Nortriptilin - Nortriptyline
 | |
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Kereskedelmi nevek | Pamelor, Noritren, Nortrilen, mások |
| Más nevek | Desitriptilin; ELF-101; ELF 101; N-7048 |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a682620 |
| Licencadatok | |
| Terhesség kategória |
|
| Az adminisztráció módjai |
Szájjal |
| Kábítószer -osztály | Triciklusos antidepresszáns (TCA) |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | 32–79 |
| Fehérje kötés | 92% |
| Anyagcsere | Máj |
| Metabolitok | 10- E -Hidroxinortriptilin |
| Eliminációs felezési idő | 18–44 óra (átlagosan 30 óra) |
| Kiválasztás |
Vizelet : 40% Széklet : kisebb |
| Azonosítók | |
| |
| CAS -szám | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.717 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 19 H 21 N |
| Moláris tömeg | 263,384 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (ellenőrizze) | |
A Nortriptilin , amelyet többek között Pamelor márkanév alatt árulnak, depresszió , neuropátiás fájdalom , figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség (ADHD), dohányzásról való leszokás és szorongás kezelésére használt gyógyszer . Mint sok antidepresszáns esetében, a depresszióban és más pszichiátriai rendellenességekben szenvedő fiataloknál is korlátozott lehet a használata a kezelést kezdő 18-24 éves populáció fokozott öngyilkossága miatt. A nortriptilin kevésbé kedvelt kezelés az ADHD kezelésére és a dohányzás abbahagyására. Szájon át kell bevenni.
Gyakori mellékhatások: szájszárazság, székrekedés, homályos látás, álmosság, alacsony vérnyomás álló helyzetben és gyengeség. Súlyos mellékhatások lehetnek görcsrohamok , megnövekedett öngyilkossági kockázat 25 éven aluliaknál, vizeletvisszatartás , glaukóma , mánia és számos szívprobléma. A nortriptilin problémákat okozhat, ha terhesség alatt szedik. A szoptatás alatt történő alkalmazás viszonylag biztonságosnak tűnik. Ez egy triciklusos antidepresszáns (TCA), és úgy gondolják, hogy a szerotonin és a noradrenalin szintjének megváltoztatásával működik .
A Nortriptilint 1964 -ben engedélyezték orvosi használatra az Egyesült Államokban. Generikus gyógyszerként kapható . 2018 -ban ez volt a 147. leggyakrabban felírt gyógyszer az Egyesült Államokban, több mint 4 millió receptet.
Orvosi felhasználások
A Nortriptilint a depresszió kezelésére használják. Ez a gyógyszer kapszulában vagy folyadékban van, és szájon át naponta egy -négy alkalommal, étellel vagy anélkül. Általában az emberek alacsony dózissal kezdik, és fokozatosan növelik. Az 50-150 ng/ml közötti nortriptilin szint a vérben általában egy antidepresszáns hatásnak felel meg.
Az Egyesült Királyságban éjszakai enurézis kezelésére is alkalmazható , a kezelés legfeljebb három hónapig tart. Azt is használják off-label kezelésére pánikbetegség , irritábilis bél szindróma , migrén megelőzésére és krónikus fájdalom vagy neuralgia módosítása, különösen a temporomandibularis ízületi rendellenesség .
Neuropátiás fájdalom
Bár az FDA nem hagyta jóvá neuropátiás fájdalom kezelésére , sok randomizált, kontrollált vizsgálat kimutatta a TCA-k hatékonyságát ezen állapot kezelésére mind depressziós, mind nem depressziós egyéneknél. 2010-ben egy, a Nemzetközi Fájdalomszövetség által támogatott, bizonyítékokon alapuló útmutató ajánlotta a nortriptilint, mint első vonalbeli gyógyszert a neuropátiás fájdalom kezelésére. Egy 2015-ös Cochrane-szisztematikus áttekintésben azonban a szerzők nem javasolták a nortriptilint, mint elsővonalbeli gyógyszert neuropátiás fájdalom kezelésére.
Irritábilis bél szindróma
A nortriptilint az irritábilis bél szindróma vagy az IBS off-label kezelésként is alkalmazták .
Ellenjavallatok
A nortriptilint nem szabad használni a szívinfarktus (azaz szívroham) utáni akut gyógyulási fázisban . A triciklusos antidepresszánsok, valamint a monoamin -oxidáz (MAO) inhibitor , a linezolid és a metilén -kék IV alkalmazása ellenjavallt, mivel fokozott szerotonin -szindróma kialakulásának kockázatát okozhatja.
