Zileuton - Zileuton
 | |
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Kereskedelmi nevek | Zyflo |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a697013 |
| Licencadatok | |
| Az adminisztráció módjai |
Orális |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | Még nincs megállapítva |
| Fehérje kötés | 93% |
| Anyagcsere | Máj ( CYP1A2 , CYP2C9 és CYP3A4 -közvetített) |
| Eliminációs felezési idő | 2,5 óra |
| Kiválasztás | Vese |
| Azonosítók | |
| |
| CAS -szám | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.121.111 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 11 H 12 N 2 O 2 S |
| Moláris tömeg | 236,29 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| Kiralitás | Racém keverék |
| |
| |
| (ellenőrizze) | |
A Zileuton (kereskedelmi név: Zyflo) az 5-lipoxigenáz szájon át aktív inhibitora , és így gátolja az asztma fenntartó kezelésére használt leukotriének (LTB 4 , LTC 4 , LTD 4 és LTE 4 ) képződését . A Zileutont 1996 -ban mutatta be az Abbott Laboratories, és most két készítményben forgalmazza a Cornerstone Therapeutics Inc. Zyflo és Zyflo CR márkanév alatt. Az eredeti, azonnal felszabaduló készítményt, a Zyflo-t naponta négyszer kell bevenni. A Zyflo CR nyújtott hatóanyag-leadású készítményt naponta kétszer kell bevenni.
Bár a 600 mg -os azonnali hatóanyag -leadású tabletta (Zyflo) és a zileuton nyújtott hatóanyag -leadású kiszerelése még mindig kapható (Zyflo CR), a 300 mg -os azonnali hatóanyag -leadású tablettát 2008. február 12 -én kivonták az amerikai piacról.
Farmakoterápia
Javallatok és adagolás
A Zileuton felnőttek és 12 éves és idősebb gyermekek asztmájának megelőzésére és krónikus kezelésére javallt. A Zileuton nem javallott a bronchospasmus visszafordítására akut asztmás rohamokban. A zileuton terápia folytatható az asztma akut exacerbációi során.
A Zyflo ajánlott adagja egy 600 mg -os tabletta, naponta négyszer. A tablettákat félbevágva könnyebb lenyelni. A Zyflo CR ajánlott adagja két 600 mg-os nyújtott hatóanyag-leadású tabletta naponta kétszer, a reggeli és esti étkezés után egy órán belül, napi 2400 mg-os adag esetén. Ne ossza ketté a Zyflo CR tablettát.
A rokon vegyületek közé tartozik a montelukaszt (Singulair) és a zafirlukaszt (Accolate). Ez a két vegyület leukotrién receptor antagonista, amelyek gátolják a specifikus leukotriének hatását, míg a zileuton gátolja a leukotriének képződését.
- Kutatás
Az egereken végzett kutatások azt sugallják, hogy a Zileuton önmagában vagy imatinibdel kombinálva gátolhatja a krónikus myeloid leukémiát (CML). A demencia egérmodelljében is kutattak .
Ellenjavallatok és figyelmeztetések
A Zyflo és a Zyflo CR legsúlyosabb mellékhatása a májenzimek potenciális emelkedése (a betegek 2% -ában). Ezért a zileuton ellenjavallt olyan betegeknél, akik aktív májbetegségben szenvednek, vagy ha a májfunkciós enzimek tartósan meghaladják a normál érték felső határának háromszorosát. A májfunkciót a Zyflo CR megkezdése előtt fel kell mérni, az első 3 hónapban havonta, az első év hátralévő részében 2-3 havonta, majd ezt követően rendszeresen.
A Zyflo és a Zyflo CR alkalmazásával neuropszichiátriai események fordulhatnak elő, beleértve az alvászavarokat és a viselkedésbeli változásokat. A betegeket tájékoztatni kell, hogy értesítsék egészségügyi szolgáltatójukat, ha neuropszichiátriai események jelentkeznek a Zyflo vagy a Zyflo CR alkalmazása során.
A Zileuton a CYP1A2 gyenge inhibitora, és így három klinikailag fontos gyógyszerkölcsönhatással rendelkezik, beleértve a teofillin és a propranolol szintjének növelését. Kimutatták, hogy jelentősen csökkenti a teofillin clearance-t, megduplázza az AUC-t és közel 25%-kal meghosszabbítja a felezési időt. Mivel a teofillin a koffeinnel van kapcsolatban (mindkettő metil -xantin , és a teofillin a koffein metabolitja), a koffein metabolizmusa és clearance -e is csökkenhet, de nincsenek gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatok a zileuton és a koffein között. A warfarin metabolizmusának és clearance -ének R -izomerjét elsősorban a zileuton befolyásolja, míg az S -izomert nem (a különböző enzimeken keresztül történő metabolizmus miatt). Ez a protrombin idő növekedéséhez vezethet .
