Oxitetraciklin - Oxytetracycline
 | |
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Terhesség kategória |
|
| Az adminisztráció módjai |
Szájon át , helyi ( szemcsepp ) |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Eliminációs felezési idő | 6-8 óra |
| Kiválasztás | Vese |
| Azonosítók | |
| |
| CAS -szám | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| PDB ligandum | |
| E szám | E703 (antibiotikumok) 
|
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,001,103
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 22 H 24 N 2 O 9 |
| Moláris tömeg | 460,443 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| Olvadáspont | 181-182 ° C (358-360 ° F) |
| |
| |
| (ellenőrizze) | |
Az oxitetraciklin egy széles spektrumú tetraciklin antibiotikum , a második a felfedezett csoportból.
Az oxitetraciklin úgy működik, hogy gátolja a baktériumok esszenciális fehérjéket előállító képességét. E fehérjék nélkül a baktériumok nem tudnak növekedni, szaporodni és növekedni. Az oxitetraciklin ezért megállítja a fertőzés terjedését, és a fennmaradó baktériumokat az immunrendszer elpusztítja, vagy végül meghal.
Az oxitetraciklin széles spektrumú antibiotikum, amely számos baktérium ellen aktív. Néhány baktériumtörzs azonban ellenállást tanúsított ezzel az antibiotikummal szemben, ami csökkentette hatékonyságát bizonyos típusú fertőzések kezelésére.
Az oxitetraciklin a Chlamydia által okozott fertőzések (pl. Mellkasi fertőzés psittacosis , a szemfertőzés trachoma és a genitális fertőzés urethritis ) és a Mycoplasma szervezetek által okozott fertőzések (pl. Tüdőgyulladás) kezelésére szolgál.
Az oxitetraciklin a pattanások kezelésére is használatos , mivel a bőrön lévő, a pattanások kialakulását befolyásoló baktériumok ( Cutibacterium acnes ) ellen kifejtett hatása miatt . Krónikus hörghurut fellángolásának kezelésére alkalmazzák, mivel a baktériumok általában felelősek a Haemophilus influenzae ellen . Az oxitetraciklin más ritkább fertőzések kezelésére is alkalmazható, például a rickettsiae nevű mikroorganizmusok (pl. Sziklás-hegyi foltos láz) által okozott fertőzések kezelésére. Annak érdekében, hogy a fertőzést okozó baktériumok fogékonyak legyenek rá, általában szövetmintát vesznek, például tampont a fertőzött területről, vagy vizeletet vagy vérmintát.
Az oxitetraciklint 1949 -ben szabadalmaztatták, és 1950 -ben kereskedelmi forgalomba hozták. Az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján szerepel .
Orvosi felhasználás
Az oxitetraciklin, mint a többi tetraciklin, számos fertőzés kezelésére szolgál, mind gyakori, mind ritka (lásd Tetraciklin antibiotikumok csoport). Jobb felszívódási profilja miatt előnyös a tetraciklin mérsékelten súlyos akne esetén , napi négyszer 250-500 mg -os adagban, általában hat -nyolc hétig, de alternatívákat kell keresni, ha három hónapon belül nem következik be javulás.
Néha spirochaetalis fertőzések, klostridiális sebfertőzés és lépfene kezelésére használják penicillinre érzékeny betegeknél . Az oxitetraciklint a légzőszervi és húgyúti, bőr-, fül-, szem- és gonorrhoea -fertőzések kezelésére használják, bár ilyen célú felhasználása az utóbbi években csökkent, mivel a baktériumokkal szembeni rezisztencia nagymértékben megnőtt. A gyógyszer különösen akkor hasznos, ha a penicillinek és/vagy a makrolidok allergia miatt nem alkalmazhatók. Használható a Legionnaire -betegség kezelésére makrolid vagy kinolon helyettesítésére.
Az oxitetraciklin különösen értékes a nem specifikus urethritis, Lyme -kór , brucellózis , kolera , tífusz , tularemia kezelésében . valamint a Chlamydia, a Mycoplasma és a Rickettsia okozta fertőzések . Ezen indikációk közül sok esetben a doxiciklin előnyben részesül az oxitetraciklinnel szemben, mivel javított farmakológiai jellemzőkkel rendelkezik.
A standard adag 250-500 mg hat óránként szájon át. Különösen súlyos fertőzések esetén ez az adag ennek megfelelően növelhető. Esetenként az oxitetraciklint intramuszkuláris injekció formájában vagy helyileg krémek, szemkenőcsök vagy szemcseppek formájában adják be.
Mellékhatások
A mellékhatások főként a gasztrointesztinális és fényérzékeny allergiás reakciók, amelyek a tetraciklin antibiotikumok csoportjában gyakoriak . Károsíthatja a kalciumban gazdag szerveket is, például a fogakat és a csontokat, bár ez nagyon ritka. Néha az orrüregek erodálódását idézi elő; A BNF gyakran javasolja, hogy emiatt a tetraciklineket tilos terhes vagy szoptató nők és 12 év alatti gyermekek kezelésére alkalmazni, kivéve bizonyos feltételeket, amikor szakember jóváhagyta, mert nincsenek nyilvánvaló helyettesítők. A kandidózis (rigó) nem ritka a széles spektrumú antibiotikumokkal történő kezelés után.
Történelem
Először a Pfizer laboratóriumok közelében találták meg egy talajmintában, amely a talaj aktinomicetáját , a Streptomyces rimosus -t eredményezte , Finlay és mtsai. 1950-ben a Pfizer egyik csoportja, Francis A. Hochstein vezetésével, laza együttműködésben Robert B Woodward , a Harvard szerves vegyészével , kidolgozta az oxitetraciklin kémiai szerkezetét, lehetővé téve a Pfizer számára, hogy tömeggyártásban előállítsa a gyógyszert Terramycin kereskedelmi néven . Ez a felfedezés jelentős előrelépést jelentett a tetraciklin -kutatásban, és utat nyitott egy oxitetraciklin -származék, a doxiciklin felfedezéséhez , amely ma az egyik legnépszerűbb antibiotikum.