Szorosabb ellenőrzés szükséges azoknak, akiknek a kórtörténetében szív- és érrendszeri betegségek, a stroke , a glaukóma , vagy görcsök , valamint a személyek hyperthyreosis vagy fogadása pajzsmirigy hormonok.
Mellékhatások
A leggyakoribb mellékhatások közé tartozik a szájszárazság, szedáció, székrekedés, fokozott étvágy, homályos látás és fülzúgás. Alkalmi mellékhatás a gyors vagy szabálytalan szívverés . Az alkohol súlyosbíthatja bizonyos mellékhatásait.
Túladagolás
A túladagolás tünetei és kezelése általában megegyezik a többi TCA -val, beleértve a szerotonin -szindrómát és a káros szívhatásokat. Mivel a TCA -k viszonylag szűk terápiás indexszel rendelkeznek , a súlyos túladagolás (véletlen és szándékos) valószínűsége meglehetősen magas. A nortriptilin túladagolása orvosi vészhelyzetnek minősül, és gyakran halálhoz vezet. A túladagolás tünetei: szabálytalan szívverés , görcsök , kóma , zavartság , hallucinációk , kitágult pupillák, álmosság , izgatottság , láz , alacsony testhőmérséklet , merev izmok és hányás .
Interakciók
A túlzott alkoholfogyasztás a nortriptilin -terápiával kombinálva potenciális hatást fejthet ki, ami fokozott öngyilkossági kísérletek vagy túladagolás veszélyéhez vezethet, különösen azoknál a betegeknél, akiknek érzelmi zavarai vagy öngyilkossági gondolatai vannak .
Ez kölcsönhatásba léphet a következő gyógyszerekkel:
- szívritmus -gyógyszerek , például flekainid (Tambocor), propafenon (Rhythmol) vagy kinidin (Cardioquin, Quinidex, Quinaglute)
- cimetidin
- guanetidin
- rezerpin
Gyógyszertan
Farmakodinamika
| Webhely | K i (nM) | Faj | Ref |
|---|---|---|---|
| SERT | 15–18 | Emberi | |
| HÁLÓ | 1.8–4.4 | Emberi | |
| DAT | 1140 | Emberi | |
| 5-HT 1A | 294 | Emberi | |
| 5-HT 2A | 5,0–41 | Ember/patkány | |
| 5-HT 2C | 8.5 | Patkány | |
| 5-HT 3 | 1400 | Patkány | |
| 5-HT 6 | 148 | Patkány | |
| α 1 | 55 | Emberi | |
| α 2 | 2030 | Emberi | |
| β | > 10.000 | Patkány | |
| D 2 | 2570 | Emberi | |
| H 1 | 3.0–15 | Emberi | |
| H 2 | 646 | Emberi | |
| H 3 | 45 700 | Emberi | |
| H 4 | 6920 | Emberi | |
| mACh | 37 | Emberi | |
| M 1 | 40 | Emberi | |
| M 2 | 110 | Emberi | |
| M 3 | 50 | Emberi | |
| M 4 | 84 | Emberi | |
| M 5 | 97 | Emberi | |
| σ 1 | 2.000 | tengerimalac | |
| Az értékek K i (nM). Minél kisebb az érték, annál erősebben kötődik a gyógyszer a helyhez. | |||
A nortriptilin az amitriptilin aktív metabolitja a máj demetilációjával. A nortriptilin erősebben hat a norepinefrin újrafelvétel gátlására, mint a szerotonin . Farmakológiai profilja a jobb oldali táblázatban látható (gátlás vagy antagonizmus minden helyen).
Kémiailag ez egy másodlagos amin- dibenzo-cikloheptén, és farmakológiailag az első generációs antidepresszáns.
A nortriptilin alvásjavító hatással is járhat a H 1 és 5-HT 2A receptorok antagonizmusa miatt. Rövid távon azonban a nortriptilin aktiváló hatása miatt zavarhatja az alvást.
Egy vizsgálatban a nortriptilinnek volt a legnagyobb affinitása a dopamin transzporterhez a TCA-k között (K D = 1140 nM) az amineptin mellett ( noradrenalin-dopamin újrafelvétel-gátló ), bár ennek a transzporternek az affinitása még mindig 261 és 63-szor alacsonyabb volt, mint a norepinefrin és a szerotonin transzporterek esetében (K D = 4,37 és 18 nM).
Farmakokinetika
Farmakogenetika
A nortriptilint a májban metabolizálja a CYP2D6 májenzim , és az ezt az enzimet kódoló génen belüli genetikai eltérések befolyásolhatják az anyagcserét, ami változáshoz vezethet a gyógyszer koncentrációjában a szervezetben. A nortriptilin fokozott koncentrációja növelheti a mellékhatások kockázatát, beleértve az antikolinerg és idegrendszeri káros hatásokat, míg a csökkent koncentráció csökkentheti a gyógyszer hatékonyságát.
Az egyéneket különböző típusú CYP2D6 metabolizátorokba lehet sorolni, attól függően, hogy milyen genetikai variációkat hordoznak. Ezek közé tartoznak a gyenge, közepes, extenzív és ultragyors metabolizálók. A legtöbb egyén (kb. 77–92%) nagymértékben metabolizál, és "normális" a nortriptilin metabolizmusa. A gyenge és közepes metabolizálók csökkentik a gyógyszer metabolizmusát az extenzív metabolizálókhoz képest; az ilyen típusú metabolizáló betegeknél nagyobb valószínűséggel fordulhatnak elő mellékhatások. Az ultragyors metabolizálók sokkal gyorsabban használják a nortriptilint, mint az extenzív metabolizálók; az ilyen típusú metabolizáló betegek nagyobb eséllyel tapasztalhatnak farmakológiai kudarcot.
A Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium azt javasolja, hogy kerüljék el a nortriptilint azoknál a személyeknél, akik a CYP2D6 ultragyors vagy gyenge metabolizálói, a hatástalanság és a mellékhatások kockázata miatt. A kezdő adag csökkentése ajánlott azoknak a betegeknek, akik CYP2D6 köztes metabolizálók. Ha indokolt a nortriptilin alkalmazása, akkor a terápiás gyógyszeres ellenőrzés javasolt az adagolás módosításához. A holland Farmakogenetikai Munkacsoport azt javasolja, hogy csökkentsék a nortriptilin dózisát a gyenge vagy köztes CYP2D6 metabolizátorokban, és válasszanak egy alternatív gyógyszert, vagy növeljék az adagot az ultragyors metabolizálóknál.
Kémia
A nortriptilin egy triciklusos vegyület , különösen egy dibenzo -cikloheptadién , és három gyűrűvel rendelkezik , amelyek kémiai szerkezetében egy oldallánccal vannak összeolvadva . Egyéb dibenzo -cikloheptadién -TCA -k közé tartozik az amitriptilin ( N -metil -nortriptilin ), a protriptilin és a butriptilin . Nortriptyline egy szekunder amin TCA, annak N - metilezett szülő amitriptilin, hogy egy tercier amin . Más szekunder amin -TCA -k közé tartozik a dezipramin és a protriptilin . A kémiai neve a nortriptilin jelentése 3- (10,11-dihidro-5 H -dibenzo [ a , d ] cikloheptén-5-ilidén) - N -metil-1-propánamin és szabad bázis formájában van egy kémiai képlete C 19 H 21 N 1 egy molekulatömeg a 263,384 g / mol. A gyógyszert a kereskedelemben többnyire hidroklorid -sóként használják ; a szabad alapformát ritkán használják. A szabad bázis CAS-nyilvántartási száma 72-69-5, a hidrokloridé 894-71-3.
Történelem
A Nortriptilint a Geigy fejlesztette ki . 1962 -ben jelent meg először az irodalomban, és ugyanebben az évben szabadalmaztatták. A gyógyszert először 1963 -ban mutatták be a depresszió kezelésére.
Társadalom és kultúra
Általános nevek
Nortriptyline az angol és francia generikus név a gyógyszer és INN , BAN , és DCF , míg nortriptyline hidroklorid van annak USAN , USP , BANM és JAN . A generikus név a spanyol és az olasz és DCIT vannak nortriptilina , a német az Nortriptilin és latin jelentése nortriptylinum .
Márkanevek
A nortriptilin márkanevei többek között az Allegron, Aventyl, Noritren, Norpress, Nortrilen, Norventyl, Norzepine, Pamelor és Sensoval.
Hivatkozások
Külső linkek
- "Nortriptilin" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.