Fexofenadin - Fexofenadine
 | |
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Kereskedelmi nevek | Allegra, FX 24, mások |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a697035 |
| Licencadatok | |
| Terhesség kategória |
|
| Az adminisztráció módjai |
Szájjal |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | 30–41% |
| Fehérje kötés | 60–70% |
| Anyagcsere | Máj (a dózis ≤5% -a) |
| Eliminációs felezési idő | 14,4 óra |
| Kiválasztás | A széklet (~ 80%) és a vizelet (~ 10%) változatlan gyógyszerként |
| Azonosítók | |
| |
| CAS -szám | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,228,648 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 32 H 39 N O 4 |
| Moláris tömeg | 501,667 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| Kiralitás | Racém keverék |
| |
| |
  (mi ez?) (ellenőrizze)
| |
A fexofenadin , amelyet többek között Allegra márkanéven forgalmaznak , antihisztamin gyógyszer, amelyet allergiás tünetek, például szénanátha és csalánkiütés kezelésére használnak .
Terápiás szempontból a fexofenadin szelektív perifériás H1 -blokkoló . Második generációs antihisztaminnak minősül, mivel az első generációs antihisztaminokhoz képest kevésbé képes átjutni a vér-agy gáton és nyugtatást okoz. Harmadik generációs antihisztaminnak is nevezték , bár némi vita kapcsolódik a kifejezés használatához.
1979 -ben szabadalmaztatták és 1996 -ban kezdték orvosi használatba. Az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján szerepel . A fexofenadint 2011 óta gyártják generikus formában. 2017-ben ez volt a 245. leggyakrabban felírt gyógyszer az Egyesült Államokban, több mint egymillió recepttel.
Orvosi felhasználás
A fexofenadint a szezonális allergiás náthával járó fizikai tünetek enyhítésére és krónikus csalánkiütés kezelésére használják . Nem gyógyítja, hanem megelőzi az allergiás nátha és a krónikus idiopátiás csalánkiütés súlyosbodását, és csökkenti az ilyen állapotokkal járó tünetek súlyosságát, enyhíti az ismétlődő tüsszentést, orrfolyást, szem- vagy bőrviszketést és az általános testfáradtságot. Egy 2018 -as felülvizsgálatban a fexofenadint, valamint a levocetirizint , a dezloratadint és a cetirizint biztonságosnak találták az öröklött hosszú QT -szindrómában szenvedők számára .
Mellékhatások
A leggyakoribb mellékhatások közé tartozik a fejfájás, a hát- és izomfájdalom, a miozis vagy a pontos pupillák, az émelygés, az álmosság és a menstruációs görcsök. Szorongást és álmatlanságot is ritkán jelentettek. A klinikai vizsgálatok során kimutatott leggyakoribb mellékhatások a köhögés , a felső légúti fertőzés , a láz és a középfülgyulladás voltak 6-11 éves gyermekeknél és a fáradtság a 6 hónapos és 5 év közötti gyermekeknél.
Túladagolás
A fexofenadin biztonsági profilja meglehetősen kedvező, mivel az ajánlott adag 10 -szeresének bevétele esetén sem igazolódott szív- és érrendszeri vagy nyugtató hatás. Az embereken végzett kutatások az egyszeri 800 mg-os dózistól a napi kétszeri 690 mg-os adagig terjednek egy hónapig, klinikailag szignifikáns mellékhatások nélkül, összehasonlítva a placebóval . Nem történt elhullás egereken végzett tesztelés során, 5000 mg/testtömeg kg -nál, ami a felnőtt ember számára ajánlott maximális dózis 110 -szerese. Túladagolás esetén támogató intézkedések javasoltak. Elméletileg a túladagolás szédülésként, szájszárazságként és/vagy álmosságként jelentkezhet, összhangban a szokásos mellékhatások eltúlzásával. A hemodialízis nem tűnik hatékony eszköznek a fexofenadin vérből történő eltávolítására.
