Autoimmun hemolitikus anaemia - Autoimmune hemolytic anemia

Autoimmun hemolitikus anaemia
Más nevek Autoimmun hemolitikus anaemia
Különlegesség Hematológia Szerkessze ezt a Wikidatában

Autoimmun hemolitikus anaemia ( AIHA ) akkor fordul elő, amikor a személy saját vörösvérsejtjei (RBC) ellen irányuló antitestek robbanását (lízisét) okozzák, ami elégtelen oxigénszállító vörösvértestek számához vezet a keringésben. Súlyos esetekben a vörösvértestek élettartama a normál 100–120 napról néhány napra csökken. A vörösvértestek intracelluláris komponensei a keringő vérbe és a szövetekbe kerülnek, ami ennek az állapotnak néhány jellegzetes tünetéhez vezet. Az antitestek általában a magas incidenciájú antigének ellen irányulnak , ezért általában az allogén vörösvértestekre is hatnak (a személyen kívülről származó vörösvértestek, pl. Vérátömlesztés esetén ). Az AIHA viszonylag ritka állapot, évente egy -három embert érint 100 000 -en. Az autoimmun hemolízis a későbbi szisztémás lupus erythematosus előfutára lehet .

Az ebben a betegségben használt terminológia kissé kétértelmű. Bár a MeSH az "autoimmun hemolitikus anaemia" kifejezést használja, egyes források inkább az "immunohemolyticus anaemia" kifejezést részesítik előnyben, így a gyógyszerreakciók ebbe a kategóriába sorolhatók. Az Országos Rákkutató Intézet az "immunohemolyticus anaemiát", az "autoimmun hemolitikus anaemiát" és az "immun komplex hemolitikus anaemiát" szinonimának tekinti.

jelek és tünetek

A gömbsejtek immunológiailag közvetített hemolitikus anémiákban találhatók .

Okoz

Az AIHA okait rosszul értik. A betegség lehet elsődleges, vagy másodlagos más alapbetegséggel szemben. Az elsődleges betegség idiopátiás (a két kifejezést szinonimaként használják). Az idiopátiás AIHA az esetek körülbelül 50% -át teszi ki.

A másodlagos AIHA számos más betegség következménye lehet. A meleg és hideg típusú AIHA mindegyikének megvannak a maga gyakoribb másodlagos okai. A másodlagos meleg típusú AIHA leggyakoribb okai közé tartoznak a limfoproliferatív rendellenességek (pl. Krónikus limfocita leukémia , limfóma ) és más autoimmun betegségek (pl. Szisztémás lupus erythematosus , rheumatoid arthritis , scleroderma , Crohn-betegség , fekélyes vastagbélgyulladás ). A meleg típusú AIHA kevésbé gyakori okai közé tartoznak a limfoidtól eltérő daganatok és a fertőzés. A másodlagos hideg típusú AIHA -t is elsősorban limfoproliferatív rendellenességek okozzák, de gyakran fertőzés is, különösen mikoplazma, vírusos tüdőgyulladás, fertőző mononukleózis és egyéb légúti fertőzések. Ritkábban az egyidejű autoimmun betegségek okozhatják.

A gyógyszerek által kiváltott AIHA-t , bár ritka, számos gyógyszer okozhatja, beleértve az α-metildopát és a penicillint . Ez egy II. Típusú immunválasz , amelyben a gyógyszer a vörösvértestek felszínén lévő makromolekulákhoz kötődik, és antigénként működik. Az antitestek termelődnek az RBC -k ellen, ami a komplement aktiválásához vezet. A komplement fragmensek, például a C3a, C4a és C5a aktiválják a szemcsés leukocitákat (pl. Neutrofileket), míg a rendszer egyéb összetevői (C6, C7, C8, C9) vagy a membrán támadó komplexet (MAC) képezik, vagy megkötik az antitestet , segíti a fagocitózist makrofágok által (C3b). Ez a penicillin allergia egyik típusa.

