Családi mediterrán láz - Familial Mediterranean fever
| Családi mediterrán láz | |
|---|---|
 | |
| A családi mediterrán láz autoszomális recesszív öröklődési mintával rendelkezik | |
| Különlegesség | Reumatológia , immunológia |
A családi mediterrán láz ( FMF ) örökletes gyulladásos betegség. Az FMF egy autoinflammatorikus betegség, amelyet a mediterrán láz gén mutációi okoznak , amely egy 781 aminosavból álló fehérjét kódol . Bár minden etnikai csoport érzékeny az FMF -re, általában mediterrán származású embereknél fordul elő - beleértve a szefárd zsidókat , a misrahi zsidókat , az askenázi zsidókat , az asszírokat , az örményeket , a levantinusokat , a kurdokat , a görögöket , a törököket és az olaszokat .
A rendellenességet különböző neveknek nevezték el, beleértve a családi paroxizmális poliszerositist, az időszakos hashártyagyulladást , a visszatérő poliszerositist, a jóindulatú paroxizmális hashártyagyulladást, az időszakos betegséget vagy az időszakos lázat, a Reimann-féle periodikus betegséget vagy a Reimann-szindrómát, a Siegal-Cattan-Mamou-betegséget és a Wolff-féle periodikus betegséget. Ne feledje, hogy a "periodikus láz" bármely időszakos láz szindrómára is utalhat .
jelek és tünetek
Támadás
Hétféle támadás létezik. Az összes beteg kilencven százaléka 18 éves kora előtt éli meg első rohamát. Mindegyik 2-4 óra alatt fejlődik ki, és 6 órától 4 napig tart. A legtöbb támadás lázas .
- A hasi rohamok, amelyekben hasi fájdalom jelentkezik , az egész hasat érintik, a peritonitis (hasi bélés gyulladása) és az akut hasi fájdalom, például a vakbélgyulladás minden jelével . Az összes beteg 95% -ában fordulnak elő, és szükségtelen laparotomiához vezethetnek . Hiányos támadásokat jelentettek helyi érzékenységgel és normál vérvizsgálatokkal.
- Az ízületi rohamok főként a nagy ízületekben fordulnak elő, különösen a lábakban. Általában csak egy ízület érintett. Az FMF -betegek 75% -a tapasztal ízületi rohamokat.
- A mellkasi rohamok közé tartozik a mellhártyagyulladás (a mellhártya gyulladása ) és a pericarditis (a szívburok gyulladása ). A mellhártyagyulladás a betegek 40% -ában fordul elő, és megnehezíti a légzést vagy a lapos fekvést, de a pericarditis ritka.
- A tunica vaginalis gyulladása miatti herezacskó -rohamok némileg ritkák, de összetéveszthetők a herecsavarással .
- Mialgia (ritkán elszigetelten)
- Erysipeloid kiütések (bőrreakció a lábakon, amely utánozhatja a cellulitist , ritkán elszigetelten)
- Láz a fent felsorolt egyéb tünetek nélkül (25%). A láz lehet az egyetlen tünet a gyermekkorban. Enyhe láz és 38–40 ° C között változhat. Szinte mindig kíséri az epizódokat.
Szövődmények
AA-amyloidosis és veseelégtelenség szövődménye és dolgozhat anélkül, hogy nyílt válság. Az AA amiloid fehérje nagyon nagy mennyiségben termelődik a támadások során, és alacsony sebességgel közöttük, és főként a vesében , valamint a szívben , a lépben , a gyomor -bél traktusban és a pajzsmirigyben halmozódik fel .
Úgy tűnik, megnő a kockázata bizonyos vasculitishez kapcsolódó betegségek kialakulásának (pl. Henoch – Schönlein purpura ), spondylarthropathia , bizonyos ízületek elhúzódó ízületi gyulladása és elhúzódó myalgia.
Genetika
A MEFV gén a 16. kromoszóma rövid karján található (16p13). A MEFV gén számos különböző mutációja okozhatja a rendellenességet. Egy mutáció nem valószínű, hogy okozza az állapotot. Ha két mutáció van, vagy mindkét szülő másolata, vagy két különböző mutáció, mindegyik szülőből egy mutáció az FMF genetikai diagnózisának küszöbértéke. A legtöbb olyan személy azonban, aki megfelel az FMF genetikai diagnózisának, tünetmentes vagy nem diagnosztizált. Hogy ez a módosító géneknek vagy a környezeti tényezőknek köszönhető -e, még nem tisztázott.
Patofiziológia
Gyakorlatilag minden eset a 16. kromoszómán a Mediterrán Láz (MEFV) gén mutációjának köszönhető , amely a pirin vagy marenosztrin nevű fehérjét kódolja . E gén különböző mutációi FMF -hez vezetnek, bár egyes mutációk súlyosabb képet okoznak, mint mások. Mutációk főleg exonokat 2, 3, 5 és 10.
A pirin funkciója nem teljesen tisztázott, de röviden: ez egy fehérje, amely az ASC adapterhez és a kaszpáz-1 enzim pro formájához kötődik, hogy bizonyos fertőzésekre válaszul gyulladásos sejteknek nevezett multiprotein komplexeket hozzon létre . Egészséges egyénekben a pirin által közvetített gyulladásos összeállítás (ami a kaszpáz 1-hez vezet) a gyulladást elősegítő citokinek (például interleukin-18 (IL-18) és IL-1β ) függő feldolgozása és szekréciója válasz bizonyos enterotoxinokra baktériumok. A MEFV gén funkciójavító mutációi hiperaktívvá teszik a Pyrint, és ezt követően gyakoribbá válik a gyulladások kialakulása.
