Újszülött szűrés - Newborn screening

Újszülött szűrés
Fenilketonuria tesztelés.jpg
Háló D015997
MedlinePlus 007257

Újszülött szűrés ( NBS ) a közegészségügyi program szűrés a csecsemők után nem sokkal a születés a kezelhető állapotok, klinikailag nem nyilvánvaló az újszülött időszakban. A cél az, hogy elég korán azonosítsák az ilyen állapotoknak kitett csecsemőket, hogy megerősítsék a diagnózist, és olyan beavatkozást biztosítsanak, amely megváltoztatja a betegség klinikai lefolyását, és megelőzi vagy javítja a klinikai megnyilvánulásokat. Az NBS azzal a felfedezéssel kezdte, hogy a fenilketonuria (PKU) aminosav -rendellenességet étrendi kiigazítással lehet kezelni, és hogy a legjobb eredmény érdekében korai beavatkozás szükséges. A PKU -val rendelkező csecsemők születéskor normálisnak tűnnek, de nem képesek metabolizálni az esszenciális aminosavat, a fenilalanint , ami visszafordíthatatlan értelmi fogyatékosságot eredményez . A hatvanas években Robert Guthrie kifejlesztett egy egyszerű módszert, amely bakteriális gátlási vizsgálatot használt, és amely a csecsemő születése után röviddel a vérben lévő magas fenilalanin -szintet képes kimutatni. Guthrie úttörő szerepet játszott a vér szűrőpapíron történő gyűjtésében is, amely könnyen szállítható, és felismerte, hogy szükség van egy egyszerű rendszerre, ha a szűrést nagy léptékben kívánják elvégezni. Az újszülött szűrést világszerte még mindig hasonló szűrőpapírral végzik. Az NBS -t először az 1960 -as évek elején vezették be népegészségügyi programként az Egyesült Államokban , és kiterjesztették a világ minden országára.

A szűrőprogramokat gyakran állami vagy nemzeti irányító testületek működtetik azzal a céllal, hogy a joghatóságban született csecsemőket megvizsgálják a kezelhető rendellenességek meghatározott csoportja tekintetében. A kiszűrt betegségek számát az egyes joghatóságok határozzák meg, és nagymértékben változhatnak. A legtöbb NBS vizsgálatokat mérésével történik metabolitok vagy enzim- aktivitás teljes vérben mintákban szűrőpapíron összegyűjtjük. Éjjeli teszt halláscsökkenés automatizált Agytörzsi válasz és szívfejlődési hibák segítségével pulzoximéter szerepelnek bizonyos NBS programokat. A pozitív szűrésű csecsemőket további vizsgálatoknak vetik alá, hogy megállapítsák, valóban érintett -e valamilyen betegségben, vagy ha a teszt eredménye hamis pozitív volt . A nyomon követési vizsgálatokat általában a genetikusok és a csecsemő gyermekorvosa vagy alapellátó orvosa koordinálja .

Történelem

Robert Guthrie -nak nagy elismerést tulajdonít, hogy úttörő szerepet játszott a fenilketonuria legkorábbi szűrésében az 1960 -as évek végén, bakteriális gátlási vizsgálat (BIA) segítségével, amely a fenil -alanin szintjét méri a vérmintákban, amelyet az újszülött csecsemő sarkának az élet második napján szűrőpapírra szúrásával nyertek. . A veleszületett pajzsmirigy -alulműködés volt a második betegség, amelyet az 1970 -es években széles körben elterjedtek. Guthrie és munkatársai bakteriális gátlási vizsgálatokat is kifejlesztettek a juharszirupos vizeletbetegség és a klasszikus galaktózémia kimutatására . A tandem tömegspektrometria (MS/MS) szűrés kifejlesztése a kilencvenes évek elején a potenciálisan kimutatható veleszületett anyagcsere -betegségek nagy kiterjedéséhez vezetett, amelyek az aminosavak és az acil -karnitinek jellemző mintázatával azonosíthatók . Sok régióban a Guthrie -féle BIA -t MS/MS -profilok váltották fel, azonban az általa kifejlesztett szűrőpapírt még mindig használják világszerte, és évente több millió csecsemő szűrését tette lehetővé világszerte.

Az Amerikai Egyesült Államokban az Amerikai Orvosi Genetikai Főiskola egységes betegségtáblát javasolt, amelyet minden államban született csecsemőnek szűrni kell. Bizonyítékokon alapuló felülvizsgálati folyamatot is kidolgoztak a jövőbeni feltételek kiegészítésére. Ennek a panelnek az Egyesült Államokban történő megvalósítása azt jelentette, hogy minden született csecsemőt azonos számú feltételnek vetnek alá. Ez az ajánlás nem kötelező az egyes államokra, és egyes államok olyan rendellenességeket szűrhetnek, amelyek nem szerepelnek az ajánlott rendellenességek listáján. Ezt megelőzően a különböző államokban született csecsemők különböző szintű szűrésen estek át. 2008. április 24 -én George W. Bush elnök aláírta a 2007. évi újszülött szűrés az életmentésről szóló törvényt . Ezt a törvényt azért hozták meg, hogy növeljék a szülők, az egészségügyi szakemberek és a nyilvánosság tudatosságát az újszülöttek bizonyos rendellenességek azonosítására irányuló teszteléséről. Emellett állami szinten igyekezett javítani, bővíteni és továbbfejleszteni az újszülött -szűrési programokat.

