Tryptamin - Tryptamine

Ez a cikk az adott anyagról szól. Az anyagok osztályához lásd a helyettesített triptamint .
Tryptamin
Tryptamin szerkezet.svg
Tryptamine-3d-sticks.png
Nevek
Előnyben részesített IUPAC név
2- ( 1H- indol-3-il) -etán-1-amin
Azonosítók
3D modell ( JSmol )
CHEMBL
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.000.464 Szerkessze ezt a Wikidatában
UNII
  • InChI = 1S/C10H12N2/c11-6-5-8-7-12-10-4-2-1-3-9 (8) 10/h1-4,7,12H, 5-6,11H2 ☒N
    Kulcs: APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N ☒N
  • InChI = 1/C10H12N2/c11-6-5-8-7-12-10-4-2-1-3-9 (8) 10/h1-4,7,12H, 5-6,11H2
    Kulcs: APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYAU
  • c1ccc2c (c1) c (c [nH] 2) CCN
Tulajdonságok
C 10 H 12 N 2
Moláris tömeg 160,220  g · mol −1
Megjelenés fehér vagy narancssárga kristályos por
Olvadáspont 113-116 ° C
Forráspont 137 ° C (279 ° F; 410 K) (0,15 Hgmm)
elhanyagolható oldhatóság vízben
Veszélyek
Lobbanáspont 185 ° C
Eltérő rendelkezés hiányában az adatok a szabványos állapotú anyagokra vonatkoznak (25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ellenőrizze  ( mi az   ?) jelölje beY☒N
Infobox hivatkozások

Triptamin egy indolamin metabolitja az esszenciális aminosav, triptofán . A kémiai szerkezetet egy indol- egy kondenzált benzol- és pirrolgyűrű , valamint egy 2-aminoetil-csoport határozza meg a harmadik szénatomnál. A triptamin szerkezete bizonyos aminerg neuromodulátorok közös jellemzője, beleértve a melatonin , a szerotonin , a bufotenin és a pszichedelikus származékok, például a dimetil -triptamin (DMT), a psilocibin , a psilocin és mások . A triptaminról kimutatták, hogy aktiválja az emlős agyban expresszálódó amin-asszociált receptorokat , és szabályozza a dopaminerg , szerotonerg és glutamaterg rendszerek aktivitását . Az emberi bélben a szimbiotikus baktériumok az étrendi triptofánt triptaminná alakítják, amely aktiválja az 5-HT 4 receptorokat és szabályozza a gyomor-bélrendszer motilitását. A migrén kezelésére számos triptamin-eredetű gyógyszert fejlesztettek ki , míg az amin-asszociált receptorok nyomát kutatják a neuropszichiátriai rendellenességek lehetséges kezelési célpontjaként.

A triptamin -származékok listáját lásd: A helyettesített triptaminok listája .

Minden triptamin-származék módosított 2-amino-etil-csoportot tartalmaz, és/vagy szubsztituenst ad az indolhoz.

Természetes események

A triptaminokat tartalmazó növények, gombák és állatok listáját lásd a pszichoaktív növények listájában és a természetben előforduló triptaminok listájában .

Emlős agy

Az emlős agyban a triptamin endogén szintje kevesebb, mint 100 ng / gramm szövet. Azonban bizonyos neuropszichiátriai rendellenességekben, például bipoláris depresszióban és skizofréniában szenvedő betegeknél megfigyelték a nyomokban lévő aminok emelkedett szintjét .

Emlősbél mikrobióma

A triptamin viszonylag bőségesen található az emberek és rágcsálók bélrendszerében és ürülékében. Kommenzális baktériumok, beleértve Ruminococcus gnavus és Clostridium sporogenes a gyomor-bél traktusban , rendelkeznek a enzim triptofán -dekarboxiláz , amely segíti az átalakítás az étrendi triptofán triptamin. A triptamin ligandum a bélhám 4-es típusú szerotonin (5-HT 4 ) receptorokhoz, és a vastagbél váladékán keresztül szabályozza a gasztrointesztinális elektrolit egyensúlyt.

Anyagcsere

Bioszintézis

Így triptamin in vivo , triptofán dekarboxiláz eltávolítja a karbonsav-csoportot a α-szénatomja triptofán . A triptamin szintetikus módosításai szerotonint és melatonint termelhetnek ; ezek az utak azonban nem természetes módon fordulnak elő az endogén neurotranszmitter szintézis fő útvonalaként.

A triptofán átalakítása triptaminná, majd lebontása indol-3-ecetsavvá

Katabolizmus

A monoamin-oxidázok A és B az elsődleges enzimek, amelyek részt vesznek a triptamin-anyagcserében az indol-3-acetaldehid előállításában , azonban nem világos, hogy melyik izoforma jellemző a triptamin lebontására.

