Noonan szindróma - Noonan syndrome

Noonan szindróma
Más nevek	Férfi Turner-szindróma, Noonan-Ehmke-szindróma, Turner-szerű szindróma, Ullrich-Noonan-szindróma
Egy 12 éves lány, Noonan-szindrómában. Tipikus hevederes nyak . Kettős szerkezeti görbe borda deformációval.
Különlegesség	Orvosi genetika , gyermekgyógyászat
Tünetek	Enyhén szokatlan arcvonások, alacsony magasság, veleszületett szívbetegség , vérzési problémák, csontrendszeri rendellenességek
Szövődmények	Leukémia
Szokásos kezdet	Születéskor jelen van
Típusok	Típus 1-6
Okoz	Genetikai mutáció ( autoszomális domináns )
Diagnosztikai módszer	Tünetek alapján gyanítható, genetikai vizsgálattal megerősítve
Megkülönböztető diagnózis	Kardiofaciokután szindróma , Turner -szindróma , Costello -szindróma , 1. típusú neurofibromatózis
Kezelés	A tünetek alapján
Gyógyszer	Növekedési hormon
Prognózis	A szívproblémák súlyosságától függ
Frekvencia	100 közül 1 (2 000 súlyos betegségből 1 -ből)

A Noonan -szindróma ( NS ) genetikai rendellenesség , amely enyhén szokatlan arcvonásokkal, alacsony magassággal, veleszületett szívbetegséggel , vérzési problémákkal és csontváz -rendellenességekkel járhat . Az arcvonások közé tartoznak a szélesen elhelyezett szemek , a világos szemek, az alacsonyan álló fülek , a rövid nyak és a kis alsó állkapocs . A szívproblémák közé tartozik a pulmonális szelep stenosis . A mellcsont vagy kinyúlhat, vagy elsüllyedhet , míg a gerinc rendellenesen ívelt . Az intelligencia a szindrómában gyakran normális. Az NS szövődményei közé tartozhat a leukémia .

Számos genetikai mutáció eredményezheti a Noonan -szindrómát. Az állapot örökölhető egy személy szüleitől, mint autoszomális domináns állapot, vagy új mutációként fordulhat elő. A Noonan -szindróma a RASopathia egyik fajtája , amelynek mögöttes mechanizmusa a RAS/MAPK -sejtek jelátviteli útvonalán belüli túlaktivációval jár . A diagnózis a tünetek, az orvosi képalkotás és a vérvizsgálatok alapján gyanítható . A megerősítés genetikai tesztekkel érhető el .

Az NS gyógymódja nem ismert. A kezelés a tüneteken és a mögöttes problémákon alapul, és további támogatásra lehet szükség az iskolában. A növekedési hormon terápia gyermekkorban növelheti az érintett személy végső magasságát. A hosszú távú eredmények általában a szívproblémák súlyosságától függenek.

Becslések szerint 1000 -ből 1 embert érint enyhén az NS, míg 2000 -ből körülbelül 1 -nek van egy súlyosabb formája. Úgy tűnik, hogy a hímek gyakrabban érintettek, mint a nők. A feltétel írták le először, 1883-ban nevezték el az amerikai gyermekgyógyászati kardiológus Jacqueline Noonan , aki leírta további esetek 1963-ban.

jelek és tünetek

A Noonan-szindróma rendellenes jellemzői 3 hónapos korban: Figyelje meg a szemöldök ferdülését és a bal oldali szemhéj leesését.

A Noonan-szindróma kóros jellemzői 3 hónapos korban: Vegye figyelembe az alacsonyan elhelyezkedő, hátrafelé forgó és abnormálisan kialakult fülét.

A Noonan -szindróma diagnózisához vezető leggyakoribb jelek az egyedi arcvonások és a mozgásszervi jellemzők. Az arc jellemzői a csecsemőkorban a legszembetűnőbbek, és a Noonan -szindrómában szenvedő embereknél az életkor előrehaladtával kevésbé nyilvánvalóak.

Fej

A Noonan -szindróma néhány jellemző jellemzője a nagy fej , túlzott bőrrel a nyak hátsó részén, alacsony hajszálvonal a tarkón, magas hajszál a fej elején, háromszög alakú arc, széles homlok és rövid , hevederes nyak.

A szemekben a hipertelorizmus (szélesen beállított szemek) meghatározó jellemző, amely a Noonan -szindrómában szenvedők 95% -ánál fordul elő. Ezt kísérhetik epicanthal redők (extra bőrredő a szem belső sarkában), ptosis (a szemhéjak lehajlása ), proptosis (kidülledő szemek), strabismus (a szem befelé vagy kifelé fordulása), nystagmus (rángatózó mozgás) a szemek) és a fénytörési vizuális hibák.