Zavarok befogadása

Az újszülött szűrőprogramok eredetileg szűrési kritériumokat használtak, amelyek nagyrészt JMG Wilson és F. Jungner által 1968 -ban megállapított kritériumokon alapultak. Noha nem kifejezetten az újszülött lakosság szűrőprogramjairól szól, közzétételük, a betegségek szűrésének elvei és gyakorlata tíz kritériumot javasolt, amelyeknek a szűrőprogramoknak meg kell felelniük használják, mint a közegészségügyi intézkedés. Az újszülött szűrési programokat minden joghatóságban kezelik, a panel kiegészítéseit és eltávolításait általában szakértői testület vizsgálja felül. A kiadvány négy kritériuma, amelyre a koraszülött szűrőprogramokkal kapcsolatos döntések meghozatalakor támaszkodtak:

  1. rendelkezik egy elfogadható kezelési protokollal, amely megváltoztatja a betegség korai diagnózisában szenvedő betegek kimenetelét
  2. az állapot természetrajzának megértése
  3. megértés arról, hogy kit fognak betegként kezelni
  4. olyan szűrővizsgálat, amely megbízható mind az érintett, mind a nem érintett betegek számára, és elfogadható a nyilvánosság számára

A diagnosztikai technikák előrehaladtával viták merültek fel a szűrőprogramok alkalmazkodásának módjáról. A tandem tömegspektrometria nagymértékben kiterjesztette a kimutatható betegségek lehetséges számát, még akkor is, ha nem felelt meg a szűrési döntések meghozatalához használt összes többi kritériumnak. A Duchenne -féle izomdisztrófia olyan betegség, amelyet a világ több joghatóságában a szűrőprogramokhoz adtak hozzá, annak ellenére, hogy nincs bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a korai felismerés javítja -e a klinikai eredményt a beteg számára.

Célzott rendellenességek

Lásd még: Az újszülött szűrőprogramokban szereplő rendellenességek listája

Az újszülött szűrést közegészségügyi programnak szánják, hogy azonosítsák a kezelhető állapotú csecsemőket, mielőtt klinikailag megjelennek, vagy visszafordíthatatlan károsodást szenvednek. A fenilketonúria (PKU) volt az első rendellenesség, amelyet újszülött szűrésre szántak, és néhány kórházban alkalmazzák, és gyorsan terjed az Egyesült Államokban és a világ többi részén. A PKU újszülött szűrésének sikere után (39 csecsemőt azonosítottak és kezeltek a szűrés első két évében, hamis negatív eredmények nélkül), Guthrie és mások más rendellenességeket kerestek, amelyeket csecsemőknél azonosítani és kezelni lehetett, végül bakteriális gátlás alakult ki vizsgálatok a klasszikus galaktózémia és juharszirupos vizeletbetegség azonosítására .

Az újszülött szűrés kiterjedt a PKU tesztelés hatvanas évekbeli bevezetése óta, de országonként nagyon eltérő lehet. 2011-ben az Egyesült Államok 54, Németország 12, az Egyesült Királyság 2 (PKU és közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz-hiány (MCADD)) szűrést végzett, míg Franciaország és Hong Kong csak egy állapotot vizsgált (PKU és veleszületett hypothyreosis) , illetve). Az újszülött szűrőprogramokban szereplő feltételek világszerte nagymértékben változnak, a szűrőprogramokra vonatkozó jogi követelmények, bizonyos betegségek populáción belüli elterjedtsége, politikai nyomás és az azonosított betegek vizsgálatára és nyomon követésére rendelkezésre álló források alapján.

Aminosav -rendellenességek

Az újszülött szűrés egy aminosav -rendellenességből, a fenilketonúriából (PKU) származik, amely étrendi módosításokkal könnyen kezelhető, de súlyos értelmi fogyatékosságot okoz, ha nem azonosítják és nem kezelik korán. Robert Guthrie bevezette a PKU újszülött szűrővizsgálatát az 1960 -as évek elején. Annak tudatában, hogy a PKU kimutatható volt, mielőtt a tünetek nyilvánvalóvá váltak, és megkezdődött a kezelés, a szűrést gyorsan elfogadták szerte a világon. Írország volt a világ első országa, amely 1966 februárjában országos szűrőprogramot vezetett be, Ausztria ugyanebben az évben, Anglia pedig 1968 -ban kezdte meg a szűrést.

Zsírsav oxidációs zavarok

A tandem tömegspektrometria mint szűrőeszköz megjelenésével számos zsírsav -oxidációs rendellenességet céloztak meg az újszülött szűrési programokba való bevonásra. A közepes láncú acil-CoA-dehidrogenáz-hiány (MCADD), amely a hirtelen csecsemőhalál-szindróma több esetben is szerepet játszott, az egyik első feltétel volt a befogadásra. Az MCADD volt az első feltétel, amikor az Egyesült Királyság csak a PKU -ból bővítette szűrőprogramját. Németországban, az Egyesült Államokban és Ausztráliában végzett népesedési vizsgálatok szerint a zsírsavak oxidációs rendellenességeinek együttes előfordulási gyakorisága 1: 9300 a kaukázusi lakosság körében. Az Egyesült Államok minden ismert zsírsav -oxidációs rendellenességet szűr, akár elsődleges, akár másodlagos célpontként, míg más országok ezek egy részhalmazát vizsgálják.

