Tiazid - Thiazide
(1,2,4)thiadiazine_200.svg)
Tiazid ( / θ aɪ ə Z aɪ d / ) kifejezés egyaránt vonatkozik egy osztály a kéntartalmú szerves molekulák és egy osztály a diuretikumok alapuló kémiai szerkezetét benzotiadiazin . A tiazid gyógyszerosztályt az 1950 -es években fedezték fel és fejlesztették ki a Merck and Co. -nál . Ennek az osztálynak az első jóváhagyott gyógyszerét, a klorotiazidot Diuril kereskedelmi néven forgalmazták 1958 -tól . A legtöbb országban a tiazidok a legolcsóbb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek .
A tiazid szerves molekulák bi-ciklikus szerkezetek, amelyek szomszédos kén- és nitrogénatomot tartalmaznak egy gyűrűn. Néha zavartság fordul elő, mert a tiazid-szerű diuretikumokat, például az indapamidot tiazidoknak nevezik, annak ellenére, hogy nem rendelkeznek a tiazid kémiai szerkezetével. Ilyen módon használva a "tiazid" a tiazidreceptorra ható hatóanyagot jelenti. A tiazid receptor egy nátrium-klorid transzporter, amely NaCl- t húz ki a lumenből a disztális csavart tubulusban . A tiazid diuretikumok gátolják ezt a receptort, aminek következtében a szervezet NaCl -t és vizet bocsát ki a lumenbe, ezáltal növelve a naponta termelt vizelet mennyiségét. A kémiailag tiazid, de vizelethajtóként nem használt molekula példája a metil -klór -izotiazolinon , amely gyakran megtalálható antimikrobiális szerként a kozmetikumokban.
Orvosi felhasználások
A tiazid diuretikumokat elsősorban a víz túlterhelése okozta magas vérnyomás (magas vérnyomás) és ödéma (duzzanat) kezelésére, valamint a kiegyensúlyozatlan kalcium -anyagcserével kapcsolatos bizonyos állapotok kezelésére használják.
Vízmérleg
Magas vérnyomás
A magas vérnyomás (magas vérnyomás) számos oka lehet , beleértve az életkor előrehaladását, a dohányzást és az elhízást . Néha a hipertónia kiváltó okát nem lehet meghatározni, ami idiopátiás hipertónia diagnózisát eredményezi. Függetlenül attól, hogy mi az oka, valakinek nagyon magas a magas vérnyomása, kezdeti tünetek nélkül. Az ellenőrizetlen magas vérnyomás végül károsítja a szívet, a vesét és a szemet. Az életmód megváltoztatása, beleértve az étrendi só csökkentését, a testmozgás növelését és a fogyást, segíthet a vérnyomás csökkentésében.
A tiazidokat és a tiazid-szerű diuretikumokat 1958-as bevezetésük óta folyamatosan használják. A magas vérnyomás kezelésének évtizedei azt mutatják, hogy ezek a gyógyszerek mennyire hatékonyak a legtöbb beteg esetében. Az alacsony dózisú tiazidokat, valamint a magas vérnyomás elleni gyógyszerek más osztályait, beleértve az ACE-gátlókat , a béta-blokkolókat és a kalciumcsatorna-blokkolókat, tolerálják . A tiazidok és a tiazid-szerű diuretikumok általában csökkentik a magas vérnyomás miatti halál, stroke, szívroham és szívelégtelenség kockázatát .
A tiazidok alkalmazásával kapcsolatos klinikai gyakorlati irányelvek földrajzi régiónként eltérőek. Az Egyesült Államokban az iránymutatások a tiazidokat a magas vérnyomás (JNC VIII) első vonalbeli kezelésének ajánlják. Egy szisztematikus áttekintés a Cochrane Collaboration kifejezetten ajánlott, hogy az alacsony dózisú tiazidok lehet használni, mint a kezdeti gyógyszeres terápia a magas vérnyomás. Az alacsony dózisú tiazidok hatékonyabbak a magas vérnyomás kezelésében, mint a béta-blokkolók, és hasonlóak az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) inhibitorokhoz . A tiazidok Európában a magas vérnyomás (ESC/ESH) ajánlott gyógyszerei. Az Egyesült Királyság Nemzeti Egészségügyi és Klinikai Kiválósági Intézete azonban ACE-gátlókat és kalciumcsatorna-blokkolókat javasol a magas vérnyomás első vonalbeli kezelésére (CG127). A tiazidokat kezdeti kezelésnek kell tekinteni, ha a betegnek nagy a szívelégtelenség kialakulásának kockázata. A tiazidokat ACE -gátlókkal is helyettesítették Ausztráliában a thaizid -használat és a 2 -es típusú diabetes mellitus kialakulásának fokozott kockázata miatt .
