A szklerózis multiplex kutatása - Multiple sclerosis research
A szklerózis multiplexben végzett kutatások új utakat találhatnak a betegséggel való interakcióhoz, a funkció javításához, a támadások csökkentéséhez vagy az alapbetegség progressziójának korlátozásához. Sok klinikai vizsgálatban már alkalmazott kezelés olyan gyógyszereket tartalmaz, amelyeket más betegségekben használnak, vagy olyan gyógyszereket, amelyeket nem kifejezetten szklerózis multiplexre terveztek . Vannak olyan vizsgálatok is, amelyek a szklerózis multiplexben már használt gyógyszerek kombinációját érintik. Végül számos alapvető vizsgálat is létezik, amelyek megpróbálják jobban megérteni a betegséget, és a jövőben segíthetnek új kezelések megtalálásában.
Az SM kezelésével kapcsolatos kutatási irányok közé tartozik az SM patogenezisének és heterogenitásának vizsgálata; az RRMS hatékonyabb, kényelmesebb vagy tolerálható új kezeléseinek kutatása ; terápiák létrehozása a progresszív altípusokhoz; neuroprotekciós stratégiák; és a hatékony tüneti kezelések keresése.
Elkülönített változatok
Számos korábbi MS variánst különítettek el az MS-től a közelmúltban egy specifikus auto-antitest, különösen az AQP4, a MOG és a neurofascin fehérjék elleni autoantitestek felfedezése után.
A korábban kimutatott variánsokat MS mint Optic-gerincvelői MS most minősül fenotípus az anti-AQP4 spektrum , és néhány tumefactive esetben az MS mint anti-MOG kapcsolódó encephalomyelitis . Egyes kutatók úgy vélik, hogy az Anti-NMDA receptor encephalitis esetek és a neuromyelitis optica vagy az akut disszeminált encephalomyelitis között is átfedés létezhet .
A következő korábbi MS -változatokat tekintjük mostantól eltekintve az MS -től:
- Optic-Spinal MS : Most az Anti-AQP4 betegségek spektrumába tartozik.
- Anti-MOG-asszociált SM és néhány tumefactive sclerosis multiplex esete, amelyeket jelenleg az anti-MOG spektrumon belül figyelembe vesznek .
- Anti-neurofascin asszociált MS és CIDP: Egyes anti-neurofascin demielinizáló betegségeket korábban a szklerózis multiplex egyik altípusának tekintettek, de most külön entitásnak tekintik őket, mint korábban az anti-MOG és anti-AQP4 eseteknél. Az SM-es esetek körülbelül 10% -áról úgy gondolják, hogy a valóságban neurofascin-ellenes betegség. Az MS és a CIDP atipikus eseteiben anti-neurofascin autoantitesteket jelentettek , és számos anti-neurofascin demielinizáló betegséget javasoltak. A CIDP egyes eseteit számos neurofascin fehérje elleni autoantitestek állítják elő . Ezek a fehérjék jelen vannak az idegsejtekben, és közülük négy jelentett betegséget: NF186, NF180, NF166 és NF155. Az NF-155 neurofascinok elleni antitestek is megjelenhetnek az MS-ben, és az NF-186 részt vehet az MS altípusaiban, ami keresztezi a két állapotot. Összefoglalva, számos neurofascin elleni autoantitestek MS -t termelhetnek: neurofascin186 (NF186), neurofascin155 (NF155), contactin 1 (CNTN1), contactin asszociált protein 1 (CASPR1) és gliomedin . Mindegyik csomó- és paranodális fehérje.
