Növekedési hormon - Growth hormone

A "HGH" átirányít ide. A többi felhasználásról lásd: HGH (egyértelműsítés) .
Növekedési hormon 1 (hipofízis)
Szomatotropin.GIF
Növekedési hormon
Azonosítók
Szimbólum GH1
NCBI gén 2688
HGNC 4261
OMIM 139250
RefSeq NM_022562
UniProt P01241
Egyéb adatok
Lokusz Chr. 17 q22-q24
Növekedési hormon 2 (placenta)
Azonosítók
Szimbólum GH2
NCBI gén 2689
HGNC 4262
OMIM 139240
RefSeq NM_002059
UniProt P01242
Egyéb adatok
Lokusz Chr. 17 q22-q24

A növekedési hormon ( GH ) vagy a szomatotropin , más néven humán növekedési hormon ( hGH vagy HGH ) emberi formájában, egy peptid hormon, amely stimulálja a növekedést, a sejtek szaporodását és a sejtek regenerálódását emberekben és más állatokban. Ezért fontos az emberi fejlődésben . A GH stimulálja az IGF-1 termelését, és növeli a glükóz és a szabad zsírsavak koncentrációját . Ez egy olyan típusú mitogén, amely csak bizonyos sejttípusok receptoraira jellemző . A GH egy 191 aminosavból álló , egyláncú polipeptid , amelyet szomatotróp sejtek szintetizálnak, tárolnak és szekretálnak az agyalapi mirigy elülső oldalszárnyaiban .

A hGH rekombináns formáját, az úgynevezett szomatropint ( INN ) vényköteles gyógyszerként használják a gyermekek növekedési rendellenességeinek és felnőttkori növekedési hormonhiányának kezelésére . Az Egyesült Államokban legálisan csak a gyógyszertárakban kapható, engedéllyel rendelkező egészségügyi szolgáltató receptje alapján. Az utóbbi években az Egyesült Államokban egyes egészségügyi szolgáltatók növekedési hormont írnak fel idős korban a vitalitás növelése érdekében . Bár törvényes, ennek a HGH -nak a hatékonyságát és biztonságosságát nem vizsgálták klinikai vizsgálatban. A hGH számos funkciója ismeretlen.

Anabolikus szerként a HGH -t legalább 1982 óta használják a versenyzők a sportban, és a NOB és az NCAA betiltotta . A hagyományos vizeletanalízis nem észleli a doppingolást a HGH -val, ezért a tilalmat csak a 2000 -es évek elején hajtották végre, amikor elkezdtek kifejleszteni olyan vérvizsgálatokat , amelyek meg tudják különböztetni a természetes és a mesterséges HGH -t . A vérvizsgálat által végzett WADA a 2004-es olimpiai játékok a Athén, Görögország célközönsége HGH. A gyógyszer használatát a teljesítmény fokozására jelenleg nem hagyja jóvá az FDA .

A GH -t tanulmányozták az állattenyésztés hatékonyabb felhasználására az ipari mezőgazdaságban, és számos erőfeszítést tettek annak érdekében, hogy kormányzati jóváhagyást kapjanak a GH állattenyésztésben történő felhasználására. Ezek a felhasználások ellentmondásosak voltak. Az Egyesült Államokban az egyetlen FDA által jóváhagyott GH állattenyésztési célú felhasználása a GH tehénspecifikus formájának, a szarvasmarha szomatotropinnak a használata a tejelő tehenek tejtermelésének növelése érdekében. A kiskereskedők címkézhetik a tejtartályokat szarvasmarha szomatotropinnal vagy anélkül.

Elnevezéstan

A szomatotropin ( STH ) vagy a szomatotrop hormon elnevezések az állatokban természetes módon előállított és tetemekből kivont növekedési hormonra utalnak . Az emberi hullákból kinyert hormon rövidítése hGH . A rekombináns DNS -technológiával előállított fő növekedési hormon jóváhagyott általános névvel ( INN ) szomatropint és Humatrope márkanevet tartalmaz , és a tudományos szakirodalomban megfelelően rövidítik az rhGH -t. 1992 -es bevezetése óta a Humatrope tiltott sportdopping szer, és ebben az összefüggésben HGH -nak is nevezik.

