Haptoglobin - Haptoglobin

HP
Rendelkezésre álló szerkezetek
EKT Ortológ keresés: PDBe RCSB
Azonosítók
Álnevek HP , BP, HP2ALPHA2, HPA1S, haptoglobin
Külső azonosítók OMIM : 140100 MGI : 96211 HomoloGene : 121756 GeneCards : HP
Ortológusok
Faj Emberi Egér
Entrez

3240

15439
Ensembl

ENSG00000257017

ENSMUSG00000031722
UniProt

P00738

Q61646
RefSeq (mRNS)

NM_001126102
NM_005143
NM_001318138

NM_017370
NM_001329965
RefSeq (fehérje)

NP_001119574
NP_001305067
NP_005134

NP_001316894
NP_059066
Helyszín (UCSC) Chr 16: 72,05 - 72,06 Mb Chr 8: 109,58 - 109,58 Mb
PubMed keresés
Wikidata
View/Edit Human Egér megtekintése/szerkesztése
Α, β-hemoglobin/haptoglobin hexamer komplex modellje. 2 α, β-hemoglobin dimer látható: egy térkitöltő modell (sárga/narancssárga) és egy szalagmodell (lila/kék). Mindegyiket egy haptoglobin molekula köti össze (mindkét haptoglobin molekula rózsaszínű, az egyik térkitöltő modell, a másik szalagmodell).

A haptoglobin (rövidítve Hp ) az a fehérje , amelyet az emberben a HP gén kódol . A vérplazmában a haptoglobin kötődik a szabad hemoglobinhoz , összehasonlítva a hemopexinnel, amely kötődik a szabad hemhez , nagy affinitással eritrocitákból szabadul fel , és ezáltal gátolja káros oxidatív aktivitását. A haptoglobin-hemoglobin komplexet a retikuloendoteliális rendszer (többnyire a lép ) eltávolítja .

Klinikai körülmények között a haptoglobin assay -t használják az intravaszkuláris hemolitikus anaemia szűrésére és monitorozására . Az intravaszkuláris hemolízis során a szabad hemoglobin felszabadul a keringésbe, és így a haptoglobin megköti a hemoglobint. Ez a haptoglobin szint csökkenését okozza.

Funkció

A károsodott vörösvértestek által a vérplazmába bocsátott hemoglobin káros hatással van. A HP gén egy preproproteint kódol, amelyet alfa és béta láncok előállítására dolgoznak fel, és ezt követően tetramerként egyesül haptoglobin előállításához. A Haptoglobin funkciója a szabad plazma hemoglobin megkötése , amely lehetővé teszi a lebontó enzimek számára, hogy hozzáférjenek a hemoglobinhoz, ugyanakkor megakadályozza a vas veszteségét a veséken keresztül, és megvédi a veséket a hemoglobin károsodásától.

A Hp sejtreceptor -célpontja a monocita/makrofág megkötő receptor, a CD163 . A Hb-Hp CD163-hoz való kötődését követően a komplex sejtes internalizációja globális és hem-anyagcseréhez vezet, amelyet az antioxidáns és vas anyagcsere útvonalak adaptív változásai és a makrofág fenotípus polarizációja követ.

Differenciálás hemopexinnel

Amikor a hemoglobin felszabadul a vörösvértestekből a hemopexin fiziológiai tartományán belül, a hemoglobin lehetséges káros hatásai megelőzhetők. Hiperhemolitikus állapotok vagy krónikus hemolízis esetén azonban a hemoglobin kimerül, és könnyen eloszlik a szövetekben, ahol oxidatív körülményeknek lehet kitéve. Ilyen körülmények között a hem felszabadulhat a vas (Fe 3+ -kötött) hemoglobinból. A szabad hem ezután felgyorsíthatja a szövetkárosodást, elősegítve a peroxidatív reakciókat és a gyulladásos kaszkádok aktiválódását. A hemopexin (Hx) egy másik plazma glikoprotein, mint a hemoglobin, amely nagy affinitással képes megkötni a hemet. A hemopexin közömbös, nem mérgező formában megköti a hemet, és a májba szállítja katabolizmus és kiválasztás céljából.

Szintézis

A haptoglobint többnyire májsejtek, de más szövetek is előállítják, például bőr , tüdő és vese . Ezenkívül a haptoglobin gén egér és emberi zsírszövetben expresszálódik .

A haptoglobint a szarvasmarhák zsírszövetében is expresszálták.

Szerkezet

A haptoglobin legegyszerűbb formájában két alfa- és két béta -láncból áll, amelyeket diszulfidhidak kötnek össze . A láncok egy közös prekurzor fehérjéből származnak, amelyet proteolitikusan hasítanak a fehérjeszintézis során.

