Anandamid - Anandamide
Nevek | |
---|---|
Előnyben részesített IUPAC név
(5 Z , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -N- (2-hidroxi-etil) icosa-5,8,11,14-tetraenamid |
|
Más nevek
N -arachidonoylethanolamine
arachidonoylethanolamide |
|
Azonosítók | |
3D modell ( JSmol )
|
|
ChEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Háló | Anandamid |
PubChem CID
|
|
UNII | |
|
|
|
|
Tulajdonságok | |
C 22 H 37 NO 2 | |
Moláris tömeg | 347,53 g/mol |
Eltérő rendelkezés hiányában az adatok a szabványos állapotú anyagokra vonatkoznak (25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
ellenőrizze ( mi az ?) | |
Infobox hivatkozások | |
Az anandamid ( ANA ), más néven N -arachidonoylethanolamine ( AEA ), egy zsírsav- neurotranszmitter . Az anandamid volt az első endokannabinoid felfedezésre: részt vesz a szervezet endokannabinoid rendszer kötődve kannabinoid receptorok , az ugyanazon receptorok, hogy a pszichoaktív vegyület THC a kannabisz hat. Az anandamid szinte minden szövetben megtalálható az állatok széles körében. Az anandamidot a növényekben is találták, köztük kis mennyiségben a csokoládéban. Az „anandamid” név a szanszkrit ananda szóból származik , ami azt jelenti: „öröm, boldogság , öröm ” és amide .
Az anandamid az arachidonsav , az esszenciális omega-6 zsírsav nem oxidatív metabolizmusából származik . N -arachidonoil -foszfatidil -etanol -aminból több úton szintetizálódik . Elsősorban a zsírsavamid -hidroláz (FAAH) enzim bontja le, amely az anandamidot etanol -aminná és arachidonsavvá alakítja . Mint ilyen, az FAAH inhibitorok megnövekedett anandamidszinthez vezetnek, és terápiás célokra keresik őket.
Fiziológiai funkciók
Az anandamidot először 1992 -ben írta le (és nevezte el) Raphael Mechoulam és laboratóriumi tagjai, WA Devane és Lumír Hanuš .
Az anandamid hatása akár a központi, akár a perifériás idegrendszerben jelentkezhet. Ezek a különálló hatások közvetítik elsősorban a CB 1 kannabinoid receptorok a központi idegrendszerben, és a CB 2 kannabinoid receptorok a periférián. Ez utóbbiak főként az immunrendszer működésében vesznek részt . A kannabinoid receptorok eredetileg felfedezett, hogy érzékeny a Δ 9 - tetrahidrokannabinol (Δ 9 -THC, nevén THC), amely az elsődleges pszichoaktív kannabinoid találtak kannabisz . Az anandamid felfedezése a CB 1 és CB 2 kutatásokból származik , mivel elkerülhetetlen volt, hogy egy természetben előforduló (endogén) vegyi anyagot találjanak ezekre a receptorokra.
Az anandamidról kimutatták, hogy rontja a munkamemóriát patkányokban. Tanulmányok készülnek annak feltárására, hogy az anandamid milyen szerepet játszik az emberi viselkedésben, például az étkezési és alvási szokásokban, valamint a fájdalomcsillapításban.
Anandamid is fontos beültetése a korai szakaszban embrió annak blasztociszta formában a méhbe . Ezért a kannabinoidok, mint Δ 9 -THC befolyásolhatja folyamatok során a legkorábbi szakaszában a terhesség alatt. A plazma -csúcs anandamid az ovulációkor jelentkezik, és pozitívan korrelál az ösztradiol- és gonadotropin -csúcsértékekkel , ami arra utal, hogy ezek részt vehetnek az anandamid -szintek szabályozásában. Ezt követően az anandamidot javasolták a meddőség biomarkereként , de eddig nincsenek előrejelző értékei a klinikai alkalmazáshoz.
Az anandamid szerepet játszik az etetési viselkedés szabályozásában, valamint a motiváció és az öröm idegi generációjában. Az anandamid közvetlenül az elülső agy jutalommal kapcsolatos agyszerkezetének magjába fecskendezve fokozza a patkányok kellemes válaszait a kifizetődő szacharóz ízre, és javítja a táplálékfelvételt is. Ezenkívül úgy tűnik, hogy a testmozgás akut jótékony hatásait (amelyet futó csúcsnak neveznek ) az anandamid közvetíti egerekben. Az anandamid a fiziológiailag aktív anyagok osztályának, a prosztamidoknak a prekurzora . Az anandamidról 2007 -ben megállapították, hogy gátolja bizonyos humán emlőrák sejtvonalak proliferációját in vitro .