Biológia

Gén

Fő cikkek: A növekedési hormon 1 és növekedési hormon 2

Az 1. növekedési hormon (szomatotropin; agyalapi mirigy növekedési hormon) és a 2. növekedési hormon (placenta növekedési hormon; növekedési hormon variáns) néven ismert emberi növekedési hormon génjei a 17. kromoszóma q22-24 régiójában lokalizálódnak, és szorosan kapcsolódnak az emberi korionhoz szomatomammotropin (más néven placenta laktogén ) gének. A GH, a humán korionos szomatomammotropin és a prolaktin a homológ hormonok csoportjába tartozik, amelyek növekedést elősegítő és laktogén aktivitással rendelkeznek.

Szerkezet

Az emberi növekedési hormon fő izoforma 191 aminosavból álló fehérje és 22 124 dalton molekulatömeg . A szerkezet négy spirált tartalmaz, amelyek szükségesek a GH receptorral való funkcionális kölcsönhatáshoz. Úgy tűnik, hogy szerkezetében a GH evolúciósan homológ a prolaktinnal és a korionos szomatomammotropinnal. A különböző fajok növekedési hormonja közötti jelentős szerkezeti hasonlóságok ellenére csak az emberi és az óvilági majom növekedési hormonjai gyakorolnak jelentős hatást az emberi növekedési hormon receptorára .

A GH számos molekuláris izoformája létezik az agyalapi mirigyben, és felszabadul a vérbe. Különösen egy megközelítőleg 20 kDa-s variáns, amelyet alternatív illesztéssel hoztak létre, meglehetősen állandó 1: 9 arányban van jelen, míg a közelmúltban egy további ~ 23-24 kDa-s változatról is beszámoltak nagyobb arányban edzés utáni állapotokban. Ezt a változatot nem azonosították, de azt javasolták, hogy egybeessen az agyalapi mirigyben azonosított 22 kDa glikozilezett 23 kDa variánssal. Továbbá ezek a variánsok részben kötődve keringnek egy fehérjéhez ( növekedési hormon-kötő fehérje , GHBP), amely a növekedési hormon receptor csonka része , és egy sav-labilis alegységhez (ALS).

Szabályozás

Lásd még: Hipotalamusz – hipofízis – szomatotróp tengely

A növekedési hormon (GH) szekrécióját az agyalapi mirigyben a hipotalamusz neuroszekréciós magjai szabályozzák . Ezek a sejtek felszabadítják a növekedési hormont felszabadító peptideket (GHRH vagy szomatokrinin ) és növekedési hormon-gátló hormonokat (GHIH vagy szomatosztatin ) az agyalapi mirigyet körülvevő hipofízis portális vénás vérbe. A GH felszabadulását az agyalapi mirigyben elsősorban e két peptid egyensúlya határozza meg, amelyet viszont számos fiziológiai stimulátor (pl. Testmozgás, táplálkozás, alvás) és a GH -szekréció gátlói (pl. Szabad zsírsavak) befolyásolnak.

Szomatotrop sejtek a hipofízis elülső mirigy majd szintetizálnak és szekretálnak, GH pulzáló módon, válaszul ezen ingerek a hipotalamusz. A legnagyobb és leginkább kiszámítható GH -csúcsok körülbelül egy órával az alvás kezdete után jelentkeznek, 13–72 ng/ml plazmaszint mellett. Ellenkező esetben nagy eltérések vannak a napok és az egyének között. A GH szekréció közel ötven százaléka a NREM alvás harmadik és negyedik szakaszában következik be. Napközben 3-5 órás időközönként jelentkezik a szekréció megugrása. A GH plazmakoncentrációja ezen csúcsok alatt 5 és 45 ng/ml között lehet. A csúcsok között a bazális GH -szintek alacsonyak, általában kevesebb, mint 5 ng/ml a nappal és az éjszaka nagy részében. A GH pulzáló profiljának további elemzése minden esetben kevesebb, mint 1 ng/ml az alapszintre vonatkozóan, míg a maximális csúcsok 10-20 ng/ml körül helyezkedtek el.