Bioszintézis
Az oxitetraciklin az aromás poliketid antibiotikumok szerkezetileg változatos osztályába tartozik, amelyeket a Streptomyces termel a II. Típusú poliketid szintázok (PKS -ek) révén, amelyeket bakteriális aromás poliketideknek is neveznek. A II. Típusú PKS -eken keresztül előállított egyéb vegyületek fontos bioaktív vegyületek, amelyek a rákellenes szerektől a doxorubicintől az antibiotikumokig, például a tetraciklinig terjednek . Az oxitetraciklin bioszintézise három általános részre bontható; az első egy amidált poliketid gerinc kialakítása minimális PKS -értékkel , a második a poliketid gerinc ciklusosodása, végül az anhidrotetraciklin - a tetraciklinnel közös köztes termék - képződése oxitetraciklin előállításához.
Az oxitetraciklin bioszintézise a PKS enzimek, a ketoszintézis (KS) , a lánchossz -faktor (CLF), az acil -hordozófehérje (ACP) és az aciltranszferáz ( OxyA , OxyB , OxyC és OxyP kódolású) felhasználásával kezdődik az oxitetraciklin géncsoportban ), hogy katalizálja a malonamyl-CoA indítóegység 8 malonyl -CoA hosszabbító egységgel való meghosszabbítását. A polipeptidváz megnyúlásának folyamata Claisen -szerű dekarboxilezési reakciók sorozatán keresztül megy végbe, amíg létre nem jön a lineáris tetraciklusos váz. Így a minimális PKS-ek befejezett, amidált poliketid gerincet képeznek további, szintézis utáni szabó enzimek nélkül (1. ábra).
A lineáris tetraciklusos csontváz kialakulását követően négy egymást követő ciklizációs reakciónak kell regioszelektív módon megtörténnie, hogy előállítsa a pretetramid néven ismert aromás természetes terméket, amely mind az oxitetraciklin, mind más tetraciklin antibiotikumok közös előfutára. Az oxitetraciklin géncsoportban ezeket az enzimeket OxyK ( aromatáz ), OxyN ( cikláz ) és OxyI (cikláz) néven kódolják . A preetramid képződése lehetővé teszi az egyik legfontosabb köztitermék létrehozását az oxitetraciklin bioszintéziséhez vezető úton; ez az anhidrotetraciklin generációja . Az anhidrotetraciklin tartalmazza az első funkcionalizált A -gyűrűt ezen a bioszintetikus úton.
Az anhidrotetraciklin képződése után az ATC monooxigenáz ( OxyS ) a C-6 pozíciót enantioszelektív módon oxidálja a NADPH kofaktor és a légköri oxigén jelenlétében , így 5a, 11a-dehidrotetraciklin képződik. Ezután hidroxiláció következik be az 5a, 11a- dehidrotetraciklin C-5 helyzetében az oxitetraciklin géncsoportban OxyE kódolású oxigenázon keresztül . Ez az 5a, 11a-dehidro-oxitetraciklin köztiterméket állítja elő. Ennek a lépésnek a pontos mechanizmusa azonban továbbra sem világos. Az utolsó lépés az e bioszintézis révén történik csökkentése egy kettős kötés a α, β - telítetlen ketont a 5a, 11a-dehidro-oxitetraciklin. Ebben az utolsó lépésben a kofaktor NADPH -t a TchA ( reduktáz ) alkalmazza redukálószerként . A redukció során az enol formát részesítik előnyben a konjugáció miatt , így aromás poliketid -oxitetraciklin keletkezik. A 2. ábra a fentebb leírt bioszintézist mutatja, valamint a NADPH nyílnyomó mechanizmusát, amelyet végső kofaktorként használnak az oxitetraciklin bioszintézisében.
Állatorvosi javallatok
Oxitetraciklin használják, hogy ellenőrizzék a járvány nyúlós költésrothadás és európai foulbrood a méhekre .
Az oxitetraciklin az állatok légzési rendellenességeinek korrigálására is használható . Por formájában vagy intramuszkuláris injekció formájában adják be. Az amerikai állattenyésztők oxitetraciklint alkalmaznak az állatok takarmányában, hogy megelőzzék a szarvasmarhák és baromfik betegségeit és fertőzéseit. Az antibiotikum részben felszívódik az állat gyomor -bél traktusában, a maradék pedig trágyába kerül. A Mezőgazdasági Kutató Szolgálat kutatói tanulmányozták az oxitetraciklin lebomlását a trágyában a különböző környezeti viszonyoktól függően. Úgy találták, hogy a lebomlás lelassult a trágya fokozott telítettségével, és arra a következtetésre jutottak, hogy ez a csökkent oxigénszint eredménye. [1] Ez a kutatás segít a termelőknek megérteni az állati takarmányban lévő oxitetraciklin környezetre, baktériumokra és antimikrobiális rezisztenciára gyakorolt hatását.
Az oxitetraciklin a szabadon engedett és később visszafogott halak jelölésére szolgál. Az oxitetraciklin zavarja a csontok lerakódását, látható nyomot hagyva a növekvő csontokon.
Az oxitetraciklin szintén széles spektrumú fertőzésellenes szerként került kifejlesztésre a halakhoz Terramycin 200 (TM200) néven. A lazacféléket , a harcsát és a homárt hátrányosan érintő bizonyos betegségek kezelésére használják .