Eoxin - Eoxin

Az eoxinokat javasolják a gyulladást elősegítő eikozanoidok ( jelzővegyületek, amelyek szabályozzák a gyulladásos és immunválaszokat) családjába . Ezek által termelt humán eozinofilek (egy osztály a fehérvérsejtek ), hízósejtek , a L1236 Reed-Sternberg sejt származó vonal Hodgkin limfóma , és bizonyos más szövetekben. Ezek a sejtek az eoxinokat úgy állítják elő, hogy kezdetben az arachidonsavat , egy omega-6 (ω-6) zsírsavat metabolizálják bármely enzim segítségével, amely 15-lipoxigenáz aktivitással rendelkezik. Ennek a kezdeti anyagcsere-lépésnek a terméke, a 15 (S) -hidro-peroxi-eicosatetraénsav , ezután ugyanazok az enzimek által, amelyek az arachidonsav-metabolizmus 5-lipoxigenáztermékét , azaz az 5-hidroperoxi-eikoszetetraénsavat sorozattá alakítják, eoxin-sorozatgá alakul . a leukotriénekről . Vagyis az eoxinek az 5,6-diszubsztituált leukotriének 14,15-szubsztituált analógjai .

A 15-lipoxigenáz metabolitok szorosan összefüggő halmaza anandamidból (azaz arachidonsav tartalmú etanol-amint tartalmazó karboxil-maradékával észterezett) származik. Ezeket az eoxin-szerű metabolitokat, amelyeket eoxamidoknak neveznek , szintén L1235 Reed-Sternberg sejtek alkotják, és javasolják, hogy játsszanak szerepet a Hodgkins-betegségben.

Az eoxinok feltehetően hozzájárulnak a légúti allergiák gyulladásához , valamint bizonyos típusú rákok , különösen a Hodgkin -limfóma (fehérvérsejtekből származó rák), a prosztatarák és a vastagbélrák kialakulásához és/vagy progressziójához .

Történelem és név

Az eoxinok az LTA4 , LTC4 , LTD4 és LTE4 14,15 analógjai . Mivel a leukotriéneknek és a 14,15-leukotriéneknek nagyon hasonló neveik vannak, a 14,15-leukotriéneket átnevezték "eoxinek" -ra, hogy elkerüljük azt a zavart, amely abból adódhat, hogy mindkét csoportot "leukotriéneknek" nevezik. Az eoxinek nevét az eozinofilekről kapták , amely sejttípus, ahol eredetileg bőségesen fedezték fel őket.

Típusok

Amint azt a következő Biochemstry fejezet is jelzi, 4 típusú kémiailag eltérő eoxin létezik, amelyeket sorozatosan állítanak elő az arachidonsav 15-lipoxigenáz metabolitjából, azaz a 15 ( S ) -hidroperoxi-5 Z , 8 Z , 11 Z , 13 E -eicosatetraénsav (azaz 15 (S) -HpETE):

Biokémia

A 15-lipoxigenáz (azaz ALOX15 vagy ALOX15B ) az arachidonsavat 15 ( S ) -HpETE-vé metabolizálja (lásd 15-Hidroxi- paracetraénsav ); 15 ( S ) -HpETE ezután átalakítottuk a 14,15- transz -epoxid, 14,15-transz-epoxid oxido-5 Z , 8 Z , 10 E , 13 E -eikozatetraénsav (azaz, Eoxin A 4 (szintén nevezik EXA 4 ) az egyik 15-lipoxigenázok. 15- (S) -HpETE ezután metabolizálódik 14 (R) -glutothionyl-15 (S) hidroxi-5 Z , 8 Z , 10 E , 13 E -eikozatetraénsav (azaz Eoxin C 4 vagy EXC 4 ) konjugációval glutation hatása révén leukotrién C4-szintáz . EXC 4 tartalmaz glutation (azaz γ-L-glutamil-L-ciszteinil-glicin) kötött az R konfigurációjú szén 14. EXC 4 távolabb a γ-L-glutamil-maradék eltávolításával metabolizálódik, és így EXD 4 képződik, amely a glicin-maradék eltávolításával tovább metabolizálódik, így EXE 4. Ez az anyagcsere-átalakulás hasonló, és ezért feltételezik, hogy ugyanazok az enzimek közvetítik az arachidonsav (azaz 5 (S) -HpETE) 5-hidroperoxi-eicosatetraenoci-savja a peptid-leukotriénekhez, LTA 4 , LTC 4 , LTD 4 és LTE 4 .

