Oktreotid - Octreotide

Oktreotid

Klinikai adatok
Kereskedelmi nevek	Sandostatin, Bynfezia Pen, Mycapssa, mások
AHFS / Drugs.com	Monográfia
MedlinePlus	a693049
Licencadatok
Terhesség kategória
Az adminisztráció módjai	Szubkután , intramuszkulárisan , intravénásan , szájon át
ATC kód
Jogi státusz
Jogi státusz
Farmakokinetikai adatok
Biológiai hozzáférhetőség	60% ( IM ), 100% ( SC )
Fehérje kötés	40–65%
Anyagcsere	Máj
Eliminációs felezési idő	1,7–1,9 óra
Kiválasztás	Vizelet (32%)
Azonosítók
IUPAC név (4 R , 7 S , 10 S , 13 R , 16 S , 19 R ) -10- (4-amino-butil) -19- [[(2 R ) -2-amino-3-fenil-propanoil] -amino] - 16- benzil- N -[( 2R , 3R ) -1,3-dihidroxi-butan-2-il] -7- (1-hidroxi-etil) -13- ( 1H- indol-3-il-metil) -6,9 , 12, 15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17- pentazacycloicosane-4-carboxamide
CAS -szám
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox műszerfal ( EPA )
Kémiai és fizikai adatok
Képlet	C 49 H 66 N 10 O 10 S 2
Moláris tömeg	1 019 .25  g · mol −1
3D modell ( JSmol )
Mosolyog C [C@H] ([C@H] 1C (= O) N [C@H] (CSSC [C@H] (C (= O) N [C@H] (C (= O)) N [C@H] (C (= O) N [C@H] (C (= O) N1) CCCCN) Cc2c [nH] c3c2cccc3) Cc4ccccc4) NC (= O) [C@H] (Cc5ccccc5 ) N) C (= O) N [C@H] (CO) [C@H] (C) O) O
InChI InChI = 1S/C49H66N10O10S2/c1-28 (61) 39 (25-60) 56-48 (68) 41-27-71-70-26-40 (57-43 (63) 34 (51) 21-30- 13-5-3-6-14-30) 47 (67) 54-37 (22-31-15-7-4-8-16-31) 45 (65) 55-38 (23-32-24- 52-35-18-10-9-17-33 (32) 35) 46 (66) 53-36 (19-11-12-20-50) 44 (64) 59-42 (29 (2) 62) 49 (69) 58-41/h3-10,13-18,24,28-29,34,36-42,52,60-62H, 11-12,19-23,25-27,50-51H2, 1-2H3, (H, 53,66) (H, 54,67) (H, 55,65) (H, 56,68) (H, 57,63) (H, 58,69) (H, 59 , 64)/t28-, 29-, 34-, 36+, 37+, 38-, 39-, 40+, 41+, 42+/m1/s1 N Kulcs: DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N N
NY (mi ez?) (ellenőrizze)

Az oktreotid , amelyet többek között a Sandostatin márkanév alatt árulnak (a Novartis forgalmaz ), egy octa peptid , amely farmakológiailag utánozza a természetes szomatosztatint , bár a növekedési hormon , a glukagon és az inzulin hatásosabb gátlója, mint a természetes hormon. Először 1979 -ben szintetizálta Wilfried Bauer vegyész, és túlnyomórészt az SSTR2 és SSTR5 szomatosztatin receptorokhoz kötődik . 1988 -ban engedélyezték az Egyesült Államokban való használatra.

Orvosi felhasználások

Daganatok

Az oktreotidot növekedési hormont termelő daganatok ( akromegália és gigantizmus ) kezelésére alkalmazzák, amikor a műtét ellenjavallt, pajzsmirigy-stimuláló hormont (tirotropinoma) kiválasztó agyalapi mirigy-daganatok , hasmenés és a karcinoid-szindrómával járó kipirulás , valamint hasmenés vazoaktív bélrendszerben szenvedőknél peptideket szekretáló daganatok ( VIPomas ). Az oktreotidot a glükagonóma enyhe eseteiben is alkalmazzák, amikor a műtét nem lehetséges.

