Tadalafil - Tadalafil
 | |
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Kiejtés | / T ə d æ l ə f ɪ l / tə- DAL -ə-fil |
| Kereskedelmi nevek | Cialis, Cidala, Adcirca, mások |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a604008 |
| Licencadatok | |
| Terhesség kategória |
|
| Az adminisztráció módjai |
Szájon át ( tabletta ) |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | Váltakozik |
| Fehérje kötés | 94% |
| Anyagcsere | Máj (túlnyomórészt CYP3A4 ) |
| Metabolitok | Katekol metabolit |
| Eliminációs felezési idő | 17,5 óra |
| Kiválasztás | Széklet (~ 61%), vizelet (~ 36%) |
| Azonosítók | |
| |
| CAS -szám | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| PDB ligandum | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,214.024 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 22 H 19 N 3 O 4 |
| Moláris tömeg | 389,411 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (ellenőrizze) | |
A Tadalafil , amelyet többek között Cialis márkanév alatt árulnak, az erektilis diszfunkció (ED), a jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) és a pulmonális artériás magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszer . Ez szájon át szedett tabletta . A kezdet általában fél órán belül, időtartama pedig legfeljebb 36 óra.
Gyakori mellékhatások: fejfájás , izomfájdalom, bőrpír és hányinger. Óvatosság ajánlott szív- és érrendszeri betegségben szenvedőknél . Ritka, de súlyos mellékhatások közé tartozik a hosszan tartó erekció , amely a pénisz károsodásához , látási problémákhoz és halláskárosodáshoz vezethet . A tadalafil nem ajánlott azoknak az embereknek, akik nitrovasodilatátorokat , például nitroglicerint szednek , mivel ez súlyos vérnyomásesést okozhat . A tadalafil egy PDE5 inhibitor, amely növeli a pénisz véráramlását. Ezenkívül kitágítja a tüdő ereit , ami csökkenti a pulmonális artériás nyomást.
A tadalafilt 2003 -ban engedélyezték orvosi használatra az Egyesült Államokban. Generikus gyógyszerként kapható az Egyesült Államokban és az Egyesült Királyságban . 2017 -ben ez volt a 282. leggyakrabban felírt gyógyszer az Egyesült Államokban, több mint egymillió recepttel.
Orvosi felhasználások
A tadalafilt az erektilis diszfunkció (ED), a jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) és a pulmonális artériás hipertónia kezelésére használják .
Erekciós zavar
A tadalafil naponta egyszer FDA által jóváhagyott ED, 2,5, 5, 10 és 20 mg-os erősségben eladó. Az 5 mg -os és 2,5 mg -os ár gyakran hasonló, ezért egyesek pontoznak és felosztják a tablettát.
Jóindulatú prosztata hipertrófia
Egy metaanalízis megállapította, hogy a napi egyszeri 5 mg tadalafil hatékony kezelés a prosztata hiperplázia miatti alsó húgyúti tünetek kezelésére, és az ilyen kezelésnek alacsony a káros hatása. A Tadalafil 10 mg az FDA által jóváhagyott férfiaknak napi egyszeri terápiaként a jóindulatú prosztata-hipertrófia (BPH) tüneteinek, például vizeletürítés, tétovázás, gyenge áramlás, csöpögés és inkontinencia kezelésére és megelőzésére.
Pulmonális artériás hipertónia
A Tadalafil 40 mg-ot az Egyesült Államokban , Kanadában és Japánban napi egyszeri terápiaként engedélyezték a pulmonális artériás hipertóniában (PAH) szenvedő betegek edzésképességének javítására .
A pulmonalis vascularis lumen a PAH -ban csökken az érszűkület és az érrendszeri átalakulás következtében, ami megnöveli a pulmonális artériás nyomást és a pulmonalis vaszkuláris ellenállást . A tadalafil pulmonális artériák értágulatát okozza, és gátolja az erek átalakulását, ezáltal csökkenti a pulmonális artériás nyomást és ellenállást. A jobb szívelégtelenség a súlyos pulmonális artériás hipertónia fő következménye .
Káros hatások
A tadalafil alkalmazása során leggyakrabban előforduló lehetséges mellékhatások a fejfájás , gyomor- vagy bélfájdalom, emésztési zavarok, böfögés , savas reflux, hátfájás , izomfájdalom , kipirulás , valamint fülledt és orrfolyás . Ezek a mellékhatások azt tükrözik, hogy a PDE5 gátlása vazodilatációt okozhat (az erek kiszélesedését okozhatja), és általában néhány óra múlva megszűnnek. A hát- és izomfájdalmak a gyógyszer bevétele után 12-24 órával jelentkezhetnek, és ezek a tünetek rendszerint 48 órán belül megszűnnek.
