Levotiroxin - Levothyroxine
 | |
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Kereskedelmi nevek | Synthroid, Levoxyl, Thyrax, mások |
| Más nevek | 3,5,3 ', 5'-Tetraiodo- L -tironin |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a682461 |
| Licencadatok | |
| Terhesség kategória |
|
| Az adminisztráció módjai |
Szájon át , intravénásan |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | 40-80% |
| Anyagcsere | Elsősorban a májban, a vesékben, az agyban és az izmokban |
| Eliminációs felezési idő | kb. 7 nap (hyperthyreosis esetén 3-4 nap, hypothyreosis esetén 9-10 nap) |
| Kiválasztás | Széklet és vizelet |
| Azonosítók | |
| |
| CAS -szám | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.093 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 15 H 11 I 4 N O 4 |
| Moláris tömeg | 776,874 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| Olvadáspont | 231-233 ° C (448-451 ° F) |
| vízben oldhatóság | Enyhén oldódó (0,105 mg · ml –1 25 ° C -on) mg/ml (20 ° C) |
| |
| |
A levotiroxin , más néven L -tiroxin , a pajzsmirigyhormon tiroxin (T 4 ) gyártott formája . Pajzsmirigyhormon -hiány (hypothyreosis) kezelésére alkalmazzák , beleértve a Hashimoto -betegséget és a myxedema kóma néven ismert súlyos formát . Alkalmazható bizonyos típusú pajzsmirigydaganatok kezelésére és megelőzésére is . Nem javallott súlycsökkenés . A levotiroxint szájon át vagy intravénás injekció formájában adják be . Egy adott adag maximális hatása legfeljebb hat hétig tarthat.
A túlzott adagok mellékhatásai közé tartozik a fogyás, a hőtűrés, az izzadás, a szorongás, az alvászavar, a remegés és a gyors pulzus . Alkalmazása nem ajánlott azoknak, akik nemrégiben szívrohamot kaptak . A terhesség alatti alkalmazást biztonságosnak találták. Az adagolásnak a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) és a vér T 4 szintjének rendszeres mérésén kell alapulnia . A levotiroxin hatásának nagy része a trijód -tironinná (T 3 ) való átalakulását követi .
A levotiroxint először 1927 -ben készítették. Az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszereinek listáján szerepel . A levotiroxin generikus gyógyszerként kapható . 2019 -ben ez volt a második leggyakrabban felírt gyógyszer az Egyesült Államokban, több mint 102 millió receptet.
Orvosi felhasználás
A levotiroxint jellemzően a pajzsmirigy alulműködés kezelésére használják , és a hypothyreosisban szenvedő betegek választása, akik gyakran élethosszig tartó pajzsmirigyhormon terápiát igényelnek.
A golyva kezelésére is alkalmazható, mivel képes csökkenteni a pajzsmirigy-stimuláló hormont (TSH), amely golyva-indukálónak tekinthető. A levotiroxint intervenciós terápiában is alkalmazzák noduláris pajzsmirigy -betegségben vagy pajzsmirigyrákban szenvedőknél a TSH -szekréció elnyomására. A pajzsmirigy -alulműködésben szenvedő betegek egy csoportja, akiket megfelelő adag levotiroxinnal kezelnek, leírja a tünetek folytatódását a normál tartományban lévő TSH -szintek ellenére. Ezeknél az embereknél további laboratóriumi és klinikai értékelés indokolt, mivel tüneteiknek más oka is lehet. Továbbá fontos a gyógyszerek és az esetleges étrend -kiegészítők felülvizsgálata, mivel számos gyógyszer befolyásolhatja a pajzsmirigyhormon szintjét.
A levotiroxint a szubklinikus hypothyreosis kezelésére is használják , amelyet a TSH emelkedett szintje és a normál tartományú, szabad tünetmentes T 4 szint határoz meg . Az ilyen emberek tünetmentesek lehetnek, és vitatott, hogy kezelni kell -e őket. Ennek a populációnak a levotiroxin terápiával való kezelésének egyik előnye a hypothyreosis kialakulásának megakadályozása. Ezért a kezelést figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akiknél a kezdeti TSH -szint 10 mIU/l felett van, akiknél a pajzsmirigy -peroxidáz antitest titer emelkedett , a hypothyreosis tüneteivel és 5–10 mIU/l TSH -értékkel rendelkező betegeknél, valamint a terhes nőknél. vagy teherbe akar esni. Szubklinikus hypothyreosisban szenvedő betegek orális adagolása 1 μg/kg/nap.