Ismert, hogy számos tényező befolyásolja a GH szekréciót, mint például az életkor, a nem, az étrend, a testmozgás, a stressz és más hormonok. A fiatal serdülők körülbelül 700 μg/nap sebességgel választják ki a GH -t, míg az egészséges felnőttek körülbelül 400 μg/nap sebességgel. Az alváshiány általában elnyomja a GH felszabadulását, különösen a korai felnőttkor után.

A növekedési hormon (GH) szekréciójának stimulálói a következők:

A GH szekréció gátlói a következők:

Az endogén és ingerlési folyamatokkal történő ellenőrzés mellett számos idegen vegyület ( xenobiotikumok , például gyógyszerek és endokrin rendszert károsító anyagok ) ismert, amelyek befolyásolják a GH szekréciót és működést.

Funkció

A növekedés endokrin szabályozásának fő útjai

A növekedési hormon hatása a test szöveteire általában anabolikus ( felépülés ). A legtöbb más fehérjehormonhoz hasonlóan a GH úgy hat, hogy kölcsönhatásba lép a sejtek felszínén található specifikus receptorokkal .

A gyermekkorban megnövekedett magasság a GH legismertebb hatása. A magasságot legalább két mechanizmus stimulálja:

  1. Mivel a polipeptid hormonok nem zsírban oldódnak , nem tudnak behatolni a sejtmembránokba . Így a GH bizonyos hatásait úgy fejti ki, hogy a célsejtek receptorához kötődik, ahol aktiválja a MAPK/ERK útvonalat . Ezen mechanizmus révén a GH közvetlenül stimulálja a porc kondrociták osztódását és szaporodását .
  2. A GH a JAK-STAT jelátviteli úton is stimulálja az inzulinszerű növekedési faktor 1 (IGF-1, korábbi nevén szomatomedin C) termelését , amely a proinzulinra homológ hormon . A máj a GH egyik fő célszerve ebben a folyamatban, és az IGF-1 termelés fő helye. Az IGF-1 növekedést serkentő hatással rendelkezik a szövetek széles skálájára. További IGF-1 keletkezik a célszövetekben, így endokrin és autokrin / parakrin hormonnak tűnik . Az IGF-1 stimulálja a csontnövekedést, és serkenti az osteoblast- és kondrocita- aktivitást.

A növekedési hormon a gyermekek és serdülők növekvő magassága mellett számos más hatást is gyakorol a szervezetre:

Biokémia

A GH rövid biológiai felezési ideje körülbelül 10-20 perc.

Klinikai jelentőség

Felesleg

A GH -felesleg leggyakoribb betegsége az agyalapi mirigy daganata, amely az elülső agyalapi mirigy szomatotróf sejtjeiből áll. Ezek a szomatotróf adenómák jóindulatúak és lassan nőnek, fokozatosan egyre több GH -t produkálva. Évek óta a fő klinikai problémák a GH -felesleg. Végül az adenoma elég nagy lehet ahhoz, hogy fejfájást okozzon, rontja a látást a látóidegekre gyakorolt ​​nyomás következtében, vagy elmozdulással más hipofízis hormonok hiányát okozhatja.

A hosszan tartó GH -felesleg megvastagítja az állkapocs, az ujjak és a lábujjak csontjait, ami az állkapocs nehézségéhez és a számjegyek méretének növekedéséhez vezet, amit akromegáliának neveznek . A kísérő problémák közé tartozhat az izzadás, az idegekre nehezedő nyomás (pl. Carpalis alagút szindróma ), izomgyengeség, túlzott nemi hormonkötő globulin (SHBG), inzulinrezisztencia vagy akár a 2-es típusú cukorbetegség ritka formája , valamint a szexuális funkciók csökkenése.

A GH-t kiválasztó daganatokat jellemzően az élet ötödik évtizedében ismerik fel. Rendkívül ritka, hogy ilyen daganat gyermekkorban fordul elő, de ha ez megtörténik, a túlzott GH túlzott növekedést okozhat, amelyet hagyományosan hipofízis -gigantizmusnak neveznek .

A sebészeti eltávolítás a GH-t termelő daganatok szokásos kezelése. Bizonyos körülmények között fókuszált sugárzást vagy GH -antagonistát, például pegvisomantot lehet alkalmazni a tumor csökkentésére vagy a funkció blokkolására. Más gyógyszerek, például oktreotid (szomatosztatin agonista) és bromokriptin ( dopamin agonista ) is használhatók a GH szekréció blokkolására, mivel mind a szomatosztatin, mind a dopamin negatívan gátolja a GHRH által közvetített GH felszabadulást az elülső agyalapi mirigyből.

