Moxifloxacin - Moxifloxacin
 | |
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Kereskedelmi nevek | Avelox, Vigamox, Moxiflox, mások |
| Más nevek | Moxifloxacine; BAY 12-8039 |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a600002 |
| Licencadatok | |
| Terhesség kategória |
|
| Az ügyintézés módjai |
Szájon át , intravénásan , szemcseppekkel |
| Kábítószer -osztály | Antibiotikum ( fluorokinolon ) |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | 86% |
| Fehérje kötés | 47% |
| Anyagcsere | Glükuronid és szulfát konjugáció ; A CYP450 rendszer nem érintett |
| Eliminációs felezési idő | 12,1 óra |
| Kiválasztás | Vizelet , ürülék |
| Azonosítók | |
| |
| CAS -szám | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,129,459 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 21 H 24 F N 3 O 4 |
| Moláris tömeg | 401,438 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (ellenőrizze) | |
A moxifloxacin egy antibiotikum, amelyet számos bakteriális fertőzés kezelésére használnak . Ez magában foglalja a tüdőgyulladás , kötőhártya-gyulladás , szívbelhártya-gyulladás , a tuberkulózis és arcüreggyulladás . Ezt szájon át, vénába adott injekcióként vagy szemcseppként alkalmazzák .
A gyakori mellékhatások közé tartozik a hasmenés , szédülés és fejfájás. Súlyos mellékhatások lehetnek spontán ínszakadások , idegkárosodás és a myasthenia gravis súlyosbodása . A terhesség vagy szoptatás idején történő alkalmazás biztonsága nem egyértelmű. A moxifloxacin a fluorokinolonok családjába tartozik. Általában bakteriális halálhoz vezet, mivel blokkolja a DNS -másolás képességét .
A moxifloxacint 1988 -ban szabadalmaztatták, és az Egyesült Államokban 1999 -ben engedélyezték a használatát. Az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján szerepel .
Orvosi felhasználások
A moxifloxacint számos fertőzés kezelésére használják, többek között: légúti fertőzések , cellulitis , lépfene , hasüregi fertőzések, endocarditis , meningitis és tuberkulózis .
Az Egyesült Államokban a moxifloxacin engedélyezett az akut bakteriális arcüreggyulladás, a krónikus hörghurut akut bakteriális súlyosbodása, a közösségben szerzett tüdőgyulladás, a bonyolult és szövődménymentes bőr- és bőrszerkezet-fertőzések, valamint a bonyolult hasi fertőzések kezelésére. Az Európai Unióban engedélyezett a krónikus hörghurut akut bakteriális exacerbációi, a nem súlyos, közösségben szerzett tüdőgyulladás és az akut bakteriális sinusitis kezelésére. Az Európai Gyógyszerügynökség 2008 -ban azt javasolta, hogy a ritka, de súlyos májtoxicitási és bőrreakciós esetekről szóló jelentések vizsgálatára alapozva 2008 -ban azt javasolta, hogy a moxifloxacin szájon át (de nem IV) történő alkalmazását csak olyan fertőzésekre korlátozzák, amelyekben más antibakteriális szerek vannak. nem használható, vagy nem sikerült. Az Egyesült Államokban a forgalomba hozatali engedély nem tartalmazza ezeket a korlátozásokat, bár a címke kiemelt figyelmeztetéseket tartalmaz a bőrreakciókra.
Az FDA első jóváhagyása (1999. december) az alábbi jelzéseket tartalmazta:
- A krónikus hörghurut akut exacerbációi
- Akut bakteriális sinusitis
- Közösségben szerzett tüdőgyulladás
Az FDA által jóváhagyott további javallatok a következők:
- 2001. április: Komplikálatlan bőr- és bőrszerkezet -fertőzések
- 2004. május: Közösségben szerzett tüdőgyulladás, amelyet több gyógyszerre rezisztens Streptococcus pneumoniae okoz
- 2005. június: Bonyolult bőr- és bőrszerkezet -fertőzések
- 2005. november: Komplikált intraabdominális fertőzések
Az Európai Gyógyszerügynökség azt tanácsolta, hogy tüdőgyulladás, akut bakteriális sinusitis és a COPD akut exacerbációi esetén csak akkor szabad alkalmazni, ha más antibiotikumok nem megfelelőek.