Az anandamid a csokoládéban található, két olyan anyaggal együtt, amelyek utánozhatják az anandamid, az N -oleoil -etanol -amin és az N -linol -etoletanolamin hatását .
Ezenkívül anandamid és más endokannabinoidok találhatók a Drosophila melanogaster (gyümölcslégy) modellszervezetben , bár CB -receptorokat egyetlen rovarban sem találtak.
Szintézis és lebomlás
Emberben az anandamid bioszintetizálódik N -arachidonoil -foszfatidil -etanol -aminból (NAPE). Viszont NAPE merül fel átadása arachidonsav a lecitin , hogy a szabad amint a kefalin keresztül N -acyltransferase enzimet. A NAPE-ből származó anandamid-szintézis több úton történik, és olyan enzimeket tartalmaz, mint a foszfolipáz A2 , a foszfolipáz C és az N-acetil-foszfatidil-etanol-amin-hidrolizáló foszfolipáz D (NAPE-PLD).
A kristály szerkezete NAPE-PLD komplexet foszfatidil és dezoxikoláttal megmutatja, hogy a kannabinoid anandamid keletkezik membrán N -acylphosphatidylethanolamines (NAPE-k), és felfedi, hogy az epesavakat - amelyeket főként részt vesz a felszívódását lipidek a kis bélben - Modulate biogenezisét.
Az endogén anandamid nagyon alacsony mennyiségben van jelen, és nagyon rövid felezési ideje van a zsírsavamid-hidroláz (FAAH) enzim hatásának köszönhetően , amely szabad arachidonsavra és etanolaminra bontja . A malacok vizsgálatai azt mutatják, hogy az arachidonsav és más esszenciális zsírsavak étrendi szintje befolyásolja az anandamid és más endokannabinoidok szintjét az agyban. A magas zsírtartalmú étrend az egerekben növeli az anandamid szintjét a májban és növeli a lipogenezist . Ez arra utal, hogy az anandamid szerepet játszhat az elhízás kialakulásában, legalábbis rágcsálóknál.
A paracetamolt (az Egyesült Államokban és Kanadában acetaminofénnek nevezik) az FAAH metabolikusan kombinálja az arachidonsavval, és így létrejön az AM404 . A paracetamolnak ez a metabolitja erős agonista a TRPV1 vanilloid receptoron, gyenge agonista mind a CB 1, mind a CB 2 receptorokon, és gátolja az anandamid újrafelvételt. Ennek eredményeként az anandamid szintje emelkedik a testben és az agyban. Ily módon a paracetamol a kannabimimetikus metabolit pro- drogjaként működik. Ez a hatás részben vagy teljes mértékben felelős a paracetamol fájdalomcsillapító hatásáért.
Az anandamid és a 2-arachidonoilglicerin endokannabinoid transzporterei közé tartoznak a hősokk fehérjék ( Hsp70s ) és a zsírsav-kötő fehérjék (FABP).
Megállapítást nyert, hogy az anandamid jobban kedveli a koleszterint és a ceramidot , mint más membránlipidek , és a koleszterin kötő partnerként viselkedhet, és a hidrogénkötés létrehozása által közvetített kezdeti kölcsönhatást követően az endokannabinoid vonzódik a membrán belseje felé , ahol képez molekuláris komplexet koleszterinnel után a funkcionális konformáció alkalmazkodás a apoláris membrán miliő, és onnan, a komplex képezi továbbá a kannabinoid receptor (CB1) és ki.
Kutatás és termelés
A fekete bors alkaloid guineezint tartalmaz , amely anandamid -visszavétel -gátló . Ezért növelheti az anandamid élettani hatásait.
Az alacsony dózisú anandamid szorongásoldó hatású, de az egerek agyi folyadékába közvetlenül befecskendezett nagy dózisok in vitro nyilvánvaló sejt -apoptózist (programozott sejthalált) mutatnak , szemben a nekrózissal . Bár ennek ellentmond egy másik, szintén in vitro és in vivo végzett tanulmány, amely a neuronok növekedését mutatja ugyanabban a helyzetben.
Egy skót nő, akinek ritka genetikai mutációja volt az FAAH génjében, és emiatt megemelkedett az anandamid szintje, beszámolt arról, hogy immunis a szorongásra, nem képes félelmet érezni és érzéketlen a fájdalomra. A hypoalgeesiája miatt elszenvedett gyakori égési sérülések és sebek a vártnál gyorsabban gyógyultak.