Takayasu arteritis - Takayasu's arteritis

Takayasu arteritis
Más nevek Takayasu -betegség , nem specifikus aortoarteritis
Takayasu Arteritis.jpg
Takayasu arteritisének bal elülső ferde angiográfiai képe, amely a szűkület területeit mutatja számos nagy érben
Különlegesség Immunológia , reumatológia Szerkessze ezt a Wikidatában

A Takayasu-arteritis ( TA ), más néven aortaív-szindróma , nem specifikus aortoarteritis és pulzus nélküli betegség , a nagyvérű granulomatózus vasculitis egyik formája , hatalmas intim fibrózissal és érszűkülettel, leggyakrabban az ázsiai származású fiatal vagy középkorú nőket érinti. bárkit érinthet. Főleg az aortát (a szívet elhagyó fő véredényt) és annak ágait, valamint a tüdőartériákat érinti . A nők körülbelül 8-9 -szer nagyobb valószínűséggel érintettek, mint a férfiak.

A betegségben szenvedők gyakran észlelik a 15 és 30 év közötti tüneteket. A nyugati világban , atherosclerosis egy sokkal gyakoribb oka elzáródása aortaív hajók, mint Takayasu arteritis. A Takayasu arteritis hasonló a vasculitis más formáihoz, beleértve az óriássejtes arteritis -t, amely jellemzően az idősebb egyéneket érinti. Az aorta fő ágai, köztük a bal közös nyaki artéria , a brachiocephalica artéria és a bal szubklavia artéria elzáródása miatt a Takayasu arteritis pulzus nélküli felső végtagként (kar, kéz és csukló) jelentkezhet, gyenge vagy hiányzó impulzusokkal fizikális vizsgálat), ezért lehet, hogy gyakran „pulzus nélküli betegségnek” is nevezik. A veseartériák bevonása a renovascularis hipertónia megjelenéséhez vezethet.

Jel és tünetek

Vannak, akik fejleszteni a kezdeti „gyulladásos fázisban” jellemzi, szisztémás betegségek jelei és tünetei a rossz közérzet , láz , éjszakai izzadás , fogyás , ízületi fájdalom , fáradtság , és ájulás . Az ájulás a szubklavia lopási szindróma vagy a carotis sinus túlérzékenységének következménye lehet. Gyakran anémia és az ESR vagy a C-reaktív fehérje (gyulladás nem specifikus markerei) jelentős emelkedése is megfigyelhető . A kezdeti "gyulladásos fázist" gyakran egy másodlagos "impulzus nélküli fázis" követi. A „pulzus nélküli fázis” jellemzi vaszkuláris elégtelenség érbelhártya szűkület az edények formájában megjelenő kar vagy láb sántítás , veseartéria-szűkület okoz a magas vérnyomás, és a neurológiai tünetek miatt csökkent vér áramlását az agyba.

Figyelemre méltó a veseartéria -szűkület funkciója a magas vérnyomás okai között: Általában perfundált vesék arányosan renin nevű anyagot termelnek . A veseartériák szűkülete a juxtaglomeruláris készülék hipoperfúzióját (csökkent véráramlását) okozza , ami a renin túlzott szekrécióját és az aldoszteron magas vérszintjét eredményezi , ami végül víz- és sóvisszatartáshoz és magas vérnyomáshoz vezet. A betegség neurológiai tünetei a foktól függően változnak; az erek elzáródásának jellege; és a fejfájástól a rohamokig terjedhet (súlyos esetekben). A Takayasu arteritis egyik ritka, fontos jellemzője a szem érintettsége látótér hibák, látásvesztés vagy retina vérzés formájában. Néhány Takayasu arteritisben szenvedő személynél csak késői érrendszeri elváltozások jelentkezhetnek, megelőző szisztémás betegség nélkül. A késői szakaszban az artériák falainak gyengesége lokális aneurizmákat okozhat . Mint minden aneurizma esetében, a szakadás és az érrendszeri vérzés lehetősége fennáll, és megfigyelést igényel. Tekintettel a krónikus folyamatra és a jó fedezetfejlesztésre, a Raynaud -jelenség vagy a digitális gangréna nagyon ritka a Takayasu arteritisben. Ennek az állapotnak ritka szövődménye a koszorúér -aneurizma.