Az orr kicsi, széles és felfelé fordulhat.

A fülek és a hallórendszer fejlődése hatással lehet a Noonan -szindrómában szenvedőkre. Ennek következményei lehetnek alacsonyan álló fülek (több mint 90%-ban), hátrafelé fordított fülek (több mint 90%), vastag hélix (külső perem) a fülben (több mint 90%), fül hiányos összehajtása, krónikus középfülgyulladás (fülgyulladás) ), és halláskárosodás.

A Noonan -szindróma esetén a száj fejlődése is befolyásolható. Ennek eredményeként mély barázdás szűrő (felső ajakvonal) (több mint 90%), mikrognátia (alulméretezett alsó állkapocs), magas ívelésű szájpadlás, artikulációs nehézségek (fogak nem sorakozhatnak fel), ami fogászati ​​problémákhoz vezethet. A fenti izmos megnyilvánulásokhoz hasonlóan a szájban is gyenge nyelvkontroll figyelhető meg.

Bőr

A Noonan -szindróma bőrre utaló jelei és tünetei közé tartozik a lymphedema (a végtagok nyirokduzzanata ), a keloidképződés , a túlzott hegképződés, a hyperkeratosis (a külső bőrréteg túlfejlődése), a pigmentált nevi (sötéten pigmentált bőrfoltok) és a kötőszöveti betegségek .

Mozgásszervi

A végtagok és a végtagok rendellenességei előfordulhatnak Noonan -szindróma esetén. Ez megnyilvánulhat nyersen ért véget az ujjak, extra padding kéz- és lábujjak, ödéma , a hátsó kéz és láb tetejét, és cubitus valgus (széles hordozó szög a könyök).

Rövid termet esetén a növekedési hormont néha IGF-1-gyel kombinálják (vagy alternatívaként az IGF-1-et önállóan) lehet használni a magasabb magasság/végmagasság gyorsabb eléréséhez. A Noonan -szindrómás egyedek végső felnőtt magassága férfiaknál körülbelül 161–167 cm, nőknél 150–155 cm, ami megközelíti a normál alsó határát.

A gerinc rendellenességei az idő akár 30% -ában is előfordulhatnak, és ez az esetek több mint 60% -ában műtétet igényel. A Noonan-szindróma egyéb mozgásszervi megnyilvánulásai differenciálatlan kötőszöveti rendellenességekkel járnak, amelyek ízületi kontraktúrákkal (feszesség) vagy ízületi hipermobilitással (lazaság) társulhatnak. További tényezők lehetnek a lapocka szárnyasodása, gerincferdülés, mellcsont -kiemelkedés (pectus carinatum), mellcsont -depresszió (pectus excavatum). Az izmok rendellenességei hipotóniaként (alacsony izomtónus) jelentkezhetnek, ami lordózishoz (a hátsó üregek fokozódásához) vezethet a gyomor rossz izomtónusa miatt.

Szív

A Noonan -szindróma a veleszületett szívbetegségek második leggyakoribb szindrómás oka. Ez magában foglalja a pulmonális billentyű szűkületét (50–60%), a pitvari septum hibáit (10–25%), a kamrai septum hibáit (5–20%) és a hipertrófiás kardiomiopátiát (12–35%).

Tüdő

Néhány embernél korlátozó tüdőfunkcióról számoltak be.

Emésztőrendszer

A Noonan -szindrómához számos különböző gasztrointesztinális (GI) tünet társult. Ide tartoznak a nyelési nehézségek , az alacsony bélmozgás, a gastroparesis (késleltetett gyomorürítés), a bélrendszer rosszindulatúsága és a gyakori vagy erőteljes hányás . Ezek az emésztési problémák csökkent étvágyhoz , a csecsemőkortól a pubertásig való boldogulás elmulasztásához vezethetnek (75%), és esetenként szükség van egy etetőcsőre.

Genitourinary rendszer

Egyes Noonan -szindrómás hímeknél a herék nem ereszkednek alá ( cryptorchidism ).

Keringés

A Noonan -szindrómában szenvedő embereknél nyirokrendszeri rendellenességek, beleértve a hátsó nyaki higromát (hevederes nyak) és a nyiroködémát, jelentkezhetnek.