Hiány

Fő cikk: Növekedési hormonhiány

A növekedési hormon (GH) hiányának hatásai az életkortól függően változnak. A szomatomedin változásai két ismert mechanizmussal növekedési hormonhiányhoz vezethetnek; a szövetek nem reagálnak a szomatomedinre , vagy a máj nem képes szomatomedint termelni. A gyermekeknél a GH -hiány fő megnyilvánulása a növekedési kudarc , az alacsony termetű fejlődés és a késleltetett nemi érettség. Felnőtteknél a szomatomedin elváltozás hozzájárul az osteoclast aktivitás fokozódásához, ami gyengébb csontokat eredményez, amelyek hajlamosabbak a kóros törésekre és a csontritkulásra . A hiány azonban felnőtteknél ritka, leggyakoribb oka az agyalapi mirigy adenoma . Más felnőtt okok közé tartozik a gyermekkori probléma folytatása, egyéb szerkezeti elváltozások vagy traumák , és nagyon ritkán az idiopátiás GHD.

A GHD -ben szenvedő felnőtteknél "a zsírtömeg relatív növekedése és az izomtömeg relatív csökkenése, és sok esetben csökken az energia és az életminőség".

A GH-hiány diagnosztizálása többlépcsős diagnosztikai folyamatot foglal magában, amely általában a GH-stimulációs tesztekben végződik, hogy kiderüljön, a beteg agyalapi mirigye felszabadítja-e a GH pulzusát, ha különböző ingerek provokálják.

Pszichológiai hatások

Életminőség

Számos tanulmány, elsősorban GH-hiányos betegek bevonásával , azt sugallta, hogy a GH döntő szerepet játszik mind a mentális, mind az érzelmi jólétben, valamint a magas energiaszint fenntartásában. A GH hiányban szenvedő felnőtteknél gyakrabban fordul elő depresszió, mint azoknál, akik nem szenvednek . Míg a GH-helyettesítő terápiát a GH-hiány miatti depresszió kezelésére javasolták, az ilyen terápia hosszú távú hatásai nem ismertek.

Kognitív funkció

A GH -t a kognitív funkciókkal összefüggésben is tanulmányozták , beleértve a tanulást és a memóriát. Úgy tűnik, hogy a GH emberekben javítja a kognitív funkciókat, és hasznos lehet a GH -hiány következtében kialakult kognitív károsodásban szenvedő betegek kezelésében.

Orvosi felhasználás

Fő cikk: Növekedési hormonterápia

Pótló terápia

A GH-t helyettesítő terápiaként alkalmazzák felnőtteknél, akiknek gyermekkori vagy felnőttkori GH-hiánya van (általában szerzett agyalapi mirigy-daganat következtében). Ezeknél a betegeknél az előnyök változó mértékben a csökkent zsírtömeget, a megnövekedett sovány tömeget, a megnövekedett csontsűrűséget, a jobb lipidprofilt, a kardiovaszkuláris kockázati tényezők csökkenését és a jobb pszichoszociális jólétet jelentették.

Egyéb jóváhagyott felhasználások

A GH olyan állapotok kezelésére használható, amelyek alacsony termetűek, de nem kapcsolódnak a GH hiányosságaihoz. Az eredmények azonban nem olyan drámaiak, ha összehasonlítjuk az alacsony termetűvel, amely kizárólag a GH hiányának tulajdonítható. A rövidzárlat egyéb, gyakran GH -val kezelt okai például a Turner -szindróma , a krónikus veseelégtelenség , a Prader -Willi -szindróma , a méhen belüli növekedés korlátozása és a súlyos idiopátiás alacsony termet . Nagyobb ("farmakológiai") dózisokra van szükség ahhoz, hogy ilyen körülmények között jelentősen felgyorsuljon a növekedés, és a vér szintje jóval meghaladja a normál értéket ("fiziológiai").

Az egyik változat rHGH szintén FDA fenntartása izomtömeg pazarlás miatt AIDS .