| Gyógyszer típusa | A gyógyszer általános neve | Kis adag
Küszöb (mg/nap) |
|---|---|---|
| Tiazid diuretikum | Klórtiazid | 500 |
| Hidroklorotiazid | 50 | |
| Bendroflumetiazid | 5 | |
| Metiklotiazid | 5 | |
| Triklór -metiazid | 2 | |
| Tiazid-szerű vizelethajtó | Chlorthalidone | 50 |
| Indapamid | 5 |
Diabetes insipidus
A tiazidok felhasználhatók paradox módon a vizeletáramlás csökkentésére nephrogenic diabetes insipidusban szenvedő betegeknél . A tiazidok hasznosak lehetnek a hiponatrémia (alacsony vér nátriumszint) kezelésére központi cukorbetegségben szenvedő csecsemőknél is .
Kalcium egyensúly
Húgyúti kövek
A tiazidok hasznosak a hypercalciuria (magas vizelet kalciumszint) következtében kialakuló vesekő és hólyagkövek kezelésére . A tiazidok fokozzák a kalcium felvételét a disztális tubulusokban, mérsékelten csökkentve a vizeletben lévő kalciumot. A tiazidok kálium-citráttal , fokozott vízbevitellel, valamint csökkent étrendi oxaláttal és nátriummal kombinálva lassíthatják, vagy akár visszafordíthatják a kalciumtartalmú vesekövek képződését. A tiazid-szerű diuretikum indapamid nagy dózisú terápiája alkalmazható az idiopátiás hypercalcinuria (ismeretlen okú magas vizelet-kalcium) kezelésére.
Dent -betegség
A tiazidok alkalmazhatók a Dent-betegség tüneteinek kezelésére , amely egy X-hez kapcsolódó genetikai állapot, amely elektrolit-egyensúlyhiányt eredményez, ismétlődő vesekövettel. Egy esettanulmány két ilyen állapotú testvérről, két év hidroklorotiaziddal végzett kezelés csökkentette a vesekövek előfordulását és javította a veseműködést. A tiazid-szerű vizelethajtó klórtalidon csökkentette a vizeletben a kalcium-oxalát mennyiségét a nyolc, inaktivált CLCN5 génnel rendelkező férfi közül hétben, akik részt vettek a vizsgálatban. A CLCN5 gén inaktiválása 1. típusú Dent -betegséget okoz. A Dent -betegség ritka jellege megnehezíti a nagy, ellenőrzött vizsgálatok összehangolását, ezért a tiazid -felhasználásra vonatkozó legtöbb bizonyíték túl kevés páciensről szól, hogy széles körű ajánlásokat tegyen lehetővé. Előfordulhat, hogy a tiazidok hosszú távú alkalmazása nem javasolt, mivel jelentős mellékhatások jelentkeznek.
Csontritkulás
A hipokalcémiát (alacsony vér kalciumszint) számos olyan állapot okozhatja, amelyek csökkentik a kalcium felszívódását az étrendben, növelik a kalcium kiválasztását vagy mindkettőt. Pozitív kalcium -egyensúly alakul ki, ha a kalcium -kiválasztás csökken, és a bevitel állandó marad, így a kalcium megmarad a szervezetben. A megtartott kalcium magasabb szintje a csontok ásványi sűrűségének növekedésével és kevesebb csonttöréssel jár az osteoporosisban szenvedő betegeknél . A rosszul értelmezett mechanizmus révén a tiazidok közvetlenül stimulálják az osteoblast differenciálódást és a csont ásványi anyagok képződését, tovább lassítva az osteoporosis lefolyását.
Egyéb felhasználások
A brómmérgezést intravénás sóoldattal lehet kezelni tiazidokkal vagy hurok diuretikumokkal .
Ellenjavallatok
Ellenjavallatok:
- Hipotenzió
- Allergia a kéntartalmú gyógyszerekre
- Köszvény
- Veseelégtelenség
- Lítium terápia
- Hipokalémia
- Ronthatja a cukorbetegséget
A tiazidok csökkentik a húgysav clearance -ét, mivel versenyeznek ugyanazon szállítóért, és emelik a húgysav szintjét a vérben. Ezért óvatosan írják fel őket köszvényben vagy hiperurikémiában szenvedő betegeknél .
