob és anaerob baktérium nemzetség ellen, Gram-pozitív és Gram-negatív is , néhány kivétellel, mint például a Pseudomonas aeruginosa és a Proteus spp. , amelyek belső ellenállást mutatnak. Azonban a szerzett (szemben a veleszületett) rezisztencia sok kórokozó szervezetben elszaporodott, és nagymértékben rontotta ezen antibiotikum -csoport korábban hatalmas sokoldalúságát. A Staphylococcus spp. , Streptococcus spp. , A Neisseria gonorrhoeae , az anaerobok, az Enterobacteriaceae tagjai és számos más, korábban érzékeny szervezet ma már meglehetősen gyakori. A tetraciklinek különösen hasznosak bizonyos kötelezően intracelluláris bakteriális kórokozók, például a Chlamydia , a Mycoplasma és a Rickettsia fertőzéseinek kezelésében . Értékesek a spirochaetalis fertőzéseknél is, mint például a szifilisz , a leptospirosis és a Lyme -kór . Bizonyos ritka vagy egzotikus fertőzések, köztük a lépfene , a pestis és a brucellózis is fogékonyak a tetraciklinekre. A tetraciklin tablettákat 1994-ben indiai pestisjárványban használták. A tetraciklin a sziklás-hegyi foltos láz ( Rickettsia ), a Lyme-kór ( B. burgdorferi ), a Q-láz ( Coxiella ), a psittacosis , a Mycoplasma pneumoniae és az orrhordozás első vonalbeli terápiája. a meningococcus .
Az antibiotikumok egy csoportjába tartozik, amelyek együttesen alkalmazhatók bakteriális fertőzések által okozott peptikus fekélyek kezelésére. A tetraciklinek antibakteriális hatásának hatásmechanizmusa a fehérjék transzkripciójának gátlásán alapul a baktériumokban, ezáltal károsítva a mikrobák növekedési és helyreállítási képességét; azonban a fehérje transzkripció is megszakad az eukarióta mitokondriumokban, ami olyan hatásokhoz vezet, amelyek megzavarhatják a kísérleti eredményeket.
A következő lista néhány orvosilag jelentős mikroorganizmus MIC érzékenységi adatait mutatja be :
- Escherichia coli : 1 μg / ml -> 128 μg / ml
- Shigella spp. : 1 μg/ml -től 128 μg/ml -ig
Eukarióta-ellenes használat
A tetraciklinek is aktivitást mutat egyes eukarióta paraziták, beleértve azokat is, felelős betegségek, mint például a vérhas okozta amőba , malária (a Plasmodium ), és balantidiasis (a csillós ).
Használja biomarkerként
Mivel a tetraciklin felszívódik a csontba, a csontok növekedésének jelzőjeként használják az emberek biopsziáira . A tetraciklin -jelölést a csontnövekedés mennyiségének meghatározására használják egy bizonyos időtartamon belül, általában 21 nap körüli időszakban. A tetraciklin beépül a mineralizáló csontba, és fluoreszcenciájával kimutatható . A "kettős tetraciklin címkézés" esetében a második adagot 11-14 nappal az első adag után adják be, és az ezen intervallum alatt képződött csont mennyiségét a két fluoreszkáló címke közötti távolság mérésével lehet kiszámítani.
A tetraciklinet biomarkerként is használják a vadon élő állatokban a gyógyszer- vagy oltóanyag -tartalmú csalétek fogyasztásának kimutatására .
Mellékhatások
A tetraciklin antibiotikumok alkalmazása:
- Színezze el az állandó fogakat (sárga-szürke-barna), a prenatális időszaktól a gyermekkorig és a felnőttkorig. A tetraciklin vagy glicilciklin hosszú vagy rövid távú kezelésben részesülő gyermekeknél a fogak tartós barna elszíneződése alakulhat ki.
- Inaktiválható kalcium ionok , így nem kell bevenni a tej , joghurt és más tejtermékek termékek
- Inaktiválja az alumínium- , vas- és cink- ionok, ne vegye be egyidejűleg emésztési zavarokkal (néhány gyakori antacidum és vény nélkül kapható gyomorégés elleni gyógyszer)
- Fényérzékenységet okozhat a bőrön , ezért a napsugárzásnak vagy intenzív fénynek való kitettség nem ajánlott
- Gyógyszer okozta lupust és hepatitiset okoz
- Mikrovezikuláris zsíros májat okoz
- Fülzúgást okoz
- Zavarja a metotrexátot azáltal, hogy kiszorítja azt a különböző fehérjekötő helyekből
- Légzési szövődményeket, valamint anafilaxiás sokkot okozhat egyes személyeknél
- Befolyásolja a magzat csontnövekedését , ezért kerülni kell a terhesség alatt
- A Fanconi -szindróma a lejárt tetraciklinek bevitelének következménye lehet.
Szoptatáskor óvatosan kell eljárni hosszú távú alkalmazás esetén. A rövid távú használat biztonságos; a tej biológiai hozzáférhetősége alacsony vagy nulla. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) szerint Stevens – Johnson -szindrómát , toxikus epidermális nekrolízist és erythema multiforme eseteket jelentettek a doxiciklin -használathoz kapcsolódóan , de az okozati szerepet nem állapították meg.