- Anti-TNF-hez társuló SM: Számos autoimmun betegségben gyakran írnak elő számos anti-TNF gyógyszert, például az adalimumabot . Közülük néhány jelentett olyan központi idegrendszeri demielinizációt, amelyek kompatibilisek és a jelenlegi ismeretek szerint nem különböztethetők meg a standard MS-től. Számos egyéb monoklonális antitestek, mint pembrolizumab , nivolumab és infliximab is jelentettek termelni MS mesterségesen. Ez szülte az anti-TNF-α terápiával összefüggő demielinizáló rendellenességeket . A reakciók a betegség forrásától függően változatosak voltak. Ezen esetek egy része ADEM -nek minősíthető, az összefolyó demielinizációt akadályként használva mindkét állapot között. A legtöbb esetben a károsodás megfelel az SM összes kóros diagnosztikai kritériumának, ezért önmagában is MS -nek minősíthető. A léziókat a Lassman/Lucchinetti rendszer II . Mintájába sorolták. Néhány elváltozáson Dawson ujjai is megjelentek , ami állítólag csak MS-funkció.
- LHON-asszociált MS : Szintén egy korábbi altípusa MS társult LHON leírták (LHON-MS) Ez egy bemutatása LHON MS-szerű központi idegrendszeri károsodást. Korábban megfelelt a McDonalds MS -definíciójának, de miután bebizonyították, hogy az LHON képes ilyen típusú elváltozásokat előidézni, a "nincs jobb magyarázat" követelmény már nem érvényes. Nem az auto-antitesteknek, hanem a mitokondriumok hibájának köszönhető. A betegség ezen magasabb formájának tünetei közé tartozik az agy azon képességének elvesztése, hogy ellenőrizni tudja az izmok mozgását, remegés és szívritmuszavar . és az izomszabályozás hiánya
Kezelések
Az elmúlt évtizedekben elért eredmények számos orális gyógyszer közelmúltbeli jóváhagyását eredményezték. Például 2019 márciusában az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság jóváhagyta a kladribin tablettákat ( Mavenclad ) a szklerózis multiplex (MS) relapszáló formáinak felnőttek kezelésére, ideértve a relapszáló-remisszív betegséget és az aktív másodlagos progresszív betegséget. Ezek a gyógyszerek várhatóan egyre népszerűbbek és gyakoribbak lesznek a korábban meglévő terápiák rovására.
További orális gyógyszereket még vizsgálnak, a legjelentősebb példa a laquinimod , amelyet 2012 augusztusában jelentettek be a harmadik fázis III vizsgálatának középpontjában, miután az előzőekben vegyes eredményeket értek el. Az ösztriol női nemi hormon korai kísérletei , amelyeket részben Rhonda Voskuhl vezetett, érdeklődést keltettek a tünetek csökkentésében az RRMS -ben szenvedő nőknél. Hasonlóképpen számos más tanulmány célja a már meglévő terápiák hatékonyságának és egyszerűbb használatának javítása új készítmények használatával.
Ilyen például az interferon-β-1a PEGilált változata, amelynek élettartama hosszabb, mint a normál interferoné, és ezért vizsgálják, ha ritkább dózisban adják-e be, és hasonló hatékonysággal rendelkezik, mint a meglévő termék. A Peginterferon béta-1a-t 2014 augusztusában engedélyezték az Egyesült Államokban.
Az előzetes adatok azt sugallják, hogy a mikofenolát-mofetil , egy elutasító immunszuppresszáns gyógyszer , előnyös lehet a szklerózis multiplexben szenvedőknél. Egy szisztematikus felülvizsgálat azonban azt találta, hogy a rendelkezésre álló korlátozott bizonyítékok nem elegendőek a mikofenolát-mofetil, mint a béta-1a-interferon kiegészítő terápiájának hatásainak megállapításához RRMS-ben szenvedő betegeknél.
A monoklonális antitestek, amelyek a natalizumabbal azonos család biológiai gyógyszerei, szintén nagy érdeklődést és kutatást váltottak ki. Az alemtuzumab , a daklizumab és a CD20 monoklonális antitestek, mint például a rituximab , az okrelizumab és az ofatumumab , valamennyire előnyösnek bizonyultak, és tanulmányozzák őket az SM lehetséges kezeléseiként. Ennek ellenére használatukat potenciálisan veszélyes káros hatások, legfőképpen opportunista fertőzések megjelenése kísérte. Ezekhez a vizsgálatokhoz kapcsolódik a közelmúltban kifejlesztett teszt a JC vírus antitestek ellen, amely segíthet megjósolni, hogy a betegeknél nagyobb a kockázata a progresszív multifokális leukoencephalopathia kialakulásának a natalizumab szedése során. Míg a monoklonális antitestek valószínűleg szerepet játszanak a betegség kezelésében a jövőben, úgy vélik, hogy a hozzájuk kapcsolódó kockázatok miatt kicsi lesz.