Vérző nyelőcső visszér

Octreotid gyakran infúzióban kezelésére akut vérzés származó nyelőcső visszértágulat máj cirrhosis alapján, hogy csökkenti a portális vénás nyomás , bár jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy ez a hatás átmeneti, és nem javítja a túlélést.

Radiocímkézés

Az oktreotidot a nukleáris medicina képalkotásában használják indium-111 (Octreoscan) címkézéssel, hogy neinvazív módon leképezze a neuroendokrin és más, szomatosztatin receptorokat expresszáló daganatokat. A közelmúltban szén-11 és gallium-68 radioaktív jelzést kapott , lehetővé téve a képalkotást pozitron emissziós tomográfiával (PET), amely nagyobb felbontást és érzékenységet biztosít.

Az oktreotidot különféle radionuklidokkal is meg lehet jelölni, például ittrium-90 - tel vagy lutécium-177- gyel , hogy lehetővé tegyék a peptidreceptor-radionuklid-terápiát (PRRT) az eltávolíthatatlan neuroendokrin daganatok kezelésére.

Akromegália

Az oktreotid alkalmazható az akromegália , a túlzott növekedési hormon (GH) rendellenességének kezelésére is. Az oktreotid, mint szomatosztatin analóg, gátolja a GH felszabadulását az agyalapi mirigyből egy olyan folyamat révén, amely általában negatív visszacsatolásban vesz részt.

2020 júniusában a Mycapssa-t (oktreotid) orvosi használatra engedélyezték az Egyesült Államokban, utalva a hosszú távú fenntartó kezelésre olyan akromegáliás betegeknél, akik reagáltak az oktreotid- vagy lanreotid- kezelésre és tolerálták őket . A Mycapssa az első és egyetlen orális szomatosztatin -analóg (SSA), amelyet az FDA hagyott jóvá.

Emésztőrendszeri fistulák

Az oktreotid segíti a fistula kezelését azáltal, hogy csökkenti a gyomor -bél szekréciót és gátolja a gasztrointesztinális motilitást, ezáltal szabályozza és csökkenti a kimenetelét. A bélfisztulák gyógyításának értéke még nem bizonyított, és a mellékhatások miatt korlátozott a rutinszerű használat.

Hipoglikémia

Az oktreotidot újszülöttek refrakter hipoglikémia és felnőttek szulfonilurea -indukálta hipoglikémia kezelésére is alkalmazzák .

Ellenjavallatok

Az oktreotidot nem vizsgálták megfelelően gyermekek, valamint terhes és szoptató nők kezelésére. A gyógyszert ezeknek a csoportoknak csak akkor adják, ha a kockázat-haszon elemzés pozitív.

Káros hatások

A leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, a hypothyreosis , a szívvezetési változások, a gyomor -bélrendszeri reakciók (beleértve a görcsöket, hányingert/hányást és hasmenést vagy székrekedést), epekövek , az inzulin felszabadulás csökkentése , a hiperglikémia vagy néha a hipoglikémia , és (általában átmeneti) reakciók az injekció beadásának helyén. A lassú szívverés , a bőrreakciók, például viszketés , hyperbilirubinemia , hypothyreosis , szédülés és dyspnoe szintén meglehetősen gyakoriak (több mint 1%). Ritka mellékhatások közé tartoznak az akut anafilaxiás reakciók , a pancreatitis és a hepatitis .

Néhány tanulmány alopeciáról számolt be azoknál, akiket oktreotiddal kezeltek. Az oktreotiddal kezelt patkányoknál egy 1998 -as vizsgálatban merevedési zavar lépett fel.

Meghosszabbodott QT -intervallumot figyeltek meg, de nem biztos, hogy ez a gyógyszerre adott reakció vagy egy meglévő betegség eredménye.