Látomás
2005 májusában az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) megállapította, hogy a tadalafil (más PDE5-inhibitorokkal együtt) összefüggésben van a NAION-mal ( nem arteritikus elülső ischaemiás optikai neuropátia) kapcsolatos látásromlással . Ezen betegek többségében, de nem mindegyikben a NAION kialakulásához kapcsolódó anatómiai vagy érrendszeri kockázati tényezők voltak, amelyek nem kapcsolódnak a PDE5 használatához. Az FDA arra a következtetésre jutott, hogy nem képesek ok -okozati összefüggést felvenni, csak egy társulást; mindhárom PDE5 inhibitor címkéjét megváltoztatták, hogy figyelmeztessék a klinikusokat erre a tényre. Egy 2019-es metaanalízis megállapította, hogy a tadalafil-expozíció nem kapcsolódik a NAION-hoz.
Meghallgatás
2007 októberében az FDA bejelentette, hogy az összes PDE5-gátló , beleértve a tadalafilt is, címkézése fokozottabb figyelmeztetést igényel a hirtelen hallásvesztés lehetséges kockázatára vonatkozóan a forgalomba hozatalt követően a PDE5-inhibitorok használatával összefüggő ideiglenes süketségről szóló jelentések alapján.
Anyagcsere
A tadalafilt elsősorban a máj CYP3A4 enzimrendszere metabolizálja . Más, ezt a rendszert indukáló gyógyszerek jelenléte lerövidítheti a tadalafil felezési idejét, és csökkentheti a szérumszintet, és ezáltal a gyógyszer hatékonyságát.
A cselekvés mechanizmusa
A pénisz erekcióját a szexuális stimuláció során a pénisz véráramlása okozza, amely a pénisz artériák és a corpus cavernosum simaizmainak ellazulása miatt következik be . Ezt a választ közvetíti a nitrogén -monoxid (NO) felszabadulása az idegvégződésekből és az endothelsejtekből, ami serkenti a ciklikus guanozin -monofoszfát (közismertebb nevén ciklikus GMP vagy cGMP) szintézisét a simaizomsejtekben. A cGMP ellazítja a simaizmokat és növeli a véráramlást a corpus cavernosumba.
Az 5. típusú foszfodiészteráz (PDE5) gátlása fokozza az erekciós funkciót a cGMP mennyiségének növelésével. A tadalafil (és a szildenafil és vardenafil) gátolja a PDE5 -öt. Mivel azonban szexuális stimulációra van szükség a nitrogén -monoxid helyi felszabadulásának kezdeményezéséhez, a tadalafil PDE5 gátlása nem lesz hatással szexuális stimuláció nélkül.
A cselekvés időtartama
Bár a szildenafil , a vardenafil és a tadalafil gátolják a PDE5-öt, a tadalafil farmakológiai különbsége a hosszabb felezési ideje (17,5 óra), összehasonlítva a szildenafillel és a vardenafillel, amelyek mindkettő 4-5 óra. Ez hosszabb cselekvési időt jelent, amely részben felelős a "The Weekend Pill" becenévért. Továbbá a hosszabb felezési idő az alapja a tadalafil napi terápiás alkalmazásának a pulmonális artériás hipertónia kezelésében.
Összehasonlítás más PDE5 -inhibitorok hatásával
A szildenafil és a vardenafil jobban gátolja a PDE6 -ot, a szemben található enzimet, mint a tadalafil. Néhány szildenafil -felhasználó kékes árnyalatot lát, és fokozott fényérzékenysége van a PDE6 gátlása miatt.
A szildenafil és a vardenafil is jobban gátolja a PDE1 -et , mint a tadalafil. A PDE1 megtalálható az agyban, a szívben és az erek simaizmában . Úgy gondolják, hogy a PDE1 szildenafil és vardenafil általi gátlása vazodilatációhoz , kipiruláshoz és tachycardiához vezet .
A tadalafil jobban gátolja a PDE11 -et, mint a szildenafil vagy a vardenafil. A PDE11 kifejeződik a vázizomzatban , a prosztatában , a májban , a vesében , az agyalapi mirigyben és a herékben . A PDE11 gátlásának szervezetre gyakorolt hatása nem ismert.
Kémia
A tadalafil egy annulált 2,5-diketopiperazin . Ez is 1,2,3,4-tetrahidro- β-karbolin .
