Tiramin - Tyramine
A tiramin vázképlete
| |
| |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| ATC kód | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Anyagcsere | CYP2D6 , Flavintartalmú monooxigenáz 3 , Monoamin oxidáz A , Monoamin oxidáz B , Feniletanolamin N-metiltranszferáz , DBH , mások |
| Metabolitok | 4-Hydroxyphenylacetaldehyde , dopamin , N-methyltyramine , oktopamin |
| Azonosítók | |
| |
| CAS szám | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.106 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 8 H 11 N O |
| Moláris tömeg | 137,179 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| Olvadáspont | 164,5 ° C (328,1 ° F) |
| Forráspont | 206 ° C (403 ° F) 25 Hgmm nyomáson; 166 ° C 2 Hgmm nyomáson |
| |
| |
Tiramin ( / t aɪ r ə m i n / TY -rə-meen ) (szintén tönköly tyramin ), is ismertek számos más nevek, egy a természetben előforduló nyomnyi amin származó aminosav tirozin . A tiramin katekolamin felszabadító szerként működik . Nevezetesen, nem képes átjutni a vér-agy gáton , csak lenyelés után nem pszichoaktív perifériás szimpatomimetikus hatásokat eredményez. A magas vérnyomásos krízis is lehet, azonban, a lenyelése tiramin-gazdag élelmiszerek együtt a használata monoamin-oxidáz inhibitorok (MAOI-k).
Esemény
A tiramin széles körben előfordul növényekben és állatokban , és különféle enzimek , köztük a monoamin-oxidázok metabolizálják . Az élelmiszerekben gyakran a tirozin fermentáció vagy bomlás során történő dekarboxilezésével állítják elő . Az erjesztett, pácolt, pácolt, érlelt vagy elrontott ételek nagy mennyiségű tiramint tartalmaznak. A tiraminszint emelkedik, ha az ételek szobahőmérsékleten vannak, vagy meghaladják a frissességüket.
A jelentős mennyiségű tiramint tartalmazó speciális élelmiszerek a következők:
- erős vagy érlelt sajtok : cheddar, svájci, parmezán; Stilton, Gorgonzola vagy kék sajtok; Camembert, feta, Muenster. A pasztőrözött tejből készült sajtok mennyisége alacsonyabb a tiramin tartalmában: amerikai, ricotta, túrós, gazda és krémsajt. Más tejtermékekben is alacsonyabb a tiramin tartalma: joghurt, friss tej, tejföl, szójasajt, szójatej, Havarti sajt, Brie.
- pácolt, füstölt vagy feldolgozott húsok , például szalámi, pepperoni, száraz kolbász, virsli, bologna, szalonna, sózott marhahús, pácolt vagy füstölt hal, kaviár, érlelt csirkemáj, levesek vagy húskivonatból készült mártások. Egyes húskészítményekben alacsonyabb a tiraminszint: friss vagy fagyasztott hús, baromfi és hal; tojás; konzerv hús vagy hal frissen kinyitva; ebéd húsok, a szalámi kivételével.
- savanyított vagy erjesztett ételek : savanyú káposzta, kimchi, tofu (különösen a büdös tofu ), savanyúság, miso leves, babtúró, tempeh
- fűszerek : szója, garnélarák, hal, miso, teriyaki és húsleves alapú szószok. Alacsonyabb tiramin tartalom: ketchup, mustár, Worcestershire szósz, salátaöntet; vegemite, Pro-atka, marmite
- italok : sör (különösen csapolt vagy házi készítésű), vermut, vörösbor, sherry, likőrök. Alacsonyabb tiraminszint: koffeinmentes kávé, tea vagy szóda; szódavíz; friss vagy szójatej; bourbon whisky; gin; rum; vodka
- bab, zöldség és gyümölcs : szójabab és szójatermékek, hóborsó, széles (fava) bab és hüvelyük; nyers hagyma; narancs, grapefruit, citrom, lime, mandarin, ananász. Alacsonyabb tiraminszint: a legtöbb friss, konzerv vagy fagyasztott zöldség; mazsolák. a málna és az avokádó mértéke mérsékelt.
