Usher -szindróma - Usher syndrome

Usher -szindróma
Más nevek Usher -Hallgren szindróma
Autoszomális recesszív - en.svg
Az Usher -szindróma autoszomális recesszív mintában öröklődik . Az Usher -szindrómában szerepet játszó géneket az alábbiakban ismertetjük.
Különlegesség Szemészet Szerkessze ezt a Wikidatában

Az Usher -szindróma , más néven Hallgren -szindróma , Usher -Hallgren -szindróma , retinitis pigmentosa – dysacusis szindróma vagy dystrophia retinae dysacusis szindróma , egy ritka genetikai rendellenesség , amelyet a legalább 11 gén bármelyike ​​által okozott mutáció okoz, és amely halláskárosodás és látásromlás . Ez a süket vakok egyik fő oka, és jelenleg gyógyíthatatlan.

Az Usher -szindrómát három altípusba (I, II és III) sorolják a felelős gének és a süketség kezdete szerint. Mindhárom altípust a belső fül és a retina működésében részt vevő gének mutációi okozzák . Ezek a mutációk autoszomális recesszív mintában öröklődnek .

Az Usher -szindróma előfordulása világszerte és a különböző szindrómatípusok között változik, Németországban 12 500 -ból 1 -ig, Norvégiában pedig 28 000 -ig terjedő arány. Az I. típus a leggyakoribb az askenázi zsidó és akád populációkban, a III -as típus pedig ritkán fordul elő az askenázi zsidó és finn populációkon kívül . Az Usher -szindrómát Charles Usher skót szemészről nevezték el , aki 1914 -ben vizsgálta a szindróma patológiáját és átvitelét.

Típusok

Usher -szindróma I.

Az I. Usherrel rendelkező emberek mélyen süketnek születnek, és az élet első évtizedében kezdik elveszíteni látásukat . Emellett egyensúlyi nehézségeket is mutatnak, és gyermekkorukban lassan megtanulnak járni a vestibularis rendszer problémái miatt .

Az I. típusú Usher -szindrómát számos különböző gén mutációi okozhatják: CDH23 , MYO7A , PCDH15 , USH1C és USH1G . Ezek a gének a belső fül szerkezeteinek, például a szőrsejtek ( sztereocília ) kifejlesztésében és fenntartásában működnek , amelyek hang- és mozgásjeleket továbbítanak az agyba. Ezekben a génekben bekövetkező változások képtelenek az egyensúly fenntartására (vestibularis diszfunkció) és halláskárosodáshoz. A gének szerepet játszanak a retina fejlődésében és stabilitásában is, mivel befolyásolják mind a rúd fotoreceptor sejtek, mind a retina pigmentált hámnak nevezett támogató sejtek szerkezetét és működését . Ezeknek a géneknek a normális működését befolyásoló mutációk retinitis pigmentosa -t és ennek következtében látásvesztést okozhatnak.

Világszerte az I. típusú Usher -szindróma becsült előfordulási gyakorisága 3–6 / 100 000 ember a lakosság körében. Az I. típus gyakoribbnak bizonyult az askenázi zsidó származású embereknél (közép- és kelet-európai), valamint a francia- akadai populációban (Louisiana).

Usher -szindróma II

Emberek Usher II nem születik siket és általában nehezen a meghallgatás helyett süket, és a tárgyalás nem bomlik az idő múlásával; ráadásul úgy tűnik, nincs észrevehető problémája az egyensúlyával. Később (az élet második évtizedében) is kezdik elveszíteni látásukat, és megőrizhetik némi látásukat még középkorukig is.

A II. Típusú Usher -szindrómát a három különböző gén bármelyikének mutációi okozhatják: USH2A , GPR98 és DFNB31 . Az USH2A gén által kódolt fehérje, az usherin a belső fül és a retina támogató szövetében található. Usherin elengedhetetlen e struktúrák megfelelő fejlesztéséhez és karbantartásához, ami segíthet megmagyarázni a hallás- és látásvesztésben betöltött szerepét. A másik két fehérje elhelyezkedése és funkciója még nem ismert.

A II. Típusú Usher -szindróma legalább olyan gyakran fordul elő, mint az I. típus, de mivel a II.

Usher -szindróma III

A III. Usher -szindrómában szenvedők nem születnek süketnek, hanem fokozatos hallásvesztést tapasztalnak, és nagyjából a felüknek vannak egyensúlyi nehézségei.

Csak egy gén, a CLRN1 mutációi kapcsolódnak a III. Típusú Usher -szindrómához. A CLRN1 a clarin-1- et kódolja, amely fehérje fontos a belső fül és a retina fejlődéséhez és fenntartásához. Azonban a fehérje funkciója ezekben a struktúrákban, valamint annak mutációja hogyan okoz hallás- és látásvesztést, még mindig rosszul érthető.