Címkén kívüli használat

Fő cikk: HGH viták

A HGH off-label receptje ellentmondásos, és jogellenes lehet.

A GH, mint öregedésgátló kezelés állításai 1990-ből származnak, amikor a New England Journal of Medicine közzétett egy tanulmányt, amelyben a GH-t 12, 60 év feletti férfi kezelésére használták. A vizsgálat végén minden férfi statisztikailag szignifikáns növekedést mutatott a soványban testtömegét és csontsűrűségét, míg a kontrollcsoport nem. A tanulmány szerzői megjegyezték, hogy ezek a javulások ellentétesek a 10-20 éves öregedési időszakban általában bekövetkező változásokkal. Annak ellenére, hogy a szerzők soha nem állították, hogy a GH megfordította az öregedési folyamatot, eredményeiket félreértelmezték, és azt jelzik, hogy a GH hatékony öregedésgátló szer. Ez ahhoz vezetett, hogy olyan szervezetek, mint az ellentmondásos Amerikai Öregedésgátló Orvostudományi Akadémia, népszerűsítették ennek a hormonnak az "öregedésgátló szerként" való alkalmazását.

A Stanford Egyetem Orvostudományi Karának 2007 elején közzétett klinikai tanulmányainak metaanalízise azt mutatta, hogy a GH alkalmazása egészséges idős betegeknél körülbelül 2 kg-mal növelte az izomzatot, és ugyanennyivel csökkentette a testzsírt. Azonban ezek voltak az egyetlen pozitív hatások a GH szedéséből. Más kritikus tényezőt, például csontsűrűséget, koleszterinszintet, lipidmérést, maximális oxigénfogyasztást vagy más olyan tényezőt, amely a fokozott kondícióra utalna, nem befolyásolta. A kutatók szintén nem fedeztek fel izomnövekedést, ami arra késztette őket, hogy azt higgyék, hogy a GH csupán hagyja, hogy a test több vizet tároljon az izmokban, ahelyett, hogy növelné az izomnövekedést. Ez megmagyarázná a sovány testtömeg növekedését.

A GH -t kísérletileg is alkalmazták a szklerózis multiplex kezelésére , az elhízás súlyvesztésének fokozására , valamint a fibromyalgia , szívelégtelenség , Crohn -betegség és fekélyes vastagbélgyulladás , valamint égési sérülések kezelésére. A GH -t kísérletileg is alkalmazták rövid bél szindrómában szenvedő betegeknél, hogy csökkentsék az intravénás teljes parenterális táplálás szükségességét .

1990-ben az Egyesült Államok kongresszusa az omnibusz bűnözés számlát, a Crime Control Act of 1990 , amely módosította a Szövetségi Élelmiszer, Gyógyszer és kozmetikai törvény , hogy a minősített anabolikus szteroidok , mint a szabályozott anyagok , valamint új szakaszt, megállapította, hogy az a személy, aki " tudatosan forgalmaz, vagy rendelkezik azzal a szándékkal, terjeszteni, az emberi növekedési hormon bármilyen alkalmazásra emberekben eltérő betegség kezelésére vagy más elismert egészségügyi állapota, ahol az ilyen használat által engedélyezett a miniszter az egészségügyi és humán Szolgáltatások”által elkövetett bűntett .

Az Egyesült Államok Igazságügyi Minisztériumának Kábítószer-végrehajtási Igazgatósága a HGH címkén kívüli felírását illegálisnak tartja, és a HGH tiltott terjesztésének kulcseleme. Ezt a szakaszt egyes orvosok is értelmezték, főként a 2005- ben a Journal of the American Medical Association folyóiratban megjelent kommentárcikk szerzői , vagyis a HGH off-label felírását illegálisnak lehet tekinteni. És néhány cikk a népszerű sajtóban, például azok, amelyek kritizálják a gyógyszeripart, hogy nem forgalmaznak gyógyszereket (etikai jogsértések miatt), határozott kijelentéseket tettek arról, hogy az orvosok felírhatják-e a HGH off-label-t: "Más receptköteles gyógyszerekkel ellentétben, A HGH-t csak meghatározott célokra írhatják fel. Az amerikai értékesítéseket a törvény korlátozza a gyermekek ritka növekedési rendellenességeinek és néhány nem gyakori állapotnak, például a rövid bél szindróma vagy a Prader-Willi-szindróma, veleszületett betegség, amely csökkent izomtónust és hiányt okoz, kezelésére. hormonok a nemi mirigyekben. " Ugyanakkor az öregedésgátló klinikák, ahol az orvosok felírják, adminisztrálják és eladják a HGH-t az embereknek, nagy üzlet. A Vanity Fair 2012-es cikkében , amikor megkérdezték, hogy a HGH-receptek messze meghaladják-e a HGH-hiányban becsült felnőtt betegek számát, Dragos Roman, aki az FDA csapatát vezeti, amely az endokrinológiában vizsgálja a gyógyszereket, azt mondta: "Az FDA nem szabályozzák a HGH nem címkézett használatát Néha megfelelően használják, néha nem. "