A Hp két allél formában létezik az emberi populációban, úgynevezett Hp1 és Hp2 , ez utóbbi a Hp1 gén részleges duplikációja miatt keletkezett . Ezért a Hp három genotípusa megtalálható az emberekben: Hp1-1, Hp2-1 és Hp2-2. Kimutatták, hogy a különböző genotípusú Hp különböző affinitással köti a hemoglobint, a Hp2-2 a leggyengébb kötőanyag.

Más fajokban

A HP -t minden eddig vizsgált emlősben találták , néhány madarat, például a kárókatonát és a struccot, de egyszerűbb formájában csontos halakat is , például a zebrahalat . Hp hiányzik legalább néhány kétéltű ( Xenopus ) és neognathous madarak (csirke és liba).

Klinikai jelentőség

Ennek a génnek vagy szabályozó régióinak mutációi ahaptoglobinémiát vagy hypohaptoglobinémiát okoznak . Ez a gén a diabéteszes nephropathiához , az 1 -es típusú cukorbetegségben fellépő koszorúér -betegségek előfordulásához, a Crohn -betegséghez , a gyulladásos betegségekhez, az elsődleges szklerotizáló cholangitishez , az idiopátiás Parkinson -kórra való hajlamhoz és a Plasmodium falciparum malária gyakoriságának csökkenéséhez is kapcsolódik .

Mivel a retikuloendoteliális rendszer eltávolítja a haptoglobin-hemoglobin komplexet a szervezetből, intravaszkuláris hemolízis vagy súlyos extravaszkuláris hemolízis esetén a haptoglobin szint csökkenni fog . A szabad hemoglobinhoz való kötődés során a haptoglobin megköti a vasat a hemoglobinban, megakadályozva, hogy a vashasznosító baktériumok részesüljenek a hemolízisből. Elmélet szerint a haptoglobin emiatt akut fázisú fehérjévé fejlődött . A HP védő hatással van a hemolitikus vesére.

A különböző haptoglobin fenotípusok antioxidáns , megkötő és immunmoduláló tulajdonságaikban különböznek egymástól . A haptoglobin ezen aspektusa fontossá válhat immunhiányos állapotokban (például májcirrhosis ), és a különböző fenotípusok eltérő érzékenységi szintet eredményezhetnek a bakteriális fertőzések iránt.

Egyes tanulmányok bizonyos haptoglobin fenotípusokat a skizofrénia kialakulásának kockázatával társítanak .

Vizsgálati protokoll

A haptoglobin szintjének mérését a beteg vérében akkor kell elrendelni, ha a beteg anémiás tüneteket mutat , például sápadtságot , fáradtságot vagy légszomjat, valamint a hemolízis fizikai jeleit, például sárgaságot vagy sötét színű vizeletet. A vizsgálatot általában hemolitikus anaemia elemként is elrendelik, amely retikulocitaszámot és perifériás vérkenetet is tartalmaz . Rendelhető közvetlen antiglobulin teszttel együtt, ha a páciensnek transzfúziós reakciója vagy autoimmun hemolitikus anaemia tünetei vannak . Ezenkívül bilirubinnal együtt rendelhető .

Értelmezés

A haptoglobin csökkenése támogathatja az intravaszkuláris hemolitikus anaemia diagnózisát , különösen akkor, ha összefüggésben van a vörösvértestek , a hemoglobin és a hematokrit csökkenésével , valamint a megnövekedett retikulocitákkal.

Ha a retikulociták száma megnövekszik, de a haptoglobin szint normális, ez azt jelezheti, hogy a lépben és a májban sejtek pusztulása következik be , ami extravaszkuláris hemolitikus anémiára, gyógyszer okozta hemolízisre vagy vörösvértest- diszpláziára utalhat . A lép és a máj felismeri a vörösvértestek hibáját (vagy a vörösvértestet bevonó gyógyszer, vagy a működésképtelen vörösvértest -membrán), és elpusztítja a sejtet. Ez a fajta pusztítás nem bocsát ki hemoglobint a perifériás vérbe , így a haptoglobin nem tud kötődni hozzá. Így a haptoglobin normális marad, ha a hemolízis nem súlyos. Súlyos extra-vascularis hemolízis esetén a haptoglobin szintje is alacsony lehet, ha a retikuloendoteliális rendszerben lévő nagy mennyiségű hemoglobin a szabad hemoglobin plazmába történő átviteléhez vezet.

Ha vannak vérszegénység tünetei, de mind a retikulocitaszám, mind a haptoglobin szint normális, akkor az anaemia valószínűleg nem a hemolízisnek köszönhető, hanem a sejtek termelésének más hibája, például az aplasztikus anaemia .

A csökkent haptoglobinszint, de nem kíséri az anémia jeleit, májkárosodásra utalhat, mivel a máj kezdetben nem termel elég haptoglobint.

Mivel a haptoglobin valóban akut fázisú fehérje , bármilyen gyulladásos folyamat (fertőzés, extrém stressz, égési sérülések, súlyos összetörési sérülés, allergia stb.) Növelheti a plazma haptoglobin szintjét.

Lásd még

Hivatkozások

További irodalom

Külső linkek