Az orális és intravénás moxifloxacin gyermekgyógyászati populáción belüli felhasználását nem hagyták jóvá. Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek jelentős részét, beleértve a moxifloxacint, az FDA nem engedélyezte gyermekek számára történő alkalmazásra a mozgásszervi rendszer maradandó sérülésének veszélye miatt.
A Moxifloxacin az érzékeny baktériumok által okozott kötőhártya -fertőzések kezelésére engedélyezett .
Érzékeny baktériumok
A baktériumok széles spektruma érzékeny, beleértve:
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Streptococcus pneumoniae
- Haemophilus influenzae
- Klebsiella spp.
- Moraxella catarrhalis
- Enterobacter spp.
- Mycobacterium spp.
- Bacillus anthracis
- Mycoplasma genitalium
Káros hatások
Ritka, de súlyos mellékhatások, amelyek a moxifloxacin -terápia eredményeként jelentkezhetnek, többek között visszafordíthatatlan perifériás neuropátia , spontán ínszakadás és íngyulladás , hepatitis , pszichiátriai hatások (hallucinációk, depresszió), torsades de pointes , Stevens -Johnson -szindróma és a Clostridium difficile -hez kapcsolódó betegség, és fényérzékenységi/fototoxicitási reakciók.
Számos jelentések szerint a moxifloxacin vezethet uveitis .
Terhesség és szoptatás
A fejlődő magzat kinolonoknak, köztük levofloxacinnak való kitettsége az első trimeszterben nem jár együtt a halvaszülés, a koraszülés, a születési rendellenességek vagy az alacsony születési súly megnövekedett kockázatával. Kevés adat áll rendelkezésre a moxifloxacin emberi anyatejben való megjelenéséről. Állatkísérletek azt mutatták, hogy a moxifloxacin jelentős koncentrációban jelenik meg az anyatejben. A terhesség vagy a szoptatás ideje alatt történő kezelés folytatásának eldöntésekor figyelembe kell venni a magzatra vagy gyermekre gyakorolt lehetséges kockázatot, valamint a gyógyszer fontosságát az anya jóléte szempontjából.
Ellenjavallatok
A 2008 -as használati utasításban csak két ellenjavallat található:
- " Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok): Bár a preklinikai és klinikai vizsgálatok során nem figyelték meg moxifloxacinnal, a nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer és fluorokinolon egyidejű alkalmazása növelheti a központi idegrendszeri stimuláció és a görcsök kockázatát ."
- "A moxifloxacin ellenjavallt azoknál a személyeknél, akiknek a kórelőzményében túlérzékenység mutatkozik a moxifloxacinra, a kinolon antimikrobiális szerek bármelyik tagjára vagy a termék bármely összetevőjére."
Bár a csomagoláson ezt nem tüntették fel, a ziprazidont szintén ellenjavalltnak tekintik, mivel potenciálisan meghosszabbíthatja a QT -intervallumot. A moxifloxacint el kell kerülni azoknál a betegeknél is, akik korrigálatlan hipokalémiában szenvednek, vagy más olyan gyógyszereket adnak egyidejűleg, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT -intervallumot (antipszichotikumok és triciklusos antidepresszánsok).
A moxifloxacint óvatosan kell alkalmazni cukorbetegségben szenvedő betegeknél , mivel a glükózszabályozás jelentősen megváltozhat.
A moxifloxacint ellenjavalltnak tekintik a gyermekpopuláció, a terhesség , a szoptató anyák, az ínbetegségben szenvedő betegek, a dokumentált QT -megnyúlással rendelkező betegek, valamint az epilepsziás vagy más görcsrohamokban szenvedő betegek körében is . Kerülni kell a moxifloxacin egyidejű alkalmazását más gyógyszerekkel, amelyek szintén meghosszabbítják a QT-intervallumot vagy bradycardiát okoznak (pl. Béta-blokkolók, amiodaron). Óvatosan kell mérlegelni a moxifloxacin alkalmazását szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél, beleértve a vezetési rendellenességeket is.
Gyermekpopuláció
A moxifloxacin biztonságosságát 18 év alatti gyermekeknél nem igazolták. Állatkísérletek azt sugallják, hogy a fiatalok mozgásszervi károsodást okozhatnak.
