Nem 24 órás alvás-ébrenlét zavar- Non-24-hour sleep–wake disorder

Nem 24 órás alvás-ébrenlét zavar
Más nevek Hipernethemeralis szindróma, szabadonfutó rendellenesség
Különlegesség Ideggyógyászat Szerkessze ezt a Wikidatában
Tünetek Fokozatosan változik az éjszaka
Szövődmények Nincs, ha a biológiai óra szerint alszik, az alváshiány egyébként
Időtartam Élettartam
Okoz Vakság a vakok számára, ismeretlen ok a látók számára
Diagnosztikai módszer Alvási napló , aktigráfia
Kezelés Gyógyszer
Gyógyszer Tasimelteon , melatonin
Frekvencia A vakok 50-70% -a, kevésbé látó

A nem 24 órás alvás-ébrenlét zavar ( nem 24 vagy N24SWD ) egyike a számos krónikus cirkadián ritmusú alvászavarnak (CRSD). Ezt úgy határozzák meg, mint "krónikus állandó mintázatot, amely [...] napi késéseket jelent az alvás kezdetében és az ébrenlétben egy társadalomban élő egyénben". A tünetek akkor jelentkeznek, amikor a nem behúzott ( szabadon futó ) endogén cirkadián ritmus eltűnik a természetben a világos-sötét ciklushoz való igazodásból. Bár ez az alvászavar gyakoribb a vak embereknél, a teljesen vakok 70% -át érinti, a látó embereket is érintheti. A nem 24-esek is társulhatnak bipoláris zavarhoz , depresszióhoz és traumás agysérüléshez . Az Amerikai Alvásgyógyászati Akadémia (AASM) 2007 óta nyújtja a CRSD irányelveit, a legújabb frissítést pedig 2015 -ben adták ki.

Látott

A nem 24 éves korúaknál a szervezet lényegében ragaszkodik ahhoz, hogy a nap (és éjszaka) hossza érezhetően hosszabb legyen (vagy nagyon ritkán rövidebb), mint 24 óra, és nem hajlandó alkalmazkodni a külső világos-sötét ciklushoz. Ez lehetetlenné teszi a normál időben történő alvást, és napi elmozdulásokat okoz a cirkadián ritmus más vonatkozásaiban is , például az éberség csúcsidejében, a testhőmérséklet minimumában, az anyagcserében és a hormonszekrécióban . A nem 24 órás alvás-ébrenléti rendellenesség hatására az ember alvási-ébrenléti ciklusa minden nap éjjel-nappal mozog, a ciklus hosszától függően, és végül egy-két napra visszatér a "normális" állapotba, mielőtt "elindul" " újra. Ezt szabadon futó alvásnak nevezik .

A rendellenességben szenvedők különösen nehezen tudnak alkalmazkodni a "rendszeres" alvás -ébrenléti ciklusok változásaihoz, például nyaraláshoz, stresszhez , esti tevékenységekhez, időváltozásokhoz, például nyári időszámításhoz , különböző időzónákba való utazáshoz, betegségekhez, gyógyszerekhez (különösen stimulánsokhoz) vagy nyugtatók ), a nappali órákban bekövetkező változások a különböző évszakokban és növekedési lökések , amelyekről általában ismert, hogy fáradtságot okoznak . Ezenkívül alacsonyabb alvási hajlamot mutatnak a teljes alváshiány után, mint a normál alvók.

A 24 éves kor nem minden korban kezdődhet, nem ritkán gyermekkorban. Néha késleltetett alvási fáziszavar előzi meg .

A legtöbb ilyen rendellenességben szenvedő ember azt tapasztalja, hogy ez súlyosan rontja az iskolában, a foglalkoztatásban és a társadalmi életben való működési képességüket. Jellemzően "részben vagy teljesen nem tudnak napi rendszerességgel tevékenykedni, és többségük nem tud hagyományos munkahelyeken dolgozni". A rendellenes emberek hagyományos órák betartására irányuló kísérletek általában álmatlanságot (ami nem a rendellenesség normális jellemzője) és túlzott álmosságot eredményeznek, egészen a mikroalvásokig , valamint számtalan hatást okoznak az akut és krónikus alváshiányhoz . Azok a látószemélyek, akik nem 24 évesek, és kényszerítik magukat arra, hogy normális munkanapig éljenek "nem gyakran sikeresek, és fizikai és pszichológiai panaszok alakulhatnak ki az ébrenlét idején, azaz álmosság, fáradtság, fejfájás , csökkent étvágy vagy depressziós hangulat . A betegeknek gyakran nehéz fenntartani rendes társasági életben, és néhányan elveszítik állásukat, vagy nem járnak iskolába. "