A myxedema kóma kezelésére is használják , amely a hypothyreosis súlyos formája, amelyet mentális állapotváltozások és hipotermia jellemez. Mivel magas halálozási arányú orvosi vészhelyzetről van szó, ezért az intenzív osztályon pajzsmirigyhormon-pótlással és az egyes szervrendszeri szövődmények agresszív kezelésével kell kezelni.
Az adagok a korcsoportoktól és a személy egyéni állapotától, testtömegétől, valamint a gyógyszereknek és az étrendnek való megfeleléstől függően változnak. A szükséges adag további előrejelzői a nem , a testtömeg-index , a deiodinázaktivitás (SPINA-GD) és a hypothyreosis etiológiája . Az adagolás meghatározása után megfelelő az éves vagy féléves klinikai értékelés és a TSH -monitorozás. A levotiroxint éhgyomorra kell bevenni, körülbelül fél órával egy órával étkezés előtt. Ezért a pajzsmirigypótló terápiát rendszerint reggel 30 perccel étkezés előtt kell bevenni. Azoknál a betegeknél, akiknek nehézséget okoz a levotiroxin reggeli szedése, a lefekvés előtti adagolás is hatékony. Egy 2015 -ös tanulmány kimutatta a levotiroxin nagyobb hatékonyságát lefekvéskor. A szérum TSH -t normalizáló levotiroxin -adagok nem normalizálják az LDL -koleszterin és az összes koleszterin kóros szintjét .
A gyógyszer szedésének rossz betartása a leggyakoribb oka a TSH emelkedett szintjének azoknál az embereknél, akik megfelelő dózisú levotiroxint kapnak.
50 éves és idősebb
Idősebb (50 év feletti) és ismert vagy feltételezett ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegeknél a levotiroxin -kezelést nem szabad a teljes pótló adaggal kezdeni. Mivel a pajzsmirigyhormon növeli a szív oxigénigényét a szívfrekvencia és a kontraktilitás növelésével, a magasabb dózisokkal történő kezdés akut koszorúér -szindrómát vagy kóros szívritmust okozhat .
Terhesség és szoptatás
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának terhességi kategóriái szerint a levotiroxint A. kategóriába sorolták. Tekintettel arra, hogy a veleszületett rendellenességek fokozott kockázatát nem igazolták a levotiroxint szedő terhes nőknél, a terápiát a terhesség alatt is folytatni kell. Továbbá a terápiát azonnal alkalmazni kell azoknak a nőknek, akiknél a terhesség alatt pajzsmirigy alulműködést diagnosztizáltak, mivel a hypothyreosis nagyobb szövődményekkel jár, mint például a spontán abortusz , a preeclampsia és a koraszülés .
A pajzsmirigyhormon szükséglet nő a terhesség alatt és tart a terhesség alatt. Ezért a terhes nőknek ajánlott a heti kilenc adag levotiroxint növelni, a szokásos hét helyett, amint megerősítik terhességüket. Ismételt pajzsmirigyfunkciós vizsgálatokat kell elvégezni öt héttel az adag növelése után.
Míg minimális mennyiségű pajzsmirigyhormon található az anyatejben, ez a mennyiség nem befolyásolja a csecsemő plazma pajzsmirigy szintjét. Ezenkívül a levotiroxin nem talált káros hatást a csecsemőre vagy anyára a szoptatás alatt. Mivel a normális laktáció fenntartásához megfelelő mennyiségű pajzsmirigyhormonra van szükség, a szoptatás alatt megfelelő levotiroxin adagokat kell alkalmazni.
Gyermekek
A levotiroxin biztonságos és hatékony a pajzsmirigy alulműködésben szenvedő gyermekek számára; a pajzsmirigy alulműködésben szenvedő gyermekek kezelésének célja a normális szellemi és fizikai fejlődés elérése és megőrzése.