Mellékhatások

Gyakori az injekció beadásának helyén fellépő reakció. Ritkábban a betegek ízületi duzzanatot, ízületi fájdalmat, carpalis alagút szindrómát és a cukorbetegség fokozott kockázatát tapasztalhatják . Bizonyos esetekben a beteg immunválaszt válthat ki a GH ellen. A GH a Hodgkin -limfóma kockázati tényezője is lehet .

Az egyik felmérés felnőttek körében, akiket gyermekkorban helyettesítő holttestes GH -vel kezeltek (amelyet 1985 óta a világon sehol nem használtak), enyhén megnövekedett vastagbélrák- és prosztatarák -incidenciát mutatott ki, de a GH -kezeléssel való kapcsolat nem jött létre.

Teljesítménynövelés

Fő cikk: Növekedési hormon a sportban

A GH doppingszerként való alkalmazásának első leírása Dan Duchaine "Underground Steroid handbook" című könyve volt, amely 1982 -ben jelent meg Kaliforniából; nem tudni, hol és mikor használták először a GH -t.

Sok sportág sportolói emberi növekedési hormont használtak fel, hogy javítsák sportteljesítményüket. Néhány közelmúltbeli tanulmány nem tudta alátámasztani azokat az állításokat, amelyek szerint az emberi növekedési hormon javíthatja a hivatásos férfi sportolók sportteljesítményét. Sok atlétikai társaság betiltja a GH használatát, és szankciókat szab ki azokkal a sportolókkal szemben, akiket használnak. Mivel azonban a GH erős endogén fehérje, nagyon nehéz kimutatni a GH doppingolását. Az Egyesült Államokban a GH legálisan csak orvosi rendelvényre kapható.

Táplálék-kiegészítők

Annak érdekében, hogy kihasználhassuk azt az elképzelést, hogy a GH hasznos lehet az öregedés leküzdésében, az étrend-kiegészítőket árusító vállalatoknak olyan webhelyeik vannak, amelyek a reklámszövegben GH-hoz kapcsolódó termékeket árulnak, és az orvosi hangzású neveket "HGH Releasers" -nek nevezik. A tipikus összetevők közé tartoznak az aminosavak, ásványi anyagok, vitaminok és/vagy gyógynövénykivonatok, amelyek kombinációja leírja, hogy a szervezet több GH -t termel, és ennek megfelelő jótékony hatása van. Az Egyesült Államokban, mivel ezeket a termékeket étrend -kiegészítőként forgalmazzák, illegális számukra GH -t tartalmazni, amely gyógyszer. Továbbá, az Egyesült Államok törvényei szerint az étrend -kiegészítőként értékesített termékek nem tartalmazhatnak olyan állításokat, amelyek szerint a kiegészítő bármilyen betegséget vagy állapotot kezel vagy megelőz, és a reklámanyagnak tartalmaznia kell egy nyilatkozatot arról, hogy az egészségre vonatkozó állításokat az FDA nem hagyta jóvá. Az FTC és az FDA végrehajtja a törvényt, amikor tudomást szereznek a jogsértésekről.

Mezőgazdasági felhasználás

Az Egyesült Államokban törvényes szarvasmarha GH -t adni a tejelő teheneknek a tejtermelés növelése érdekében, és jogszerű a GH -t használni a tehenek marhahúsra nevelésében; lásd cikket szarvasmarha szomatotropin , szarvasmarha etetés , tejtermelés és a marhahús hormon vita .