Interakciók
A moxifloxacin nem feltételezhetően jár együtt klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatásokkal a máj metabolizmusának gátlása vagy stimulálása miatt. Így biztonságának biztosítása érdekében többnyire nem igényelhet speciális klinikai vagy laboratóriumi megfigyelést. A moxifloxacin súlyos gyógyszerkölcsönhatást okozhat az NSAID -okkal.
A kortikoszteroidok és a moxifloxacin kombinációja fokozottan íngyulladást és fogyatékosságot okozhat.
Savkötők tartalmazó alumínium vagy magnézium- ionok gátolják a felszívódását moxifloxacin. A QT -intervallumot meghosszabbító gyógyszerek (pl. Pimozid ) additív hatással lehetnek a QT -megnyúlásra, és növelhetik a kamrai aritmiák kockázatát. A nemzetközi normalizált arány növekedhet vagy csökkenhet a warfarinnal kezelt betegeknél .
Túladagolás
"Akut túladagolás esetén ki kell üríteni a gyomrot, és meg kell őrizni a megfelelő hidratációt. Az EKG monitorozása ajánlott a QT -intervallum megnyúlásának lehetősége miatt. A beteget gondosan figyelni kell, és támogató kezelést kell kapnia. Az aktív szén beadása azonnal szájon át történő túladagolás után lehetséges, megakadályozhatja a szisztémás moxifloxacin -expozíció túlzott növekedését. " (Idézet az Avelox 2008. december 29 -i csomagolásából)
Gyógyszertan
A cselekvés mechanizmusa
A moxifloxacin széles spektrumú antibiotikum , amely mind Gram-pozitív, mind Gram-negatív baktériumok ellen aktív . Úgy működik, hogy gátolja a DNS -girázt , a II. Típusú topoizomerázt és a topoizomeráz IV -t, a bakteriális DNS elválasztásához szükséges enzimeket, ezáltal gátolja a sejtek replikációját.
Farmakokinetika
A moxifloxacin orális vagy intravénás adagjának körülbelül 52% -a glükuronid és szulfát konjugáció útján metabolizálódik. A citokróm P450 rendszer nem vesz részt a moxifloxacin metabolizmusában, és a moxifloxacin nem befolyásolja. A szulfátkonjugátum (M1) az adag körülbelül 38% -át teszi ki, és elsősorban a székletben ürül ki. Az orális vagy intravénás adag körülbelül 14% -a glükuronid konjugátummá (M2) alakul át, amely kizárólag a vizelettel ürül ki. Az M2 plazma csúcskoncentrációja körülbelül 40%, mint az eredeti gyógyszeré, míg az M1 plazmakoncentrációja általában kevesebb, mint 10% a moxifloxaciné.
A citokróm (CYP) P450 enzimekkel végzett in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a moxifloxacin nem gátolja a 80 CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 vagy CYP1A2 enzimet, ami arra utal, hogy a moxifloxacin nem valószínű, hogy megváltoztatja az ezen enzimek által metabolizált gyógyszerek farmakokinetikáját.
A moxifloxacin farmakokinetikáját gyermekeknél nem vizsgálták.
A moxifloxacin eliminációs felezési ideje 11,5-15,6 óra (egyszeri adag, orális). A moxifloxacin orális vagy intravénás adagjának körülbelül 45% -a változatlan formában ürül ki (kb. 20% a vizeletben és 25% -a a székletben). Az orális dózis összesen 96 ± 4% -a ürül változatlan gyógyszerként vagy ismert metabolitok formájában. Az átlagos (± SD) látszólagos teljes test clearance és a vese clearance 12 ± 2 L/h, illetve 2,6 ± 0,5 L/h. A moxifloxacin CSF penetrációja 70-80% a meningitisben szenvedő betegeknél .
Kémia
A moxifloxacin -monohidroklorid enyhén sárga vagy sárga kristályos anyag. Szintetizálódik több lépésben, az első bevonásával előállítására racém 2,8-diazabiciklo [4.3.0] nonán, amelyet azután megoldódott alkalmazásával borkősav . Ezután egy megfelelően származtatott kinolin -karbonsavat viszünk be DABCO jelenlétében , majd megsavanyítjuk, hogy moxifloxacin -hidrokloridot kapjunk.
