Metoprolol - Metoprolol
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Kiejtés | / M ɛ t oʊ o r oʊ l ɑː l / , / m ɛ t oʊ o r oʊ l ɑː l / |
| Kereskedelmi nevek | Lopressor, Metolar XR, Toprol XL, mások |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a682864 |
| Licencadatok | |
| Terhesség kategória |
|
| Az adminisztráció módjai |
Szájon át , intravénásan (IV) |
| Kábítószer -osztály | Béta -blokkoló |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | 50% (egyszeri adag) 70% (ismételt adagolás) |
| Fehérje kötés | 12% |
| Anyagcsere | Máj keresztül CYP2D6 , CYP3A4 |
| Eliminációs felezési idő | 3-7 óra |
| Kiválasztás | Vese |
| Azonosítók | |
| |
| CAS -szám | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.051.952 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 15 H 25 N O 3 |
| Moláris tömeg | 267,369 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| Kiralitás | Racém keverék |
| Olvadáspont | 120 ° C (248 ° F) |
| |
| |
| (ellenőrizze) | |
A Metoprolol , amelyet többek között Lopressor márkanév alatt értékesítenek , egy szelektív β 1 receptor blokkoló gyógyszer. Ez kezelésére alkalmazzák a magas vérnyomás , mellkasi fájdalom miatt rossz a vér áramlását a szív , és számos feltétel járó kórosan szapora szívverés . A szívizomsejtek béta-1 receptorán dolgozva kronotróf és ionotróf hatást is eredményez. A szívinfarktus utáni további szívproblémák megelőzésére és a fejfájás megelőzésére is használják a migrénes betegeknél .
A metoprololt szájon át vagy intravénásan beadható készítményekben értékesítik. A gyógyszert gyakran naponta kétszer veszik be. A nyújtott hatóanyag-leadású készítményt naponta egyszer kell bevenni. A metoprolol kombinálható hidroklorotiaziddal (vizelethajtó) egyetlen tablettában.
Gyakori mellékhatások: alvászavar, fáradtságérzés , ájulásérzés és kellemetlen érzés a hasban. Nagy dózisok súlyos mérgezést okozhatnak. A terhesség kockázata nem kizárt. Biztonságosnak tűnik a szoptatásban. A metoprolol metabolizmusa nagymértékben eltérhet a betegek között, gyakran májkárosodás vagy CYP2D6 polimorfizmus következtében. Óvatosan kell eljárni asztmás betegeknél; A metoprololt csak ezeknél a betegeknél szabad alkalmazni, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat, például szívelégtelenség esetén . A gyógyszer abbahagyását lassan kell elvégezni a további egészségügyi problémák kockázatának csökkentése érdekében.
A Metoprololt először 1969 -ben gyártották, 1970 -ben szabadalmaztatták, és 1982 -ben engedélyezték az orvosi használatra. Ez szerepel az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszereinek listáján . Generikus gyógyszerként kapható . 2019 -ben ez volt az ötödik leggyakrabban felírt gyógyszer az Egyesült Államokban, több mint 74 millió receptet.
Orvosi felhasználás
A metoprololt számos betegség kezelésére alkalmazzák, beleértve a magas vérnyomást , angina , akut miokardiális infarktus , supraventricularis tachycardia , kamrai tachycardia , pangásos szívelégtelenség és a migrénes fejfájás megelőzését . Segítség a hyperthyreosis kezelésében
A metoprolol, a metoprolol -tartarát és a metoprolol -szukcinát különböző sóváltozatait különböző körülmények között engedélyezték, és nem helyettesíthetők.
A nem címkézett felhasználások közé tartozik a szupraventrikuláris tachycardia és a pajzsmirigy vihar .
Elérhető űrlapok
A metoprololt szájon át vagy intravénásan beadható készítményekben értékesítik. A gyógyszert gyakran naponta kétszer veszik be. A nyújtott hatóanyag-leadású készítményt naponta egyszer kell bevenni. A metoprolol kombinálható hidroklorotiaziddal (vizelethajtó) egyetlen tablettában.
Káros hatások
A mellékhatások, különösen nagyobb adagok esetén, szédülést, álmosságot, fáradtságot, hasmenést, szokatlan álmokat, alvászavarokat, depressziót és látási problémákat tartalmaznak. A béta-blokkolók, beleértve a metoprololt is, csökkentik a nyálfolyást a nyálmirigyek közvetlen szimpatikus beidegzésének gátlása révén. A metoprolol a kezeket és a lábakat is hideggé teheti. Mivel a magas penetráció az egész vér-agy gáton , lipofil béta-blokkolók, mint például propranolol , metoprolol, nagyobb valószínűséggel, mint a többi kevésbé lipofil béta-blokkolók, hogy oka alvási zavarok, mint például az álmatlanság, élénk álmok és rémálmok.