A zsírsav -oxidációs rendellenességek szűrésének bevezetése kimutatta, hogy csökkentette a betegségekhez, különösen az MCADD -hez kapcsolódó morbiditást és mortalitást. Egy ausztrál tanulmány 74% -kal csökkentette a súlyos metabolikus dekompenzáció vagy halál epizódjait azoknál az egyéneknél, akiket az újszülött szűrés során MCADD -vel azonosítottak, szemben azokkal, akik klinikailag a szűrés előtt jelentkeztek. Hollandiában és az Egyesült Királyságban végzett vizsgálatok azt találták, hogy az eredmények javultak csökkentett költséggel, amikor a csecsemőket a klinikai bemutatás előtt azonosították.

Az újszülött szűrési programok kibővítették a ritka állapotokról rendelkezésre álló információs bázist is. Mielőtt újszülött szűrővizsgálatba vették volna , a rövid láncú acil-CoA-dehidrogenáz-hiány (SCADD) életveszélyesnek számított. A legtöbb beteg, aki újszülött szűréssel azonosította ezt az enzimhiányt, tünetmentes volt , olyan mértékben, hogy az SCADD -t számos régióban eltávolították a szűrőpanelekről. Az újszülött szűréssel azonosított betegek csoportja nélkül ezt a klinikai fenotípust valószínűleg nem azonosították volna.

Endokrinopátiák

A leggyakrabban szereplő rendellenességek a endokrin rendszer a veleszületett csökkent pajzsmirigyműködés (CH) és a veleszületett mellékvese hiperplázia (CAH). Mindkét rendellenesség vizsgálata elvégezhető a standard újszülött szűrőlapra gyűjtött vérminták használatával. A CH szűrését a tiroxin (T4), a tirotropin (TSH) vagy a két analit kombinációjának mérésével végezzük . A megnövekedett 17α-hidroxi-progeszteron (17α-OHP) az elsődleges marker, amelyet a CAH szűrésénél használnak, leggyakrabban enzimhez kötött immunszorbens vizsgálatokkal , sok programban pedig egy második rétegű tandem tömegspektrometriás tesztet használnak a hamis pozitív eredmények számának csökkentésére . A CAH szűrési eredményeinek gondos elemzése azonosíthatja a veleszületett mellékvese-hypoplasia eseteit is , amelyek rendkívül alacsony 17α-OHP-szintet mutatnak.

A CH -t az újszülött szűrőprogramokhoz adták az 1970 -es években, gyakran a PKU után a második feltételként. A CH leggyakoribb oka a pajzsmirigy diszgenézise. Sok éves újszülött szűrés után a CH előfordulását világszerte 1: 3600 születésre becsülték, és nincsenek nyilvánvaló növekedések bizonyos etnikai csoportokban. Egyes régiók friss adatai növekedést mutattak, New York 1: 1700 -as incidenciáról számolt be. Az előfordulási gyakoriság látszólagos növekedésének okait tanulmányozták, de magyarázatot nem találtak.

A klasszikus CAH-t, az újszülött szűrőprogramok által megcélzott rendellenességet a szteroid 21-hidroxiláz enzim hiánya okozza, és kétféle formában létezik-egyszerű virilizáló és sópazarlós formában. A CAH előfordulása nagymértékben változhat populációk között. A legmagasabb előfordulási arányok az alaszkai jupikus eszkimók között vannak (1: 280) és a francia Réunion -szigeten (1: 2100).

Hemoglobinopátiák

Sarlósejtek az emberi vérben: mind a normál vörösvérsejtek, mind a sarló alakú sejtek jelen vannak

Minden olyan állapot, hogy az eredmények a termelés kóros hemoglobin tartalmazza alatt széles kategóriájában hemoglobinopátiák . Világszerte a becslések szerint a lakosság 7% -a hordozhat klinikai jelentőségű hemoglobinopátiát. Ebben a csoportban a legismertebb állapot a sarlósejtes betegség . Az újszülött szűrést nagyszámú hemoglobinopátia esetén úgy végzik, hogy izoelektromos fókuszálással észlelik a kóros mintázatokat , amelyek sokféle kóros hemoglobint képesek kimutatni. Az Egyesült Államokban 1987 -ben minden csecsemő számára javasolták a sarlósejtes betegség újszülött szűrését minden csecsemő számára, azonban 2006 -ig nem hajtották végre mind az 50 államban.

A sarlósejtes betegségben és más hemoglobinopátiában szenvedő személyek korai azonosítása lehetővé teszi a kezelés időben történő megkezdését. A penicillint sarlósejtes betegségben szenvedő gyermekeknél alkalmazták, a súlyos thalassémiában szenvedő betegeknél pedig vérátömlesztést alkalmaztak .

Szerves acidémiák

A legtöbb joghatóság nem kezdte meg a szerves acidémiák szűrését, mielőtt a tandem tömegspektrometria jelentősen kibővítette az újszülött szűréssel kimutatható rendellenességek listáját. Quebec 1971 óta önkéntes második szintű szűrőprogramot működtet három hetes korban gyűjtött vizeletminták felhasználásával, hogy vékonyréteg-kromatográfiás módszerrel kiszűrje a szerves acidémiák kibővített listáját . Az újszülött szűrés tandem tömegspektrometriával számos szerves acidémiát képes kimutatni, beleértve a propionsav- , metil -malonsav- és izovalerikus acidémiát .