Egy másik kutatási stratégia két vagy több gyógyszer együttes hatékonyságának értékelése . A politerapia fő indoka az SM -ben az, hogy az érintett kezelések a betegség különböző mechanizmusait célozzák meg, ezért használatuk nem feltétlenül kizárólagos. Sőt, szinergiák is lehetségesek, amelyekben a gyógyszer felerősíti egy másik hatását. Mindazonáltal fontos hátrányok is megjelenhetnek, mint például a hatásmechanizmusok antagonizálása vagy a káros másodlagos hatások fokozása. Bár számos klinikai vizsgálatot végeztek a kombinált terápiával kapcsolatban, egyik sem mutatott elegendő pozitív hatást ahhoz, hogy megfontolható legyen az SM életképes kezelése.
Ami a neuroprotektív és regeneráló kezeléseket illeti, mint például az őssejt -terápia , miközben kutatásaikat jelenleg nagy jelentőségűnek tartják, ezek csak a jövőbeli terápiás megközelítések ígéretét jelentik. Hasonlóképpen nincs hatékony kezelés a betegség progresszív változataira. A legújabb és a fejlesztés alatt álló gyógyszereket valószínűleg a PPMS vagy az SPMS terápiájaként fogják értékelni, és a korábban meglévő gyógyszerekhez képest javított hatékonyságuk végül pozitív eredményhez vezethet ezekben a betegcsoportokban.
Betegséget módosító gyógyszerek
A betegségmódosító gyógyszerek olyan lehetséges beavatkozásokat jelentenek, amelyek képesek megváltoztatni a betegség természetes lefolyását ahelyett, hogy a tüneteket vagy a relapszusokból való gyógyulást céloznák meg. Több mint egy tucat klinikai vizsgálat folyik a lehetséges terápiák tesztelésére, és további új kezeléseket dolgoznak ki és tesztelnek állatmodelleken.
Az új gyógyszereknek számos klinikai vizsgálaton kell átesniük ahhoz, hogy a szabályozó hatóságok jóváhagyhassák őket. A III. Fázis általában az utolsó tesztelési fázis, és amikor az eredmények a vártnak megfelelnek, hivatalos jóváhagyási kérelmet nyújtanak be a szabályozóhoz. A fázis III. Programjai nagy (300–3000 vagy annál több) betegcsoporton végzett vizsgálatokból állnak, és célja, hogy véglegesen felmérjék, mennyire hatékony és biztonságos lesz a vizsgált gyógyszer. Ez a gyógyszerfejlesztés utolsó szakasza, és ezt követi a benyújtás a megfelelő szabályozó ügynökségekhez (pl. Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) az Európai Unióhoz , Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) az Egyesült Államokhoz, Terápiás Áruk Igazgatósága ( TGA) Ausztráliában stb.) A forgalomba hozatali engedély megszerzése érdekében. A kezelés az MS fázis III vizsgálataiban általában két évig tart.