A családi mediterrán láz patofiziológiája nemrégiben jelentős fejlődésen ment keresztül: alapállapotban a pirint inaktívvá teszi egy chaperon fehérje (amely a 14.3.3 fehérjék családjába tartozik ), amely a pirinnal kötődik a foszforilált szerinmaradékok révén . A pirin defoszforációja elengedhetetlen előfeltétele a pirin gyulladásának aktiválásához. Az RhoA GTPázok inaktiválása (például bakteriális toxinok által ) a PKN1 / PKN2 kinázok inaktiválásához és a pirin defoszforációjához vezet. Egészséges alanyoknál a defoszforilációs lépés önmagában nem okozza a pirin gyulladásának aktiválódását. Ezzel szemben FMF -es betegeknél a szerinek defoszforilezése elegendő a pirin gyulladás aktiválásához. Ez azt sugallja, hogy létezik egy kétszintű szabályozás, és hogy a második szabályozó mechanizmus (a (de) foszforilációtól független) hiányos az FMF-betegeknél. Ez a hiányos mechanizmus valószínűleg a B30.2 domén szintjén található (10. exon), ahol az FMF -hez kapcsolódó patogén mutációk nagy része található. Valószínűleg ennek a doménnek a kölcsönhatása a citoszkeletonnal ( mikrotubulusokkal ) sikertelen, amint azt a kolchicin hatékonysága is sugallja .
Nem meggyőzően ismert, hogy pontosan mi indítja el a támadásokat, és miért vezethet az IL-1 túltermelése bizonyos tünetekhez bizonyos szervekben (pl. Ízületek vagy peritoneális üreg).
Diagnózis
A diagnózist klinikailag a tipikus rohamok története alapján állapítják meg, különösen azoknál a népcsoportoknál, akiknél az FMF gyakoribb. A támadások során akut fázisú válasz jelentkezik, magas C-reaktív fehérjeszinttel , emelkedett fehérvérsejtszámmal és a gyulladás egyéb markereivel . Azoknál a betegeknél, akiknek már régóta vannak rohamai, a vesefunkció monitorozása fontos a krónikus veseelégtelenség előrejelzésében .
A MEFV gén mutációinak kimutatására genetikai teszt is rendelkezésre áll . E gén 2., 3., 5. és 10. exonjának szekvenálása az összes ismert mutáció becsült 97% -át észleli.
Az FMF specifikus és nagyon érzékeny tesztje a " metaraminol provokatív teszt (MPT)", amelynek során egyetlen 10 mg -os metaraminol infúziót adnak be a betegnek. Pozitív diagnózist állapítanak meg, ha a beteg tipikus, bár enyhébb FMF -támadást mutat 48 órán belül. Mivel az MPT specifikusabb, mint érzékeny, nem azonosítja az FMF minden esetét, bár a pozitív MPT nagyon hasznos lehet.
Kezelés
A támadások önkorlátozóak, fájdalomcsillapítást és NSAID-okat (például diklofenakot ) igényelnek . A kolhicin , amely egyébként főként köszvény kezelésére használt gyógyszer , csökkenti a rohamok gyakoriságát az FMF -es betegeknél. A kolchicin elnyomásának pontos módja nem világos. Ez a szer nem mellékhatásoktól mentes (például hasi és izomfájdalmak ), de jelentősen javíthatja a betegek életminőségét. Az adag általában 1-2 mg naponta. A kolchicin kezelés késlelteti az amiloidózis kialakulását. Az interferont terápiás módszerként vizsgálják. Egyesek azt javasolják, hogy hagyják abba a kolhicin szedését a terhesség előtt és alatt, de az adatok ellentmondásosak, mások szerint biztonságosnak tekinthető a kolhicin szedése terhesség alatt.
Az FMF esetek hozzávetőleg 5-10% -a ellenáll a kolchicin -terápiának. Ezekben az esetekben sikeres volt az anakinra hozzáadása a napi kolhicin -kezeléshez. A kanakinumab , egy interleukin-1-béta monoklonális antitest hasonlóan hatékonynak bizonyult a fellángolások ellenőrzésében és megelőzésében kolchicin-rezisztens FMF-ben szenvedő betegeknél és két további autoinflammatorikus visszatérő láz szindrómában: mevolonát-kinázhiány (hiper- immunglobulin) D- szindróma vagy HIDS ) és a tumor nekrózis faktor receptorhoz kapcsolódó periodikus szindróma ( TRAPS ).
Járványtan
Az FMF a Földközi -tenger környékéről származó népcsoportokat érinti (innen ered a neve). Leginkább az örményekben , a szefárd zsidókban , az askenázi zsidókban , a misrahi zsidókban , a ciprusi , a kurdokban , a törökökben és a levantinusokban van jelen.
Történelem
Egy New York -i allergológus, Sheppard Siegal írta le először a hashártya -gyulladást 1945 -ben; ezt "jóindulatú paroxizmális peritonitisnek" nevezte, mivel a betegség lefolyása lényegében jóindulatú volt. Dr. Hobart Reimann , a Bejrúti Amerikai Egyetemen dolgozva egy teljesebb képet írt le, amelyet "periodikus betegségnek" nevezett. A francia orvosok, Henry Mamou és Roger Cattan 1952 -ben leírták a teljes betegséget vese szövődményekkel.
Lásd még
Hivatkozások
Külső linkek
- Proteopedia 2wl1 információk a MEFV génről.
- GeneReview/NIH/UW bejegyzés a Familial Mediterranean Fever témában
- Családi mediterrán láz (FMF) - az Egyesült Államok Nemzeti Ízületi és Izom -csontrendszeri és Bőrbetegségek Intézete
| Osztályozás | |
|---|---|
| Külső erőforrások |