Cisztás fibrózis

A cisztás fibrózist (CF) először 1981 -ben adták hozzá újszülött szűrőprogramokhoz Új -Zélandon és Ausztrália régióiban, a szárított vérfoltokban mért immunreaktív tripszinogén (IRT) mérésével . A CFTR gén azonosítása után Ausztrália egy kétszintű tesztelési programot vezetett be a hamis pozitív eredmények számának csökkentése érdekében . A megnövekedett IRT -értékű mintákat ezután molekuláris módszerekkel elemezték, hogy azonosítsák a betegséget okozó mutációk jelenlétét, mielőtt jelentést tennének a szülőknek és az egészségügyi szolgáltatóknak. A CF szerepel az összes 50 államban javasolt feltételrendszerben, Texas volt az utolsó állam, amely 2010 -ben végrehajtotta a CF szűrőprogramját. Alberta volt az első kanadai tartomány, amely 2007 -ben végrehajtotta a CF szűrést. Quebec, New Brunswick, Nova Scotia, Newfoundland és Prince Edward Island nem foglalja magában a CF -t szűrési programjaiban. Az Egyesült Királyság és az Európai Unió számos országa is szűr CF -t. Svájc az egyik legújabb ország, amely 2011 januárjában hozzáadta a CF -t újszülött szűrési menüjéhez.

A karbamid ciklus zavarai

Betegségei a disztális urea-ciklus , mint például citrullinemia , arginino aciduria és argininemia szerepelnek újszülöttkori szűrési programokban számos országában, hogy tandem tömegspektrometria a kulcsfontosságú aminosavakat. A proximális karbamidciklus -hibák, például az ornitin -transzkarbamiláz -hiány és a karbamoil -foszfát -szintetáz -hiány nem szerepelnek az újszülött szűrőpanelekben, mivel a jelenlegi technológia alkalmazásával nem lehet őket megbízhatóan kimutatni, és azért is, mert a súlyosan érintett csecsemők klinikai tünetekkel jelentkeznek, mielőtt újszülött szűrési eredmények rendelkezésre állnak. Egyes régiók azt állítják, hogy a HHH -szindrómát (hyperammonemia, hyperornithinemia, homocitrullinuria) szűrik az emelkedett ornitinszint észlelése alapján az újszülött szárított vérfolt szűrésén, de más források kimutatták, hogy az érintett egyének születéskor nem rendelkeznek emelkedett ornitinnel.

Lizoszomális tárolási rendellenességek

A lizoszomális tárolási zavarok nem szerepelnek az újszülött szűrőprogramokban nagy gyakorisággal. Csoportként heterogének, a szűrés csak a körülbelül 40 azonosított rendellenesség kis töredékére lehetséges. Az újszülött szűrőprogramokba való bevonásuk érvei a korai kezelés előnyeire összpontosítanak (amikor a kezelés rendelkezésre áll), elkerülve a családok diagnosztikai odüsszeiáját, és információkat szolgáltatva a családtervezéshez azoknak a pároknak, akiknek gyermeke van. Az ilyen rendellenességek csoportként vagy egyénileg való bevonása ellen szóló érvek középpontjában azok a nehézségek állnak, amelyek megbízhatóan azonosítják azokat az egyéneket, akiket a betegség súlyos formája érint, a kezelési módszerek viszonylag nem bizonyított jellege és a magas költségek / magas kockázat néhány kezelési lehetőség.

New York állam 2006 -ban kísérleti tanulmányt indított a Krabbe -betegség szűrésére , nagyrészt Jim Kelly erőfeszítéseinek köszönhetően , akinek fiát, Huntert érintette a betegség. Ausztriában 2010-ben befejezték a négy lizoszomális tárolási betegség ( Gaucher-kór , Pompe-betegség , Fabry-betegség és Niemann-Pick-betegség ) kísérleti szűrőprogramját . , valamint számos későn megjelenő betegségforma, amelyek jellemzően nem az újszülött szűrőprogramok célpontjai.

Halláskárosodás

A gyermekkorban diagnosztizálatlan halláscsökkenés számos fejlődési területre komoly hatással lehet, beleértve a nyelvet, a társadalmi interakciókat, az érzelmeket, a kognitív képességeket, a tanulmányi teljesítményt és a szakmai készségeket, amelyek bármely kombinációja negatív hatással lehet az életminőségre. A késői diagnózis súlyos hatásai, a magas előfordulási gyakorisággal kombinálva (becslések szerint 1–3 / 1000 élveszületett, és akár 4% az újszülött intenzív osztályon szenvedő betegeknél) voltak a hajtóerők a szűrőprogramok számára, amelyek célja a csecsemők azonosítása halláskárosodás a lehető legkorábban. A korai felismerés lehetővé teszi ezeknek a betegeknek és családjaiknak, hogy hozzáférjenek a szükséges erőforrásokhoz, amelyek segítik őket fejlődési eredményeik maximalizálásában.

Az újszülött hallásvizsgálatát az ágy mellett végzik átmenetileg kiváltott otoakusztikus emissziók, automatizált halló agytörzsi válaszok vagy a két technika kombinációja alkalmazásával. A hallásszűrő programok megállapították, hogy az első teszt 10,20-23,37 dollárba kerül babánként, az alkalmazott technológiától függően. Mivel ezek csak szűrővizsgálatok, ezért hamis pozitív eredmények születnek . A hamis pozitív eredmények oka lehet felhasználói hiba, nyűgös baba, környezeti zaj a vizsgálószobában, vagy folyadék vagy torlódás a baba külső/középfülében. A hallásszűrő programok áttekintése azt találta, hogy a kezdeti beutalási arányok (képernyő pozitív eredmények) 0,6% -ról 16,7% -ra változtak. A halláskárosodás észlelésének legmagasabb előfordulási gyakorisága 0,517%volt. A képernyőn pozitív csecsemők jelentős része elveszett a nyomon követés előtt , mielőtt a diagnózist minden szűrőprogramban megerősíthették vagy kizárhatták volna.

