C fehérje - Protein C
A C fehérje , más néven autoprotrombin IIA és véralvadási faktor XIX , zimogén , amelynek aktivált formája fontos szerepet játszik az antikoaguláció , a gyulladás és a sejthalál szabályozásában , valamint az erek falának permeabilitásának fenntartásában emberekben és más állatokban. Az aktivált protein-C ( APC ) végzi ezeket a műveleteket elsősorban proteolitikusan inaktiváló proteinek V faktor egy , és VIII faktor egy . APC minősül szerin proteáz , mivel tartalmaz egy maradékot a szerin annak aktív helyén . Emberben a C fehérjét a PROC gén kódolja , amely a 2. kromoszómában található .
A C fehérje zimogén formája egy K -vitamintól függő glikoprotein, amely kering a vérplazmában . Szerkezete egy kétsáncú polipeptid szerkezete, amely könnyű láncból és nehéz láncból áll, diszulfidkötéssel összekötve . A protein-C zimogén úgy aktiválódik, ha kötődik a trombinhoz , egy másik fehérje nagymértékben részt koagulációs, és protein-C aktiválási nagyban elősegítette a jelenléte trombomodulin és endoteliális protein-C receptorok (EPCRs). Az EPCR szerepe miatt az aktivált C -fehérje elsősorban az endothelsejtek közelében található (vagyis azok, amelyek az erek falát alkotják), és ezekre a sejtekre és leukocitákra (fehérvérsejtek) hat az APC. A C -protein antikoagulánsként betöltött döntő szerepe miatt azok, akiknél hiányos a C -fehérje, vagy valamilyen rezisztenciájuk van az APC -vel szemben, jelentősen megnövekedett veszélyes vérrögök ( trombózis ) kialakulásának kockázatával rendelkeznek .
Az emberi aktivált fehérje C (rhAPC) rekombináns formájának klinikai alkalmazásával kapcsolatos kutatásokat drotrekogin alfa-aktivált néven, Eli Lilly és Company Xigris márkájával vitatják. Eli Lilly agresszív marketingkampányt folytatott annak népszerűsítésére, hogy súlyos szepszisben és szeptikus sokkban szenvedjen, és támogatta a 2004 -es túlélő sepsis kampány irányelveit. A Cochrane 2012 -es felülvizsgálata azonban azt találta, hogy használata nem ajánlott, mivel nem javítja a túlélést és növeli a vérzés kockázatát. 2011 októberében Eli Lilly kivonta a forgalomból a Xigris -t a felnőttek körében végzett kísérlet magasabb halálozási aránya miatt.
Történelem
A C -fehérje véralvadásgátló szerepét az emberi szervezetben először Seegers és munkatársai vették észre . 1960-ban, aki a fehérje C-nek adta eredeti nevét, az autoprotrombin II-a-t . A protein-C-t először izoláljuk Johan Stenflo a szarvasmarha plazma 1976, és Stenflo meghatározva, hogy egy K-vitamin-függő protein . A fehérjét C-nek nevezte el, mert ez volt a harmadik fehérje ("C csúcs"), amely DEAE-Sepharose ioncserélő kromatográfiából eluálódott . Seegers annak idején K-vitamin-függő koagulációs faktorokat keresett , amelyeket a véralvadási tesztek nem fedeztek fel , és amelyek a globális alvadási funkciót mérik. Nem sokkal ezután Seegers felismerte, hogy Stenflo felfedezése azonos a sajátjával. Az aktivált protein C -t még abban az évben fedezték fel, és 1977 -ben ismerték fel először, hogy az APC inaktiválja az V. a faktort . 1980-ban, Vehar és Davie felfedezték, hogy az APC is inaktiválja faktor egy , és nem sokkal később, Protein S ismerte el a kofaktor Walker. 1982 -ben Griffin és munkatársai családi tanulmánya . az első társított protein C -hiány vénás trombózis tüneteivel . A homozigóta C -fehérjehiányt és az ebből eredő súlyos egészségügyi hatásokat 1984 -ben több tudós írta le. A C -fehérje cDNS -klónozását először 1984 -ben végezték Beckmann és munkatársai. amely elkészítette a májban a C -fehérje termeléséért felelős gén térképét. 1987-ben egy korszakalkotó kísérletet végeztünk (Taylor et al. ), Amelyben kimutatták, hogy az aktivált protein C megakadályozta koagulopátia és halál Babuinokon infúzióban a halálos koncentrációban E. coli .