Tadalafil lehet szintetizálni kiindulva (D) - triptofán -metil-észter, és piperonál keresztül Pictet-Spengler reakció . Ezt követi a klór -acetil -klorid és a metil -amin kondenzációja a diketopiperazingyűrű befejezéséhez:
Történelem
Az FDA jóváhagyta a szildenafil 1998-ban úttörő kereskedelmi esemény kezelésére ED, forgalma meghaladja US $ 1 milliárd. Ezt követően az FDA 2003 -ban jóváhagyta a vardenafilt és a tadalafilt is.
Kezdetben az ICOS biotechnológiai vállalat fejlesztette ki , majd ismét az ICOS Corporation és az Eli Lilly and Company közös vállalata, a Lilly ICOS, LLC fejlesztette ki és forgalmazta világszerte . A tadalafilt 2009 -ben engedélyezték az Egyesült Államokban pulmonális artériás magas vérnyomás kezelésére, és más régiókban felülvizsgálják ezt az állapotot. November végén 2008 Eli Lilly értékesített a kizárólagos jogok kereskedelmi forgalomba tadalafil pulmonális artériás hipertónia , az Egyesült Államokban, hogy United Therapeutics a kezdőrészlet $ 150 millió.
A tadalafilt a Glaxo Wellcome (ma GlaxoSmithKline ) fedezte fel a Glaxo és az ICOS partnerségében, új gyógyszerek kifejlesztésére, amelyek 1991 augusztusában kezdődtek. 1993 -ban a Bothell, Washington , az ICOS Corporation biotechnológiai vállalat tanulmányozni kezdte az IC351 vegyületet, az 5. típusú foszfodiészterázt (PDE5 ) enzimgátló . 1994 -ben a Pfizer tudósai felfedezték, hogy a PDE5 enzimet is gátló szildenafil pénisz merevedést okozott azoknál a férfiaknál, akik részt vettek egy szívgyógyszer klinikai vizsgálatában. Bár az ICOS tudósai nem tesztelték az IC351 vegyületet az ED kezelésére, felismerték annak lehetséges hasznosságát a betegség kezelésében. Hamarosan, 1994 -ben az ICOS szabadalmat kapott az IC351 vegyületre (szerkezetileg ellentétben a szildenafillel és a vardenafillel), és az első fázisú klinikai vizsgálatok 1995 -ben kezdődtek. 1997 -ben a 2. fázisú klinikai vizsgálatokat ED -ben szenvedő férfiaknál kezdték, majd továbbhaladtak a 3. fázisba kísérletek, amelyek alátámasztották a gyógyszer FDA jóváhagyását. Jóllehet a Glaxo megállapodást kötött az ICOS -szal, hogy 50/50 -re osztja a nyereséget a partnerségből származó gyógyszerekért, a Glaxo 1996 -ban hagyta hatályon kívül a megállapodást, mivel a kifejlesztett gyógyszerek nem voltak a vállalat alapvető piacain. 1998 -ban az ICOS Corporation és az Eli Lilly and Company megalapították a Lilly ICOS, LLC közös vállalatot, hogy tovább fejlesszék és kereskedelmi forgalomba hozzák a tadalafilt ED kezelésére. Két évvel később a Lilly ICOS, LLC új gyógyszerkérelmet nyújtott be az FDA -hoz az IC351 vegyületre (a tadalafil általános néven és a Cialis márkanév alatt). 2002 májusában a Lilly ICOS jelentette az Amerikai Urológiai Szövetségnek, hogy a klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a tadalafil akár 36 órán keresztül is hatásos volt, és egy évvel később az FDA jóváhagyta a tadalafilt. A Cialis egyik előnye a Viagrával és a Levitrával szemben a 17,5 órás felezési ideje (így a Cialis hirdetése szerint akár 36 órán keresztül is működik, ezután a szervezetben a felszívódott dózis körülbelül 25% -a marad) a négyhez képest -a szildenafil (Viagra) felezési ideje.
2007 -ben az Eli Lilly és a vállalat 2,3 milliárd dollárért megvásárolta az ICOS Corporation -t. Ennek eredményeként Eli Lilly a Cialis tulajdonában volt, majd bezárta az ICOS -műveleteket, megszüntette a közös vállalatot, és elbocsátotta az ICOS körülbelül 500 alkalmazottjának nagy részét, kivéve az ICOS biológiai létesítmény 127 alkalmazottját, amelyet később a CMC Biopharmaceuticals A/S (CMC ).