A cselekvés mechanizmusa
A fexofenadin szelektíven perifériás H1 antagonista . Az elzáródás megakadályozza a H1 receptorok hisztamin általi aktiválódását , megakadályozva az allergiával járó tünetek megjelenését. A fexofenadin nem jut át könnyen a vér-agy gáton, így kevésbé valószínű, hogy álmosságot okozna, mint más antihisztaminok, amelyek könnyen átjutnak ezen a gáton (például az első generációs antihisztaminok, például a difenhidramin ). Általában a fexofenadin körülbelül egy órát vesz igénybe, hogy hatni kezdjen, bár ezt befolyásolhatja az adagolási forma megválasztása és bizonyos élelmiszerek jelenléte.
A fexofenadin szintén nem mutat antikolinerg , antidopaminerg , alfa-1-adrenerg vagy béta-adrenerg receptor-blokkoló hatást.
Farmakokinetika
- Felszívódás : szájon át történő alkalmazás után a maximális plazmakoncentráció 2-3 óra múlva érhető el. A fexofenadint nem szabad magas zsírtartalmú ételekkel együtt fogyasztani, mivel a fexofenadin átlagos koncentrációja a véráramban 20-60% -ra csökken a gyógyszer formájától (tabletta, ODT vagy szuszpenzió) függően.
- Eloszlás : A fexofenadin 60–70% -ban kötődik a plazmafehérjékhez, főként az albuminhoz.
- Metabolizmus : A fexofenadin a CYP3A4 szubsztrátja, de csak körülbelül 5% -a metabolizálódik a májban, ami azt jelzi, hogy a máj metabolizmusa viszonylag kicsi a szervezetből való kiürülés során.
- Elimináció : A legtöbb anyag változatlan formában ürül a széklettel (80%) és a vizelettel (11–12%).
Interakciók
Az eritromicin vagy ketokonazol szedése a fexofenadin szedése közben növeli a fexofenadin plazmaszintjét , de ez a növekedés nem befolyásolja a QT intervallumot . Ennek a hatásnak az oka valószínűleg a szállítással kapcsolatos hatások, különösen a p-glikoprotein (p-gp) hatása. Az eritromicin és a ketokonazol egyaránt gátolja a p-gp-t, egy transzporter fehérjét, amely megakadályozza a fexofenadin bélben történő felszívódását. A p-gp gátlása esetén a fexofenadin jobban felszívódhat a szervezetben, és a tervezettnél nagyobb mértékben növelheti plazmakoncentrációját.
A fexofenadint nem szabad alma-, narancs- vagy grapefruitlével együtt szedni, mert csökkenthetik a gyógyszer felszívódását. Ezért vízzel kell bevenni. A grapefruitlé jelentősen csökkentheti a fexofenadin plazmakoncentrációját.
Az alumíniumot vagy magnéziumot tartalmazó antacidokat nem szabad a fexofenadin után 15 percen belül bevenni, mivel ezek csaknem 50%-kal csökkentik felszívódását. Ez nem a pH változásának köszönhető (valójában az abszorpció valójában megnövekedhet az egyre lúgosabb pH -érték alatt), hanem inkább annak köszönhető, hogy a fexofenadinon töltött/poláris egységekkel rendelkező fémkomplexek képződnek. Amint azt Shehnaza és mtsai (2014) javasolják, úgy gondolják, hogy a molekula különböző helyei felelősek ezért a kölcsönhatásért, beleértve a piperidin-nitrogént, a karbonsav (-COOH) csoportot és mindkét hidroxil (-OH) csoportot.
Különleges populációk
Az Egyesült Államokban a fexofenadint a C terhességi kategóriába sorolják, és csak akkor szabad használni, ha az előnyök meghaladják a kockázatokat. Nem végeztek vizsgálatokat a fexofenadin anyatejben való jelenlétének értékelésére. Ezért a szoptató nőket óvatosságra kell ösztönözni a fexofenadin alkalmazása során. A 65 év feletti betegeknél nem végeztek elegendő vizsgálatot, ezért az idős betegeknek azt tanácsolják, hogy legyenek óvatosak a fexofenadin alkalmazása során, különösen akkor, ha fennáll a vesekárosodás.