1993 -ban Dahlbäck és mtsai örökletes rezisztenciát mutattak ki az APC -vel szemben . és családi trombofíliával társul . 1994 -ben megjelent a viszonylag gyakori genetikai mutáció, amely V. faktor Leiden -t termel (Bertina et al. ). Két évvel később a Gla-domainless APC-t 2,8 Ångströms felbontásban készítették . A PROWESS 2001 -es klinikai vizsgálatától kezdve felismerték, hogy a szepszis számos tünete enyhíthető az APC infúziójával, és a szeptikus betegek halálozási aránya jelentősen csökkenhet. Az év vége felé az alfa -drotrekogin (aktivált) , egy rekombináns humán aktivált fehérje C lett az első gyógyszer, amelyet az USA FDA jóváhagyott a súlyos szepszis kezelésére . 2002-ben a Science közzétett egy cikket, amely először megmutatta, hogy a C - fehérje aktiválja a proteáz-aktivált receptor-1-t (PAR-1), és ez a folyamat felelős a fehérje immunrendszer-modulációjáért.
Genetika
A fehérje C emberi szintézisére vonatkozó biológiai utasításokat a hivatalosan "protein C (Va és VIIIa koagulációs faktorok inaktivátora)" nevű gén kódolja. A HUGO Gén Nómenklatúra Bizottság által jóváhagyott génszimbólum a " pro tein C " "PROC ". A második kromoszómán (2q13-q14) található, és kilenc exont tartalmaz . A humán fehérjét C kódoló nukleotidszekvencia körülbelül 11 000 bázis hosszú.
Szerkezet
A humán C-protein K-vitamin-függő glikoprotein, amely szerkezetileg hasonló más véralvadást befolyásoló K-vitamin-függő fehérjékhez, mint például a protrombin , a VII . Faktor, a IX . Faktor és az X. A fehérje C szintézise a májban történik, és egyláncú prekurzor molekulával kezdődik: egy 32 aminosavból álló N-terminális szignálpeptiddel, amely megelőzi a propeptidet . A C fehérje Lys 198 és Arg 199 dipeptid eltávolításakor keletkezik; ez okozza az átalakulást heterodimerré, amely N -kapcsolt szénhidrátokat tartalmaz minden láncban. A fehérje egy könnyű láncot (21 kDa ) és egy nehéz láncot (41 kDa) tartalmaz, amelyet diszulfidkötés köt össze a Cys 183 és Cys 319 között .
Az inaktív C fehérje 419 aminosavat tartalmaz több tartományban : egy Gla domén (43–88. Maradék); spirális aromás szegmens (89–96); két epidermális növekedési faktor (EGF) -szerű domén (97–132 és 136–176); egy aktiváló peptid (200–211); és egy tripszinszerű szerin proteáz domén (212–450). A könnyű lánc a Gla- és EGF-szerű doméneket és az aromás szegmenst tartalmazza. A nehéz lánc tartalmazza a proteáz domént és az aktiváló petidet. Ebben a formában a C -fehérje 85–90% -a cirkulál a plazmában, mint zimogén , várva az aktiválásra. A fennmaradó fehérje C zimogén a fehérje enyhén módosított formáit tartalmazza. Az enzim aktiválása akkor következik be, amikor egy trombinmolekula lehasítja az aktiváló peptidet a nehézlánc N-terminálisáról . Az aktív hely katalitikus triádot tartalmaz, amely a szerin proteázokra jellemző (His 253 , Asp 299 és Ser 402 ).
A Gla domén különösen hasznos a negatív töltésű foszfolipidekhez való kötődéshez véralvadásgátlás céljából és az EPCR -hez a citoprotektív védelemhez . Az egyik különösen külső helyéhez gyarapítja C fehérje azon képességét, hogy inaktiváljuk Faktor V egy hatékonyan. Egy másik szükséges a trombomodulinnal való kölcsönhatáshoz.