Hatásmechanizmusok és biológiai hatások

Neuromoduláció

A triptamin gyengén aktiválja a nyomkövető aminhoz kapcsolódó receptort, a TAAR1- et (hTAAR1 emberben). Korlátozott számú tanulmány szerint a triptamint nyomkövető neuromodulátornak tekintik, amely képes szabályozni az idegsejtek válaszának aktivitását anélkül, hogy a kapcsolódó posztszinaptikus receptorokhoz kötődne.

hTAAR1

A triptamin elősegíti a bél motilitását azáltal, hogy aktiválja a bélben lévő szerotonin receptorokat a vastagbél váladék növelése érdekében.

A hTAAR1 egy stimuláló G-fehérje kapcsolt receptor (GPCR), amely gyengén expresszálódik mind a pre-, mind a posztszinaptikus neuronok intracelluláris rekeszében. Triptamin és egyéb hTAAR1 agonisták növelhetik a neuronális gátlásával neurotranszmitter újrahasznosítás révén cAMP -függő foszforiláció a monoamin reuptake transzporter . Ez a mechanizmus növeli a neurotranszmitter mennyiségét a szinaptikus hasadékban, ezt követően növelve a posztszinaptikus receptor kötődését és az idegsejtek aktiválódását. Ezzel szemben, amikor a hTAAR1-t G-proteinnel kapcsolt, befelé korrigáló káliumcsatornákkal (GIRK-k) kolokalizáljuk, a receptor aktiváció csökkenti az idegsejtek tüzelését azáltal, hogy elősegíti a membrán hiperpolarizációját a káliumionok kiáramlása révén. A hTAAR1 aktiváció gátló és izgató aktivitása közötti egyensúly kiemeli a triptamin szerepét az idegi aktivitás szabályozásában.

A hTAAR1 aktiválását vizsgálják, mint a depresszió, a függőség és a skizofrénia új kezelését. A hTAAR1 elsősorban a dopaminrendszerekhez társuló agyi struktúrákban fejeződik ki, mint például a ventrális tegmentális terület (VTA) és a szerotonin rendszerek a dorsalis raphe magokban (DRN). Továbbá, a hTAAR1 gén lokalizálódik 6q23.2 a humán kromoszóma, amely egy érzékenységi locus hangulati rendellenességek és skizofrénia. A TAAR1 aktiválása a neuropszichiátriai rendellenességek potenciális új kezelésére utal, mivel a TAAR1 agonisták depresszióellenes aktivitást, fokozott kogníciót , csökkent stresszt és addikcióellenes hatásokat váltanak ki.

Emésztőrendszeri motilitás

A kölcsönös célú baktériumok által az emberi bélben termelt triptamin aktiválja a vastagbélhám mentén mindenütt jelenlévő szerotonin GPCR -eket. Upon triptamin kötődését, az aktivált 5-HT 4 receptor konformációs változáson megy át, amely lehetővé teszi annak a G s alfa-alegység , hogy cserébe GDP a GTP , és annak felszabadulás a 5-HT 4 -receptor és βγ alegység. GTP-kötött G s aktiválja az adenilil-cikláz , amely katalizálja a ATP be ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP). A cAMP megnyitja a klorid- és káliumion csatornákat a vastagbél elektrolit szekréciójának elősegítése és a bélmozgás elősegítése érdekében.

Farmakodinamika

A triptaminok TAAR1 aktiválása (EC 50 ) és kötési affinitása (K i )
Tryptamin Emberi TAAR1 TAAR egér1 Patkány TAAR
EC 50 K i EC 50 K i EC 50 K i
Tryptamin 21 N/A 2.7 1.4 0,41 0,13
Szerotonin > 50 N/A > 50 N/A 5.2 N/A
Pszilocin > 30 N/A 2.7 17 0,92 1.4
DMT > 10 N/A 1.2 3.3 1.5 22
Az EC 50 és K i értékek mikromoláris (μM). Az EC 50 az összeget tükrözi

a maximális TAAR1 válasz 50% -ának kiváltásához szükséges triptamint.

Minél kisebb a K i érték, annál erősebben kötődik a triptamin a receptorhoz.

Tryptamin-alapú terápiák

Drog Gépezet Kezelés Hatás Szerkezet
Sumatriptan 5-HT 1B és 5-HT 1D agonista Migrénes fejfájás Érszűkületet az agyi erek
Sumatriptan
Rizatriptan 5-HT 1B és 5-HT 1D agonista Migrénes fejfájás Érszűkületet az agyi erek
Rizatriptan
Zolmitriptan 5-HT 1B és 5-HT 1D agonista Migrénes fejfájás Érszűkületet az agyi erek
Zolmitriptan
Almotriptan 5-HT 1B és 5-HT 1D agonista Migrénes fejfájás Érszűkületet az agyi erek
Almotriptan
Eletriptan 5-HT 1B és 5-HT 1D agonista Migrénes fejfájás Érszűkületet az agyi erek
Eletriptan
Frovatriptan 5-HT 1B és 5-HT 1D agonista Migrénes fejfájás Érszűkületet az agyi erek
Frovatriptan
Naratriptan 5-HT 1B és 5-HT 1D agonista Migrénes fejfájás Érszűkületet az agyi erek
Naratriptan

Lásd még

Hivatkozások

Külső linkek