Veleszületett szívhibák

Bizonyos esetekben a születés előtti ultrahang vagy posztnatális fizikális vizsgálat során nem azonosítják a kritikus veleszületett szívhibákat (CCHD). A pulzus -oximetriát nemrégiben hozzáadták a CCHD éjjeli szűrővizsgálatához a születést követő 24-48 órában. Azonban nem minden szívprobléma észlelhető ezzel a módszerrel, amely csak a vér oxigénszintjén alapul.

Amikor a csecsemő pozitív eredményt mutat, sürgős további vizsgálatokat végeznek, például echokardiográfiát , hogy megállapítsák az alacsony oxigénszint okát. A CCHD -vel diagnosztizált babákat a kardiológusok látják .

Súlyos kombinált immunhiány

A T- sejthiány okozta súlyos kombinált immunhiány (SCID) olyan rendellenesség, amelyet nemrégiben adtak hozzá az újszülött szűrőprogramokhoz az Egyesült Államok egyes régióiban. Wisconsin volt az első állam, amely 2008 -ban hozzáadta az SCID -t a kötelező szűrőpaneljéhez, és 2010 -ben minden állam paneljébe felvételét javasolták. 2018 decembere óta minden amerikai állam elvégzi az SCID szűrést. Európa első országaként Norvégia 2018. januárjában megkezdte az országos SCID szűrést. Az SCID-vel szenvedő csecsemők azonosítása a T-sejt receptor kimetszési körök (TREC) kimutatásával valós idejű polimeráz láncreakció (qPCR) segítségével történik. A TREC -értékek csökkennek az SCID -ben szenvedő csecsemőknél.

Az SCID -t több okból nem vették fel széles körben az újszülött -szűrésre. Olyan technológiát igényel, amelyet jelenleg nem használnak a legtöbb újszülött szűrőlaboratóriumban, mivel a PCR -t nem használják a szűrőprogramokban szereplő egyéb vizsgálatokhoz. Az érintett csecsemők nyomon követése és kezelése szakképzett immunológusokat is igényel , amelyek nem minden régióban állnak rendelkezésre. Az SCID kezelése őssejt -transzplantáció , amelyet nem lehet minden központban elvégezni.

Más feltételek

A Duchenne izomdisztrófia (DMD) egy X-hez kapcsolódó betegség, amelyet a disztrofin hibás termelése okoz . Világszerte számos joghatóság vizsgálta meg vagy kísérelte meg szűrni a DMD -t a szárított vérfoltokban mért kreatin -kináz szintjének megnövelésével . Mivel nem végeztek egyetemes újszülött szűrést a DMD -re, az érintett személyek gyakran jelentős késéssel diagnosztizálják. Ahogy a DMD kezelési lehetőségei egyre hatékonyabbá válnak, növekszik az érdeklődés az újszülött szűrővizsgálat hozzáadása iránt. 1978 óta különböző időpontokban a DMD -t (gyakran kísérleti tanulmányként a lakosság egy kis részén) bevették az újszülött szűrőprogramokba Edinburgh -ban , Németországban , Kanadában , Franciaországban , Walesben , Cipruson , Belgiumban és az Egyesült Államokban . 2012 -ben Belgium volt az egyetlen ország, amely továbbra is kreatin -kináz -szintet alkalmazva vizsgálta a DMD -t.

Ahogy a kezelések javulnak, az újszülött szűrés lehetőségévé válik azoknak a rendellenességeknek, amelyek előnyösek lehetnek a korai beavatkozásból, de korábban egyik sem volt elérhető. Az adrenoleukodystrophia (ALD), egy peroxiszomális betegség, amelynek változó klinikai megjelenése van, az egyik olyan rendellenesség, amely célpontjává vált azoknak, akik a betegek korai azonosítására törekszenek. Az ALD többféle formában is megjelenhet, amelyek közül néhány csak felnőttkorban jelenik meg, így az országok számára nehéz választás a szűrőprogramok kiegészítése. A legsikeresebb kezelési lehetőség az őssejt -transzplantáció , amely jelentős kockázatot hordozó eljárás.

Technikák

Minta kollekció

Az újszülött szűrővizsgálatokat leggyakrabban speciálisan tervezett szűrőpapírra gyűjtött teljes vérmintákból végzik , amelyeket eredetileg Robert Guthrie tervezett. A szűrőpapírt gyakran a nyomtatványhoz csatolják, amely tartalmazza a szükséges információkat a csecsemőről és a szüleiről. Ez magában foglalja a születési dátumot és időt, a mintavétel dátumát és időpontját, a csecsemő súlyát és terhességi korát. Az űrlap tájékoztatást is tartalmaz arról, hogy a baba vérátömlesztésen esett -e át, és a baba esetleges további táplálkozásán ( teljes parenterális táplálás ). A legtöbb újszülött szűrőkártya a csecsemő orvosának elérhetőségeit is tartalmazza azokban az esetekben, amikor további szűrésre vagy kezelésre van szükség. A kanadai Quebec tartomány elvégzi az újszülött szűrést a legtöbb más joghatósághoz hasonlóan gyűjtött teljes vérmintákon, és önkéntes vizelet -szűrő programot is futtat, ahol a szülők 21 napos korukban vesznek mintát, és benyújtják azt egy tartományi laboratóriumnak további feltételrendszerhez. .