Fiziológia
A fehérje C aktiválását erőteljesen elősegíti a trombomodulin és az endothelialis protein C receptor (EPCR), amelyek közül az utóbbi elsősorban az endothelsejteken (az erek belsejében lévő sejteken) található. A jelenléte trombomodulin felgyorsul aktiválás több nagyságrenddel, és EPCR felgyorsítja aktiváló faktorral 20. Ha bármelyik két fehérje hiányzik a rágcsáló példányok, az egér elpusztul a túlzott véralvadási, miközben még mindig a embrionális állapotban. Az endotéliumon az APC fontos szerepet játszik a véralvadás, a gyulladás és a sejthalál ( apoptózis ) szabályozásában. A trombomodulinnak a C -fehérje aktiválására gyakorolt gyorsító hatása miatt elmondható, hogy a fehérjét nem a trombin, hanem a trombin – trombomodulin (vagy akár a trombin – trombomodulin – EPCR) komplex aktiválja. Aktív formában az APC kötődhet vagy nem kötődhet az EPCR -hez, amelyhez körülbelül azonos affinitása van, mint a fehérje -zimogénnek.
A C -fehérje zimogén formában a normál felnőtt emberi vérplazmában van jelen 65 és 135 NE / dl közötti koncentrációban . Az aktivált C -fehérje ennél körülbelül 2000 -szer alacsonyabb szinten található. Az enyhe C -fehérjehiány a 20 NE/dL feletti, de a normál tartomány alatti plazmaszintnek felel meg. A mérsékelten súlyos hiányosságok 1 és 20 NE/dL közötti vérkoncentrációt írnak le; súlyos hiányok esetén a fehérje C szintje 1 NE/dl alatt van, vagy nem észlelhető. A fehérje C szintje egészséges csecsemőknél átlagosan 40 NE/dl. A fehérje C koncentrációja hat hónapig nő, amikor az átlagos szint 60 NE/dL; a szint gyerekkorban alacsony marad, amíg serdülőkor után el nem éri a felnőtt szintet . Az aktivált C fehérje felezési ideje körülbelül 15 perc.
Útvonalak
A fehérje C útvonalak azok a specifikus kémiai reakciók, amelyek szabályozzák az APC expressziós szintjét és aktivitását a szervezetben. A C fehérje pleiotróp , két fő funkciócsoporttal rendelkezik: véralvadásgátló és citoprotektív (közvetlen hatása a sejtekre). A fehérje C funkciója attól függ, hogy az APC aktiválva marad -e kötve az EPCR -hez vagy sem; az APC véralvadásgátló hatása akkor jelentkezik, ha nem. Ebben az esetben a C -fehérje véralvadásgátlóként működik azáltal, hogy visszafordíthatatlanul proteolitikusan inaktiválja a V a és a VIII a faktort , és ezeket a V i és VIII i faktorokká alakítja át . Ha még mindig kötődik az EPCR-hez, az aktivált C fehérje elvégzi citoprotektív hatását, hatva a PAR-1 effektor szubsztrátra , a proteáz-aktivált receptor-1-re . Az APC véralvadásgátló tulajdonságai bizonyos mértékig függetlenek a citoprotektívektől, mivel az egyik út kifejeződését nem befolyásolja a másik létezése.
A aktivitását protein C lehet alulszabályozott mennyiségének csökkentésével vagy a rendelkezésre álló trombomodulin vagy EPCR. Ezt gyulladásos citokinek , például interleukin-1β (IL-1β) és tumor nekrózis faktor-α (TNF-α) tehetik meg . Az aktivált leukociták felszabadítják ezeket a gyulladásos mediátorokat a gyulladás során, gátolják mind a trombomodulin, mind az EPCR képződését, és kiváltják azok kihullását az endothel felszínéről. Mindkét intézkedés csökkenti a fehérje C aktivációját. Maga a trombin is hatással lehet az EPCR szintjére. Ezenkívül a sejtekből felszabaduló fehérjék gátolhatják a fehérje C aktiválását, például az eozinofil , ami magyarázatot adhat a hipereozinofil szívbetegség trombózisára . A protein-C lehet felülszabályozott által vérlemezke faktor 4 . Ez a citokin sejtés, hogy javítsa a protein C képező elektrosztatikus híd a C fehérje azon Gla domén a glükózaminoglikán (GAG) doménje trombomodulin, csökkentve a Michaelis-állandó (K M ) azok reakciót. Ezenkívül a protein C -t gátolja a protein C inhibitor .