Relapszáló-remitáló MS
Jelenleg több folyamatban lévő III. Fázisú vizsgálat van folyamatban, és vannak olyan gyógyszerek is, amelyek jóváhagyásuk után várnak. A következő gyógyszerek is legalább a III. Fázisban vannak (a teljes listát lásd a szklerózis multiplex elleni gyógyszercsőben ):
- Tovaxin (injektálható) Védőoltás önálló T-sejtek ellen, amelyek legyengített autoreaktív T-sejtekből állnak. Ezt az Opexa Therapeutics (korábban PharmaFrontiers néven ismert) fejlesztette ki, és befejezte a IIb. Szakaszt 2008. szeptemberében, és nem teljesítette elsődleges célját, bár 2008 márciusában még mindig jól teljesített. Számos pénzügyi baj után 2011 -ben engedélyezték a III
Másodlagos progresszív változatok
A visszaeső-kezdő változatok (RO), még akkor is, ha progresszívvé válnak, könnyebben kezelhetők, mint a progresszív-kezdeti változatok. Bár nehezen kezelhető, a másodlagos progresszív és a progresszív-visszaesés könnyebben kezelhető, mint a PPMS. Csak a mitoxantront engedélyezték számukra, de a PPMS -re nincs semmi. Jelenleg számos terápiát vizsgálnak:
- A ciklofoszfamid ( Revimmune kereskedelmi név) jelenleg a III. Fázisban van a másodlagos progresszív SM -ben. Az RRMS -t is tanulmányozták, de a vállalat nem folytatja aktívan ezt az utat. A tűzálló esetekre vonatkozó 2006 -os tanulmány után jó viselkedést mutatott Később egy 2007 -es nyílt tanulmány megállapította, hogy a Mitoxantronnal egyenértékű, és 2008 -ban bizonyítékok jelentek meg arról, hogy visszafordíthatja a fogyatékosságot.
- A szimvasztatin csökkent agysorvadást mutatott a másodlagos progresszív SM -ben.
- A masitinib , a tirozin-kináz inhibitor, késői stádiumú tesztelés alatt áll, másodlagos és primer progresszív SM-ben (PPMS) szenvedő betegek kezelésére. Ez naponta kétszer szájon át szedhető gyógyszer, amely a hízósejteket célozza meg és számos biokémiai folyamatot gátol
- Ibudilast : MediciNova, Inc. bejelentette, hogy MN-166 (ibudilaszt) hagyták jóvá "gyorsított" fejlődés az amerikai Food and Drug Administration (FDA) 2016, mint egy lehetséges kezelési progresszív sclerosis multiplexben (SM). A progresszív SM ebben az esetben a betegség elsődleges progresszív (PPMS) és másodlagos progresszív (SPMS) formáját jelenti.
Kezdeti progresszív változatok kezelése
A legtöbb progresszív kezdetű változatnak jelenleg nincs jóváhagyott betegségmódosító kezelése. Néhány lehetséges kezelést publikáltak, mint például a metilprednizolon impulzusokat vagy a riluzolt , és a görcsösség bizonyos mértékű csökkenését jelentették egy kísérleti olasz kísérletben, amely alacsony dózisú naltrexonról szólt, de még nincs semmi meggyőző.
Jelenleg az okrelizumab monoklonális antitest elsődleges progresszív MS -ben (PPMS) történő felhasználásával elért jó eredmények a CD20 -fehérjéket célzó B -sejtek kimerítésére összpontosítanak
Egy sztatin , a Simvastatin (Zocor) jó eredményeket mutatott a progresszív változatokban. A masitinib és az ibudilaszt is , elsősorban az SPMS -t célozta meg, PPMS -betegeket toborzott klinikai vizsgálatai során, jó eredménnyel.
Tartsa tiszteletben az etiológiai kutatásokat, és leírtak egy speciális, gyorsan progresszív szklerózis multiplex nevű genetikai változatot . Ez annak köszönhető, hogy egy mutáció belül a gén NR1H3 , egy arginin a glutamin mutációt a helyzetben p.Arg415Gln, egy olyan területen, amely egységes szerkezetbe foglalja a fehérje LXRA .
Erősen relapszusos remittáló változat
A rendkívül aktív relapszusos remitting, amelyet néha gyorsan romló relapszusos remissziónak is neveznek, egy klinikai forma, amelyet a klinikai vizsgálatok során a szokásos RRMS -től elkülönítve tartanak, és általában nem reagál a standard gyógyszerekre.
2011 -től a fingolimodot jóváhagyták az első betegségmódosító terápiának ebben a klinikai lefolyásban. A ciklofoszfamidot jelenleg nem használják a gyorsan romló MS (RWMS) kezelésére.