Az esetek körülbelül felében az autoimmun hemolitikus anémia oka nem állapítható meg (idiopátiás vagy primer). Ezt az állapotot más rendellenesség (másodlagos) is okozhatja vagy azzal együtt fordulhat elő, vagy ritkán fordul elő bizonyos gyógyszerek (például penicillin ) alkalmazása után, vagy egy személy vér- és csontvelő -őssejt -transzplantációja után .

Az autoimmun hemolitikus anaemia másodlagos okai a következők:

Patofiziológia

Az AIHA -t számos különböző antitestosztály okozhatja, az IgG és IgM antitestek a fő okozói. Attól függően, hogy melyik érintett, a patológia eltérő lesz. Az IgG nem túl hatékony a komplement aktiválásában, és hatékonyan megköti a fagocita sejtek Fc receptorát (FcR) , az IgG -t tartalmazó AIHA -t általában a vörösvértestek fagocitózisa jellemzi. Az IgM a klasszikus komplementpálya hatékony aktivátora , így az IgM-et tartalmazó AIHA-t az RBC-k komplement által közvetített lízise jellemzi. Az IgM azonban vörösvértestek fagocitózisához is vezet, mivel a fagocita sejtek a megkötött komplementreceptorokkal rendelkeznek (nem pedig az FcR -ek, mint az IgG AIHA -ban). Általában az IgG AIHA a lépben , míg az IgM AIHA a Kupffer sejtekben - a máj fagocita sejtjeiben - játszódik le . A fagocita AIHA-t extravaszkulárisnak, míg a vörösvértestek komplement által közvetített lízisét intravaszkuláris AIHA-nak nevezik. Annak érdekében, hogy az intravaszkuláris AIHA felismerhető legyen, elsöprő komplement aktivációt igényel, ezért a legtöbb AIHA extravaszkuláris- legyen az IgG- vagy IgM-közvetített.

Az AIHA nem tulajdonítható egyetlen autoantitestnek sem. A páciensben jelen lévő autoantitestek vagy autoantitestek meghatározásához végezzük el a Coombs tesztet , más néven antiglobulin tesztet. Kétféle Coombs -teszt létezik, közvetlen és közvetett; gyakrabban a közvetlen antiglobulin tesztet (DAT) alkalmazzák. Az antitestek osztályozása a különböző hőmérsékleten végzett aktivitásuk és etiológiájuk alapján történik. A fiziológiai hőmérsékleten (körülbelül 37 ° C) magas aktivitással rendelkező antitesteket meleg autoantitesteknek nevezzük. A hideg autoantitestek a legjobban 0–4 ° C hőmérsékleten hatnak. A hideg típusú AIHA-ban szenvedő betegeknél tehát nagyobb a betegség aktivitása, ha a testhőmérséklet hipotermikus állapotba esik. Általában az antitest akkor válik aktívvá, amikor eléri a végtagokat, ekkor opsonizálja a vörösvértesteket. Amikor ezek az vörösvértestek visszatérnek a központi régiókba, a komplement károsítja őket. A betegek egy vagy mindkét típusú autoantitestet mutathatnak be; ha mindkettő jelen van, a betegséget "vegyes típusú" AIHA-nak nevezik.

A DAT végrehajtásakor az AIHA tipikus bemutatói a következők. A meleg típusú AIHA pozitív reakciót mutat az antiszérumokkal szemben IgG antitestekkel komplement aktiválással vagy anélkül. Esetek is előfordulhatnak komplementtel önmagában, vagy IgA -val , IgM -mel vagy e három antitest osztály és komplement kombinációjával. A hideg típusú AIHA általában reagál az antiszérumokkal, hogy kiegészítse és esetenként a fenti antitesteket. Ez a helyzet mind a hideg agglutinin betegség, mind a hideg paroxizmális hematuria esetén. Általában a hideg és meleg AIHA pozitív reakciót mutat az IgG -re és a komplementre, néha csak az IgG -re, néha pedig a komplementre. A vegyes típusúak-a többihez hasonlóan-szokatlanul pozitív reakciókkal jelentkezhetnek más antiszérumokkal szemben.