Antikoagulációs hatások
A C -fehérje az emberi szervezet antikoagulációjának fő összetevője. Úgy működik, mint egy szerin proteáz zimogén : APC proteolyses peptidkötések aktivált V faktor és VIII faktor (V faktor egy , és VIII faktor a ), és az egyik aminosav a kötés szerin . Ezek a fehérjék, hogy az APC inaktiválja, V faktor egy , és VIII faktor egy , nagymértékben prokoaguláns kofaktorok a generációs trombin , ami egy fontos elem a véralvadásban; együtt a protrombináz komplex részét képezik . Kofaktorok inaktivációját V faktor egy , és VIII faktor egy tartoznak a protein S , V faktor, a nagy sűrűségű lipoprotein , anionos foszfolipidek és glikoszfingolipidek .
V faktor egy kötődik a protrombin és X-es faktor egy , növeli a sebességet, amellyel a trombin által termelt négy nagyságrenddel (10,000x). Faktor inaktiválását V egy így gyakorlatilag leállítja a termelés a trombin. A VIII. Faktor viszont kofaktor az aktivált X faktor előállításában, ami viszont a protrombint trombinná alakítja. VIII faktor egy gyarapítja X faktor aktiválásában faktorral mintegy 200.000. Mivel ennek jelentősége alvadási, VIII faktor néven is ismert anti-hemofiliás tényező, és hiányosságait VIII faktor ok haemophilia A .
Az APC három hasítással inaktiválja a V a faktort (Arg 306 , Arg 506 , Arg 679 ). A törésvonalak mindkét Arg 306 és Arg 506 csökkentik a molekula vonzerőt a X faktor egy , és bár az első ilyen oldalak lassan kell hasítani, ez teljesen szükséges a működéséhez Factor V. Protein S segíti ezt a folyamatot katalizáló proteolízis az Arg 306 -on , amelyben az V. faktor A2 doménje elkülönül a fehérje többi részétől. Protein S szintén kötődik a X faktor egy , gátolja az utóbbi a csökkenő APC-faktor inaktiválását V egy .
A inaktiválja a VIII egy nem olyan jól ismert. A felezési VIII faktor egy csak körülbelül két perc, kivéve, ha a IX faktor egy van jelen, hogy stabilizálja azt. Vannak, akik megkérdőjelezték a jelentőségét APC inaktiválja a VIII egy , és nem ismert, hogy milyen mértékben V faktor és protein S cofactors annak proteolízist. Ismeretes, hogy az APC működik a VIII faktort egy hasításával két helyen, az Arg 336 és Arg 562 , amelyek közül bármelyik elegendő disable VIII faktor egy , és átalakítani, hogy VIII faktor i .
Citoprotektív hatások
Amikor az APC kötődik az EPCR-hez, számos fontos citoprotektív (azaz sejtvédő) funkciót lát el, amelyek többségéről ismert, hogy EPCR-t és PAR-1-et igényelnek. Ezek közé tartozik a génexpresszió szabályozása, gyulladáscsökkentő hatások, antiapoptotikus hatások és az endoteliális gátfunkció védelme.
A sejtek APC -vel történő kezelése azt mutatja, hogy génexpressziós modulációja hatékonyan szabályozza a gyulladásos és apoptotikus viselkedés fő útvonalait. Körülbelül 20 olyan gén van, amelyet a C-fehérje felülszabályoz, és 20 gén, amelyet alulszabályoznak: az előbbiek általában gyulladásgátló és antiapoptotikus útvonalak, míg az utóbbiak általában gyulladásgátló és proapoptotikus jellegűek. Az APC mechanizmusai a génexpressziós profilok megváltoztatására nem jól ismertek, de úgy vélik, hogy ezek legalább részben gátló hatást gyakorolnak a transzkripciós faktor aktivitására. Az APC által szabályozott fontos fehérjék közé tartozik a Bcl-2 , az eNOS és az IAP . Az APC jelentősen csökkenti a p53 és a Bax szabályozását .
Az APC gyulladásgátló hatással rendelkezik az endothelsejtekre és a leukocitákra . Az APC befolyásolja az endothelsejteket, gátolja a gyulladásos mediátor felszabadulását és csökkenti a vaszkuláris adhéziós molekulákat . Ez csökkenti a leukociták tapadását és a szövetekbe való beszivárgását, ugyanakkor korlátozza a mögöttes szövetek károsodását. Az APC támogatja az endoteliális gátfunkciót és csökkenti a kemotaxist . Az APC gátolja a gyulladásos válasz mediátorok felszabadulását a leukocitákban, valamint az endothelsejtekben, a citokin válasz csökkentésével, és talán a szisztémás gyulladásos válasz csökkenésével, például a szepszisben . Patkányokon és embereken végzett vizsgálatok is kimutatták, hogy az APC csökkenti az endotoxin által kiváltott tüdőkárosodást és gyulladást.