Vak

Becslések szerint a nem-24-es a teljesen vak emberek több mint felénél fordul elő. A betegség bármely életkorban előfordulhat, születéstől kezdve. Általában röviddel a szem elvesztése vagy eltávolítása után következik be, mivel a retina fényérzékeny ganglionsejtjei is eltávolításra kerülnek.

A retina megvilágítása nélkül a hipotalamuszban található suprachiasmaticus mag (SCN) nem kerül minden napra, hogy szinkronizálja a cirkadián ritmust a 24 órás társasági nappal, ami sok teljesen vak személy számára nem 24-et eredményez. A nem-24 ritka a látássérült betegek körében, akik legalább megtartják a fényérzékelést. A kutatók azt találták, hogy az éjszakai minimális fényhatás is befolyásolhatja a test óráját.

Tünetek

Az ezzel a rendellenességgel küzdő emberek nehezen tudják követni a szokásos órarendet, mivel biológiai órájuk annyira eltolódhat, hogy nappal álmosak, és éjszaka álmatlanságot tapasztalnak. Egy másik gyakori diagnosztikai jellemző a nem 24 éves ciklikus jellege: az emberek bizonyos időszakokat, akár heteket, akár hónapokat, nappal alszanak (tüneti időszakok), amelyek a normál éjszakai órákban (tünetmentes időszakok) való alvással váltakoznak.

A 24 órás ütemtervbe kényszerített betegek által jelentett tünetek hasonlóak az alváshiányhoz, és a következők lehetnek:

Okoz

A nem 24 órás alvás-ébrenlét zavarának lehetséges okai kétszeresek: (1), külső: a napi fényciklusoktól való elszigeteltség (például a természetes fénytől teljesen mentes környezetben végzett munka); és (2), belső: ahol bizonyos körülmények, például vakság vagy rosszul működő biokémiai válasz a vizsgált személy fényében, megakadályozzák a fény által aktivált melatonin normális szintjét . A melatonin felelős az alvás szabályozásáért, és felszabadulását a szembe jutó fénymennyiség szabályozza.

Látott

A 24 éves nem látó emberek ritkábbak, mint a rendellenességben szenvedő vakok, és a cirkadián rendellenességük etiológiája kevésbé tisztázott. Legalább egy olyan esetet, amikor egy látó személy nem 24 éves korában fejlődött ki, fejsérülés előzte meg; Egy másik beteg diagnosztizált később kiderült, hogy van egy „nagy hipofízis adenoma , amely érintette a látóidegkereszteződést ”. Így a probléma neurológiai jellegűnek tűnik. Konkrétan úgy gondolják, hogy a szuprachiasmatikus mag (SCN) kóros működését foglalja magában a hypothalamusban . Számos más esetet kronoterápia előzött meg , amely a késleltetett alvási fázis zavarának előírt kezelése . "Állatkísérletek azt sugallják, hogy a hipernektohemeralis szindróma előfordulhat, mint élettani utóhatás, amely kronoterápiával meghosszabbítja az alvás -ébrenlét ciklust." Az Amerikai Alvásgyógyászati ​​Akadémia (AASM) szerint "a szabadonfutó (FRD) ritmusú betegekről úgy gondolják, hogy a befogadás kudarcát tükrözik ".

Számos kísérleti tanulmányt végeztek a látásban szenvedő emberekről. McArthur és mtsai. számoltak be arról, hogy látó beteget kezel, aki "úgy tűnt, hogy nem érzékeny a fényre". Más szóval, az agy (vagy a retina) nem reagál normálisan a fényre (a rendellenességben szenvedők lehetnek vagy nem, de szokatlanul szubjektíven érzékenyek a fényre ; egy tanulmány szerint érzékenyebbek voltak, mint a kontrollcsoport). 2002 -ben Uchiyama és mtsai. öt, nem 24 beteget látó beteget vizsgált, akik a vizsgálat során átlagosan 25,12 órás alvás-ébrenlét ciklust mutattak. Ez lényegesen hosszabb, mint a vizsgálatban résztvevő kontrollállatok 24,02 órás átlaga, amely közel volt az átlagos veleszületett ciklushoz minden korú egészséges felnőttnél: a Czeisler Károly által talált 24,18 órához . A szakirodalom általában "egy-két órás" késleltetésre utal 24 órás naponként (azaz 25-26 órás ciklus).