Az eoxinképző útvonal a következő:

  1. Arachidonsav → 15 ( S ) -hidroperoxi-5 Z , 8 Z , 11 Z , 13 E- eicosatetraénsav (15 ( S ) -HPETE)) 15-LOX-1 vagy esetleg 15-LOX-2 , azaz ALOX15 és ALOX15B, ill
  2. 15 ( S ) -HPETE → EXA4 keresztül 15-LOX-1
  3. EXA4 → EXC4 LTC4 szintázon keresztül, más néven "glutation S-transzferáz II"
  4. EXC4 → EXD4 azonosítatlan gamma-glutamiltranszferáz osztályú enzim segítségével
  5. EXD4 → EXE4 azonosítatlan dipeptidáz osztályú enzim segítségével

Az arachidonsav + O 2 → 15 (S) -HpETE → EXA 4 → EXC 4 → EXD 4 → EXE 4 ) metabolikus útvonal analóg a leukotriénképző útvonallal (azaz az arachidonsav + O 2 → 5 (S) -HpETE → LTA 4 → LTC 4 → LTD 4 → LTE 4 ). Az EXA 4 , hasonlóan az LXA 4-hez , intracelluláris intermediernek tekinthető, amely gyorsan átalakul downstream termékekké, míg az EXC 4 , EXD 4 és EXE 4 , hasonlóan az LTC 4 , LTD 4 és LTE 4-hez , extracellulárisnak tekinthető a sejtek működését serkentő szerek.

Források

A 15-LOX-1 aktivitásban gazdag sejtek és szövetek, például humán eozinofilek , köldökzsinór eredetű hízósejtek , allergiás személyek orrpolipjai , légúti hámsejtek és a Hodgkin-kórból származó L1236 Reed-Sternberg sejtek eoxint termelnek. Az EC4-et szintén polimorfonukleáris neutrofák és eozinofilek keverékéből állítják elő, amelyeket allergénnel kezelt mini sertések véréből izoláltak, az ECA4-et pedig egér eozinofilek; 15-LOX-1 hiányában feltételezzük, hogy ezek a sejtek 12/15-lipoxigenázt alkalmaznak a szintézis elindításához. Valójában a 12/15-lipooxigenáz-hiányban szenvedő egerek csillapított allergiás légúti gyulladásos reakciót mutatnak a vad típusú kontroll egerekhez képest.

Funkció

Az eoxinokat először 2008 -ban határozták meg, és még nem állapították meg, hogy szerepet játszanak az emberi fiziológiában vagy patológiában. Termelésüket azonban emberi eozinofilekben fiziológiai agonisták, például prosztaglandin D2 , leukotrién C4 és interleukin 5 stimulálják . Ezenkívül az eoxinok stimulálják az éráteresztő képességet egy ex vivo humán érrendszeri endoteliális modellrendszerben, és egy 32 önkéntes bevonásával végzett kis vizsgálatban a súlyos és aszpirin-intoleráns asztmásokból izolált eozinofilek EXC4 termelése nagyobb volt, mint az egészséges önkénteseknél és az enyhe asztmás betegeknél. Ezek az eredmények arra engedtek következtetni, hogy az eoxinek gyulladásgátló hatásúak, és súlyos asztmában, aszpirin okozta asztmás rohamokban és esetleg más allergiás reakciókban is szerepet játszanak. Egy későbbi tanulmány megállapította, hogy az aszpirin-érzékeny és aszpirin-intoleráns asztmás egyének kilélegzett lélegzetében az eoxin-szint nem emelkedett az aszpirin-fertőzés után, és nem korrelált a betegség súlyosságával.

A Reed-Sternburg sejtek által előállított eoxinek azt is feltételezték, hogy ezek a Hodgkins-kór limfómájában, és esetleg prosztatarákban, vastagbélrákban és más rákos típusokban is szerepet játszanak.

Eoxamidok

Ugyanazok az utak, amelyek az arachidonsavat eoxinná metabolizálják , kimutatták, hogy az anandamidot , az N -arachidonoil -etanol -amint (azaz arachidonsavat tartalmazó karboxil -maradékával észterezett etanol -amint) eoxamid -halmazká metabolizálják , kivéve, ha etanol -amin -észtert tartalmaznak . Ezeket a metabolitokat EXA 4 etanol -amidnak, EXC 4 etanol -amidnak, EXD 4 etanol -amidnak és EXE 4 etanol -amidnak nevezték el . Ezeket a termékeket az L1236 Reed Sternberg sejtvonal alkotta anandamiddal együtt; humán vérlemezkék bemutatva eoxamideA 4 előállított EXC 4 etanol-amid, EXD 4 etanol-amid, és EXE 4 etanol-amid. Ezen etanol -amid metabolitok aktivitásáról és funkciójáról nem számoltak be.

Lásd még

Hivatkozások

Külső linkek