Gyermekkori SM
A gyermekgyógyászati betegek különösen érdekes SM -populációt alkotnak, mivel a betegség klinikai megjelenése valószínűleg nagyon közel áll a biológiaihoz. Ezért ez a populáció lehetőséget nyújt arra, hogy az MS patogenezisét a gyökeréhez közelebb tanulmányozzuk. A Grat Matter elváltozásokat szinte minden (93,3%) serdülők kisagyában figyelték meg pedMS-sel és jelentősen meghaladta a WML-t, ami arra utal, hogy a kisagykéreg a tizenévesek MS-vel kapcsolatos patológiájának fő célpontja.
A gyermekgyógyászati betegek korábbi problémája az volt, hogy az anti-MOG betegség egyes változatai 2016 előtt MS-nek számítottak. Ezért a dátum előtti publikációkat óvatosan kell figyelembe venni. Jelenleg az egyetlen jóváhagyott gyermekgyógyászati SM kezelés a fingolimod.
Személyre szabott orvoslás
A személyre szabott orvoslás arra a várható lehetőségre vonatkozik, hogy a betegeket a terápia megkezdése előtt jó vagy rossz válaszadónak kell besorolni. Tekintettel az összes SM -gyógyszer mellékhatására, ez jelenleg aktív kutatási terület.
Biomarkerek
A diagnózis, a betegség kialakulása és a gyógyszerekre adott válaszok (jelenlegi vagy várható) számos biomarkerét vizsgálják. Bár legtöbbjük még kutatásban van, néhányuk már jól megalapozott:
- oligoklonális sávok : Olyan fehérjéket mutatnak be, amelyek a központi idegrendszerben vagy a vérben vannak. Azok, akik a központi idegrendszerben vannak, de nem a vérben, az SM diagnózisára utalnak.
- MRZ-reakció : Polispecifikus vírusellenes immunválasz 1992-ben talált kanyaró- , rubeola- és zoster- vírusok ellen . Egyes jelentésekben az MRZR alacsonyabb érzékenységet mutatott, mint az OCB (70% vs. 100%), de magasabb specificitást (69% vs. 92%) MS esetén.
- szabad fényláncok (FLC). Több szerző arról számolt be, hogy összehasonlíthatóak, vagy még jobbak is, mint az oligoklonális sávok.
Képalkotás
Míg az MRI -t általában diagnosztizálásra és nyomon követésre használják, korlátai vannak. Az új MRI- technológiákat, például az impulzusszekvenciákat és az utófeldolgozást tanulmányozzák.
Egyébként az MS néhány jellemzője, például a mikroglia aktiválása, láthatatlan az MRI számára. Ezért a jelenlegi vizsgálatokban előnyös a pozitron emissziós tomográfia (PET)
A szklerózis multiplexben (MS) szenvedő betegek rendszeresen soros kontrasztanyagos MRI-ellenőrzésen esnek át. Tekintettel a gadolínium-alapú kontrasztanyagok (GBCA-k) szöveti lerakódásával kapcsolatos aggodalmakra és arra, hogy a léziók fokozódása csak azoknál a betegeknél figyelhető meg, akik új betegségaktivitást mutatnak a nem kontrasztos képalkotás során. Jelenleg kutatások folynak annak megértésére és végrehajtására, hogy milyen intravénás kontrasztanyagokat tartogatnának azoknak a betegeknek, akik új betegség aktivitását bizonyítják a nem kontrasztos képeken.
Az evolúció klinikai mérései
A tünetek evolúciójának fő mércéje, amely különösen fontos az MS -vizsgálatok végpontjaként , az EDSS (kiterjesztett fogyatékossági státusz). Ez és a klinikai vizsgálatokban használt egyéb intézkedések azonban messze nem tökéletesek, és érzéketlenséget vagy nem megfelelő validációt szenvednek . Ebben az értelemben folynak kutatások az EDSS és más intézkedések, például a szklerózis multiplex funkcionális kompozit javítására. Ez fontos, mivel a meglévő gyógyszerek nagyobb hatékonysága arra kényszeríti a funkcionális intézkedéseket, hogy a klinikai vizsgálatok során nagyon érzékenyek legyenek a betegségváltozások megfelelő mérése érdekében.