Az újszülött szűrőmintákat a csecsemőtől a születés után 24 és 7 nap között kell gyűjteni, és ajánlott, hogy a csecsemő legalább egyszer etessen. Az egyes joghatóságok gyakran specifikusabb követelményeket támasztanak, egyes államok 12 óránként fogadják el a mintákat, mások pedig azt javasolják, hogy várjanak 48 óráig vagy később. Minden laboratóriumnak megvannak a saját kritériumai arra vonatkozóan, hogy mikor fogadható el egy minta, vagy ha másikat kell összegyűjteni. A mintákat a kórházban vagy a szülésznőkön lehet gyűjteni . A mintákat naponta szállítják a vizsgálatért felelős laboratóriumba. Az Egyesült Államokban és Kanadában kötelező az újszülött szűrés, a szülőknek lehetőségük van arra, hogy írásban leiratkozzanak a szűrésről. Sok régióban kötelező az NBS, és lehetőség van arra, hogy a szülők írásban leiratkozzanak, ha úgy döntenek, hogy nem vizsgálják meg csecsemőjüket. Európa nagy részében az újszülött szűrést a szülők beleegyezésével végzik. A kötelező szűrés hívei azt állítják, hogy a teszt a gyermek javát szolgálja, és a szülők ne utasíthassák ki nevükben. Azokban a régiókban, amelyek támogatják a tájékozott beleegyezést az eljáráshoz, arról számoltak be, hogy nem emelkedtek a költségek, nem csökkent a kiszűrt gyermekek száma, és nem szerepeltek olyan betegségek, amelyek nem vettek részt szűrésen.

Laboratóriumi vizsgálat

Mivel az újszülött szűrőprogramok számos feltételt tesztelnek, számos laboratóriumi módszert alkalmaznak, valamint a halláskárosodás éjjeli tesztelését a felidézett hallási potenciálok és a veleszületett szívhibák segítségével, pulzoximetriával . Az újszülött szűrés egyszerű bakteriális gátlási tesztek segítségével kezdődött egyetlen rendellenesség szűrésére , kezdve a fenilketonuriával az 1960 -as évek elején. Ezzel a vizsgálati módszerrel az újszülött szűrés egy tesztet igényelt egy állapot kimutatására. Ahogy a tömegspektrometria szélesebb körben elérhetővé vált, a technológia lehetővé tette számos acil -karnitin és aminosav gyors meghatározását egyetlen szárított vérfoltból. Ez növelte az újszülött szűréssel kimutatható állapotok számát. Az enzimvizsgálatokat a galaktózémia és a biotinidázhiány szűrésére használják . Az immunológiai vizsgálatok pajzsmirigyhormonokat mérnek a veleszületett hypothyreosis diagnosztizálására, és 17α-hidroxi-progeszteront a veleszületett mellékvese-hiperplázia diagnosztizálására . A cisztás fibrózis és a súlyos kombinált immunhiány diagnosztizálására molekuláris technikákat alkalmaznak .

Eredmények jelentése

A cél az, hogy rövid időn belül beszámoljon az eredményekről. Ha a képernyők normálisak, papíralapú jelentést küldünk a beküldő kórháznak, és a szülők ritkán hallanak róla. Ha rendellenességet észlelnek, az ügynökség alkalmazottai, általában ápolók, telefonon próbálják elérni az orvost, a kórházat és/vagy az óvodát. Kitartóak, amíg nem tudják megszervezni a csecsemő értékelését a megfelelő szakorvos által (a betegségtől függően). A szakember megpróbálja megerősíteni a diagnózist a vizsgálatok más módszerrel vagy laboratóriummal történő megismétlésével, vagy egyéb megerősítő vagy cáfoló tesztek elvégzésével. A megerősítő teszt a kezdeti képernyőn megjelenő pozitív eredményektől függően változik. A megerősítő vizsgálat magában foglalhatja az analit specifikus vizsgálatokat az észlelt emelkedések megerősítésére, az enzimaktivitás meghatározására szolgáló funkcionális vizsgálatokat és a betegséget okozó mutációk azonosítására szolgáló genetikai vizsgálatokat. Bizonyos esetekben a pozitív újszülött szűrővizsgálat kiválthatja más családtagok tesztelését is, például testvéreknél, akik nem vettek részt újszülött szűrésen ugyanazon állapot miatt, vagy a baba édesanyjánál, mivel bizonyos anyai állapotok a baba újszülött képernyőjén kapott eredmények alapján azonosíthatók. A diagnózis valószínűségétől és a késés kockázatától függően a szakember megkezdi a kezelést és tájékoztatást ad a családnak. A program teljesítményét rendszeresen felülvizsgálják, és kemény erőfeszítéseket tesznek annak érdekében, hogy fenntartsanak egy olyan rendszert, amely minden csecsemőt elkap ezekkel a diagnózissal. Az Amerikai Gyermekgyógyászati ​​Akadémia és az Amerikai Orvosi Genetikai Főiskola közzétette az újszülött szűrésére és nyomon követésére vonatkozó irányelveket .