Kémia
Zileuton aktív orális enzim inhibitora 5-lipoxigenáz képező leukotriének , 5-hidroxi- és 5-oxo-eikoza- re arachidonsav . A zileuton kémiai neve (±) -1- (1-benzo [b] tien-2-il-etil) -l-hidroxi-karbamid.
A zileuton molekuláris képlete C 11 H 12 N 2 O 2 S, molekulatömege 236,29. A készítmény a gyártó egy racém keverék a R (+) és S (-) enantiomerek.
Farmakokinetika
Szájon át történő alkalmazás után a zileuton gyorsan felszívódik, átlagosan 1,7 óra a vérszérum csúcskoncentráció eléréséig, és átlagos felezési ideje 2,5 óra. A vérplazma koncentrációja arányos az adaggal, míg az abszolút biohasznosulás nem ismert.
A zileuton látszólagos eloszlási térfogata körülbelül 1,2 l/kg. A Zileuton 93% -ban kötődik a plazmafehérjékhez, elsősorban az albuminhoz , kismértékben az alfa-1-sav glikoproteinhez .
A zileuton eliminációja elsősorban a vizeletben lévő metabolitokon keresztül történik (~ 95%), a széklet pedig a következő legnagyobb mennyiséget (~ 2%) teszi ki. A gyógyszert a citokróm P450 enzimek metabolizálják: CYP1A2, 2C9 és 3A4.
Káros hatások
A Zyflo CR -vel kezelt betegek leggyakoribb mellékhatásai a következők voltak: sinusitis (6,5%), hányinger (5%) és garatfájás -fájdalom (5%), szemben a placebóval, 4%, 1,5%és 4%.
Interakciók
Gyógyszerkölcsönhatások
A Zileuton a CYP1A2, 2C8/9, 3A4 kismértékű szubsztrátja és a CYP 1A2 gyenge inhibitora. A gyógyszerről kimutatták, hogy növeli a teofillin , propranolol és warfarin szérumkoncentrációját vagy hatásait , bár a protrombin idő jelentős növekedése nem nyilvánvaló. Javasolt, hogy az egyes gyógyszerek adagjait ennek megfelelően ellenőrizzék és/vagy csökkentsék.
Egyéb interakciók
Az alkohol kerülése javasolt a központi idegrendszeri depresszió fokozott kockázata, valamint a májtoxicitás fokozott kockázata miatt. Ezenkívül az orbáncfű gyógynövény -kiegészítő csökkentheti a zileuton szérumszintjét.
Túladagolás/toxikológia
Tünetek
A zileuton akut túladagolásával kapcsolatos humán tapasztalatok korlátozottak. Egy klinikai vizsgálatban résztvevő beteg 6,6 és 9,0 gramm zileuton azonnali hatóanyag-leadású tablettát vett be egyetlen adagban. Hányást váltottak ki, és a beteg következmények nélkül felépült . A Zileuton nem távolítható el dialízissel.
A per os minimális halálos dózis egerekben és patkányokban 500-4000, illetve 300-1000 mg/kg volt (ami a maximális ajánlott humán napi orális dózisnál elért szisztémás expozíció (AUC) több mint 3-szorosát és 9-szeresét jelentette). Kutyáknál 1000 mg/kg orális dózisban (amely a maximális ajánlott napi humán dózis 12 -szeresét meghaladó szisztémás expozíciót (AUC) érte el) nem történt elhullás, de vesegyulladást jelentettek.
Kezelés
Túladagolás esetén a beteget tünetileg kell kezelni, és szükség szerint támogató intézkedéseket kell hozni. Ha indokolt, a felszívódott gyógyszer eliminációját hánytatással vagy gyomormosással kell elérni ; a szokásos óvintézkedéseket be kell tartani a légutak fenntartása érdekében. A Zyflo CR túladagolás kezelésével kapcsolatos naprakész információkért forduljon a Minősített Mérgezési Központhoz.
Lásd még
Hivatkozások
Külső linkek
- Zyflo (a gyártó weboldala)
- Zyflo (betegtájékoztató)
- https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm