Flukonazol - Fluconazole
 | |
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a690002 |
| Licencadatok | |
| Terhesség kategória |
|
| Az adminisztráció módjai |
Szájon át , intravénásan , helyileg |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | > 90% (orális) |
| Fehérje kötés | 11–12% |
| Anyagcsere | máj 11% |
| Eliminációs felezési idő | 30 óra (20-50 óra) |
| Kiválasztás | vese 61–88% |
| Azonosítók | |
| |
| CAS -szám | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.156.133 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 13 H 12 F 2 N 6 O |
| Moláris tömeg | 306,277 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| Olvadáspont | 139 ° C (282 ° F) |
| |
| |
| (ellenőrizze) | |
A flukonazol egy gombaellenes gyógyszer, amelyet számos gombás fertőzésre használnak . Ide tartozik a candidiasis , blastomycosis , coccidiodomycosis , cryptococcosis , hisztoplazmózis , dermatophytosis és pityriasis versicolor . A kandidózis megelőzésére is használják azoknál a betegeknél, akik nagy kockázatnak vannak kitéve, például szervátültetést követően , alacsony születési súlyú csecsemőknél és alacsony vér neutrofilszámú betegeknél . Ezt szájon át vagy vénába adott injekció formájában adják be .
A gyakori mellékhatások közé tartozik a hányás, hasmenés, kiütés és a májenzimek emelkedése . Súlyos mellékhatások lehetnek májproblémák , QT -megnyúlás és görcsök . A terhesség alatt növelheti a vetélés kockázatát, míg a nagy adagok születési rendellenességeket okozhatnak . A flukonazol az azol gombaellenes gyógyszercsaládba tartozik. Úgy gondolják, hogy úgy hat, hogy befolyásolja a gombás sejtmembránt .
A flukonazolt 1981 -ben szabadalmaztatták, és 1988 -ban kereskedelmi forgalomba hozták. Az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján szerepel . A flukonazol generikus gyógyszerként kapható . 2018 -ban ez volt a 152. leggyakrabban felírt gyógyszer az Egyesült Államokban, több mint 4 millió receptet.
Orvosi felhasználás
A flukonazol egy első generációs triazol gombaellenes gyógyszer. Abban különbözik a korábbi azol gombaellenes szerektől (például a ketokonazoltól ), hogy szerkezete az imidazolgyűrű helyett triazolgyűrűt tartalmaz. Míg az imidazol gombaellenes szereket főleg helyileg alkalmazzák, a flukonazol és bizonyos más triazol gombaellenes szerek előnyben részesíthetők, ha szisztémás kezelésre van szükség, mivel ezek nagyobb biztonságot és kiszámítható szájon át történő felszívódást okoznak.
A flukonazol hatásspektruma magában foglalja a legtöbb Candida -fajt (de nem a Candida krusei -t vagy a Candida glabrata -t ), a Cryptococcus neoformans -t , néhány dimorf gombát és a dermatophytákat . Gyakori felhasználások:
- A hüvely nem szisztémás Candida- fertőzéseinek ("élesztőgombás fertőzések"), a torok és a száj kezelésére.
- Bizonyos szisztémás Candida fertőzések egészséges immunrendszerű emberekben, beleértve a véráram, a vese vagy az ízületek fertőzéseit. Más gombaellenes szereket általában előnyben részesítenek, ha a fertőzés a szívben vagy a központi idegrendszerben van, és a gyenge immunrendszerű emberek aktív fertőzéseinek kezelésére.
- A Candida -fertőzések megelőzése gyenge immunrendszerű emberekben, mint például a rákos kemoterápia miatt neutropeniás, előrehaladott HIV -fertőzöttek, transzplantált betegek és koraszülöttek.
- Második vonalbeli szerként a központi idegrendszer gombás fertőzése, a kriptokokkusz meningoencephalitis kezelésére.
Ellenállás
Az azol osztályba tartozó gyógyszerekkel szembeni gombás rezisztencia hajlamos fokozatosan kialakulni a hosszan tartó gyógyszeres kezelés során, ami klinikai kudarcot eredményez immunhiányos betegeknél (pl. Előrehaladott HIV -betegeknél, akik rigó vagy nyelőcső Candida fertőzés kezelésére kapnak kezelést ).
A C. albicans- ban a rezisztencia a 14α -demetilázt kódoló ERG11 gén mutációi révén következik be . Ezek a mutációk megakadályozzák az azol gyógyszer kötődését, ugyanakkor lehetővé teszik az enzim természetes szubsztrátjának, a lanoszterolnak a kötődését . Az egy azollal szembeni rezisztencia ilyen módon történő kifejlődése rezisztenciát eredményez az osztály összes gyógyszerével szemben. A C. albicans és a C. glabrata által alkalmazott másik rezisztenciamechanizmus növeli az azol hatóanyagnak a sejtből történő kiáramlási sebességét mind az ATP-kötő kazetta, mind a fő segítőcsalád-transzporterek által. Más génmutációkról is ismert, hogy hozzájárulnak a rezisztencia kialakulásához. A C. glabrata rezisztenciát fejleszt a CDR gének felerősítésével , és a C. krusei rezisztenciáját a cél enzim csökkent érzékenysége közvetíti a szer gátlásával szemben.
A flukonazollal szembeni gombaérzékenység és rezisztencia teljes spektruma megtalálható a TOKU-E termék adatlapján. Az Egyesült Államok Betegségvédelmi Központja szerint az Egyesült Államokban a Candida törzsek flukonazol -rezisztenciája körülbelül 7%.
Ellenjavallatok
A flukonazol ellenjavallt olyan betegeknél, akik:
- Igyon alkoholt
- ismert túlérzékenysége más azol -gyógyszerekkel, például ketokonazollal szemben ;
- terfenadint szed , ha napi 400 mg flukonazolt adagolnak be;
- flukonazol és kinidin egyidejű alkalmazása , különösen akkor, ha a flukonazolt nagy dózisokban adják be;
- szedjen SSRI -ket , például fluoxetint vagy sertralint .
Mellékhatások
A flukonazol -kezeléssel összefüggő mellékhatások a következők:
- Gyakori (a betegek ≥ 1% -a): kiütés, fejfájás, szédülés, hányinger, hányás, hasi fájdalom, hasmenés és/vagy emelkedett májenzimek
- Ritkán (a betegek 0,1–1% -a): étvágytalanság , fáradtság, székrekedés
- Ritka (<0,1% -ánál): oliguria , hipokalémia , paresztézia , rohamok, alopecia , Stevens-Johnson-szindróma , a trombocitopénia , a többi vért dyscrasia , súlyos májtoxicitás beleértve májelégtelenség , anafilaxiás / anafilaktoid reakciók
- Nagyon ritka: megnyúlt QT -intervallum , torsades de pointes
- Az FDA most azt mondja, hogy a krónikus, nagy dózisú flukonazollal végzett kezelés a terhesség első trimeszterében összefüggésbe hozható a csecsemők születési rendellenességeinek ritka és egyértelmű halmazával.
Ha terhesség alatt szedik , káros lehet. Ezek az ártalmak azonban csak azoknál a nőknél fordultak elő, akik az első trimeszter nagy részében nagy adagokat szedtek .
A flukonazol a plazmához hasonló koncentrációban kiválasztódik az anyatejbe. Ezért a flukonazol alkalmazása szoptató anyáknál nem ajánlott.
A flukonazol -terápia összefüggésben áll a QT -intervallum megnyúlásával, ami súlyos szívritmuszavarokhoz vezethet . Ezért óvatosan alkalmazzák olyan betegeknél, akiknél fennáll a QT -intervallum meghosszabbodásának kockázati tényezője, például az elektrolit -egyensúlyhiány vagy más, a QT -intervallumot meghosszabbító gyógyszerek (különösen a ciszaprid és a pimozid ) alkalmazása.
A flukonazolt ritkán súlyos vagy halálos hepatotoxicitással is összefüggésbe hozták , ezért a májfunkciós vizsgálatokat általában rendszeresen elvégzik a hosszan tartó flukonazol -kezelés során. Ezenkívül óvatosan alkalmazzák már meglévő májbetegségben szenvedő betegeknél.
Vannak, akik allergiásak az azolokra, így azok, akik allergiásak más azol -gyógyszerekre, allergiásak lehetnek a flukonazolra. Vagyis egyes azol-gyógyszereknek káros mellékhatásai vannak. Egyes azol -gyógyszerek megzavarhatják az ösztrogén termelését a terhesség alatt, befolyásolva a terhesség kimenetelét.
Az alacsony dózisban alkalmazott flukonazol az FDA C terhességi kategóriájába tartozik. A nagy dózisok azonban ritka és különálló születési rendellenességekhez társultak csecsemőknél. Ha ezeket a dózisokat alkalmazzák, a terhességi kategória C kategóriáról D kategóriára változik. A D terhességi kategória azt jelenti, hogy humán adatok alapján pozitív bizonyítékok vannak az emberi magzat kockázatára. Bizonyos esetekben a kockázatok ellenére elfogadhatóak a gyógyszer lehetséges előnyei a súlyos vagy életveszélyes állapotú terhes nőknél. A flukonazolt nem szabad terhesség alatt, vagy ha a kezelés alatt teherbe eshet, anélkül, hogy orvosával konzultálna. Orális flukonazol nem jár a jelentősen megnövekedett kockázata születési rendellenességek összességében, bár ez nem növeli a esélyhányados a Fallot-tetralógia , de az abszolút kockázat még mindig alacsony. A flukonazolt terhesség alatt alkalmazó nőknél 50% -kal nagyobb a spontán vetélés kockázata.
A flukonazolt nem szabad ciszapriddal (Propulsid) együtt szedni, mert súlyos, akár halálos kimenetelű szívproblémák is előfordulhatnak. Ritka esetekben súlyos allergiás reakciók, beleértve az anafilaxiát is előfordulhatnak.
A por belsőleges szuszpenzióhoz szacharózt tartalmaz, és nem alkalmazható örökletes fruktóz, glükóz/galaktóz felszívódási zavarban vagy szacharáz-izomaltáz hiányban szenvedő betegeknél. A kapszula laktózt tartalmaz, és nem adható olyan betegeknek, akik ritka, örökletes galaktóz-intoleranciában, Lapp-laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvednek.
Interakciók
A flukonazol a humán citokróm P450 rendszer gátlója , különösen a CYP2C19 izoenzim ( kisebb mértékben a CYP3A4 és a CYP2C9 ) Elméletileg ezért a flukonazol csökkenti az ezen enzimek által metabolizált gyógyszerek metabolizmusát és növeli azok koncentrációját. Ezenkívül a QT intervallumra gyakorolt potenciális hatása növeli a szívritmuszavar kockázatát, ha más gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák, amelyek meghosszabbítják a QT intervallumot. A berberinről kimutatták, hogy szinergetikus hatást fejt ki a flukonazollal még a gyógyszer-rezisztens Candida albicans fertőzések esetén is. A flukonazol növelheti az eritromicin szérumkoncentrációját (X kockázat: kerülje a kombinációt).
Gyógyszertan
Farmakodinamika
Más imidazol- és triazolosztályú gombaellenes szerekhez hasonlóan a flukonazol gátolja a gombás citokróm P450 14α -demetiláz enzimet . Az emlősök demetiláz aktivitása sokkal kevésbé érzékeny a flukonazolra, mint a gombás demetiláz. Ez a gátlás megakadályozza az átalakítás a lanoszterin , hogy ergoszterin , amely lényeges komponense a gombás citoplazma membránon , és az ezt követő felhalmozódása 14α-metil szterolok. A flukonazol elsősorban fungisztatikus; azonban dózisfüggő módon gombaölő lehet bizonyos szervezetekre, különösen a Cryptococcusra .
Farmakokinetika
Orális adagolást követően a flukonazol két órán belül szinte teljesen felszívódik. A biológiai hozzáférhetőséget nem befolyásolja jelentősen a gyomorsav hiánya. A vizeletben, könnyekben és a bőrben mért koncentrációk körülbelül 10 -szerese a plazmakoncentrációnak, míg a nyál, a köpet és a hüvelyi folyadék koncentrációja megközelítőleg megegyezik a plazmakoncentrációval, napi 100 és 400 mg közötti szokásos dózistartományt követve. A flukonazol eliminációs felezési ideje nulla sorrendet követ , és csak 10% -a az anyagcserének köszönhető , a többi a vizelettel és az izzadsággal ürül. Károsodott vesefunkciójú betegeknél fennáll a túladagolás veszélye.
Ömlesztett por formájában fehér kristályos por formájában jelenik meg, és nagyon kevéssé oldódik vízben és alkoholban.
Történelem
A flukonazolt 1981 -ben szabadalmaztatta a Pfizer az Egyesült Királyságban, és 1988 -ban került kereskedelmi forgalomba. A szabadalom lejárata 2004 -ben és 2005 -ben történt.
Hivatkozások
Külső linkek
- "Flukonazol" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.
- Doi: A flukonazol-rezisztens Candida albicans törzsek evolúciója a gyógyszerek által kiváltott párzási kompetencia és paraszexuális rekombináció révén