A "Cialis" névre keresztelt személyek kifogásolták, hogy Eli Lilly és a Company így nevezi el a gyógyszert, de a vállalat fenntartotta, hogy a gyógyszer kereskedelmi neve nem függ össze a vezetéknévvel.
2011. október 6 -án az amerikai FDA jóváhagyta a tadalafilt a jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) jeleinek és tüneteinek kezelésére. A BPH olyan állapot, amelyben a prosztata megnagyobbodik, és akadályozza a vizelet szabad áramlását. A tünetek közé tartozhat a hirtelen vizelési inger (sürgősség), a vizelés megkezdésének nehézsége (tétovázás), gyenge vizeletáramlás és gyakoribb vizelés - különösen éjszaka. Az FDA jóváhagyta a tadalafilt mind a BPH, mind az erekciós diszfunkció (ED) kezelésére, amennyiben a két állapot együttesen fennáll.
Társadalom és kultúra
Marketing
Az Egyesült Államokban az FDA 1997 -ben enyhítette a vényköteles gyógyszerek marketingjére vonatkozó szabályokat, lehetővé téve a közvetlenül a fogyasztókat célzó hirdetéseket. A Lilly-ICOS felvette a Grey Worldwide Agency-t New Yorkban, amely a Grey Global Group tagja , a Cialis reklámkampány lebonyolítására. A Cialis forgalmazói kihasználták versenytársaikhoz képest hosszabb időtartamukat a gyógyszer reklámozásában; Stuart Elliot, a The New York Times munkatársa a következőképpen vélekedett: "A nők folyamatos jelenléte a Cialis hirdetésekben finom jelzés arra, hogy a gyógyszer megkönnyíti számukra a tempó beállítását a férfiakkal szemben, szemben a Levitra és a férfiak által elsősorban képviselt képekkel. Viagra. " A Cialis hirdetések ikonikus témái közé tartoznak a párok egymás mellett, egymáshoz illő fürdőkádakban és a szlogen: "Amikor a megfelelő pillanat lesz, készen állsz?" A Cialis hirdetések egyedülállóak voltak az ED gyógyszerek között a gyógyszer sajátosságainak említésével. Ennek eredményeként a Cialis hirdetések is elsőként írták le a mellékhatásokat egy reklámban, mivel az FDA előírja, hogy a specifikus reklámokban meg kell említeni a mellékhatásokat. Az egyik első Cialis hirdetés a 2004 -es Super Bowl -on . Néhány héttel a Super Bowl előtt az FDA több lehetséges mellékhatást is megkövetelt a hirdetésben, beleértve a priapizmust is . Bár sok szülő kifogásolta, hogy a Super Bowl során sugározzák a Cialis hirdetést, Janet Jackson félidei " szekrényhibája " elhomályosította a Cialis -t. 2006 januárjában a Cialis -hirdetéseket módosították, és a képernyőn egy orvos szerepelt, aki leírja a mellékhatásokat, és csak olyan hirdetéseket jelenít meg, ahol a közönség több mint 90 százaléka felnőtt, és ezzel véget ért a Super Bowl -hirdetés. 2004-ben a Lilly-ICOS, a Pfizer és a GlaxoSmithKline összesen 373,1 millió dollárt költött a Cialis, a Viagra és a Levitra reklámozására. A Cialis számos sporteseményt szponzorált, köztük az America's Cup -ot és a PGA Tour -ot , egykor a PGA Tour Western Open bajnokság címszponzora volt.
Közgazdaságtan
Ausztráliában a tadalafilt a Repatriációs Gyógyszerészeti Előnyök Rendszeren (RPBS) keresztül támogatják azoknak a betegeknek, akiknek meghatározott, háborúval vagy szolgáltatással kapcsolatos fogyatékossága van.
Az Egyesült Államokban, bár egyes egészségbiztosítási szolgáltatók fedezik a költségek legalább egy részét (jellemzően korlátozzák a havi lefedett adagok számát), sok szolgáltató, beleértve a Medicare D része alapján működő szolgáltatókat, nem fedezi a merevedési zavarra előírt gyógyszerek költségeit. .
Az Egyesült Királyságban a tadalafil generikus változata 2017 novemberében vált elérhetővé, csökkentve a tablettánkénti árat, és elérhető az NHS -en keresztül . Kínában a CMOAPI a Tadalafil por legnagyobb gyártója. Ezenkívül a Tadacip, amelyet Indiában gyárt a Cipla , lényegesen olcsóbb.
Hivatkozások
Külső linkek
- "Tadalafil" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.