Súlyos mellékhatások, amelyeket azonnal jelenteni kell, többek között a bradycardia tünetei (nyugalmi pulzusszám lassabb, mint 60 ütés/perc), a szédülés, az ájulás és a szokatlan fáradtság tartós tünetei, az ujjak és a lábujjak és/vagy az ajkak kékes elszíneződése, zsibbadás/ a kezek vagy lábak bizsergése/duzzanata, szexuális diszfunkció , merevedési zavar , hajhullás, mentális/hangulatváltozások, depresszió, légzési nehézség, köhögés, diszlipidémia és fokozott szomjúság. Az alkoholfogyasztás a metoprolol szedése során enyhe testkiütéseket okozhat, ezért nem ajánlott.
Óvintézkedések
A metoprolol súlyosbíthatja a szívelégtelenség tüneteit egyes betegeknél, akik mellkasi fájdalmat vagy kellemetlen érzést, kitágult nyaki vénákat, extrém fáradtságot, szabálytalan légzést, szabálytalan szívverést, légszomjat, az arc, az ujjak, a lábak vagy az alsó lábak duzzanatát tapasztalhatják , súlygyarapodás vagy zihálás.
Ez a gyógyszer megváltoztathatja a vércukorszintet, vagy elfedheti az alacsony vércukorszint jeleit, például a gyors pulzusszámot. Ezenkívül egyes emberek a szokásosnál kevésbé éberek lehetnek, ami veszélyessé teszi őket a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez.
Májbetegségben vagy asztmában szenvedőknél fokozott óvatosság szükséges . A gyógyszer abbahagyását lassan kell elvégezni a további egészségügyi problémák kockázatának csökkentése érdekében.
Terhesség és szoptatás
A magzat kockázatát nem zárták ki, mivel az Egyesült Államokban C terhességi kategóriába sorolják . A metoprolol C kategóriába tartozik Ausztráliában, ami azt jelenti, hogy gyaníthatóan káros hatást fejt ki az emberi magzatra (de nincs malformáció). Biztonságosnak tűnik a szoptatásban.
Túladagolás
A metoprolol túlzott dózisa súlyos hipotenziót, bradycardiát, metabolikus acidózist , görcsöket és cardiorespiratorális leállást okozhat. Vér- vagy plazmakoncentrációkat lehet mérni a túladagolás vagy a mérgezés diagnózisának megerősítésére a kórházban fekvő betegeknél, vagy a gyógyszeres haláleset kivizsgálásában. A plazmaszint általában kevesebb, mint 200 μg/l terápiás alkalmazás során, de túladagolás esetén 1-20 mg/l között mozoghat.
Gyógyszertan
A metoprolol általános farmakológiai elvei:
- béta-1 szelektív
- közepesen lipofil
- belső szimpatomimetikus aktivitás nélkül
- gyenge membrán stabilizáló aktivitással
- csökkenti a szívritmust, a kontraktilitást és a szívteljesítményt, ezáltal a vérnyomást
A cselekvés mechanizmusa
A metoprolol blokkolja a β1 adrenerg receptorokat a szívizomsejtekben , ezáltal csökkenti a 4. fázis meredekségét a csomóponti akciós potenciálban (csökkenti a Na + felvételt), és meghosszabbítja a 3. fázis repolarizációját (lassítja a K + felszabadulását). Elnyomja továbbá a noradrenalin által kiváltott szarkoplazmatikus retikulum (SR) Ca 2+ szivárgását és a spontán SR Ca 2+ felszabadulást, amelyek a pitvarfibrilláció fő kiváltói.
Farmakokinetika
A citokróm májenzimek, a CYP2D6 szubsztrátjaként α-hidroxilezésen és O-demetilezésen megy keresztül .
Kémia
A metoprolol hatóanyagot vagy metoprolol -szukcinát vagy metoprolol -tartarát formájában alkalmazzák (ahol 100 mg metoprolol -tartarát 95 mg metoprolol -szukcinátnak felel meg). A tartarát azonnali hatóanyag-leadású készítmény , a szukcinát pedig egy nyújtott hatóanyag-leadású készítmény.