Uchiyama és mtsai. korábban megállapította, hogy a látáson kívüli 24 beteg minimális testhőmérséklete sokkal korábban jelentkezik az alvási epizódban, mint a normál két órával az ébredés előtt. Azt sugallják, hogy a hőmérsékleti mélypont és az ébredés közötti hosszú intervallum gyakorlatilag hatástalanná teszi az ébredés utáni megvilágítást, a fény fázisválaszgörbéje (PRC) szerint.

2007-ben végzett klinikai áttekintésükben Okawa és Uchiyama arról számoltak be, hogy a nem 24 éves emberek átlagos alvási ideje kilenc-tíz óra, és a cirkadián periódusaik átlagosan 24,8 órát tesznek ki.

Vak

Amint fentebb említettük, a nem 24 éves betegek többsége teljesen vak. A bekapcsolás sikertelenségét azzal magyarázzák, hogy a fotonikus bemenet elveszett a cirkadián órában. A nem-24 ritka a látássérült betegek körében, akik legalább megtartják a fényérzékelést; még a minimális megvilágítás is szinkronizálhatja a test óráját. Néhány esetet leírtak, amikor a betegek szubjektíven vakok, de általában be vannak vonva, és érintetlenül reagálnak a fény melatonin -szekrécióra gyakorolt ​​elnyomó hatására , jelezve a retina és a hypothalamus közötti idegpályák megőrzését.

Cirkadián ritmus

Minden élő állat rendelkezik belső órával, a cirkadián ritmussal, amely közel 24 órás. Az embereknél az átlagos időtartam 24 óra 20 perc, és egyes embereknél több vagy kevesebb, mint 24 óra. A reggeli fénynek való mindennapos expozíció visszaállítja a cirkadián ritmust 24 órára, így nincs sodródás.

Mindazonáltal a nem 24 éves emberek cirkadián ritmusa lényegesen hosszabb (vagy ritkán rövidebb), mint 24 óra. Ez megnehezíti a napi 24 órára való visszaállítást, ugyanúgy, mint a 24 órához közeli ritmusú emberek számára a napi 25 órára való visszaállítást. A nem 24 évesek többsége teljesen vak, és a bekapcsolódás sikertelenségét a cirkadián óra visszaállítására szolgáló fény (photic) bemenet hiányával magyarázzák. Az agyuk normál cirkadián órákkal rendelkezhet, amelyek nem kapnak információt a szemtől a környezeti fényszintről, mivel az órák működéséhez retina , látóideg és vizuális feldolgozó központ szükséges . Ezáltal az alvásminta egyik napról a másikra változik, minden nap eltérő ébredési idővel és lefekvéssel.

A 24 órás cirkadián ritmusú emberek hagyományos, társadalmilag elfogadott ütemterv szerint, azaz éjszaka tudnak aludni. Másoknak, akiknek a napi ciklusa felfelé vagy 25 órára emelkedik, előfordulhat, hogy a szabadon futó cirkadián órájuknak megfelelő alvási mintát kell alkalmazniuk : napi alvásidő-eltolással, ami gyakran kielégítő alvást eredményez, de negatív társadalmi és foglalkozási következményei.

A rendellenesség a látó embereknél is előfordul olyan okok miatt, amelyeket nem jól értenek. A cirkadián ritmusuk nem normális, gyakran 25 óránál tovább tart. Vizuális rendszereik normálisan működhetnek, de agyuk nem képes nagymértékben kiigazítani a 24 órás ütemtervet.

Bár az FDA gyakran emlegeti a 24-et , a rendellenességet más néven is ismerik: nem 24 órás alvás-ébrenlét szindróma vagy rendellenesség, szabadonfutó rendellenesség (FRD), hiperhechtális szindróma, hiperchitermerális alvás-ébrenlét ciklus zavar, cirkadián ritmusú alvászavar- szabadon futó vagy nem edzett típusú, nem 24 órás cirkadián ritmuszavar. vagy csak N24 a mindennapi beszédben.