Ellenjavallatok
A levotiroxin ellenjavallt olyan embereknél, akik túlérzékenyek a levotiroxin -nátriumra vagy a készítmény bármely összetevőjére, akut miokardiális infarktusban szenvedő betegekre és bármilyen etiológiájú tirotoxikózisban szenvedőkre . A levotiroxin ellenjavallt a korrigálatlan mellékvese -elégtelenségben szenvedőknek is , mivel a pajzsmirigyhormonok akut mellékvese -krízist okozhatnak a glükokortikoidok metabolikus clearance -ének növelésével . Az orális tabletták esetében a kapszulák lenyelésének képtelensége további ellenjavallat.
Mellékhatások
A mellékhatásokat általában a helytelen adagolás okozza. A TSH értékek hosszú távú elnyomása a normál értékek alatt gyakran kardiális mellékhatásokat okoz, és hozzájárul a csontok ásványi sűrűségének csökkenéséhez (az alacsony TSH-szint is közismerten hozzájárul a csontritkuláshoz ).
A túl nagy adag levotiroxin hyperthyreosisot okoz . A túladagolás szívdobogást , hasi fájdalmat, hányingert, szorongást, zavartságot, izgatottságot, álmatlanságot , fogyást és fokozott étvágyat okozhat. A gyógyszerrel szembeni allergiás reakciókat olyan tünetek jellemzik, mint a légzési nehézség, légszomj vagy az arc és a nyelv duzzanata. Az akut túladagolás lázat , hipoglikémiát , szívelégtelenséget , kómát és felismerhetetlen mellékvese -elégtelenséget okozhat .
Az akut masszív túladagolás életveszélyes lehet; a kezelésnek tüneti és támogatónak kell lennie. A masszív túladagolás fokozott szimpatikus aktivitással járhat, ezért béta-blokkoló kezelést igényelhet .
A túladagolás hatásai a bevétel után 6 órától 11 napig jelentkeznek.
Interakciók
Sok élelmiszer és más anyag akadályozhatja a tiroxin felszívódását. Anyagok, amelyek csökkentik elnyelési alumínium - és magnézium- tartalmú savkötők , szimetikon , szukralfát , a kolesztiramin , kolesztipol , és polisztirol-szulfonát . A grapefruitlé késleltetheti a levotiroxin felszívódását, de egy 10, 20–30 éves egészséges ember (nyolc férfi, két nő) tanulmánya alapján előfordulhat, hogy nincs jelentős hatása a fiatal felnőttek biohasznosulására . Egy nyolc nővel végzett tanulmány azt sugallta, hogy a kávé zavarhatja a levotiroxin bélben történő felszívódását, bár alacsonyabb szinten, mint a korpa. Bizonyos egyéb anyagok súlyos mellékhatásokat okozhatnak. A levotiroxin és ketamin kombinációja magas vérnyomást és tachycardiát okozhat ; és a triciklusos és tetraciklusos antidepresszánsok növelik annak toxicitását. A lítium azonban pajzsmirigy túlműködést (de leggyakrabban hipotireózist) okozhat, mivel befolyásolja a pajzsmirigy jód -anyagcseréjét, ezáltal gátolja a szintetikus levotiroxint is. A szója , dió , rost , kalcium -kiegészítők és vas -kiegészítők is hátrányosan befolyásolhatják a felszívódást. Egy tanulmány megállapította, hogy a tehéntej csökkenti a levotiroxin felszívódását.
A kölcsönhatások minimalizálása érdekében a levotiroxin gyártója azt javasolja, hogy a bevétel után várjon 30 perctől egy óráig, mielőtt bármit eszik vagy iszik, ami nem víz. Továbbá azt javasolják, hogy reggel, éhgyomorra vegye be.
A cselekvés mechanizmusa
A levotiroxin a tiroxin (T 4 ), a pajzsmirigy által kiválasztott endogén hormon szintetikus formája , amely átalakul aktív metabolitjává, az L -trijód -tironinná (T 3 ). A T 4 és a T 3 kötődik a sejtmag pajzsmirigyreceptor -fehérjéihez, és metabolikus hatásokat okoz a DNS -transzkripció és a fehérjeszintézis szabályozásán keresztül . A levotiroxin a természetes módon kiválasztott társához hasonlóan királis vegyület az L -formában.