Véráramlási pulzushullám a központi retina artériában (piros) és a vénában (kék), Takayasu arteritisben szenvedő beteg szemfenékében, lézeres Doppler -képalkotással .

A közeli infravörös digitális holográfiával végzett lézeres Doppler-képalkotás jellegzetes véráramlási hullámformákat tárhat fel a retina központi artériájában és vénájában olyan érrendszeri elégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél a központi retina artériában sima szisztémás-diasztolés pulzus léphet fel . Ez a technika lehetővé teszi a nem invazív funkcionális mikroangiográfiát a szem hátsó szegmensében lévő erek endoluminális véráramlási profiljainak nagy kontrasztú mérésével, a legkorszerűbb indocianin-zöld angiográfiával összehasonlítható térbeli felbontással .

Patofiziológia

Axiális T1-súlyozott posztgadolínium MRI Takayasu arteritisben szenvedő betegnél, amely megvastagodott, fokozott aortafalat mutat, összhangban a nagy ér vaszkulitissel

Bár a oka a Takayasu arteritis ismeretlen, a feltétel jellemzi szegmentális és foltos granulómás gyulladása az aorta és főbb származéka ágai. Ez a gyulladás artériás szűkülethez , trombózishoz és aneurizmához vezet . A vérerek szabálytalan fibrózisa van, krónikus vasculitis miatt, ami néha hatalmas intim fibrózishoz (az erek belső szakaszának fibrózisához) vezet. Gyulladás, granuloma és fibrózis miatti kiemelkedő szűkületet gyakran látnak artériás vizsgálatokban, például mágneses rezonancia angiográfiában (MRA), számítógépes tomográfiás angiográfiában (CTA) vagy artériás angiográfiában (DSA).

Genetika

A Takayasu arteritis patogeneziséhez való genetikai hozzájárulást a HLA-B ∗ 52 genetikai összefüggései támasztják alá. Egy 2013 -as nagyszabású együttműködési vizsgálat több további érzékenységi lókuszt fedezett fel erre a betegségre, és a genetikai lókuszok számát öt kockázati lókuszra növelte a genomban. Körülbelül 200 000 genetikai változatot genotipizáltak két etnikailag eltérő Takayasu Törökországból és Észak-Amerikából származó arteritis kohorszában, egyedi tervezésű genotipizáló platform (Immunochip) használatával. További genetikai variánsokat és a klasszikus HLA allélokat feltételezték és elemezték. A vizsgálat két független érzékenységi lókuszt azonosított és igazolt a HLA régión belül (r2 <0,2): HLA-B/MICA (rs12524487, OR = 3,29, p = 5,57 × 10-16) és HLA-DQB1/HLA-DRB1 (rs113452171, VAGY = 2,34, p = 3,74 × 10-9 és rs189754752, OR = 2,47, p = 4,22 × 10-9). Ezenkívül genetikai összefüggést azonosítottak és megerősítettek Takayasu arteritis és az 1. kromoszómán található FCGR2A/FCGR3A lókusz között (rs10919543, OR = 1,81, p = 5,89 × 10-12). A kockázati allél ennél a lókusznál az FCGR2A fokozott mRNS -expresszióját eredményezi. Ezenkívül genetikai összefüggést állapítottak meg az IL12B és a Takayasu arteritis között (rs56167332, OR = 1,54, p = 2,18 × 10-8). Kiderült a betegség ötödik genetikai lókusza a 21q22-es kromoszóma intergenikus régiójában, a PSMG1-től lefelé (P = 4,39X10-7). Egy nemrégiben genomra kiterjedő asszociációs tanulmány (GWAS) azonosította a Takayasu arteritis genetikai érzékenységi lókuszát, amelynek genomszintű szignifikanciája van az IL6-ban (rs2069837) (esélyhányados [OR] 2,07, P = 6,70 × 10 (-9)), RPS9 /LILRB3 (rs11666543) (VAGY 1,65, P = 2,34 × 10 (-8)), és az intergenikus lókusz a 21q22 kromoszómán (rs2836878) (OR 1,79, P = 3,62 × 10 (-10)). Az RPS9/LILRB3 genetikai érzékenységi lókusza a 19q13.4 kromoszóma leukocita receptor komplex géncsoportjában található, és a betegség kockázati változata ebben a lókuszban korrelál több gén expressziójával, beleértve a gátló leukocita immunglobulin-szerű receptor gént LILRB3 (P = 2,29 × 10 (-8)). Ezenkívül ez a tanulmány további jelöltérzékenységi géneket azonosított, amelyek asszociációs szintje (P <1 × 10 (-5)), beleértve a PCSK5, LILRA3, PPM1G/NRBP1 és PTK2B.

