Elhízás és rák - Obesity and cancer
Az elmúlt években jelentős figyelmet kapott a 30 vagy annál magasabb testtömeg -index által meghatározott elhízás és a különböző típusú rákok közötti összefüggés . Az elhízást a nyelőcsőrák , a hasnyálmirigyrák , a vastagbélrák , az emlőrák (posztmenopauzális nők körében), az endometrium rák , a veserák , a pajzsmirigyrák , a májrák és az epehólyagrák fokozott kockázatával hozták összefüggésbe . Az elhízás a rákos megbetegedések halálozásának növekedéséhez is vezethet.
Az elhízás jelentősége a rák kialakulásában
Az Egyesült Államokban az összes rák 75-80% -a megelőzhető, ha elkerülik a kockázati tényezőket (lásd még: [ Rákmegelőzés ].) Az elhízás a harmadik legfontosabb kockázati tényezőnek tűnik az Egyesült Államokban, közvetlenül a dohány és az étrend mögött (lásd az ábrát) Az elhízás az összes megelőzhető rákos megbetegedés mintegy 15% -ának forrása.
2018 -ban kínai kutatók szisztematikus áttekintést és átfogó kvantitatív metaanalízist végeztek a kohorsz -tanulmányokról, amelyek a testtömeg -indexet (BMI) és a 23 rákfajta kockázatát jelentették, epidemiológiai bizonyítékokkal támasztva alá a BMI és a rákkockázat közötti összefüggést. A legerősebb pozitív összefüggést a BMI és a rákkockázat között észak -amerikai betegek között találták.
Mechanizmusok
Azok a mechanizmusok, amelyekkel az elhízás növelheti a rák kockázatát, nem jól ismertek, de úgy vélik, hogy a zsírszöveti környezet és az elhízott emberek endokrin elváltozásainak együttes hatása egyaránt kölcsönhatásba lép a tumor kezdetének és progressziójának elősegítésével. A zsírszövet gyulladásos környezetet is teremt, amely fokozza a tumorsejtek metasztázisképességét.
Az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézete azt jelzi, hogy az elhízás rákos megbetegedések egyik fő módja a krónikus, alacsony szintű gyulladás elősegítése, amely idővel rákos DNS-károsodást okozhat. Ezt a nézetet alátámasztó cikkeket Cerda et al. Az elhízás számos hormonális, anyagcsere- és egyéb változást is okozhat, amelyek befolyásolhatják a karcinogenezist. Tahergorabi et al. összefoglalja azokat a cikkeket, amelyek azt jelzik, hogy az elhízás változásokat idéz elő az angiogenezisben, a gyulladásban, a gyulladást előidéző citokinek, az endokrin hormonok, az adipokinek, köztük a leptin és az adiponektin, az inzulin, a növekedési faktorok, az ösztrogén, a progeszteron és a sejtek metabolizmusában.
Úgy tűnik, hogy a DNS elsődleges oka a rák (lásd Karcinogenezis ). Nem világos, hogy az elhízás által megváltoztatott tényezők közül melyek azok a DNS -károsodások fő forrásai, amelyek fokozott rákkockázatot okoznak az elhízott egyénekben. Az elhízott egyéneknél azonban mind a csökkent DNS -javítás, mind a fokozott DNS -károsodás megfigyelhető.
Csökkentett DNS -javítás
Amint azt először 2005 -ben megjegyeztük, bizonyíték van arra, hogy a túlsúly/elhízás a csökkent DNS -javító kapacitással jár. Ez különösen az emlőrákban szenvedő nőknél mutatkozott meg.
A posztmenopauzás elhízott nők limfocitái szintén csökkent DNS-regeneráló képességgel rendelkeznek a nem elhízott posztmenopauzás nőkhöz képest.
Ha az elhízás csökkenti a DNS -javítást, ez lehetővé teszi a DNS -károsodások felhalmozódását. Ha a replikáló sejtekben jelen vannak a túlzott DNS-károsodások, a replikáció során hibára hajlamos transzlációs szintézis révén az onkogén mutációk növekedését okozhatják .