Gyógyszertan
A cselekvés mechanizmusa
A tetraciklin gátolja a fehérjeszintézist azáltal, hogy blokkolja a töltött aminoacil-tRNS kapcsolódását a P-hely peptidláncában. A tetraciklin blokkolja a P-helyet, így nem keletkezik hidrogénkötés az aminosavak között. A tetraciklin kötődik a mikrobiális riboszómák 30S és 50S alegységéhez. Így megakadályozza a peptidlánc kialakulását. A hatás általában nem gátló és visszafordíthatatlan még a gyógyszer visszavonásával sem. Az emlős sejtek kevésbé érzékenyek a hatását tetraciklinek, annak ellenére, hogy tetraciklin kötődik a kis riboszomális alegységét mind prokarióták és eukarióták (30S és 40S, sorrendben). Ennek oka az, hogy a baktériumok aktívan szivattyúzzák a tetraciklineket, még a koncentrációgradiens ellen is, míg az emlőssejteket egyszerűen nem befolyásolják a tetraciklin citoplazmán belüli mechanizmusai. Ez a tetraciklin emberi sejtekre gyakorolt viszonylag kicsi hatását eredményezi.
Az ellenállás mechanizmusai
A baktériumok általában tetraciklin -rezisztenciát szereznek egy olyan gén vízszintes átvitelével , amely vagy egy efflux szivattyút vagy egy riboszómás védőfehérjét kódol. Az Efflux szivattyúk aktívan kilökik a tetraciklinet a sejtből, megakadályozva a tetraciklin gátló koncentrációjának felhalmozódását a citoplazmában . A riboszómális védőfehérjék kölcsönhatásba lépnek a riboszómával, és eltávolítják a tetraciklinet a riboszómából, lehetővé téve a transzláció folytatását.
Történelem
A tetraciklinek, egy nagy család az antibiotikumok, fedezte fel Benjamin Minge Duggar 1948 mint a természetes termékek, és az első előírt 1948 Benjamin Duggar alatt dolgozó, Yellapragada Subbarow a Lederle Laboratories , fedezték fel az első tetraciklin antibiotikumot, klórtetraciklin (aureomicin), a 1945.
1950 -ben a Harvard Egyetem professzora, RB Woodward a Francis A. Hochstein vezette Pfizer csoporttal együttműködve meghatározta a kapcsolódó anyag, az oxitetraciklin (Terramicin) kémiai szerkezetét ; erjesztésére és előállítására vonatkozó szabadalmi oltalom is először abban az évben került kiadásra. A Pfizer azon a véleményen volt, hogy megérdemli a tetraciklinre vonatkozó szabadalomhoz való jogot, és 1952 októberében nyújtotta be kérelmét. A Cyanamid 1953 márciusában, míg a Heyden Chemicals 1953 szeptemberében nyújtotta be saját szabadalmi kérelmét hasonló jogok iránt. a tetraciklinről és annak fermentációs folyamatáról.
Bizonyíték az ókorban
Az 1990 -es években vizsgált núbiai múmiákon jelentős mennyiségű tetraciklin található; az akkor főzött sört sejtették, hogy ő volt a forrás.
Társadalom és kultúra
Ár
Az EvaluatePharma adatai szerint, amelyet a Boston Globe -ban publikáltak , az USA-ban a tetraciklin ára 250 mg-os tablettánként 2013-ban 0,06 dollárról 2013-ra 4,06 dollárra emelkedett. A Globe egyes generikus gyógyszerek nagy áremelkedését egy "viszonylag új jelenség", amely miatt a legtöbb gyógyszerész nagy "emelkedést" szenvedett a "generikus gyógyszerek költségeiben", és az "éjszakai" árváltozások néha meghaladják az 1000%-ot.
Nevek
Többek között Sumycin, Tetracyn és Panmycin márkanév alatt kerül forgalomba. Az Actisite egy szálszerű szálkészítmény, amelyet fogászati alkalmazásokban használnak.
Több félszintetikus származék előállítására is használják, amelyeket együtt tetraciklin antibiotikumoknak neveznek . A "tetraciklin" kifejezést ezen vegyület négygyűrűs rendszerének jelölésére is használjuk; A "tetraciklinek" rokon anyagok, amelyek ugyanazt a négygyűrűs rendszert tartalmazzák.
Média
Mivel a gyógyszer összefügg a fertőzések elleni küzdelemmel, az Aftermath sci -fi sorozat fő "árucikkeként" szolgál, a tetraciklin keresése pedig a későbbi epizódok egyik fő elfoglaltságává válik.
Kutatás
Génmanipuláció
A géntechnológiában a tetraciklint használják a transzkripciós aktivációban . Egerek krónikus mielogén leukémia modelljeiben tervezett "vezérlőkapcsoló" -ként használták . A mérnökök képesek voltak kifejleszteni egy retrovírust, amely egy bizonyos típusú leukémiát indukált egerekben, majd tetraciklin beadásával "be- és kikapcsolhatták" a rákot. Ezt fel lehet használni a rák növekedéséhez egerekben, majd egy adott szakaszban leállítani, hogy további kísérleteket vagy tanulmányokat lehessen végezni.
Egy technika fejlesztés alatt a kontroll a szúnyog fajok Aedes aegypti (a fertőzés vektor számára a sárgaláz , dengue-láz , Zika láz , valamint számos egyéb betegség) használ egy olyan törzs, amely genetikailag módosított megkövetelni tetraciklin fejleszteni túl a lárva stádiumban. A laboratóriumban nevelkedett módosított hímek normálisan fejlődnek, mivel ezeket a vegyszereket szállítják, és szabadon engedhetők. Következő utódaik örökölik ezt a tulajdonságot, de nem találnak tetraciklinet a környezetükben, ezért soha ne fejlődjenek felnőtté.
Hivatkozások
Külső linkek
- "Tetraciklin" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.