A tiazidok krónikus alkalmazása összefüggésben áll az inzulinrezisztencia növekedésével, ami hiperglikémiához vezethet .
A tiazidok káliumveszteséget okoznak a vérben , miközben megőrzik a vér kalciumszintjét.
A tiazidok csökkenthetik a placenta perfúzióját és hátrányosan befolyásolhatják a magzatot, ezért terhesség alatt kerülni kell .
Káros hatások
- Hypokalaemia - tiazid diuretikumok csökkenti a kálium koncentráció a vérben révén két közvetett mechanizmusok: gátlása nátrium-klorid szimporter a distalis kanyarulatos csatornában egy nefron és stimulálása aldoszteron , amely aktiválja a Na + / K + -ATPáz a gyűjtőcsatorna . A nátrium-klorid szimporter gátlása növeli a nátrium és klorid hozzáférhetőségét a vizeletben. Amikor a vizelet eléri a gyűjtőcsatornát, a nátrium- és klorid-hozzáférés növekedése aktiválja a Na+/K+-ATPáz-ot, ami növeli a nátrium felszívódását és a kálium kiválasztását a vizeletbe. A tiazid diuretikumok hosszú távú alkalmazása csökkenti a test teljes vérmennyiségét. Ez aktiválja a renin-angiotenzin rendszert , serkenti az aldoszteron szekrécióját, ezáltal aktiválja a Na+/K+-ATPáz-t, fokozva a kálium kiválasztását a vizelettel. Ezért ACE -gátló és tiazid kombinációt használnak a hipokalémia megelőzésére.
- Magas vércukorszint
- Hiperlipidémia
- Hyperuricemia
- Hiperkalcémia
- Hyponatremia
- Hipomagnesémia
- Hypocalciuria
A cselekvés mechanizmusa
Tiazid diuretikumok irányítani hipertenzió részben gátolják reabszorpció a nátrium (Na + ) és klorid (Cl - ) ionok a disztális kanyarulatos tubulusok a vesék által blokkolja a tiazid-érzékeny Na + -Cl - szimporter . A "tiazid" kifejezést gyakran használják a hasonló hatású gyógyszerekre is, amelyek nem rendelkeznek a tiazid kémiai szerkezetével, például a klórhalidonra és a metolazonra . Ezeket a szereket helyesebben tiazidszerű vízhajtóknak nevezik .
A tiazid diuretikumok szintén fokozzák a kalcium reabszorpcióját a disztális tubulusban . A tubulus hámsejtjeiben a nátriumkoncentráció csökkentésével a tiazidok közvetve növelik a bazolaterális Na + /Ca 2+ antiporter aktivitását az intracelluláris Na + szint fenntartása érdekében, megkönnyítve a Ca 2+ számára, hogy a hámsejteket a vese interstitiumába hagyja. Így csökken az intracelluláris Ca 2+ koncentráció, ami lehetővé teszi, hogy a Ca tubulusok lumenéből több Ca 2+ kerüljön a hámsejtekbe az apikális Ca 2+ szelektív csatornákon (TRPV5) keresztül. Más szóval, a kevesebb Ca 2+ a sejtben növeli a lumenből való újrafelszívás hajtóerejét.
Úgy gondolják, hogy a tiazidok fokozzák a Ca 2+ reabszorpcióját egy olyan mechanizmus révén, amely magában foglalja a nátrium és a kalcium reabszorpcióját a proximális tubulusban a nátriumhiány miatt. Ennek a válasznak egy része a mellékpajzsmirigy -hormon fokozott hatásának köszönhető .
Szoptatás
A tiazidok bejutnak az anyatejbe, és csökkenthetik az anyatej áramlását. A tiazidokat jelentős szoptató csecsemőknél jelentős mellékhatásokkal hozták összefüggésbe, és óvatosan kell őket szoptató anyáknak adni.
Történelem
A tiazid diuretikumokat Karl H. Beyer, James M. Sprague, John E. Baer és Frederick C. Novello, a Merck and Co. tudósai fejlesztették ki az 1950 -es években, és ez vezette az első osztályú gyógyszer, a klorotiazid forgalomba hozatalához. , Diuril kereskedelmi néven 1958 -ban. A klór -tiazid felfedezéséhez vezető kutatást, amely "elmondhatatlan ezrek életének megmentéséhez és több millió magas vérnyomás áldozatának szenvedésének enyhítéséhez" vezetett, külön népegészségügyi díjjal ismerték el. a Lasker Alapítvány 1975 -ben.