A III. Típusú Usher -szindróma gyakorisága csak a finn lakosság , valamint az Egyesült Királyság Birmingham lakossága és az askenázi zsidó örökségű egyének körében jelentős. Néhány más etnikai csoportnál ritkán észlelték.

Tünetek és jelek

Az Usher -szindrómát halláskárosodás és fokozatos látásromlás jellemzi . A halláskárosodást a belső fül hibája okozza , míg a látásvesztést a retinitis pigmentosa (RP) okozza, amely a retina sejtek degenerációja. Általában, a rúd sejtek a retina érintett első, ami a korai éjszakai vakság ( alkonyati vakság ), és a fokozatos elvesztése perifériás látás . Más esetekben, a korai degeneráció a kúp sejtek a macula bekövetkezik, ami a veszteséget a központi látásélesség . Bizonyos esetekben a foveal látást kímélik, ami "fánk látáshoz" vezet; központi és perifériás látás épek, hanem egy gyűrű létezik körül a központi régióban, ahol látás romlik .

Ok

1. táblázat: Az Usher -szindrómához kapcsolódó gének
  I. típus   Típus II   Típus III
típus  Gyakori Génlókusz  Gén Fehérje  Funkció  Méret (AA)  UniProt OMIM
USH1B 39–55% 11 q13.5 MYO7A Miozin VIIA Motoros fehérje 2215 Q13402 276900
USH1C 6–7% 11. o. 15.1–14 USH1C Harmonin PDZ-domén fehérje 552 Q9Y6N9 276904
USH1D 19–35% 10 q21-q22 CDH23 Cadherin 23 Sejt tapadás 3354 Q9H251 601067
USH1E ritka 21 q21 ? ? ? ? ? 602097
USH1F 11–19% 10 q11.2-q21 PCDH15 Protokadherin 15 Sejt tapadás 1955 Q96QU1 602083
USH1G 7% 17 q24-q25 USH1G NÉLKÜL Állványfehérje 461 Q495M9 606943
USH2A 80% 1 q41 USH2A Usherin Transzmembrán kötés 5202 O75445 276901
USH2C 15% 5 q14.3-q21.1 GPR98 VLGR1b Nagyon nagy GPCR 6307 Q8WXG9 605472
USH2D 5% 9 q32-q34 DFNB31 Whirlin PDZ-domén fehérje 907 Q9P202 611383
USH3A 100% 3 q21-q25 CLRN1 Clarin-1 Szinaptikus alakítás 232 P58418 276902

Az Usher -szindróma autoszomális recesszív mintában öröklődik . Számos gént társítottak Usher -szindrómához a betegcsaládok kapcsolási elemzésével (1. táblázat) és az azonosított lókuszok DNS -szekvenálásával . Ezen gének bármelyikének mutációja valószínűleg Usher -szindrómát eredményez.

Az Usher I és II klinikai altípusai a hat ( USH1B -G ) és a három ( USH2A , CD ) gén bármelyikének mutációjához kapcsolódnak, míg Usher III -hoz eddig csak egy gén, az USH3A kapcsolódott. Két másik gén, az USH1A és az USH2B eredetileg Usher -szindrómához kapcsolódott, de az USH2B -t nem ellenőrizték, és az USH1A -t helytelenül határozták meg, és nem létezik. A kutatás ezen a területen folyamatos.

Interakciós elemzési technikák alkalmazásával kimutatható, hogy az azonosított géntermékek kölcsönhatásba lépnek egymással egy vagy több nagyobb fehérjekomplexben . Ha az egyik komponens hiányzik, akkor ez a fehérjekomplex nem tudja betölteni funkcióját az élő sejtben, és valószínűleg ugyanaz lesz a degeneráció . Ennek a fehérjekomplexnek a funkciója feltételezhető, hogy részt vesz a szignálátvitelben vagy az érzéksejtek sejtadhéziójában .

Egy tanulmány azt mutatja, hogy az Usher -szindróma génjeihez kapcsolódó három fehérje ( PCDH15 , CDH23 , GPR98 ) szintén részt vesz a hallókéreg fejlődésében, egérben és makákóban. Kifejezésük hiánya a parvalbumin interneuronok számának csökkenését idézi elő . E gének mutációival rendelkező betegeknél következésképpen hallókéreg -hibák jelentkezhetnek.