A rendellenesség egy láthatatlan fogyatékosság , amely "rendkívül gyengítő lehet, mivel összeegyeztethetetlen a legtöbb társadalmi és szakmai kötelezettséggel".

Mechanizmusok

A belső cirkadián óra , amely az agy hipotalamuszában található, olyan jelet generál, amely általában valamivel hosszabb (esetenként rövidebb), mint 24 óra, átlagosan 24 óra és 11 perc. Ezt az enyhe eltérést szinte mindenkinél korrigálja a környezeti jelzéseknek való kitettség, különösen a világos-sötét ciklus, amely visszaállítja az órát, és szinkronizálja (bevonja) a 24 órás naphoz. A reggeli fény expozíciója korábban visszaállítja az órát, az esti expozíció pedig később, így a ritmus egy átlagos 24 órás periódusba kerül. Ha azok az emberek, akiknek nincs 24 órás alvás-ébrenlét zavara, megfosztják őket a külső időzítésektől (barlangban vagy mesterségesen elzárt, fény nélküli környezetben élnek), a cirkadián ritmusuk "szabadon fut" egy valamivel több (esetenként kevesebb), mint 24 óra, kifejezve az egyes személyek cirkadián órájának belső periódusát. A nem 24 éves személyek cirkadián ritmusai hasonlíthatnak az időben elszigetelt környezetben élő kísérleti alanyok ritmusaira, annak ellenére, hogy normális társadalomban élnek.

A cirkadián óra sok élettani ritmust modulál. Ezek közül a legkönnyebben megfigyelhető az alvásra és ébredésre való hajlam; így a nem 24 éves emberek álmatlanság és nappali álmosság tüneteit tapasztalják (hasonlóan a " jet lag " -hoz ), amikor endogén cirkadián ritmusuk kiszakad a szinkronból a társadalmi/szoláris 24 órás nappal, de megfelelnek a hagyományos ütemtervnek. Végül a cirkadián ritmusuk visszatér a normális helyzetbe, amikor a tünetek ideiglenesen megszűnnek. Így az általános mintázat időszakos tüneteket tartalmaz hetente vagy havonta, a belső cirkadián ciklus hosszától függően. Például egy 24,5 órás cirkadián periódusú személy minden nap 30 perccel később sodródik, és 48 naponként maximálisan rosszul áll. Ha a betegek beállítják az alvás és ébredés ütemtervét, igazodva az endogén, nem 24-es időszakukhoz (ahogy ez a legtöbb látó beteg esetében is előfordul), az álmatlanság és az ébrenlét alatti álmosság tünetei sokkal csökkennek. Egy ilyen ütemezés azonban nem összeegyeztethető a legtöbb foglalkozással és társadalmi kapcsolattal.

Az AASM azt sugallja, hogy a nem 24- esek különböző rendellenességek lehetnek a látó és vak embereknél, különböző belső és külső tényezőkkel-mivel ezek befolyásolhatják a kezelés válaszát, különböző kezelésekre lehet szükség. A jövőbeli tanulmányoknak ezért meg kell próbálniuk azonosítani és értékelni ezeket a tényezőket.

Diagnózis

Ennek a rendellenességnek lehetnek tüneti periódusai, amikor "a magas alvási hajlam ideje fokozatosan eltolódik, és így a betegek nappal túlzott álmosságot és éjszakai álmatlanságot tapasztalnak".

Látó embereknél a diagnózist általában a tartósan késleltetett alvás kezdete alapján állapítják meg, amely nem 24 órás mintát követ. Hayakawa és mtsai. (2005) 57 látó beteg eset alapján számolt be arról, hogy az átlagos naphossz 24,9 ± 0,4 óra (24,4–26,5 tartományban).