Egy másik gén, amely ehhez az állapothoz kapcsolódik, az MLX (Max-like protein X)

Diagnózis

A diagnózis a nagy és közepes méretű erek érrendszeri elváltozásainak angiográfián, CT-vizsgálaton , mágneses rezonancia-angiográfián vagy FDG PET- en történő kimutatásán alapul . Ha látjuk a kóros diffúz artériás falvastagodást, a „makaróni jel”, ultrahanggal erősen utal az állapotra. Az FDG PET segíthet az aktív gyulladás diagnosztizálásában, nem csak a kezelés előtt aktív Takayasu arteritisben szenvedő betegeknél, hanem azon túlmenően, hogy a visszaeső betegek immunszuppresszív szereket kapnak.

A kontrasztangiográfia volt az arany standard. A legkorábban kimutatható elváltozás a lumen helyi szűkülete vagy szabálytalansága. Ez szűkülethez és elzáródáshoz vezethet. A jellegzetes megállapítás az "átugrási elváltozások" jelenléte, ahol szűkület vagy aneurizma változik a normál edényekkel. Az angiográfia információt nyújt az ér anatómiájáról és átjárhatóságáról, de nem ad információt a fal gyulladásának mértékéről.

A kezdeti életkor segít megkülönböztetni Takayasu arteritisét a nagy érrendszeri vasculitis más típusaitól. Például Takaysu arteritisének kezdeti kora <40 év, míg az óriássejtes arteritis kezdete> 60 év.

A Takayasu arteritis nem kapcsolódik ANCA , reumatoid faktor , ANA és antikardiolipin antitestekhez.

Kezelések

A legtöbb Takayasu arteritisben szenvedő ember reagál a szteroidokra, például a prednizonra . A szokásos kezdő adag körülbelül 1 milligramm testtömeg -kilogrammonként naponta (a legtöbb ember esetében ez körülbelül napi 60 milligramm). A nagy dózisú prednizon hosszú távú alkalmazásának jelentős mellékhatásai miatt a kezdő dózist néhány hét alatt olyan dózisra csökkentik, amely a tüneteket kontrollálja, miközben korlátozza a szteroidok mellékhatásait.

Ígéretes eredményeket érnek el a mikofenolát és a tocilizumab . Ha a kezelést nem tartják magas színvonalon, hosszú távú károsodás vagy halál következhet be.

Azoknál a betegeknél, akik nem reagálnak a szteroidokra, szükség lehet revaszkularizációra, akár vascularis bypass, vagy angioplasztika és stentelés útján . A revaszkularizációt követő eredmények az alapbetegség súlyosságától függően változnak.

Történelem

Takayasu arteritisének első esetét 1908 -ban írta le Mikito Takayasu japán szemész a Japán Szemészeti Társaság éves ülésén. Takayasu leírt sajátos „wreathlike” megjelenése a vérerek a szem hátsó részében ( retina ). Két japán orvosok ugyanezen az ülésen (DRS. Onishi és Kagoshima) számolt be hasonló megállapításokat szem egyének, akiknek csukló impulzusok voltak jelen.

Ma már ismert, hogy a retinában előforduló érrendszeri rendellenességek angiogenikus választ jelentenek a nyaki artériás szűkületekre, és hogy egyes embereknél az impulzusok hiánya a karok ereinek szűkülete miatt következik be. A Takayasu által leírt szemleleteket ritkán észlelik Észak -Amerikából és Brit Kolumbiából származó betegeknél .

Hivatkozások

Bibliográfia

Külső linkek

Osztályozás
Külső erőforrások