Rendkívül gyógyszerrezisztens tuberkulózis - Extensively drug-resistant tuberculosis

Rendkívül gyógyszerrezisztens tuberkulózis
Kiterjedt gyógyszer-rezisztens tuberkulózis (XDR TB) csökkentési lehetőségek a kezeléshez (5102295715) .jpg
Kiterjedt gyógyszerrezisztens tuberkulózis leírása.
Különlegesség Fertőző betegség Szerkessze ezt a Wikidatában
Tünetek Ugyanaz, mint a tuberkulózis
Okoz Mycobacterium tuberculosis
Rizikó faktorok Nem megfelelően kezelt tuberkulózis

Az extrém gyógyszerrezisztens tuberkulózis ( XDR-TB ) a tuberkulózis egyik formája, amelyet olyan baktériumok okoznak, amelyek rezisztensek a leghatékonyabb anti-TB gyógyszerek ellen . Az XDR-TB törzsek a multirezisztens TB-ben (MDR-TB) szenvedő egyének rossz kezelése után keletkeztek .

A világon csaknem minden negyedik ember fertőzött TBC -vel. Csak amikor a baktériumok aktivizálódnak, az emberek megbetegednek a TBC -ben. A baktériumok minden olyan dolog hatására aktiválódnak, amelyek csökkenthetik a személy immunitását , például a HIV, az életkor előrehaladása vagy bizonyos egészségügyi állapotok következtében. A tbc-t általában négy standard vagy első vonalbeli TBC elleni gyógyszerrel (pl. Izoniaziddal , rifampinnal és bármilyen fluorokinolonnal ) lehet kezelni . Ha ezeket a gyógyszereket rosszul használják, vagy rosszul kezelik, akkor multirezisztens TBC (MDR-TB) alakulhat ki. Az MDR-TB-t hosszabb ideig tart kezelni másodsorú gyógyszerekkel (azaz amikacinnal , kanamicinnel vagy kapreomicinnel)), amelyek drágábbak és több mellékhatással rendelkeznek. Az XDR-TB akkor alakulhat ki, ha ezeket a második vonalbeli gyógyszereket is rosszul használják vagy rosszul kezelik, és hatástalanná válnak. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) az XDR-TB-t MDR-TB-ként határozza meg, amely rezisztens legalább egy fluorokinolonnal és egy második vonalú injekciós gyógyszerrel (amikacin, kapreomicin vagy kanamicin).

Az XDR-TB aggodalmakat vet fel egy korlátozott kezelési lehetőségekkel járó jövőbeni tbc-járvánnyal kapcsolatban, és veszélyezteti a tuberkulózis elleni küzdelemben elért jelentős előnyöket és a HIV/AIDS-es emberek körében a tbc-halálesetek csökkentésében tett előrelépéseket . Ezért létfontosságú, hogy a TBC -kezelést megfelelően kezeljék, és új eszközöket fejlesszenek ki a betegség megelőzésére, kezelésére és diagnosztizálására.

Az XDR-TB valódi mérete nem ismert, mivel sok országban hiányzik a szükséges felszerelés és kapacitás a pontos diagnosztizáláshoz. 2008 júniusáig 49 ország igazolta az XDR-TB megbetegedéseit. 2017 végéig a WHO 127 tagállama összesen 10 800 XDR-TB esetet jelentett, és 2017-ben az MDR-TB esetek 8,5% -a XDR-TB volt.

A 2019. augusztus a Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta a használatát Pretomanid kombinációban bedaquiline és linezolidot kezelésére korlátozott, és a népesség meghatározott felnőtt betegek kiterjedten gyógyszer rezisztens, kezelés-intoleráns vagy nonreszponzív multidrog-rezisztens pulmonális TBC.

Tünetek

Az XDR-TB tünetei nem különböznek a közönséges vagy gyógyszerre érzékeny tuberkulózistól: köhögés vastag, zavaros nyálkával (vagy köpetgel), néha vérrel, több mint két hétig; láz, hidegrázás és éjszakai izzadás; fáradtság és izomgyengeség; fogyás; és bizonyos esetekben légszomj és mellkasi fájdalom. Az ilyen tünetekkel rendelkező személy nem feltétlenül rendelkezik XDR-TB-vel, de orvoshoz kell fordulnia a diagnózishoz és a kezelési tervhez. Azoknak a tbc -s betegeknek, akiknek tünetei a tbc -kezelés néhány hetes kezelése után nem javulnak, és kezelést folytatnak, tájékoztatniuk kell orvosukat vagy nővérüket.