Farmakokinetika
Az orálisan beadott levotiroxin felszívódása a gyomor -bél traktusból 40-80%között van, a gyógyszer nagy része a jejunumból és a felső ileumból szívódik fel. A levotiroxin felszívódását az éhezés növeli, és bizonyos felszívódási zavarok, bizonyos élelmiszerek és az életkor csökken. A gyógyszer biohasznosulását az élelmi rost csökkenti.
A keringő pajzsmirigyhormonok több mint 99% -a kötődik a plazmafehérjékhez, beleértve a tiroxint megkötő globulint , a transztiretint (korábban tiroxin-kötő prealbumin) és az albumint . Csak a szabad hormon metabolikusan aktív.
A pajzsmirigyhormon -metabolizmus elsődleges útja a szekvenciális dejodáció. A máj a T 4 dejodáció fő helye , és a vesékkel együtt a keringő T 3 körülbelül 80% -áért felelős . A dejodálás mellett a pajzsmirigyhormonok a vesén keresztül is kiválasztódnak, és konjugáció és glükuronidáció útján metabolizálódnak, és közvetlenül az epébe és a bélbe választódnak ki, ahol enterohepatikus recirkuláción mennek keresztül.
A felezési idő eliminációja 6–7 nap azoknál az embereknél, akik normál laboratóriumi eredményekkel rendelkeznek; 9-10 nap a pajzsmirigy alulműködésben szenvedőknél; 3-4 nap a pajzsmirigy -túlműködésben szenvedőknek. A pajzsmirigyhormonokat elsősorban a vesék választják ki (kb. 80%), a vizelet kiválasztása az életkorral csökken. A T 4 fennmaradó 20% -a kiválasztódik a székletből.
Történelem
Tiroxin először tiszta formában izoláljuk 1914, a Mayo Clinic által Edward Calvin Kendall extraktumaiból Hog pajzsmirigy. A hormont 1927 -ben Charles Robert Harington és George Barger brit vegyészek szintetizálták .
Társadalom és kultúra
Közgazdaságtan
2011-től a levotiroxin volt a második leggyakrabban felírt gyógyszer az Egyesült Államokban, évente 23,8 millió receptet töltöttek ki.
2016 -ban ez lett a leggyakrabban felírt gyógyszer az Egyesült Államokban, több mint 114 millió receptet.
Elérhető űrlapok
A szisztémás alkalmazásra szánt levotiroxin orális tabletta, intramuszkuláris injekció és intravénás infúziós oldat formájában kapható. Ezenkívül márkanévként és generikus termékként is kapható. Míg az FDA 2004-ben jóváhagyta a generikus levotiroxin használatát a márkanevű levotiroxinhoz, a döntést számos orvosi szövetség nem értette egyet. Az Amerikai Klinikai Endokrinológusok Szövetsége (AACE), az Endokrin Társaság és az Amerikai Pajzsmirigy Szövetség nem értett egyet az FDA-val abban, hogy a levotiroxin márkaneve és generikus készítményei bioekvivalensek . Ezért javasolták, hogy az embereket kezdjék el és tartsák akár márkás, akár általános levotiroxin készítményeken, és ne változtassák oda-vissza. Azoknál az embereknél, akik termékváltást végeznek, hat hét múlva tesztelni kell a TSH és a szabad T 4 szintjüket, hogy ellenőrizzék, hogy azok a normál tartományon belül vannak -e.
Gyakori márkanevek az Eltroxin, Euthyrox, Eutirox, Letrox, Levaxin, Lévothyrox, Levoxyl, L -thyroxine, Thyrax és Thyrax Duotab Európában; Thyrox és Thyronorm Dél -Ázsiában; Unithroid, Eutirox, Synthroid és Tirosint Észak- és Dél -Amerikában; Thyrin és Thyrolar Bangladesben. Számos generikus változat is rendelkezésre áll.
A rokon dextrothyroxint ( D -tiroxin) korábban hiperkoleszterinémia (emelkedett koleszterinszint) kezelésére használták, de a szív mellékhatásai miatt visszavonták.
Hivatkozások
Külső linkek
- "Levotiroxin" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.
- "Levotiroxin -nátrium" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.
- "Valós bizonyítékok egy keskeny terápiás indextermékből (levotiroxin) tükrözik a generikus gyógyszerkészítmények terápiás egyenértékűségét" . US Food and Drug Administration (FDA) . 2020. november 19.