A tudósok felismerik az aktivált protein C antiapoptotikus hatásait, de nem világos, hogy pontosan milyen mechanizmusokkal gátolják az apoptózist. Ismeretes, hogy az APC neuroprotektív . Az antiapoptózis a kaszpáz 3 és a kaszpáz 8 csökkent aktiválásával , a Bax/Bcl-2 arány javulásával és a p53 csökkentésével érhető el .
Az aktivált C -fehérje az endoteliális gátfunkció nagyfokú védelmét is biztosítja. Az endoteliális gát lebontása és az endothel permeabilitás megfelelő növekedése duzzanattal , hipotóniával és gyulladással jár együtt , minden szepszis problémával. APC védi az endotél határoló működésének indukálásával PAR-1-függő szfingozin kináz-1 aktiváció és up-szabályozó szfingozin-1-foszfát a szfingozin kináz .
Számos tanulmány kimutatta, hogy az APC proteolitikus aktivitása hozzájárul az APC megfigyelt citoprotektív tulajdonságaihoz, de a proteolitikusan inaktív változatok képesek szabályozni a PAR-aktivátorok, a trombin és a Xa faktor képződését, és kifejezni a citoprotektív tulajdonságokat in vitro és in vivo.
Szerep a betegségben
A genetikai C -fehérjehiány , enyhe formájában, egyszerű heterozigozitással társul, jelentősen megnöveli a vénás trombózis kockázatát felnőtteknél. Ha a magzat homozigóta vagy heterozigóta vegyület a hiány miatt, előfordulhat purpura fulminans , súlyos disszeminált intravaszkuláris koaguláció és egyidejű vénás thromboembolia az anyaméhben; ez nagyon súlyos és általában halálos. A fehérje C gén törlése egerekben magzati halált okoz a születés körül. A C fehérje nélküli magzati egerek először normálisan fejlődnek, de súlyos vérzést, koagulopátiát , fibrinlerakódást és májelhalást tapasztalnak.
A fehérje C -hiány gyakorisága a tünetmentes egyének körében 200: 1 és 500 között 1. Ezzel szemben a hiány jelentős tünetei 20 000 emberből 1 -ben észlelhetők. Faji vagy etnikai elfogultságot nem észleltek.
Az aktivált protein C -rezisztencia akkor fordul elő, ha az APC nem tudja ellátni funkcióit. Ennek a betegségnek a tünetei hasonlóak a fehérje C hiányhoz. A kaukázusiak körében a leggyakoribb mutáció, amely aktivált protein C -rezisztenciához vezet, az AP faktor V faktorának hasítási helyén van. Ott az Arg 506 -ot Gln -re cserélik, amely a V faktor Leiden -t állítja elő . Ezt a mutációt R506Q -nak is nevezik. Ennek a hasítási helynek a elvesztéséhez vezető mutáció valójában megakadályozza, hogy az APC hatékonyan inaktiválja mind a V a, mind a VIII a faktort . Így az illetőnek túl könnyen megemelkedik a vére, és állandóan fokozott a trombózis kockázata. A V faktor Leiden -mutációra heterozigóta egyéneknél 5-7 -szer nagyobb a vénás trombózis kockázata, mint az általános populációban. A homozigóta alanyoknak 80 -szor nagyobb a kockázata. Ez a mutáció a kaukázusiak körében a vénás trombózis leggyakoribb örökletes kockázata is .
Az APC rezisztencia körülbelül 5% -a nem kapcsolódik a fenti mutációhoz és az V. faktor Leidenhez . Más genetikai mutációk okoznak APC -rezisztenciát, de egyik sem olyan mértékben, mint az V. faktor Leiden . Ezek a mutációk magukban foglalják az V. faktor számos más változatát, az V. faktort megcélzó autoantitestek spontán generálását és az APC bármely kofaktorának diszfunkcióját. Ezenkívül egyes szerzett állapotok csökkenthetik az APC hatékonyságát véralvadásgátló funkcióinak ellátásában. A vizsgálatok azt sugallják, hogy a trombofil betegek 20-60% -a szenved valamilyen APC -rezisztenciától.