Orvosi osztályozás

Az alvászavarok nemzetközi osztályozása (ICSD)

Név Kód Forrás Év Idézet
Nem 24 órás alvás-ébrenléti ritmuszavar ICSD-3 2014
Nem 24 órás alvás-ébrenlét szindróma (vagy nem 24 órás alvás-ébrenlét zavar) 780,55-2 ICSD-2 2005
Nem 24 órás alvás-ébrenlét szindróma (vagy nem 24 órás alvás-ébrenlét zavar) 780,55-2 ICSD felülvizsgálva 1997
Nem 24 órás alvás-ébrenlét szindróma (vagy nem 24 órás alvás-ébrenlét zavar) 780,55-2 ICSD 1990
Nem 24 órás alvás-ébrenlét szindróma C.2.d DCSAD 1979

2005 óta a betegség által elismert név az USA-ban National Center for Health Statistics és az Egyesült Államok Centers for Medicare és Medicaid Services az alkalmazkodásban és kiterjesztése a WHO által betegségek nemzetközi osztályozása (BNO):

  • ICD-9-CM : cirkadián ritmusú alvászavar, szabadonfutó típus; A 327.34 kód 2005 októberében lépett hatályba. A kód bevezetése előtt rendelkezésre állt a nem specifikus 307.45 kód, a nem szerves eredetű cirkadián ritmusú alvászavar, és 2014-től továbbra is a DSM-5 által ajánlott kód.
  • ICD-10-CM : cirkadián ritmusú alvászavar, szabadonfutó típus; A G47.24 kódnak 2014. október 1 -jén kellett hatályba lépnie.

2013 óta az American Psychiatric Association elismerte ezt a rendellenességet :

  • DSM-5 , 2013: Cirkadián ritmusú alvás-ébrenlét zavarok, nem 24 órás alvás-ébrenlét típus; Az ICD-9-CM 307.45 kód ajánlott (a 327.34 nyugtázás nem történik meg), és az ICD-10-CM G47.24 kód használata ajánlott, amikor hatályba lép.

Kezelés

Tasimelteon

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) 2014 januárjában jóváhagyta a melatonin agonista tasimelteont vakok nem 24- esének kezelésére. Ez az első FDA által jóváhagyott gyógyszer minden cirkadián ritmusú alvászavarra , mivel a melatonin szabályozatlan. A legnagyobb, nem 24 beteget érintő kezelési vizsgálatban kimutatták, hogy a tasimelteon biztonságosan és hatékonyan kezelte a teljesen vak betegeket: a bevonás a gyógyszert kapó betegek 20% -ánál (8/40) fordult elő, míg a placebót kapó betegek 3% -a (38-ból 1) . Egy külön metaanalízisben a melatonin-kiegészítés 67% -os (18-ból 12) befogadási arányt ért el. A tasimelteont és a melatonint közvetlenül összehasonlító vizsgálatokat még el kell végezni. A tanulmány szerzői megjegyezték, hogy a tasimelteon alacsonyabb elvonási aránya a kezelés rövid időtartamának köszönhető.

Melatonin, fényterápia és sötét terápia

További információ: Fázis válasz görbe
Fázis válasz görbék a fényhez és a melatonin beadásához

A melatonin beadása 1 órával lefekvés előtt egy másik kezelésnek minősül azok számára, akik nem 24 évesek. Fontos azonban megjegyezni, hogy a melatonin csak az alvásképtelenséget kezelheti, és nem segíthet a nappali álmosság javításában.

A fényterápia , amely több ezer lux fehér fény vagy körülbelül 400 lux kék fény ébredéskor történő megvilágítását jelenti, hogy ellensúlyozza a cirkadián ritmusok késleltetésének tendenciáját (hasonlóan a késleltetett alvási fázis és a szezonális affektív zavar kezeléséhez ) jelenleg nem ajánlott, amíg újabb tanulmányok nem jelennek meg, bár bizonyos esetekben hatékonynak bizonyult. Ez kombinálható sötét terápiával (vagy skototerápiával), amely magában foglalja a kék fény szűrését (szoftverek, képernyő szűrők vagy (borostyánszínű) szemüveg segítségével), és előnyben részesíti a vörös színű, alacsony lux fényű fényeket az alvás előtti néhány órában kerülje a melatonin elnyomását.