Fokozott DNS -károsodás
Az elhízott és a túlsúlyos gyermekek limfocitáiban 8-szoros és 5,6-szoros növekedést figyeltek meg az elhízott, illetve a túlsúlyos gyermekek limfocitáiban , összehasonlítva a normál súlyú gyermekekkel, a gamma-H2AX fókuszvizsgálattal értékelve. A gamma-H2AX vizsgálat általában a kettős szálú törések jelenlétét tükrözi a DNS-ben, bár a vizsgálat más DNS-károsodásokat is jelezhet. Hasonlóképpen, 2,7-szeres és 2,5-szeres növekedést mutattak a mikronukleuszok az elhízott, illetve a túlsúlyos gyermekek limfocitáiban, a normál súlyú gyermekekhez képest. A mikronukleuszok általában a genotoxikus események és a kromoszóma -instabilitás jelei (lásd: Mikronukleusz ).
A 8-dihidro-2'-dezoxi-guanozin (8-oxodG) koncentrációja a perifériás vér limfocitáiban a nukleáris DNS károsodás indexe. A 8-oxodG károsodások mutagének. A 8-oxodG szintjét 58 túlsúlyos és elhízott felnőtt betegben, valamint 20 normál súlyú egyénben mérték. A 8-oxodG szint pozitívan korrelált a testtömeggel, a BMI-vel, a csípő kerületével és a triglicerid koncentrációval.
Donmez-Altuntas és munkatársai tanulmányában 83 elhízott, 21 túlsúlyos és 21 normál súlyú alanyt vizsgáltak. A DNS-károsodások gyakorisága a mikronukleuszok, a nukleoplazmatikus hidak és a nukleáris rügyek gyakoriságával mérve szignifikánsan magasabb volt az elhízott alanyok limfocitáiban, mint a normál súlyú és a túlsúlyos alanyokban (p <0,01 és p <0,05).
Hofer és munkatársai a formamidopirimidin DNS glikoziláz (FPG) enzimet és a gélelektroforézist használták a DNS -károsodás szintjének mérésére (oxidált purinok). Két olyan tényezőt találtak, amelyek befolyásolhatják a DNS károsodását egy fiatal egészséges populációban. Ezek a gyümölcsbevitel (magas bevitel; alacsonyabb DNS -károsodás) és BMI (magas BMI; magasabb DNS -károsodás) voltak.
A fent leírt Tafurt-Cardona és munkatársai tanulmányában, ahol csökkent elhízott DNS-javulást találtak elhízott, posztmenopauzás nőknél, szintén fokozott DNS-károsodást találtak, a kromoszóma-rendellenességek gyakoriságával mérve, elhízott posztmenopauzás nőknél.
Társulás rákhely szerint
Húgyhólyagrák
Az elhízás a hólyagrák fokozott kockázatával jár .
Mellrák
Úgy találták, hogy az elhízás csökkenti az emlőrák kockázatát az afrikai és kaukázusi nők körében, de növeli az ázsiai nők körében. Az elhízás az emlőrákos nők körében a túlélés csökkenésével is jár, függetlenül attól, hogy a rák pre- vagy posztmenopauzás.
Colorectalis rák
Mind az általános, mind a központi elhízás a vastagbélrák (CRC) fokozott kockázatával jár . Az elhízottak körében a normál súlyúakhoz viszonyított relatív kockázat 1,334. A megnövekedett BMI és a vastagbél -adenoma kockázata közötti összefüggésről számoltak be, valamint a dózis -válasz összefüggést a BMI és a vastagbél -adenoma kockázat között. A megnövekedett BMI szintén növeli a CRC okozta halálozást és a mortalitást, különösen a CRC-vel diagnosztizált emberek körében.
Tüdőrák
Megállapították, hogy az elhízás véd a tüdőrák ellen, különösen azok körében, akik dohányoznak vagy cigarettáztak.
Májrák
Az elhízás alkoholmentes zsíros májbetegség révén érinti a májat, amely steatohepatitist okozhat , ami a hepatitis okozta gyulladás miatt onkogén elváltozásokat okozhat a hepatocitákban.
Vesesejtes rák
Az elhízás a vesesejtes rák kockázati tényezője .
Pajzsmirigy rák
Az elhízott embereknél nagyobb a kockázata a pajzsmirigyráknak, mint normál testsúlyú társaiknak.