Túladagolás

Az oktreotid hasznos a szulfonil -karbamid típusú hipoglikémiás gyógyszerek túladagolásának kezelésében, ha visszatérő vagy nem reagál a parenterális dextrózra. A hatásmechanizmus az inzulin szekréció elnyomása.

Interakciók

Az oktreotid csökkentheti a ciklosporin bélben történő reabszorpcióját , ami miatt szükség lehet az adag növelésére. A cukorbetegségben szenvedő betegeknek kevesebb inzulinra vagy orális antidiabetikumra lehet szükségük, ha oktreotiddal kezelik őket, mivel ez erősebben és hosszabb ideig gátolja a glukagon szekréciót, mint az inzulinszekréció. A biológiai hozzáférhetőség a bromokriptin növeljük; amellett, hogy a bromokriptin parkinson -ellenes hatású , az akromegália kezelésére is használják.

Gyógyszertan

Mivel az oktreotid fiziológiai tevékenységeiben hasonlít a szomatosztatinra, a következőket teheti:

• gátolja számos hormon, például gasztrin , kolecisztokinin , glukagon , növekedési hormon , inzulin , szekretin , hasnyálmirigy -polipeptid , TSH és vazoaktív bélpeptid szekrécióját ,
• csökkenti a folyadék kiválasztását a bélben és a hasnyálmirigyben ,
• csökkenti az emésztőrendszer motilitását és gátolja az epehólyag összehúzódását ,
• gátolja bizonyos hormonok hatását az elülső agyalapi mirigyből ,
• érszűkületet okozhatnak az erekben, és
• csökkenti a portális erek nyomását vérző varikózisokban.

Azt is kimutatták, hogy fájdalomcsillapító hatást fejt ki, valószínűleg részleges agonistaként működik a mu opioid receptoron .

Farmakokinetika

Szubkután alkalmazás után az oktreotid gyorsan és teljesen felszívódik . A maximális plazmakoncentráció 30 perc múlva érhető el. Az eliminációs felezési idő szubkután alkalmazva átlagosan 100 perc (1,7 óra); után intravénás injekció , az anyag kerül ki a két fázisban a féléletidő 10 és 90 perc, ill.

Kutatás

Octreotid is alkalmazták off-label kezelésére súlyos, nehezen gyógyítható hasmenés egyéb okok miatt. A toxikológiában szulfonil -karbamid és esetleg meglitinid túladagolás után elhúzódó visszatérő hipoglikémia kezelésére használják . Különböző sikerrel alkalmazták nesidioblastosisos csecsemőknél is , hogy csökkentsék az inzulin hiperszekrécióját. Számos klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az oktreotid akut kezelésként (abortív szer) fejti ki hatását a klaszteres fejfájásban , ahol kimutatták, hogy a szubkután oktreotid hatékony a placebóval összehasonlítva.

Az oktreotidot krónikus hasnyálmirigy -gyulladásban szenvedő betegeknél is vizsgálták .

Rosszindulatú bélelzáródás kezelésére használták.

Az oktreotid a midodrinnel együtt alkalmazható a perifériás értágulat részleges visszafordítására a hepatorenális szindrómában . A szisztémás érrendszeri rezisztencia növelésével ezek a gyógyszerek csökkentik a tolatást és javítják a vese perfúziót, meghosszabbítva a túlélést a végleges májtranszplantációs kezelésig. Hasonlóképpen, az oktreotid alkalmazható refrakter krónikus hypotensio kezelésére .

Míg a sikeres kezelést esettanulmányokban bizonyították, a nagyobb vizsgálatok nem bizonyították a chylothorax kezelésének hatékonyságát .

Egy kis tanulmány kimutatta, hogy az oktreotid hatékony lehet az idiopátiás koponyaűri hipertónia kezelésében .