Mind a melatonin beadása, mind a fényterápia a cirkadián ritmusok fázisválaszgörbe (PRC) szerinti eltolásával működik , és a melatonin PRC lényegében a világos KNK inverze. Ezenkívül a fény elnyomhatja a melatonin szekrécióját. Mindkettő időtartama körülbelül 12 óra, ellentétes fázisban: a könnyű PRC tüskék a nap elején, és egész nap csökkennek, és az utolsó 4 órában 8 óra elteltével csökken, míg a természetes melatonin a biológiai éjszaka elején és leesik az ébredés vagy a fényérzékelés körül. Az első 8 órát "előrehaladási zónának", míg az utolsó órákat "késleltetett zónának" nevezzük. A haladásról a késleltetett zónákra való áttérés progresszív, hosszú hatástalan területen ("holt zóna") halad át, de a késleltetésről haladásra való hirtelen váltás hirtelen történik, néhány órával az ébredés vagy a lefekvés előtt. melatonin ill. Ha a melatonin pótlását a melatonin PRC előrehaladási zónájában (azaz a lefekvés előtti utolsó órákban) veszik be, az korábban visszaállítja az órát; ha a melatonin KNK késleltetési zónájában (azaz néhány órával az ébredés előtt és után) veszik, akkor később váltja az órát. Más szavakkal, a melatonin akkor a leghatékonyabb, ha olyankor veszik be, amikor a természetes melatonin általában nincs jelen, tehát napközben: reggel, amikor beveszik, a melatonin késlelteti a fázist (későbbi időpontra vált), és délután/este a fázis előrehaladását okozza (korábbi időpontra vált). Az alvási fázisban késleltetett személyek esetében azonban a biológiai reggel és a biológiai délután/este ideje eltérhet az érintett személy cirkadián óraátállításától függően. Ez azt jelenti, hogy ha a melatonint a szokásos lefekvés és ébredés idején (azaz a szokásos éjszakai időszakban) veszik be, akkor lehet, hogy nincs hatása. Ezért a sikeres felvétel a melatonin adagolásától és a melatonin beadásának megfelelő időzítésétől függ. A melatonin beadásának sikeres időzítéséhez szükséges pontossághoz szükség lehet egy próba -hiba időszakra, akárcsak az adagolásra. Mindazonáltal megragadást észleltek, amikor csak 0,05 mg melatonint adtak be, és minden időzítés nélkül, csak a melatonin adagolását folytatták minden nap ugyanabban az időben, amíg a 24 éves nem szenvedő cirkadián ritmusa eléggé eltolódott ahhoz, hogy egybeessen a melatonin beadásával (ami 1-2 hónap).

A cirkadián ritmuson belüli természetes ingadozásokon túlmenően a szezonális változások, beleértve a hőmérsékletet, a nappali órákat, a fényintenzitást és az étrendet, valószínűleg befolyásolják a melatonin és a fényterápia hatékonyságát, mivel ezek az exogén korszakok versengnek a hormonális homeosztázisért. Ezen túlmenően előre nem látható zavarokkal kell számolni, még akkor is, ha stabil ciklus érhető el, például utazás, testmozgás , stressz, alkohol , vagy akár fénykibocsátó technológia használata a szubjektív este/éjszaka közelében.

Elterjedtség

Az Európai Unióban becslések szerint 140 000 nem-24-es-látó és vak-ember él , ez az összes előfordulási gyakorisága körülbelül 3 /10 000, azaz 0,03%. Nem ismert, hogy hány ilyen betegségben szenvedő személy nem fordul orvoshoz, így előfordulása magasabb lehet. A ritka betegségek európai portálja, az Orphanet , definíciójuk szerint ritka betegségként sorolja fel a nem 24-et: minden 2000 lakosból kevesebb, mint 1 érintett személy. Az Egyesült Államok Ritka Rendellenességeinek Nemzeti Szervezete (NORD) definíciója szerint ritka betegségként sorolja fel a nem 24-et.

Vak

Míg a látó és a vak embereket diagnosztizálják nem-24-gyel, úgy gondolják, hogy a betegség a vakok 70% -át érinti. A kutatók becslései szerint az Egyesült Államokban élő 1,3 millió vak ember 10% -a egyáltalán nem érzékeli a fényt. Ennek a csoportnak a becslései szerint az amerikaiak körülbelül fele-háromnegyede, vagy 65 000-95 000 szenved a 24-es nemektől.