Jelenleg két fő kritérium létezik együtt:
- EDSS (fogyatékossági állapot skála) - Az első skála az MS előrehaladásának nyomon követésére.
- NEDA (nincs bizonyíték a betegség aktivitására). Az új.
Számos NEDA kritérium jelent meg. A NEDA-3 azt jelenti, hogy az EDSS állandó marad, az MRI nem mutat aktivitást, és nem jelentek meg visszaesések. A NEDA-4 azt jelenti, hogy NEDA-3 plusz az agyi sorvadás nem nőtt. Egyes szerzők a NEDA-3+ -ról beszélnek, amely NEDA-3, és nincs kéregkárosodás.
A klinikai kurzusok újradefiniálása
Az SM -ben általában a klinikai lefolyást "típusnak", míg a radiológiai és kóros típusokat "variánsoknak" nevezik.
1996-ban az Egyesült Államok Nemzeti Szklerózis multiplex Társaság (NMSS) Tanácsadó Bizottsága a Sclerosis Multiplex Klinikai Kísérletekben (ACCTMS) négy klinikai tanfolyamot szabványosított az MS számára (Remitent-Recidivant, Secondary Progressive, Progressive-Relapsing és Primary progressive). Később ezeket a betegség altípusainak tekintették. Egyes jelentések azt állítják, hogy ezeket a "típusokat" mesterségesen alkották meg, hogy az RRMS -t külön betegségnek minősítsék. Ily módon ebben a csoportban a betegek száma elég alacsony volt ahhoz, hogy az FDA engedélyezze az interferont a ritka betegségek gyógyszerei törvény értelmében.
A jelentés későbbi felülvizsgálatai eltávolították a progresszív-visszaeső folyamatot, és hozzáadták a FÁK-t. Ennek ellenére a szabályozó ügynökségek gyakran hivatkoznak nem hivatalos altípusokra ajánlataikban, mint például az "aktív SPMS" "nagyon aktív" vagy "gyorsan progresszív".
Ezek a típusok nem specifikusnak bizonyultak. Azokban a napokban, amikor az NMO- t egyfajta MS-nek (optikai-gerincvelői SM-nek) tartották, a négy klinikai típus széles körben elterjedt, és ennek ellenére nem tudott tippet adni az összes fontos különbségről.
Jelenleg elfogadott, hogy a "típusok" nem kizárólagosak. A betegség standard lefolyása három különböző klinikai szakaszt mutat be. Preklinikai vagy prodromális stádium, más néven RIS (radiológiailag izolált szindróma), relapszusos szakasz és végül progresszív szakasz.
Atipikus klinikai kurzusok
1996-ban az Egyesült Államok Nemzeti Szklerózis multiplex Társaság (NMSS) Tanácsadó Bizottsága a Sclerosis Multiplex Klinikai Kísérletekben (ACCTMS) négy klinikai tanfolyamot szabványosított az MS számára (Remitent-Recidivant, Secondary Progressive, Progressive-Relapsing és Primary progressive). A későbbiekben,
Egyes jelentések azt állítják, hogy ezeket a "típusokat" mesterségesen alkották meg, hogy az RRMS -t külön betegségnek minősítsék, így a betegek száma elég alacsony ahhoz, hogy az FDA engedélyezze az interferont a ritka betegségek gyógyszerei törvény értelmében. A 2013-as és 2017-es felülvizsgálatok megszüntették a progresszív-visszaeső tanfolyamot, és bevezették a FÁK-t, mint a tagállamok változatosságát/tanfolyamát/státuszát, megerősítve a tényleges besorolást (FÁK, RRMS, SPMS és PPMS). Mindazonáltal ezek a típusok nem elegendőek a gyógyszerekre adott válaszok előrejelzéséhez, és számos szabályozó ügynökség további típusokat használ az ajánlásaiban.
A patogenezis kutatása
Az SM okaival kapcsolatban többféle kutatási mód létezik, az anyagcserezavaroktól a külső fertőzésekig.