A GH használata a baromfitenyésztésben illegális az Egyesült Államokban. Hasonlóképpen, egyetlen Ausztráliában eladó csirkehúst sem adnak be hormonoknak.

Számos vállalat megpróbálta a GH sertésekben való használatát (sertés szomatotropin) az FDA jóváhagyásával, de minden kérelmet visszavontak.

A gyógyszerfejlesztés története

Fő cikk: Növekedési hormon kezelés § Előzmények

A növekedési hormon azonosítása, tisztítása és későbbi szintézise Choh Hao Li -vel társul . A Genentech 1981 -ben vezette be a rekombináns humán növekedési hormon első alkalmazását humán terápiában.

Megelőzően a termelés, rekombináns DNS technológiával, a növekedési hormon kezelésére alkalmazott hiányosságok extraháltunk a agyalapi mirigy a tetemeket . Teljesen szintetikus HGH létrehozására irányuló kísérletek kudarcot vallottak. A korlátozott mennyiségű HGH a HGH terápiát az idiopátiás alacsony termés kezelésére korlátozta. John C. Beck és munkatársai Montrealban, az 1950 -es évek végén végeztek nagyon korlátozott klinikai vizsgálatokat az óvilági majomból, a rhesus makákóból származó növekedési hormonról . Az 1957-ben közzétett tanulmány, amelyet "egy 13 éves, jól dokumentált hypopituitarismusú férfival végeztek, aki másodlagosan a crainiophyaryngioma miatt következett be", megállapította, hogy: "Az emberi és majom növekedési hormon a nitrogén tárolásának jelentős javulását eredményezte ..." és) megmaradt a kálium, a foszfor, a kalcium és a nátrium... Mindkét időszakban nőtt a testtömeg. hormon. Ezt leginkább az emberi növekedési hormon jellemezte. ... A glükóztolerancia görbe károsodása nyilvánvaló volt az emberi növekedési hormon 10 napos beadása után. A majomnövekedés beadásának ötödik napján nem volt kimutatható a glükóztolerancia változása hormon." A másik tanulmány, amelyet 1958 -ban publikáltak, hat személyen készült: ugyanaz a téma, mint a Science papír; 18 éves, természetes és szexuális retardációjú férfi, csontvázas életkora 13 és 14 év között; 15 éves nő, jól dokumentált hypopituitarizmussal a craniopharyngioma miatt; 53 éves nő, mellrákos és széles körben elterjedt csontváz metasztázisokkal; 68 éves, előrehaladott posztmenopauzális osteoporosisban szenvedő nő; és egy egészséges, 24 éves orvostanhallgató, szisztémás betegség klinikai vagy laboratóriumi bizonyítéka nélkül.

1985-ben a Creutzfeldt-Jakob-kór szokatlan eseteit találták azoknál az egyéneknél, akik tíz-tizenöt évvel korábban tetemből származó HGH-t kaptak. Annak a feltételezésnek megfelelően, hogy a betegséget okozó fertőző prionok a holttestből származó HGH-val együtt kerültek át, a holttestből származó HGH-t kivonták a forgalomból.

1985-ben a bioszintetikus humán növekedési hormon felváltotta az agyalapi mirigyből származó humán növekedési hormont terápiás célokra az Egyesült Államokban és máshol.

2005 -től az Egyesült Államokban (és gyártóikban) rendelkezésre álló rekombináns növekedési hormonok közé tartozott a Nutropin ( Genentech ), a Humatrope ( Lilly ), a Genotropin ( Pfizer ), a Norditropin ( Novo ) és a Saizen ( Merck Serono ). 2006 -ban az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta az rHGH Omnitrope (Sandoz) nevű változatát . A növekedési hormon, a Nutropin Depot (Genentech és Alkermes) nyújtott hatóanyag-leadású formáját az FDA 1999-ben hagyta jóvá, lehetővé téve kevesebb injekciót (napi 2 vagy 4 hetente); azonban a terméket a Genentech/Alkermes 2004 -ben pénzügyi okok miatt beszüntette (a Nutropin Depot lényegesen több erőforrást igényelt az előállításához, mint a Nutropin termékcsalád többi része).

Lásd még

Hivatkozások

Külső linkek