Számos vérzési rendellenességet társítottak a Noonan -szindrómához, beleértve a vérlemezke -diszfunkciót, a véralvadási rendellenességeket, a VIII : C faktor részleges hiányát, a XI : C faktor részleges hiányát, a XII : C faktor részleges hiányát és a plazminogén egyensúlyhiányát. típusú aktivátor inhibitor (PAI-1) és szöveti plazminogén aktivátor (t-PA) aktivitás. Von Willebrand -betegséggel , Amegakaryocytás thrombocytopeniával (alacsony vérlemezkeszám), meghosszabbított aktivált parciális tromboplasztinidővel , kombinált véralvadási hibákkal társult . Ezek a Noonan-szindrómával járó rendellenességek jelenlétükben könnyen zúzódásra való hajlammal vagy vérzéssel járhatnak.

Neurológiai

Időnként Chiari malformáció (1 -es típus) fordulhat elő, ami hydrocephalushoz vezethet . Görcsrohamokat is jelentettek.

Okoz

Az NS tipikusan autoszomális domináns mintázatban öröklődik , változó expresszióval.

A testvérek ismétlődése és a szülőktől a gyermekig való átvitel régóta genetikai hibára utal, autoszomális domináns öröklődéssel és változó expresszióval. Ismeretes, hogy a Ras / mitogén aktivált protein kináz jelátviteli útvonalak mutációi felelősek az NS esetek körülbelül 70% -áért.

Az NS -vel rendelkező személyek akár 50% -os esélyt adnak arra, hogy továbbítsák utódaiknak. Az a tény, hogy az érintett szülő nem mindig azonosítható az NS -vel rendelkező gyermekek esetében, számos lehetőséget sugall:

1. A megnyilvánulások olyan finomak lehetnek, hogy felismerhetetlenné válnak ( változó expresszivitás )
2. Az NS heterogén , több különböző okból álló hasonló állapotot tartalmaz, és ezek közül néhány nem öröklődhet.
3. Az esetek nagy része új, szórványos mutációkat jelenthet .

Az NRAS , a HRAS , a BRAF , a SHOC2 , a MAP2K1 , a MAP2K2 és a CBL heterozigóta mutációi az NS és a kapcsolódó fenotípusok kisebb százalékához is társultak.

A " neurofibromatosis - Noonan szindróma " néven ismert állapot a neurofibrominnal jár .

Diagnózis

Az NS genetikailag megerősíthető a fent felsorolt ​​ismert mutációk bármelyikével. Azonban annak ellenére, hogy 14 okozó gént azonosítottak, az ismert mutáció hiánya nem zárja ki a diagnózist, mivel több, még fel nem fedezett gén okozhat NS-t. Így az NS diagnózisa továbbra is a klinikai jellemzőkön alapul. Más szóval, akkor készül, amikor az orvos úgy érzi, hogy egy személy rendelkezik elegendő tulajdonsággal a címke igazolásához. A genetikai diagnózis felállításának fő értékei az, hogy további orvosi és fejlődési értékeléseket vezet, kizárja a jellemzők egyéb lehetséges magyarázatait, és lehetővé teszi a megismétlődési kockázat pontosabb becslését. Mivel több genotípus-fenotípus korrelációs vizsgálatot végeznek, a pozitív genetikai diagnózis segít a klinikusnak tisztában lenni az adott génmutációra jellemző lehetséges anomáliákkal. Például a hipertrófiás kardiomiopátia növekedését figyelik meg a KRAS mutációban szenvedő embereknél, és a PTPN11 mutációja miatt megnövekedett a fiatalkori myelomonocytás leukémia kockázata . A jövőben a tanulmányok az NS tüneteinek célzott kezeléséhez vezethetnek, attól függően, hogy milyen genetikai mutációval rendelkezik egy személy.

Szülés előtt

A születés előtti jellemzők, amelyek arra késztethetik az orvosokat, hogy fontolják meg a Noonan -szindróma diagnózisát, a cisztás hygroma, a fokozott áttetszőség, a pleurális effúzió és az ödéma.

Megkülönböztető diagnózis

Míg a Turner -szindróma hasonlóságot mutat a vese rendellenességekkel és a fejlődési késéssel, a Turner -szindróma csak nőknél fordul elő, és gyakran másképp fejezi ki. Turner-szindrómában a fejlődési késések gyakoribbak, a bal oldali szívhibák állandóak, és a vese rendellenességek előfordulása sokkal alacsonyabb.