Elhízottság

Az oktreotidot kísérletileg az elhízás kezelésére használták , különösen a hipotalamusz éhség- és jóllakottság -központjában fellépő elváltozások okozta elhízás kezelésére , amely az agy azon régiója, amely központi szerepet játszik az élelmiszer -bevitel és az energiafelhasználás szabályozásában. Az áramkör a hipotalamusz egy olyan területével kezdődik, az ívelt maggal , amely kimeneteket vezet az oldalsó hipotalamuszhoz (LH) és a ventromediális hipotalamuszhoz (VMH), az agy táplálkozási és telítettségi központjaihoz. A VMH néha megsérül az akut limfoblasztos leukémia (ALL) folyamatos kezelése vagy a hátsó koponya -fossa daganatok kezelésére irányuló műtét vagy sugárzás által . Ha a VMH le van tiltva, és már nem reagál a perifériás energiamérleg -jelekre, "az erőteljes szimpatikus aktivitás csökken, ami rossz közérzethez és csökkent energiafogyasztáshoz vezet, és a vagális aktivitás növekszik, ami fokozott inzulinszekréciót és adipogenezist eredményez ". "A VMH diszfunkciója elősegíti a túlzott kalóriabevitelt és a csökkent kalóriafelhasználást, ami folyamatos és könyörtelen súlygyarapodáshoz vezet. A kalóriakorlátozás vagy az adrenerg vagy szerotoninerg szerekkel végzett gyógyszeres kezelés kísérletei korábban kevés vagy csak rövid sikerrel jártak e szindróma kezelésében." Ebben az összefüggésben az oktreotid elnyomja az inzulin túlzott felszabadulását, és fokozhatja hatását, ezáltal gátolva a túlzott zsírraktározást. Egy kis klinikai vizsgálatban tizennyolc gyermekgyógyászati ​​alanyon, akiknél az ALL vagy agydaganatok terápiája után gyógyíthatatlan súlygyarapodás történt, és a hipotalamusz diszfunkció egyéb bizonyítékai alapján az oktreotid csökkentette a testtömeg-indexet (BMI) és az inzulinválaszt a glükóztolerancia-teszt során , miközben növelte a szülők által bejelentett fizikai aktivitást és az életminőség (QoL) a placebóhoz képest . Egy külön, placebo-kontrollos vizsgálatban, elhízott felnőtteknél, ismert hipotalamusz-elváltozások nélkül, az elhízott alanyok, akik hosszú hatású oktreotidot kaptak, lefogytak és csökkentették a BMI-jüket a placebót kapó alanyokhoz képest; a post hoc elemzés nagyobb hatásokat javasolt azoknál a betegeknél, akik nagyobb dózist kaptak, és "a kaukázusi alanyoknál az inzulinszekréció nagyobb, mint a kohort mediánja". "Nem volt statisztikailag szignifikáns változás a QoL -pontszámokban, a testzsírban, a leptin -koncentrációban, a Beck -depresszió leltárban vagy a makrotápanyag -bevitelben", bár az oktreotidot szedő alanyok vércukorszintje magasabb volt a glükóztolerancia -teszt után, mint a placebót kapóké.

Történelem

Az oktreotid -acetátot 1988 -ban engedélyezték az Egyesült Államokban.

2020 januárjában az oktreotid -acetát jóváhagyását az Egyesült Államokban a Sun Pharmaceutical kapta meg Bynfezia Pen márkanév alatt a következők kezelésére:

• a növekedési hormon és az inzulinszerű növekedési faktor 1 (szomatomedin C) csökkentése akromegáliában szenvedő felnőtteknél, akik nem reagáltak megfelelően vagy nem kezelhetők műtéti reszekcióval, agyalapi mirigy besugárzással és bromokriptin-meziláttal a maximálisan tolerált dózisokban
• súlyos hasmenés/kipirulás epizódok, amelyek áttétes karcinoid daganatokkal járnak felnőtteknél
• bőséges vizes hasmenés, amely vazoaktív bélpeptid tumorokkal (VIPomas) jár felnőtteknél

Lásd még

• Oktreotát , szorosan kapcsolódó peptid

Hivatkozások

Külső linkek

• "Oktreotid" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.
• "Oktreotid -acetát" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.