Diagnózis

A diagnózist úgy állítják be, hogy először kizárják a hemolitikus anémia egyéb okait, például a G6PD-t , a thalassémiát , a sarlósejtes betegséget stb.

Ezt követően laboratóriumi vizsgálatokat végeznek a betegség etiológiájának meghatározására. A pozitív DAT -teszt gyenge specifitással rendelkezik az AIHA -ra (sok differenciáldiagnózissal rendelkezik); ezért kiegészítő szerológiai vizsgálat szükséges a pozitív reakció okának megállapításához. A hemolízist a laboratóriumban is be kell mutatni. Az ehhez használt tipikus vizsgálatok a teljes vérkép (CBC) perifériás kenettel, bilirubin, laktát -dehidrogenáz (LDH) (különösen az 1 -es izoenzim esetében), haptoglobin és vizelet -hemoglobin.

Osztályozás

Az AIHA meleg autoimmun hemolitikus anémiának vagy hideg autoimmun hemolitikus anaemiának minősíthető , amely magában foglalja a hideg agglutinin betegséget és a paroxizmális hideg hemoglobinuriát . Ezek az osztályozások a betegség patogenezisében részt vevő autoantitestek jellemzőin alapulnak. Mindegyiknek más oka, kezelése és prognózisa van, ezért fontos a besorolás, amikor AIHA -val kezelik a beteget.

Autoimmun hemolitikus anaemia
  • Elsődleges hideg agglutinin betegség
  • Másodlagos hideg agglutinin szindróma
  • Idiopátiás
  • Másodlagos
  • Akut, átmeneti (fertőzések a szifilisz kivételével )
  • Krónikus (szifilisz)
  • A gyógyszerek által kiváltott immunvérzés hemolitikus anaemia
  • Autoimmun típus
  • A gyógyszer felszívódásának típusa
  • Neoantigén típus

Bizonyíték a hemolízisre

A következő megállapítások lehetnek jelen:

Konkrét vizsgálatok

Kezelés

Az AIHA kezelésével kapcsolatban rengeteg szakirodalom létezik. A kezelés hatékonysága a meleg vagy hideg típusú AIHA helyes diagnózisától függ.

A meleg típusú AIHA általában alattomosabb betegség, nem kezelhető egyszerűen a kiváltó ok eltávolításával. A kortikoszteroidok első vonalbeli terápia. Azok számára, akik nem reagálnak, vagy visszatérő betegségben szenvednek, fontolóra lehet venni a splenectomiát. A visszatérő vagy visszaeső betegség egyéb lehetőségei közé tartoznak az immunszuppresszánsok, például a rituximab , a danazol , a ciklofoszfamid , azatioprin vagy a ciklosporin .

A hideg agglutinin betegséget a hideg expozíció elkerülése mellett kezelik. Súlyosabb betegségben (tüneti anaemia, transzfúziós függőség) szenvedő betegek rituximabbal kezelhetők. A szteroidok és a splenectomia kevésbé hatékonyak hideg agglutinin betegség esetén.

A paroxizmális hideg hemoglobinuria kezelése a kiváltó ok, például a fertőzés megszüntetésével történik.