Egyéb RASopathiák

• Watson -szindróma - A Watson -szindrómának számos hasonló jellemzője van a Noonan -szindrómával , például alacsony termetű, tüdőbillentyű -szűkület, változó értelmi fejlődés és bőrpigment -változások.
• Kardiofaciokután (CFC) szindróma - A CFC szindróma nagyon hasonló a Noonan -szindrómához hasonló szív- és nyirokfunkciói miatt. A CFC -szindróma esetében azonban az értelmi fogyatékosság és a gyomor -bélrendszeri problémák gyakran súlyosabbak és kifejezettebbek.  
• Costello -szindróma - A CFC -szindrómához hasonlóan a Costello -szindróma is átfedésben van a Noonan -szindrómával. A feltételeket azonban genetikai okuk alapján lehet megkülönböztetni.
• Neurofibromatosis 1 (NF1)
• Williams szindróma

Menedzsment

A kezelés a szövődmények függvényében változik, de általában meglehetősen szabványos, tükrözi az általános lakosság kezelését. Amerikai közzétette azokat a kezelési irányelveket, amelyek rendszerekkel vannak felosztva, beleértve az általános, fejlődési, fogászati, növekedési és táplálkozási, kardiovaszkuláris, audiológiai, hematológiai, vese- és csontvázrendszert, amelyek figyelembe veszik a diagnózis, a diagnózis után és ha tüneti tüneteket kell tenni. konzorcium.

Pontosabban, a szív- és érrendszeri szövődmények kezelése hasonlít az általános populációéhoz, a vérzéses diatezis kezelését pedig a specifikus faktorhiány vagy a vérlemezke -aggregáció határozza meg.

• Neuropszichológiai tesztelés ajánlott, hogy megtalálják az erősségeket és kihívásokat az iskola és a karrier támogatásához.
• Oktatási testreszabásra, például személyre szabott oktatási programra van szükség néha az iskoláskorú gyermekek számára.
• Beszédterápia, ha beszéd- és artikulációs problémák jelentkeznek
• Fizikoterápia és foglalkozási terápia durva és finom motoros késésekre
• A hipotónia és a motoros nehézségek gyakran befolyásolják a kézírást. A kézírási igények csökkentésére szolgáló lehetőségek javítják a teljesítményt és megtakarítják a hosszú távú kézfunkciót.
• Javasolt bármely rendszerben, különösen a kardiovaszkuláris rendszerben előforduló rendellenességek időszakos nyomon követése és egész életen át tartó monitorozása.

Anesztézia kockázata

Bár néhány Noonan -szindrómás betegnél rosszindulatú hipertermia alakul ki, a rosszindulatú hipertermiával összefüggő betegségek génmutációja eltér a Noonan -szindrómától.

Prognózis

A Noonan -szindrómában szenvedők élettartama hasonló lehet az általános populációhoz, azonban a Noonan -szindróma számos olyan egészségi állapothoz társítható, amelyek hozzájárulhatnak a halálozáshoz. A Noonan -szindrómás betegek halálozásához a legnagyobb mértékben hozzájárulnak a szív- és érrendszeri betegségek szövődményei. A prognózis tehát nagymértékben függ a szívbetegség jelenlététől vagy hiányától, valamint a betegség típusától és súlyosságától (ha a betegség fennáll). Leginkább a Noonan -szindróma és a hipertrófiás kardiomiopátia fokozott halálozással jár.

Történelem

Az NS legrégebbi ismert esete, amelyet 1883 -ban írt le Kobylinski

Jacqueline Noonan gyermek -kardiológusként tevékenykedett az Iowai Egyetemen, amikor észrevette, hogy a ritka típusú szívelégtelenségben szenvedő , tüdőbillentyű -szűkületben szenvedő gyermekek gyakran jellegzetes fizikai megjelenésűek, alacsony termetűek , hevederes nyakúak , tágra nyílt szeműek és alacsonyak. -beállított fülek . Fiúk és lányok is érintettek. Ezeket a jellemzőket néha családokban látták, de nem kapcsolódtak durva kromoszóma -rendellenességekhez. 833 Noonan-szindrómás embert tanulmányozott a veleszületett szívbetegségek klinikáján, más veleszületett rendellenességeket keresve, és 1963-ban bemutatott egy tanulmányt: "Kapcsolódó nem-szívhibák veleszületett szívbetegségben szenvedő gyermekeknél". Ez 9 gyermeket írt le, akik a veleszületett szívbetegségek mellett jellegzetes arcvonásokat, mellkasi deformitást és alacsony termetet mutattak.

Dr. John Opitz, Dr. Noonan egykori tanítványa először „Noonan -szindrómának” kezdte nevezni az állapotot, amikor olyan gyermekeket látott, akik úgy néztek ki, mint azok, akiket Dr. Noonan leírt. Dr. Noonan 1968 -ban "Hypertelorism with Turner Phenotype" címmel dolgozatot készített, ahol 19 beteget vizsgált, akik Noonan -szindrómára utaló tüneteket mutattak. 1971 -ben a kardiovaszkuláris rendellenességek szimpóziumán hivatalosan elismerték a „Noonan -szindróma” nevet.

Hivatkozások

Külső linkek