Történelem
A moxifloxacint először 1991 -ben szabadalmaztatta (amerikai szabadalom) a Bayer AG, majd 1997 -ben. Az Avelox -ot ezt követően az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) 1999 -ben jóváhagyta az Egyesült Államokban történő alkalmazásra specifikus bakteriális fertőzések kezelésére. Az Avelox 2007 -ben a 140. helyen áll az Egyesült Államokban a 200 legelőnyösebben előírt gyógyszer között, 697,3 millió dolláros árbevételt ért el világszerte.
A moxifloxacint az Alcon is gyártja Vigamox néven.
Szabadalom
1989. június 30 -án az Egyesült Államokban szabadalmi bejelentést nyújtottak be az Avelox -ra, a Bayer AG volt az átvevő, amelyet később 1991. február 5 -én hagytak jóvá. Ennek a szabadalomnak a tervek szerint 2009. június 30 -án le kellett járnia. Ezt a szabadalmat azonban további két és fél éve 2004. szeptember 16 -án, és így várhatóan csak 2012 -ben jár le. A moksifloxacint ezt követően (tíz évvel később) az FDA jóváhagyta az Egyesült Államokban való használatra 1999 -ben. Legalább négy további amerikai szabadalom a moxifloxacin -hidrokloridot az Egyesült Államok 1989 -es bejelentése óta, valamint az Egyesült Államokon kívüli szabadalmak tekintetében nyújtották be.
Társadalom és kultúra
Szabályozó intézkedések
A szabályozó ügynökségek lépéseket tettek a moxifloxacin -terápiával kapcsolatos ritka, de súlyos mellékhatások kezelésére.
Az Európai Gyógyszerügynökség 2008 -ban azt javasolta, hogy a ritka, de súlyos májtoxicitási és bőrreakciós esetekről szóló jelentések vizsgálata alapján az orvostudomány azt javasolta, hogy a moxifloxacin orális (de nem IV) formájának használatát csak olyan fertőzésekre korlátozzák, amelyekben más antibakteriális szerek nem képesek használhatók vagy sikertelenek. Hasonlóképpen, a kanadai címke figyelmeztetést tartalmaz a májkárosodás kockázatára.
Az amerikai címke nem tartalmaz az európai címkéhez hasonló korlátozásokat, de egy „fekete doboz” figyelmeztet az ín károsodásának és/vagy szakadásának kockázatára, valamint figyelmeztetések a visszafordíthatatlan perifériás neuropátia kockázatára.
Általános megfelelői
2007 -ben az amerikai Delaware -i kerületi kerületi bíróság megállapította, hogy az Avelox -ra vonatkozó két Bayer -szabadalom érvényes és végrehajtható, és Dr. Reddy ANDA megsértette az Avelox általános verzióját. A járásbíróság a Bayer mellett állt, hivatkozva a Federal Circuit korábbi, Takeda kontra Alphapharm ügyben hozott határozatára, amely megerősítette a járásbíróság azon megállapítását, miszerint az alperes nem bizonyította a nyilvánvaló nyilvánvaló esetet, amikor a technika állása szerinti vegyületek széles választékát tárták fel. amelyet kiválaszthattak volna vezető vegyületnek a további vizsgálathoz, és az alperes nem bizonyította be, hogy a technika állása az adott vegyület kiválasztásához vezetett volna. " A Bayer sajtótájékoztatója szerint, amely a bíróság döntését közölte, megjegyezték, hogy a Teva is vitatta ugyanazon Bayer -szabadalmak érvényességét, amelyekről Dr. Reddy ügyében szó esett. A Bayer 2008. első negyedéves részvényesi hírlevelében a Bayer kijelentette, hogy megállapodást kötöttek a Teva Pharmaceuticals USA, Inc.-vel, az ellenérdekű féllel, hogy rendezzék szabadalmi pereiket a két Bayer-szabadalommal kapcsolatban. A megállapodás szerinti elszámolási feltételek szerint a Teva engedélyt szerez általános moxifloxacin tabletta -termékének az Egyesült Államokban történő értékesítésére, röviddel azelőtt, hogy a két Bayer -szabadalom közül a második 2014. márciusában lejár. Bangladesben az Optimox márkanévvel kapható.
Hivatkozások
Külső linkek
- "Moxifloxacin" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.
- "Moxifloxacin -hidroklorid" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.