Laboratóriumi teljesítmény

Az újszülött szűrőprogramok - néhány figyelemre méltó kivételtől eltekintve - részt vesznek a minőség -ellenőrzési programokban, mint bármely más laboratóriumban. Az újszülött szűrőprogramok sikerének nagy része a mintavételhez használt szűrőpapírtól függ. A Robert Guthrie PKU -tesztjével végzett kezdeti vizsgálatok magas hamis pozitív arányokat jelentettek, amelyeket egy rosszul kiválasztott szűrőpapír -típusnak tulajdonítottak. Ez az eltérésforrás megszűnt a legtöbb újszülött szűrőprogramban az újszülött szűrőprogramokban használható szűrőpapír -források szabványosítása révén. A legtöbb régióban az újszülött szűrőkártyát (amely demográfiai információkat és mellékelt szűrőpapírt tartalmaz a vérvételhez) a tesztet végző szervezet szállít, hogy eltávolítsa a forrásból származó eltéréseket.

Társadalom és kultúra

Vita

Az újszülött szűrővizsgálatok az elmúlt évtizedben politikai viták tárgyává váltak. A perek, a média figyelme és az érdekképviseleti csoportok számos különböző, esetleg kiegyenlítő álláspontot hoztak fel a szűrővizsgálatok használatával kapcsolatban. Néhányan kormányzati felhatalmazást kértek a szűrés kiterjesztésére a kimutatható és kezelhető születési rendellenességek megtalálása érdekében. Mások ellenezték a kötelező szűrővizsgálatot, mert attól tartanak, hogy a hatékony nyomon követés és kezelés nem áll rendelkezésre, vagy a hamis pozitív szűrővizsgálatok kárt okozhatnak a csecsemőknek és családjuknak. Mások megtudták, hogy a kormányzati szervek gyakran titokban tárolták az eredményeket adatbázisokban a jövőbeni genetikai kutatásokhoz, gyakran a szülők beleegyezése és az adatok jövőbeni felhasználásának korlátai nélkül.

Egyre több kötelező teszt Kaliforniában

Sok ritka betegséget nem vizsgáltak történelmileg, vagy a rendelkezésre álló vizsgálatok nem voltak kötelezőek. Az egyik ilyen betegség az I. típusú glutársav -acidémia, egy neurometabolikus betegség, amely 100 000 élveszületett gyermek közül körülbelül 1 -nél fordul elő. Egy rövid távú kaliforniai tesztelési kísérleti projekt 2003-ban és 2004-ben bemutatta az újszülöttek ritka betegségek vizsgálatának lemondásának költségeit. Míg Zachary Wyvill és Zachary Black mindketten ugyanazzal a betegséggel születtek a kísérleti program során, Wyvill születési kórházában csak négy állami megbízatás alapján vizsgálták, míg Black a kísérleti programban részt vevő kórházban született. A Wyvill -kór több mint hat hónapig nem volt észlelhető, ezalatt visszafordíthatatlan károsodás következett be, de Black -betegségét diétával és vitamin -kiegészítőkkel kezelték. Mindkét szülő a kiterjesztett újszülöttvizsgálatok hívei lettek, és tanúskodtak az újszülöttek ritka betegségekre vonatkozó tandem tömegspektrometriás (MS/MS) vizsgálatának kiterjesztéséről . 2004 augusztusáig elfogadták a kaliforniai állam költségvetési törvényét, amely előírja a tandem tömegspektroszkópia használatát több mint 30 genetikai betegség vizsgálatára, és finanszírozást biztosított. Kalifornia most minden csecsemő esetében előírja az újszülött szűrést, és 80 veleszületett és genetikai rendellenesség vizsgálatát.

Kormányzati költségvetési korlátok

Az MS/MS szűrés bevezetése gyakran jelentős előzetes kiadásokat igényel. Amikor az államok saját programok futtatását választják, a felszerelés, a képzés és az új személyzet kezdeti költségei jelentősek lehetnek. Ezenkívül az MS/MS csak a szűrési eredményt adja meg, és nem a megerősítő eredményt. Ugyanezt kell folytatni magasabb technológiákkal vagy eljárásokkal, mint például a GC/MS, az enzimvizsgálatok vagy a DNS -tesztek. Ez gyakorlatilag több költséget jelent, és az orvosok értékes időt veszítenek. Az előzetes költségek legalább egy részének elkerülése érdekében egyes államok, például Mississippi, úgy döntöttek, hogy szerződést kötnek magánlaboratóriumokkal a kiterjesztett szűrés érdekében. Mások úgy döntöttek, hogy regionális partnerségeket hoznak létre, megosztva mind a költségeket, mind az erőforrásokat.

De sok államban a szűrés az egészségügyi osztály szerves részévé vált, amelyet nem lehet vagy nem lehet könnyen pótolni. Így a kezdeti kiadásokat a szűk költségvetéssel rendelkező államok nehezen tudják igazolni. A szűrési díjak is növekedtek az elmúlt években, ahogy az egészségügyi költségek emelkednek, és ahogy egyre több állam ad hozzá MS/MS szűrést a programjaihoz. (Lásd az újszülött szűrésért felszámított díjak összegzéséről szóló jelentést, 2001–2005.) Az ezekre a programokra költött dollár csökkentheti más potenciálisan életmentő programok számára rendelkezésre álló forrásokat. 2006-ban azt javasolták, hogy az egyik rendellenességet, a rövid láncú acil-koenzim-A-dehidrogenáz-hiányt vagy SCAD-t távolítsák el a szűrőprogramokból, mivel "hamis összefüggés van az SCAD és a tünetek között. Más tanulmányok azonban azt sugallták, hogy a kiterjesztett szűrés költséghatékony (lásd az ACMG jelentés 94–95. oldalát és a Gyermekgyógyászatban megjelent cikkeket . Az ügyvédek gyorsan rámutatnak az ilyen jellegű tanulmányokra, amikor megpróbálják meggyőzni az állami törvényhozásokat a kiterjesztett szűrés kötelezővé tételéről.