Patofiziológia

Az Usher -szindróma progresszív vaksága a retinitis pigmentosa eredménye . A fotoreceptor sejtek általában elkezdenek degenerálódni a külső perifériától a retina közepéig , beleértve a makulát is . A degenerációt általában először éjszakai vakságként ( nyctalopia ) észlelik ; a perifériás látás fokozatosan elveszik, ami korlátozza a látóteret ( alagút látás ), amely általában teljes vakságig tart. A pigmentosa minősítés azt a tényt tükrözi, hogy a pigmentcsomók láthatóak lehetnek oftalmoszkóppal a degeneráció előrehaladott szakaszában.

Az Usher -szindrómával járó halláskárosodást a belső fül kagylójának sérült szőrsejtjei okozzák, amelyek gátolják az elektromos impulzusok eljutását az agyba. Ez a dysacusis egyik formája .

Diagnózis

Mivel az Usher -szindróma jelenleg nem gyógyítható, hasznos a gyermekek diagnosztizálása jóval azelőtt, hogy kialakulna a jellegzetes éjszakai vakság. Egyes előzetes tanulmányok szerint a veleszületetten süket gyermekek 10% -a szenvedhet Usher -szindrómában. A téves diagnózisnak azonban rossz következményei lehetnek.

Az Usher -szindróma diagnosztizálásának legegyszerűbb módja a jellegzetes kromoszómális mutációk vizsgálata. Alternatív megközelítés az elektroretinográfia , bár ezt gyakran nem részesítik előnyben a gyermekek számára, mivel kényelmetlensége az eredményeket is megbízhatatlanná teheti. A szülői rokonság a diagnózis jelentős tényezője. Az Usher -szindróma I. akkor jelezhető, ha a gyermek születése óta mélyen süket, és különösen lassú a gyaloglása.

Tizenhárom másik szindróma az Usher-szindrómához hasonló jeleket mutathat, beleértve az Alport-szindrómát , az Alström-szindrómát , a Bardet-Biedl-szindrómát , a Cockayne-szindrómát , a spondyloepiphysealis dysplasia congenita-t , a Flynn-Aird-szindrómát , a Friedreich-ataxiát , a Hurler-szindrómát (MPS-1), a Kearns-Sayre-szindrómát (CPEO), Norrie -szindróma , osteopetrosis (Albers – Schonberg -kór), Refsum -betegség (fitánsav -tárolási betegség) és Zellweger -szindróma (cerebrohepatorenalis szindróma).

Osztályozás

Bár az Usher-szindrómát klinikailag többféleképpen osztályozták, az uralkodó megközelítés szerint három klinikai altípusba kell besorolni Usher I, II és III, a süketség csökkenő súlyossága szerint. Bár korábban azt hitték, hogy létezik IV -es típusú Usher -szindróma, az Iowai Egyetem kutatói nemrégiben megerősítették, hogy nincs IV -es típusú USH. Az alábbiakban leírtak szerint ezeket a klinikai altípusokat tovább lehet osztani az adott mutált génnel; az Usher I és II személyek hat vagy három gén mutációját mutathatják, míg az Usher III -hoz csak egy gén társult. Ezeknek a géneknek a funkciója még mindig kevéssé ismert.

Az Usher -szindróma változó állapot; a súlyosság mértéke nincs szorosan összefüggésben azzal, hogy I., II. vagy III. Például a III. Típusú személyek gyermekkorban nem lehetnek érintettek, de mély hallásvesztés és nagyon jelentős látásvesztés alakul ki a felnőttkor kora és közepéig. Hasonlóképpen, az I. típusú személy, aki ezért születése óta mélyen süket, jó központi látást tud megőrizni az élet hatodik évtizedéig, vagy még azon túl is. A II -es típusú emberek, akiknek hallásuk van hallókészülékkel, az RP sokféle súlyosságát tapasztalhatják. Vannak, akik 60 éves korukig megőrzik jó olvasási látásukat, míg mások 40 éves korukban nem látnak olvasni.

Mivel az Usher -szindróma autoszomális recesszív módon öröklődik , a férfiak és a nők egyaránt örökölhetik. A szülők rokonsága kockázati tényező.

Kezelés

Mivel Usher szindróma eredmények a veszteség egy gén, génterápia , hogy hozzáadja a megfelelő protein vissza ( „géncsere”) lehet enyhíteni azt, feltéve, hogy a hozzáadott fehérje válik funkcionális. Az egérmodellekkel kapcsolatos legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a betegség egyik formája - amely a miozin VIIa mutációjához kapcsolódik - enyhíthető a mutáns gén lentivírus használatával történő helyettesítésével . Az Usher-szindrómához kapcsolódó mutált gének egy része azonban nagyon nagy fehérjéket kódol -főleg az USH2A és GPR98 fehérjéket , amelyek nagyjából 6000 aminosav- maradékot tartalmaznak. Az ilyen nagy fehérjék génpótló terápiája nehéz lehet.