Történelem

Vanlair és Voltaire Masius 1871-ben ismerte fel és írta le a "vér által kiváltott icterust", amelyet hatalmas mennyiségű színezőanyag felszabadulása követett a vérsejtekből, majd epe képződött. Körülbelül 20 évvel később Hayem megkülönböztette a veleszületett hemolitikus anaemiát és a krónikus splenomegalia társult fertőző icterus szerzett típusa. 1904 -ben Donath és Landsteiner azt javasolta, hogy a szérumfaktor felelős a paroxizmális hideg hemoglobinuria hemolíziséért. A Chauffard vezette francia nyomozók hangsúlyozták a vörösvértestek autoagglutináció fontosságát szerzett hemolitikus anaemiában szenvedő betegeknél. 1930 -ban Lederer és Brill leírták az akut hemolízis eseteit , gyors anaemia kialakulásával és a transzfúziós terápia utáni gyors gyógyulással. Ezeket a hemolitikus epizódokat vélhetően fertőző ágensek okozzák. A veleszületett és a szerzett hemolitikus anaemia közötti egyértelmű megkülönböztetés azonban nem történt meg Dameshek és Schwartz 1938 -as állapotában, és 1940 -ben kimutatták a kóros hemolizinek jelenlétét a szerzett hemolitikus anaemiában szenvedő betegek szérumában, és feltételezték az immunrendszert .

Az elmúlt három évtizedben a vörösvérsejtek vércsoportjait és a szérum antitesteket meghatározó vizsgálatok olyan diagnosztikai módszereket hoztak létre, amelyek megalapozták a megszerzett hemolitikus állapotok szempontjából releváns immunológiai koncepciókat. E fejlemények közül a Coombs, Mourant és Race által 1945 -ben leírt antiglobulin teszt az egyik legfontosabb, hasznos eszköznek bizonyult, amely immár elérhető az immunvérzés hemolitikus állapotának kimutatására. Ez a technika megmutatta, hogy a humán globulin elleni nyúl -antitest a humán vörösvértestek agglutinációját indukálja, "amelyek hiányos rhesus antitestekkel vannak bevonva". C. Moreschlit ugyanezt a módszert alkalmazta 1908-ban egy kecske nyúl elleni vörösvérsejt-rendszerben. A teszt korai volt, és elfelejtették. 1946 -ban Boorman, Dodd és Loutit a közvetlen antiglobulin tesztet számos hemolitikus anémiára alkalmazták, és megalapozta az autoimmun és a veleszületett hemolitikus anaemia egyértelmű megkülönböztetését.

A hemolitikus állapot akkor áll fenn, ha a vörösvértestek túlélési idejét lerövidítik a normál 120 napos átlagtól. A hemolitikus anémia az a hemolitikus állapot, amelyben vérszegénység van jelen, és a csontvelő működése végső soron nem képes kompenzálni a vörösvérsejt rövidített élettartamát. Az immunvérzés hemolitikus állapotai azok, mind anémiásak, mind nem vérszegények, amelyek antigén-antitest reakciókból álló immunmechanizmusokat foglalnak magukban. Ezek a reakciók összefüggéstelen antigén-antitest komplexekből eredhetnek, amelyek egy ártatlan szemlélődő eritrocitához kötődnek, vagy rokon antigén-antitest kombinációkból, amelyekben a gazdaszervezet vörösvérsejtje vagy szerkezetének egy része antigén. Az utóbbi típusú antigén-antitest reakciót "autoimmunnak" nevezhetjük, és az így előállított hemolitikus anémiák autoimmun hemolitikus anémiák.

Gyermekekben

Általában a gyermekek AIHA-jának jó prognózisa van, és önkorlátozó. Ha azonban az élet első két évében vagy serdülőkorban jelentkezik, a betegség gyakran krónikusabb lefolyású , hosszú távú immunszuppressziót igényel , súlyos fejlődési következményekkel. A terápia célja néha az lehet, hogy csökkentse a szteroidok használatát a betegség kezelésében. Ebben az esetben szóba jöhet a splenectomia , valamint más immunszuppresszív gyógyszerek. A fertőzés komoly aggodalomra ad okot a hosszú távú immunszuppresszív terápiában részesülő betegeknél, különösen nagyon kisgyermekeknél (két évnél fiatalabb).

Lásd még

Hivatkozások

Külső linkek

Osztályozás
Külső erőforrások