- csokoládé és fagyöngy
A legtöbb kenyérben (kivéve a kovászot), a tésztában, a szemekben, az édességekben és a desszertekben kevés a tiramin.
Állatoknál
A tiramin az állatokban is szerepet játszik, többek között: a Caenorhabditis elegans viselkedési és motoros funkcióiban ; Locusta migratoria rajzás viselkedése ; és különféle ideges szerepek a Rhipicephalus , Apis , Locusta , Periplaneta , Drosophila , Phormia , Papilio , Bombyx , Chilo , Heliothis , Mamestra , Agrotis és Anopheles szerepekben .
Fizikai hatások és farmakológia
Az emberi agyban a tiramin jelenlétére vonatkozó bizonyítékokat postmortem elemzés is megerősítette. Ezenkívül annak lehetőségét, hogy a tiramin közvetlenül neuromodulátorként működik, felfedezték egy TA- protein nevű, a tiramin iránti nagy affinitással rendelkező G-fehérjéhez kapcsolt receptor felfedezése , az úgynevezett TAAR1 . A TAAR1 receptor megtalálható az agyban , valamint a perifériás szövetekben, beleértve a vesét is . A tiramin emberben agonistaként kötődik a TAAR1-hez .
A tiramint fiziológiailag metabolizálják a monoamin-oxidázok (elsősorban a MAO-A ), az FMO3 , a PNMT , a DBH és a CYP2D6 . Az emberi monoamin-oxidáz enzimek a tiramint 4-hidroxi-fenil- acetaldehiddé metabolizálják . Ha a monoamin-anyagcserét a monoamin-oxidáz gátlók (MAOI) és a magas tiramin tartalmú ételek fogyasztása veszélyezteti, hipertóniás krízis alakulhat ki, mivel a tiramin a tárolt monoaminokat, például a dopamint , a noradrenalint és az adrenalint is kiszoríthatja a pre- szinaptikusból vezikulák . A tiramint " hamis neurotranszmitternek " tekintik , mivel belép a noradrenerg idegterminálokba, és kiszorítja a noradrenalin nagy mennyiségét , amely bejut a véráramba és érszűkületet okoz.
Ennek a hatásnak az első jeleit fedezte fel egy brit gyógyszerész, aki észrevette, hogy feleségének, aki akkor MAOI gyógyszereket szedett, súlyos fejfájás volt, amikor sajtot fogyasztott. Emiatt még mindig "sajthatásnak" vagy "sajtválságnak" nevezik, bár más ételek is ugyanezt a problémát okozhatják.
A legtöbb feldolgozott sajt nem tartalmaz annyi tiramint, hogy hipertóniás hatásokat váltson ki, bár néhány érlelt sajt (például Stilton ) igen.
A tiramin nagy mennyiségű étrendi bevitele (vagy a tiramin étrendi bevitele a MAO-gátlók szedése közben) a tiramin-nyomó reakcióját okozhatja, amelyet a szisztolés vérnyomás 30 mmHg vagy annál nagyobb növekedésével határoznak meg . Úgy gondolják, hogy a norepinefrin (noradrenalin) fokozott felszabadulása az idegsejtek citoszoljából vagy a tároló vezikulákból érszűkületet , valamint a nyomásreakció megnövekedett pulzusát és vérnyomását okozza. Súlyos esetekben adrenerg válság léphet fel. Bár a mechanizmus nem világos, a tiramin lenyelése az érzékeny egyéneknél migrénes rohamokat is kivált. A vazodilatáció, a dopamin és a keringési faktorok egyaránt szerepet játszanak a migrénben. A kettős-vak vizsgálatok azt sugallják, hogy a tiramin migrénre gyakorolt hatása adrenerg lehet .