Ami a vírusos okok lehetőségét illeti, beszámolók vannak az EBV-vel fertőzött B-sejtek elleni monoklonális antitestekről, amelyek fontos nyomot jelentenek a patogenezisben. Ezeket a jelentéseket nemrégiben kiegészítették az EBV és a HERV -ek ( humán endogén retrovírusok ) közölt kölcsönhatások , valamint in vitro kísérletek, amelyek megmutatják, hogyan tudják a HERV -ek aktiválni a mikroglia -t olyan aktív állapotba, amely demielinizációt eredményez.
A patogenezis kutatása az MS kialakulásának és progressziójának végső okainak és a heterogén viselkedés magyarázatára összpontosít.
A patológiai kutatások korrelációkat próbálnak elérni a megfigyelhető biomarkerekhez. Számos fontos vizsgálati területet határoltak be, mint például a normál megjelenésű fehér anyag területeket, amelyek a sérülések forrását jelentik, és speciális MRI technikák, például a mágneses rezonancia spektroszkópia során hasonló molekuláris összetételűek.
Néhány külső hatóanyag is módosíthatja a betegség lefolyását. A dohányzásról ismert, hogy módosítja (rosszabb esetben) a betegség lefolyását, és a közelmúltban ezt a hatást MRI -n keresztül látták. Ennek a hatásnak a magyarázata némi fényt deríthet a patogenezisre.
Földrajzi okok
A szklerózis multiplexre kiterjedt kutatások folynak arról, hogy a világ mely részein magasabb az SM aránya, mint más régiókban. A kutatók tanulmányozták az MS mortalitási statisztikáit a föld különböző szélességi fokain, és ez a minta azt mutatja, hogy az MS mortalitása a legalacsonyabb az egyenlítői régiókban, amelyek tartalmazzák az országokat, Etiópiát és Jamaicát. Észak és dél felé növekszik, ami azt mutatja, hogy a legmagasabb MS -arány 60 fok körüli szélességi fokon van, ezek az Orkney, Shetland -szigetek és Oslo, Norvégia országok. A következő lépés a kutatók számára az lenne, hogy mérlegeljék, hogy milyen tényezők különböznek a 60 fokos szélességtől és az egyenlítői régióktól, és továbbra is szűkítsék elméleteiket az SM pontos oka miatt.
Heterogenitás
Egy másik fontos kutatási terület az SM -ben a heterogenitása. Vannak olyan jelentések is, amelyek figyelembe veszik, hogy több betegségegységet összekevernek ugyanazzá a klinikai egységgé, a "szklerózis multiplex" -nek. Például, neuromyelitis optica , korábban tekinthető egyfajta MS, elválasztjuk a 2006-ban felfedezése AQP4-IgG, és jelenleg egy második változat el van választva, antiMOG társított encephalomyelitis , és egy harmadik módon elválasztottuk anti-neurofascin betegség.
Ez a kutatás nem zárult le, és bizonyos egyéb kórokozókat el lehet különíteni az MS -től specifikus kórokozók felfedezése után.
Az MS történelmileg egy klinikailag meghatározott entitás, amely számos atipikus prezentációt tartalmaz. Atipikus SM-es esetekben néhány autoantitestet találtak, amelyek külön betegségcsaládokat szültek, és korlátozták az SM korábban tágabb fogalmát.
Az SM heterogenitásával kapcsolatos kutatás megpróbálja elkülöníteni az összes kórokozótól független állapotot, amelyek jelenleg a spektrumban szerepelnek. Ez egy folyamatban lévő kutatás, és az elkülönült állapotok listája a jövőben bővülhet.
Mindenekelőtt anti-AQP4 autoantitesteket találtak a neuromielitis optica-ban (NMO), amelyet korábban MS-variánsnak tekintettek. Ezt követően az NMOSD (NMO spektrum betegségek) vagy anti-AQP4 betegségek nevű betegségek egész spektrumát elfogadták.
Később kiderült, hogy az MS néhány esete anti-MOG autoantitesteket mutatott be , főként átfedésben a Marburg-variánssal . Az anti-MOG autoantitestekről is kiderült, hogy az ADEM-ben is jelen vannak, és most az elkülönült betegségek második spektrumát veszik figyelembe. Jelenleg különböző szerzők között következetlenül nevezik, de általában valami hasonló az anti-MOG demielinizáló betegségekhez .