Sztereokémia
A metoprolol egy sztereocentrumot tartalmaz, és két enantiomerből áll . Ez racemát , azaz ( R )- és ( S ) -forma 1: 1 arányú keveréke :
| A metoprolol enantiomerjei | |
|---|---|
-Metoprolol_Structural_Formula_V1.svg) CAS-szám: 81024-43-3 |
-Metoprolol_Structural_Formula_V1.svg) CAS-szám: 81024-42-2 |
Jogi státusz
A metoprololt 1969 -ben fedezte fel Bengt Ablad és Enar Carlsson. Az Egyesült Királyságban vény nélkül kapható gyógyszerként osztályozzák a béta-blokkolók osztályában, és a Gyógyszerek és Egészségügyi Termékek Szabályozó Ügynöksége (MHRA) szabályozza . Az MHRA egy 2003 -ban létrehozott kormányzati szerv, amely felelős az egészségügyben használt gyógyszerek, orvosi eszközök és berendezések szabályozásáért. Az MHRA elismeri, hogy egyetlen termék sem teljesen kockázatmentes, de figyelembe veszi a kutatásokat és a bizonyítékokat annak biztosítására, hogy a kapcsolódó kockázatok minimálisak legyenek.
A béta -blokkolók, például a metoprolol alkalmazását 1967 -ben engedélyezte az Egyesült Államokban az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA). Az FDA jóváhagyta a béta -blokkolókat szívritmuszavarok, magas vérnyomás, migrén és mások kezelésére. A felírók dönthetnek úgy, hogy béta -blokkolókat írnak fel más kezelésekre, ha ennek oka van, annak ellenére, hogy azt az FDA nem hagyta jóvá. A gyógyszergyártók azonban nem hirdethetnek béta -blokkolókat más célokra, amelyeket az FDA nem hagyott jóvá. Mivel az FDA nem szabályozza az orvostudomány gyakorlatát a gyógyszer jóváhagyása után, törvényes a béta -blokkolók felírása más kezelésekre, például a teljesítmény -szorongásra.
Jogszabályok
2011. szeptember 23 -án a Gyógyszerek és Egészségügyi Termékek Szabályozó Ügynöksége (MHRA) megadta az Intas Pharmaceuticals Limited forgalomba hozatali engedélyét (engedélyeit) a metoprolol -tartarátra (50 mg és 100 mg tabletta) kizárólag vényköteles receptre; ez azután történt, hogy megállapították, hogy nincsenek új vagy váratlan biztonsági aggályok, és hogy a metoprolol -tartarát előnyei meghaladják a kockázatokat. A metoprolol -tartarát a Lopressor általános változata , amelyet 1997. június 6 -án engedélyeztek és engedélyeztek a Novartis Pharmaceuticals számára.
A sportban
Mivel a béta-blokkolók alkalmazhatók a pulzusszám csökkentésére és a remegés minimalizálására, ami javíthatja a teljesítményt az olyan sportágakban, mint az íjászat, a Metoprololt a sport doppingellenes szervezete betiltja néhány sportágban. Néhány tilalom, mint a biliárd, a darts és a golf minden formája, csak a verseny ideje alatt érvényes. Másokban, például a puskás versenyben, a béta -blokkolók bármilyen formáját betiltja a Nemzeti Kollégiumi Atlétikai Szövetség .
Vizeletvizsgálatokkal állapítják meg, hogy vannak -e béta -blokkolók. A béta-blokkolók töltetlen gyógyszereit és/vagy metabolitjait gázkromatográfiás tömegspektrometriával lehet elemezni kiválasztott ionfigyelésben (GC-MS-SIM). A modern időkben azonban egyre nehezebb kimutatni a sportdopping céljaira használt béta -blokkolók jelenlétét. A GC-MS-SIM alkalmazásának hátránya, hogy előzetes ismeretekre van szükség a célgyógyszerek/metabolitok molekuláris szerkezetéről. A modern idők a szerkezetek eltérését mutatták, és így az új béta -blokkolók észrevétlenek maradhatnak.
Per
A 2000-es években pert indítottak a Toprol XL (a metoprolol időbeli felszabadulási formula változata) és generikus megfelelője (metoprolol-szukcinát) gyártói ellen, azt állítva, hogy a nyereség növelése érdekében a Toprol XL alacsonyabb költségű generikus verzióit szándékosan távol tartották a piac. Azt állította, hogy az AstraZeneca AB, az AstraZeneca LP, az AstraZeneca Pharmaceuticals LP és az Aktiebolaget Hassle gyógyszeripari cégek ilyen intézkedése megsértette a trösztellenes és fogyasztóvédelmi törvényeket. 2012 -ben megállapodás született, a fenti gyártók 11 millió dollár kártérítést fizettek ki .
Környezeti jelenlét
2021-ben, metoprolol egyike volt a 12 azonosított vegyületek iszap vett mintákban 12 szennyvíztisztító növények Kaliforniában , hogy jártak ösztrogén aktivitást in vitro .
Hivatkozások
További irodalom
- Dean L (2017). "Metoprolol terápia és CYP2D6 genotípus" . Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS és mtsai. (szerk.). Orvosi genetikai összefoglalók . Nemzeti Biotechnológiai Információs Központ (NCBI). PMID 28520381 . Könyvespolc azonosító: NBK425389.
Külső linkek
- "Metoprolol" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.