Történelem

Az 1980 -as és 1990 -es években számos, teljesen vak emberek számára melatonint beadó kísérlet fényérzékelés nélkül javította az alvási szokásokat, de abban az időben nem volt világos, hogy az előnyök a könnyű jelzésekből erednek -e. A melatonin beadásának képességét a szabadon futó ritmusok befogadására először Redman és munkatársai bizonyították. 1983-ban patkányokban, akiket időmentes környezetben tartottak. Ezt követően, endogén melatonint használva a cirkadián ritmusok jelölőjeként, több kutatócsoport kimutatta, hogy a megfelelően időzített melatonin-beadás képes szabadon futó ritmusokat magával ragadni a teljesen vakokban: azt találták, hogy 7 betegből 6-an lefekvéskor 10 mg melatoninnal kezeltek , és amikor az adagot fokozatosan 0,5 mg -ra csökkentették három alanynál, a bevonódás továbbra is fennállt. Ezt követően megfigyelték, hogy a 0,5 mg -os dózissal indított kezelés egyes betegeknél megragadást okozhat. Érdekes módon az egyik alany, aki nem tudott nagyobb dózist bevinni, sikeresen bevont alacsonyabb dózissal. Az alacsony dózis melatonin vérszintet termel, amely hasonló az éjszakai tobozmirigy -szekréció által termelt természetes koncentrációkhoz .

Az 1980 -as évek óta folyamatos növekedés tapasztalható a melatonin és a melatonin receptor agonisták területén . 2005 -ben a ramelteon (kereskedelmi név: Rozerem) volt az első melatonin agonista, amelyet az Egyesült Államokban (USA) engedélyeztek, felnőttek álmatlanságának kezelésére. A melatonin hatóanyag-leadású formáját ( Circadin kereskedelmi név ) 2007-ben hagyták jóvá Európában (EU) rövid távú kezelésként, 55 éves és idősebb betegeknél, elsődleges álmatlanság kezelésére. A Tasimelteon (kereskedelmi név: Hetlioz) 2014 januárjában megkapta az FDA jóváhagyását a nem-24-es diagnózisú vakok számára. A TIK-301 (Tikvah Therapeutics, Atlanta, USA) 2002 óta a II. Fázisú klinikai vizsgálatban van az Egyesült Államokban, és az FDA 2004 májusában elnyerte a ritka betegségek gyógyszereként való jelölést, a cirkadián ritmusú alvászavar kezelésére vakoknál. a fényérzékelés, valamint a tardív diszkinéziában szenvedők .

Az első jelentés és leírás egy esetről, amikor nem 24 éves, 26 órás napokon élő férfi, akit véletlenül láttak, Ann L. Eliott és munkatársai "Egy túl hosszú napú ember" című könyve volt. A kapcsolódó és gyakoribb késleltetett alvási fázis rendellenességet csak 1981 -ben írták le.

Az első részletes tanulmányt a 24-es nem vakokról Miles Le és munkatársai végezték 1977-ben. A kutatók egy 28 éves férfiról számoltak be, akinek 24,9 órás ritmusa volt az alvásban, a plazma kortizolban és más paraméterekben. Még akkor is, ha betartotta a lefekvés, a kelési idő, a munka és az étkezés tipikus 24 órás ütemtervét, a férfi testritmusa tovább változott.

Kutatás

Nem minden teljesen vak személy rendelkezik szabadon futó ritmussal, és azok, amelyek gyakran relatív koordinációt mutatnak, mivel az endogén ritmusuk megközelíti a normális időzítést. Javasolták, hogy vannak nem fotikus időjelek, amelyek fontosak a befogadás fenntartásához, de ezeket a jeleket még nem kell jellemezni.

A fényérzékenységre vonatkozó nagyon előzetes kutatások azt sugallják, hogy a késleltetett alvási fázisban szenvedő betegeknél nemcsak az érzéketlenség, hanem a cirkadián fényre való túlérzékenység is szerepet játszhat.

Társadalom

A NASA megvizsgálta a Marson misszióra induló emberi űrhajósok lehetséges hatását a cirkadián ritmusra és az alvás -ébrenlét rendellenességének kialakulására , értékelve a misszió személyzetét, akik távolról dolgoztak a Phoenix Mars Lander projekten, és felkérték őket, hogy kövessenek egy Mars -napot 24,65 óra 78 napig.

Lásd még

Megjegyzések

Hivatkozások

Külső linkek

Osztályozás
Külső erőforrások