Végül elfogadják az auto-antitestek harmadik típusát. Számos anti-neurofascin auto-antitest, amelyek károsítják az idegsejtek Ranvier csomópontjait. Ezek az antitestek inkább a perifériás idegsejtek demielinizációjához kapcsolódnak, de krónikus progresszív PPMS -ben és kombinált központi és perifériás demielinizációban (CCPD, amelyet egy másik atipikus MS -prezentációnak tekintünk) is találtak .
Más auto-antigéneket is vizsgálnak, mint például a GDP-L-fukóz szintézist , amelyről MS-betegek egy részcsoportjában számoltak be. Jelenleg nem ismert, hogy kórokozó-e vagy a betegség mellékhatása.
Egy másik példa lehet egy újfajta szklerózis multiplex fehér anyag demielinizáció nélkül, amely a betegek 12% -át érinti, és másképp viselkedhet, mint a többi beteg. Később megerősítették létezését (2018)
Mindezen talált autoantitestek mellett négy különböző demielinizációs mintát jelentettek az SM -ben, ami megnyitotta az ajtót, hogy az MS -t heterogén betegségnek tekintsék .
HERV -ek
Humán endogén retrovírusokról (HERV) számoltak be MS -ben több éve. Valójában az egyik családot, a Human Endogenous Retrovirus-W- t fedezték fel először az SM betegek tanulmányozása során.
A legutóbbi, 2019-es kutatások rámutatnak az egyik HERV-W vírusra (pHEV-W), és kifejezetten a vírusfedelet egyik fehérjére, amelyről kiderült, hogy in vitro aktiválja a mikrogliát . Az aktivált mikroglia pedig demielinizációt eredményez. Az Epstein-Barr vírus és a HERV -ek közötti kölcsönhatások kiválthatják az MS mikroglia reakcióit. Ezt a vizsgálatot alátámasztva a vírusos kapszula elleni monoklonális antitest ( temelimab ) jó eredményeket mutatott a IIb.
Genetika
A genetikai vizsgálati technikák fejlődése az MS genetikájának jobb megértéséhez vezetett. Azonban nehéz megjósolni, hogy ezek a jövőbeli felfedezések milyen hatással lesznek az új gyógyszerek és kezelések klinikai gyakorlatára vagy kutatására.
Egy példa a hamarosan befejeződő vizsgálatra a Wellcome Trust esettanulmányozó konzorcium , egy 120 000 genetikai mintát tartalmazó együttműködési tanulmány, amelyből 8000 SM-ből származó személy. Ez a tanulmány feltehetően azonosítani fogja az MS -ben érintett összes közös genetikai változatot. A további vizsgálatok valószínűleg magukban foglalják a nagy minták teljes genomszekvenálását , vagy a strukturális genetikai változatok, például inszerciók , deléciók vagy polimorfizmusok vizsgálatát .
A betegség gyorsabb előrehaladásának és gyakoriságának elsődleges oka a genetikai tényezők. Bár a genetika összefüggésben áll a szklerózis multiplexszel, a kapcsolat elsődleges észlelőképességének nagy részét nem jellemezték teljesen, mivel nem állt rendelkezésre elég nagy minta a szükséges kutatásokhoz. Bizonyos genetikai mutációk az MS kialakulásának fokozott kockázatával járnak, mint például az STK11-SNP. A krónikus demielinizáció miatt az axonok különösen érzékenyek lehetnek az ismétlődő és növekvő sérülésekre és pusztulásokra.
Progresszív változatok
A kéreg sorvadása és demielinizációja a subpialus felszínén a betegség korai szakaszában jelentkezik, de progresszív stádiumban felgyorsul. Gyulladásos infiltrátumok jelennek meg az agyhártyában, egyes esetekben B -sejt tüszőkkel. Az MRI alatti leptomeningealis fokozás gyakori az SM progresszív formáiban szenvedő betegeknél, és összefüggést mutat a subpialis kéreg elváltozásokkal és a corticalis atrófiával.