Történelem
A régebbi antihisztamin hatóanyagról, a terfenadinról kimutatták, hogy a hozzá kapcsolódó karbonsavvá , a fexofenadinná metabolizálódik . A fexofenadin megtartotta szülőjének összes biológiai aktivitását, miközben kevesebb mellékhatást okozott a betegeknél, ezért a terfenadint a piacon metabolitja váltotta fel . A fexofenadin eredetileg szintetizált 1993-ban Massachusetts -alapú biotechnológiai cég Sepracor , amely aztán eladta a fejlesztési jogokat Hoechst Marion Roussel (ma Sanofi-Aventis ), és később hagyta jóvá az amerikai Food and Drug Administration (FDA) 1996-ban. Az Albany Molecular Research Inc. (AMRI) birtokolja a fexofenadine HCl közbenső termékeinek és termelésének szabadalmait Roussel mellett. Azóta nagy sikerű gyógyszer státuszt ért el , 2004 -ben 1,87 milliárd dolláros globális értékesítéssel (1,49 milliárd dollárral az Egyesült Államokból). Az AMRI jogdíjat kapott az Aventis -től, ami lehetővé tette az AMRI növekedését.
2011. január 25-én az FDA jóváhagyta a fexofenadin vény nélkül kapható értékesítését az Egyesült Államokban, a Sanofi Aventis verziója pedig 2011. március 4-én vált elérhetővé.
Más márkanév
A fexofenadint 2017 januárjától világszerte számos márkanév alatt forgalmazzák, többek között: Agimfast, Alafree, Alanil, Alercas, Alerfedine, Alerix, Alertam, Alexia, Allegix, Allegra, Allegratab, Allemax, Allerfast, Allerfen, Allerfexo, Allergo, Allergyna, Allerphast , Alrin, Alterfast, Aller-Fex, Altifex, Altiva, Aspen, Axodin, Axofen, BiXin, Bosnum, Dinafex, Elwigra, Ewofex, Fastel, Fastofen, Fastway, Fe Min, Feksine, Fenadex, Fenadin, Fenafex, Fenax, Fenofex, Fentradol, Fesler, Fexadyne, Fexal, Fexalar, Fexallegra, Fexaway, Fexet, Fexgen, Fexidin, Fexigra, Fexine, Fexo, Fexodane, Fexodine, Fexodis, Fexofast, Fexofen, Fexofenaderm, Fexofen, Fexofen, Fexofenaderm, Fexofen Fexogen, Fexomin, Fexon, Fexona, Fexonadinea, Fexoquit, Fexoral, Fexoril, Fexostad, Fexotine, Fexovid, Fixal, Fixit, Fixodin, Flexofen, Foxin, Fynadin, Glodas, Hasalfast, Histafree, Imexeifen, Kimexofen Min Jie, Nefoxef, Neofex, Nolargy, Nosedex, Odafen, Oregra, Radifex , Raltiva, Rapido, Rhinogan, Ridrinal, Rinofen, Rinolast, Ritch, Rui Fei, Sailexi, Tefodine, Telfadin, Telfast, Telfastin, Telfexo, Tellerge, Terfemax, Ternafast, Tocimat, Tofexo, Torfast, Vifas, Vifaseh, Xergic és Zefeksal.
Mivel a január 2017-ben forgalomba, mint egy kombinációs gyógyszer a pszeudoefedrin márkanevek alatt többek között: Alerfedine D, Allegra-D, Allergyna-D, Altiva-D, Dellegra, Fexo Plus, Fexofed, Fixal Plus, Ridrinal D, Rinolast D, és Telfast D.
2017 januárjától kombinációs gyógyszerként forgalmazták a montelukasztot olyan márkanevek alatt, mint a Fexokast, Histakind-M, Monten-FX, Montolife-FX, Montair-FX és Novamont-FX.
Hivatkozások
Külső linkek
- "Fexofenadin" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.
- "Fexofenadin -hidroklorid" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.