Járványtan

Usher -szindróma felelős a siketvakok nagy részéért . Az Egyesült Államokban nagyjából 1 -ből 23 000 emberből , Norvégiában 28 000 -ből 1 és Németországban 12 500 -ból 1 -nél fordul elő . Az Usher-szindrómás emberek a retinitis pigmentosa -ban szenvedők nagyjából hatodát képviselik .

Történelem

Az Usher -szindrómát Charles Usher skót szemészről nevezték el , aki 1914 -ben 69 eset alapján vizsgálta e betegség patológiáját és átvitelét . Azonban először 1858 -ban írta le Albrecht von Gräfe , a modern szemészet úttörője . Beszámolt egy siket beteg retinitis pigmentosa esetéről , akinek két testvére volt, akiknek ugyanazok a tünetei. Három évvel később egyik tanítványa, Richard Liebreich megvizsgálta Berlin lakosságát a süketség és a retinitis pigmentosa betegségével kapcsolatban. Liebreich megállapította, hogy az Usher-szindróma recesszív, mivel a vak-süketség kombinációi különösen a vérrel kapcsolatos házasságok testvéreinél vagy a különböző generációkban élő betegek családjában fordultak elő. Megfigyelései szolgáltatták az első bizonyítékokat a vakság és süketség összefüggő átvitelére, mivel egyik családnál sem találtak egyetlen esetet sem.

Ennek az emberi betegségnek az állatmodelljeit (például kiütött egereket és zebrahalakat ) fejlesztették ki a közelmúltban, hogy tanulmányozzák e génmutációk hatását és teszteljék az Usher -szindróma lehetséges gyógymódjait.

Nevezetes esetek

  • Rebecca Alexander , egy pszichoterapeuta , író , és a kedvezményezett a Helen Keller Achievement Award.
  • Christine "Coco" Roschaert, a Nepáli Siketvakok Projekt igazgatója, a Vermont- i Egyetem siketfigyelő hetének kezdő előadója és a Gallaudet United Now Mozgalom résztvevője .
  • Catherine Fischer önéletrajzát írta a Louisiana állambeli Usher -szindrómával való felnőttkorról, a Bayou -i orchidea címmel .
  • Vendon Wright két könyvet írt, leírva az életét Usher -szindrómával, vak voltam, de most már látom és a szememen keresztül .
  • Christian Markovic, vak-süket illusztrátor és tervező; Fuzzy Wuzzy Designs.
  • John Tracy, Spencer Tracy színész fia, és a szóbeli John Tracy Clinic névadója .
  • James D. Watson , a DNS-spirál társfelfedezője és Nobel- díjasja homozigóta USH1B mutációkkal rendelkezik, a publikált genomja szerint. Nem világos, miért nem alakult ki a szindróma. A genetikai penetrancia hiánya azt állítja, hogy az Usher -szindróma fenotípusának kifejezése bonyolultabb lehet, mint eredetileg feltételezték.
  • Az izraeli Nalaga'at (do touch) siketvak színészegyüttes 11 siketvak színészből áll, akik többségében Usher-szindrómát diagnosztizálnak. A színházi csoport több produkciót is bemutatott, és fellépett helyben Izraelben és külföldön Londonban és a Broadway -n.
  • Katie Kelly , aranyérmes paraolimpia.
  • Teigan Van Roosmalen, paraolimpia.
  • Cyril Axelrod , katolikus pap.
  • Rachel Chaikof, a cochleáris implantátum korai befogadója és a cochlearimplantonline.com alapítója.
  • Robert Tarango, az első siketvak, aki egy filmben szerepelt, Artie szerepében az Oscar-díjra jelölt Feeling Through rövidfilmben .

Hivatkozások

További irodalom

  • Stiefel SH, Lewis RA (1991). Usher őrültsége: a látással és hallásvesztéssel való megbirkózás/II . Típusú Usher -szindróma . Business of Living kiadványok. ISBN 978-1-879518-06-3.
  • Duncan E, Prickett HT (1988). Usher -szindróma: mi ez, hogyan kell megbirkózni vele és hogyan lehet segíteni . Charles C. Thomas. ISBN 978-0-398-05481-6.
  • Vernon M (1986). Az Usher -szindrómával (retinitis pigmentosa halláskárosodással) kapcsolatos kérdéseire adott válaszok . Alapítvány Harc a vakság ellen. ASIN B00071QLJ6.
  • Vernon M (1969). Usher -szindróma: süketség és progresszív vakság: klinikai esetek, megelőzés, elmélet és irodalmi felmérés . Pergamon Press. ASIN B0007JHOJ4.

Külső linkek

Osztályozás
Külső erőforrások