A warfarin -nekrózis szerzett C -fehérjehiány a warfarinnal történő kezelés miatt , amely K -vitamin antagonista és maga antikoaguláns. A warfarin -kezelés azonban paradox bőrelváltozásokat okozhat, mint a purpura fulminans esetében. Ennek a válasznak egy változata vénás végtag gangrénaként jelenik meg, ha a warfarint rákhoz kapcsolódó mélyvénás trombózis kezelésére használják. Ezekben a helyzetekben a warfarint alacsony dózissal újra lehet kezdeni annak biztosítására, hogy a C -fehérje hiánya ne jelentkezzen, mielőtt a K -vitamin II, IX és X koagulációs faktorokat elnyomják.
Az aktivált protein C hasítja a Plasmodium falciparum hisztonokat, amelyek a fertőzés során felszabadulnak: ezeknek a hisztonoknak a hasítása megszünteti gyulladáscsökkentő hatásukat.
Szerep az orvostudományban
2001 novemberében az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság jóváhagyta a drotrekogin alfa-aktivált (DrotAA) alkalmazását súlyos szepszisben szenvedő és nagy halálozási kockázatú felnőttek klinikai kezelésére. Az alfa-drotrekogin-aktivált humán aktivált fehérje C (rhAPC) rekombináns formája. Xigris néven forgalmazza Eli Lilly and Company ,
Az alfa-drotrekoginnal aktivált vegyületek jelentős viták tárgyát képezték, miközben klinikai használatra jóváhagyták, mivel megállapították, hogy fokozzák a vérzést, és nem csökkentik a halálozást. 2011 októberében Eli Lilly kivonta a rhAPC -t (Xigris) a forgalomból, mivel a felnőttek körében magasabb volt a mortalitás.
Az APC -t a tüdőkárosodás kezelésének módszereként tanulmányozták , miután a vizsgálatok azt mutatták, hogy tüdőkárosodásban szenvedő betegeknél a csökkent APC -szintek a tüdő bizonyos részeiben korreláltak a rosszabb kimenetelekkel. Az APC -t szintén fontolóra vették a betegek kimenetelének javítására ischaemiás stroke esetén , amely orvosi vészhelyzet, amikor az artériás elzáródás megfosztja az agy egy részét oxigéntől, és szöveti halált okoz. Ígéretes tanulmányok azt sugallják, hogy az APC -t össze lehet kapcsolni az egyetlen jelenleg jóváhagyott kezeléssel, a szöveti plazminogén aktivátorral (tPA), hogy megvédjék az agyat a tPA nagyon káros mellékhatásaitól , és megakadályozzák az oxigénhiányos sejtpusztulást ( hipoxia ). Klinikai alkalmazása APC is javasolták már javítására eredményét hasnyálmirigy transzplantáció kezelésében I. típusú diabétesz .
A Ceprotint 2001 júliusában engedélyezték az Európai Unióban történő gyógyászati felhasználásra. A Ceprotin purpura fulminans és kumarin által okozott bőr nekrózis kezelésére javallt súlyos veleszületett protein C hiányban szenvedőknél.
Megjegyzések
-
^ α: A GLA-domén nélküli protein C-t szelektív proteolízissel állítják elő a 82. és 83. aminosav között, hogy eltávolítsáka fehérjeN-terminálisrészét, amely lényegében az összesGLA-domént tartalmazza(47–88. maradék). Az N-terminált eltávolítottuk, hogy megkönnyítsük a fehérje kristályosodását.
-
^ β: Hipereozinofília eseténaz endothel felszínénlévő felesleges eozinofil-specifikus granulátumfehérjék (például afő bázikus fehérje, azeritropoetinés azeozinofil kationos fehérje) kötődnek a trombomodulinhoz, és a trombomodulin felületén elektrosztatikus kölcsönhatással gátolják annak részvételét a C-protein aktiválásában. .
Hivatkozások
Külső linkek
- A MEROPS online adatbázis a peptidázokhoz és inhibitoraikhoz: S01.218
- Az UniProt : P04070 (K-vitamin-függő C fehérje) előzetes adatlapjában rendelkezésre álló összes strukturális információ áttekintése a PDBe-KB-nál .