A kutatás feltárja a migrén és az emelkedett tiraminszint közötti lehetséges kapcsolatot . A Neurológiai Tudományokban publikált, 2007-es áttekintés olyan adatokat mutatott be, amelyek azt mutatják, hogy a migrén és a klaszterbetegségek jellemzői a keringő neurotranszmitterek és neuromodulátorok (beleértve a tiramint, az oktopamint és a szinefrint ) növekedését a hipotalamuszban, az amygdalában és a dopaminerg rendszerben. A migrénes betegek túlreprezentáltak a nem megfelelő természetes monoamin-oxidázzal rendelkezők körében, ami hasonló problémákat okoz, mint a MAO-gátlókat szedő egyének. Sok migrénes roham kiváltó tényezője magas tiraminszintet tartalmaz.
Ha azonban valaki ismételten expozíciót kapott a tiraminban, csökkent nyomásreakció tapasztalható; A tiramint oktopaminná bontják , amelyet később noradrenalinnal (noradrenalin) szinaptikus vezikulákba csomagolnak. Ezért ismételt tiramin-expozíció után ezek a vezikulák megnövekedett mennyiségű oktopamint és viszonylag csökkentett mennyiségű noradrenalin-tartalmat tartalmaznak. Amikor ezek a vezikulák kiválasztódnak a tiramin lenyelésekor, csökken a nyomásreakció, mivel kevesebb noradrenalin szekretálódik a szinapszisba , és az oktopamin nem aktiválja az alfa vagy a béta adrenerg receptorokat .
MAO-gátló (MAOI) alkalmazásakor a súlyos reakcióhoz körülbelül 10-25 mg tiramin bevitele szükséges, míg az enyhe reakció esetében 6-10 mg.
Bioszintézis
Biokémiai szempontból a tiramint a tirozin dekarboxilezésével állítják elő a tirozin-dekarboxiláz enzim hatására . A tiramin viszont átalakítható metilezett alkaloid- származékokká N- metiltiramin , N , N- dimetil- tiramin (hordenin) és N , N , N- trimetil- tiramin (kandicin).
Tiramin
N- metil-tiramin
N , N- dimetil-tiramin (hordenin)
N , N , N- trimetil-tiramin (kandicin)
Emberekben a tiramint tirozinból állítják elő, amint azt a következő ábra mutatja.
|
|
Kémia
A laboratóriumban a tiramin különféle módon szintetizálható, különösen a tirozin dekarboxilezésével.
Jogi státusz
Egyesült Államok
A tiramint szövetségi szinten nem tervezik az Egyesült Államokban , ezért törvényes a vétele, eladása vagy birtoklása.
Státusz Floridában
A tiramin egy I. ütemezésben ellenőrzött anyag , hallucinogén kategóriába sorolva , ami illegális vételt, eladást vagy birtoklást tesz lehetővé Florida államban engedély nélkül, bármilyen tisztasági szinten vagy bármilyen formában. A floridai statútumban szereplő nyelv szerint a tiramin jogellenes minden olyan anyagban, vegyületben, keverékben vagy készítményben, amely bármilyen mennyiségű tiramint tartalmaz, vagy amely sóinak , izomerjeinek bármelyikét tartalmazza , ideértve az optikai, helyzeti vagy geometriai izomereket, és izomerek sói, ha ilyen sók, izomerek és izomerek sói létezhetnek a meghatározott kémiai megnevezésen belül. "
Ez tilalmat valószínűleg a termék a törvényhozók túlzottan szívesen tiltani szubsztituált fenetil , amelyek tiramin van, abban a téves hitben, hogy a gyűrűben helyettesített fenetilaminok azonban hallucinogén gyógyszerek, mint a 2C-sorozat a pszichedelikus szubsztituált fenetilaminok. A tiramin optikai izomerjeinek , helyzetbeli izomerjeinek vagy geometriai izomerjeinek és izomerjeinek sóinak további betiltása azt jelenti, hogy a meta-tiramin és a feniletanolamin , minden élő emberi testben megtalálható anyag, valamint más gyakori, nem hallucinogén anyagok is. illegális vásárolni, eladni vagy birtokolni Floridában. Tekintettel arra, hogy a tiramin természetesen számos ételben és italban fordul elő (leggyakrabban a baktériumok erjedésének melléktermékeként), például borban, sajtban és csokoládéban, Floridában az anyag teljes betiltása nehéznek bizonyulhat.