A kötelező tesztek csökkentése

A kibővített újszülött szűrést ellenzi néhány egészségügyi szolgáltató is, akik aggódnak amiatt, hogy a hatékony nyomon követés és kezelés nem áll rendelkezésre, a hamis pozitív szűrővizsgálatok kárt okozhatnak, és a tájékozott beleegyezés kérdése . A Genetic Alliance és partnerei közelmúltbeli tanulmánya szerint az egészségügyi szolgáltatók és a szülők közötti kommunikáció kulcsfontosságú lehet a hamis pozitív teszt bekövetkezése esetén a lehetséges károk minimalizálásában. A tanulmány eredményei azt is feltárják, hogy a szülők az újszülött szűrést jó és szükséges eszköznek találták a kezelhető betegségek megelőzésére. A hamis pozitív probléma kezelésére a Marylandi Egyetem, a Baltimore és a Genetic Alliance kutatói ellenőrző listát állítottak össze, hogy segítsenek az egészségügyi szolgáltatóknak kommunikálni a szülőkkel a képernyő pozitív eredményéről.

Titkos genetikai kutatás

Egyes országokban vita robbant ki a vér- vagy DNS -minták kormányzati szervek általi gyűjtése és tárolása miatt is a rutin újszülött vérvizsgálat során.

Az Egyesült Államokban kiderült, hogy Texas több millió újszülött vérét és DNS -mintáját gyűjtötte és tárolta a szülők tudta vagy beleegyezése nélkül. Ezeket a mintákat az állam használta fel genetikai kísérletekhez, és létrehozott egy adatbázist az összes minta/újszülött katalógusához. 2009 decemberétől a szülők beleegyezése nélkül beszerzett mintákat 2002 és 2009 között megsemmisítették, miután "a szülők pert indítottak a Texas Egészségügyi Szolgáltatási Minisztériuma és a Texas A&M ellen; az újszülött vér titkos tárolása és kutatása" minták. " Hasonló jogi eljárást indítottak Minnesota állam ellen . Több mint 1 millió újszülött vérfoltmintát semmisítettek meg 2011 -ben, "amikor az állam Legfelsőbb Bírósága megállapította, hogy a vérfoltok újszülött szűrőpanelen túli tárolása és használata sérti az állam genetikai adatvédelmi törvényeit". Közel egymillió dollárt kellett fizetnie az államnak a pert elősegítő 21 család ügyvédi költségeiért. Egy érdekképviseleti csoport, amely szülői beleegyezés nélkül állást foglalt az újszülött vérvizsgálat adataival kapcsolatos kutatások ellen, az Állampolgári Tanács az Egészségszabadságért, akik azt az álláspontot képviselik, hogy az újszülött egészségügyi szűrése "az újszülött genetikai állapotának meghatározott csoportjára" teljesen más kérdés mint az adatokat vagy azokat a DNS -mintákat korlátlan ideig tárolni, hogy "felhasználhassák őket genetikai kutatásokra a szülők tudta vagy beleegyezése nélkül".

Bioetika

Ahogy további teszteket tárgyalnak a panelek kiegészítésére, problémák merülnek fel. Sokan megkérdőjelezik, hogy a kiterjesztett tesztelés továbbra is megfelel -e a további tesztek igazolásához szükséges követelményeknek. A vizsgált új betegségek közül sokan ritkák, és nincs ismert kezelésük, míg néhány betegséget csak később kell kezelni. Ez további kérdéseket vet fel, például: ha nincs elérhető kezelés a betegségre, akkor egyáltalán teszteljünk -e? És ha megtesszük, mit mondunk azoknak a gyermekes családoknak, akik egyik gyógyíthatatlan betegséget szenvednek? A vizsgálatok azt mutatják, hogy minél ritkább a betegség, és minél több betegséget vizsgálnak, annál valószínűbb, hogy a tesztek hamis pozitív eredményeket hoznak . Ez azért probléma, mert az újszülött korszak döntő idő a szülőknek a gyermekhez való kötődéséhez, és megjegyezték, hogy azoknak a szülőknek a tíz százaléka, akiknek gyermeke hamis pozitív volt, még mindig aggódik amiatt, hogy gyermeke törékeny és/vagy betegesen, bár nem voltak, potenciálisan megakadályozva a szülő-gyermek kötelék kialakulását, mint egyébként. Ennek eredményeként néhány szülő elkezdheti lemondani újszülöttjeinek szűrését. Sok szülő aggódik amiatt is, hogy mi történik a csecsemő vérmintáival a szűrés után. A mintákat eredetileg a megelőzhető betegségek vizsgálata céljából vették, de a genomiális szekvenálási technológiák fejlődésével sok mintát őriznek a DNS azonosítására és kutatására, ami növeli annak lehetőségét, hogy több gyermek kerüljön ki az újszülött szűrésből azoktól a szülőktől, akik látják a megőrzött mintákat mint a gyermekükön végzett kutatás egyik formája.

Hivatkozások

Külső linkek