Terjedés

A TB más formáihoz hasonlóan az XDR-TB a levegőben terjed. Amikor a fertőző tuberkulózisban szenvedő személy köhög, tüsszent, beszél vagy köpköd, a bacilus néven ismert TB -kórokozókat a levegőbe juttatja. Az XDR-TB nem terjedhet csókolózással, ételek vagy italok megosztásával és valakinek a kezével. A baktérium képes több órán keresztül a levegőben maradni. Egy személynek csak néhányat kell belélegeznie, hogy megfertőződjön. A TBC -bacilusokkal fertőzött emberek nem feltétlenül betegednek meg a betegséggel. Az immunrendszer "lefalazza" a TB -bacilusokat, amelyek vastag viaszos szőrzetével védve évekig szunnyadhatnak.

A tbc -baktériumok terjedése olyan tényezőktől függ, mint a fertőző emberek száma és koncentrációja egy helyen, valamint a nagyobb fertőzési kockázatú emberek (például HIV/AIDS -fertőzöttek ) jelenléte . A fertőzés kockázata növekszik, ha hosszabb ideig tölt egy korábban nem fertőzött személy a fertőző esettel egy szobában. A terjedés kockázata nő, ha magas a TB -baktériumok koncentrációja, például zárt környezetben, például túlzsúfolt házakban, kórházakban vagy börtönökben. A kockázat tovább nő, ha rossz a szellőzés. A fertőzés veszélye csökken, és végül megszűnik, ha a fertőző betegek megfelelő kezelést kapnak.

Diagnózis

Az XDR-TB sikeres diagnosztizálása a beteg minőségi egészségügyi szolgáltatásokhoz való hozzáférésétől függ. Ha tuberkulózisos baktériumokat találnak a köpetben , a tbc-t egy-két napon belül fel lehet állítani, de ez a megállapítás nem lesz képes megkülönböztetni a gyógyszerre érzékeny és a gyógyszer-rezisztens TBC-t. A gyógyszerérzékenység értékeléséhez a baktériumokat tenyészteni és megfelelő laboratóriumban kell tesztelni. A TBC-és különösen az XDR-TB-ilyen módon történő végleges diagnózisa 6–16 hétig tarthat.

Az eredeti módszer az MDR-TB és az XDR-TB vizsgálatára a DST ( Drug Susceptibility Testing ) volt. A DST képes meghatározni, hogy négy primer tuberkulózis elleni gyógyszer mennyire gátolja a Mycobacterium Tuberculosis növekedését. A négy elsődleges tuberkulózis elleni gyógyszer az izoniazid, a rifampin, az etambutol és a pirazinamid. A gyógyszerérzékenység vizsgálatát úgy végezzük, hogy Lowenstein-Jensen táptalajt készítünk, és a baktériumokat szétterítjük. A lemezeket a négy elsődleges gyógyszer egyikét tartalmazó lemezekkel egészítik ki. Hetek hete a baktériumok növekedését követően a lemezt ellenőrizni kell, hogy a lemez körül nincsenek -e szabad területek. Ha tiszta terület van, a gyógyszer elpusztította a baktériumokat, és valószínűleg a baktériumok nem rezisztensek a gyógyszerrel szemben.

Miközben a Mycobacterium tuberculosis kifejlődött, új rezisztens baktériumtörzseket találtak, például XDR-TB-t. A probléma az volt, hogy az elsődleges DST nem volt alkalmas a széles körben gyógyszerrezisztens baktériumtörzsek vizsgálatára. Ezt a problémát kezdték orvosolni, amikor elkezdték a gyógyszerérzékenységi teszteket, amelyek nemcsak a négy elsődleges gyógyszert, hanem a másodlagos gyógyszereket is tartalmazták. Ez a másodlagos teszt Bactec MGIT 960 rendszer néven ismert . Bár a Bactec MGIT 960 rendszer pontos volt, az ellenállás szintjének meghatározása még mindig lassú volt.

Az MDR és az XDR-TB diagnosztizálása gyermekeknél kihívást jelent. Mivel világszerte egyre több esetet jelentenek be, nagy szükség van a gyermekgyógyászati ​​betegek számára rendelkezésre álló jobb diagnosztikai eszközökre.

Az elmúlt években a gyógyszer -rezisztens tuberkulózis tesztelése nagy előrelépést mutatott. Egyes tanulmányok egy házon belüli vizsgálatot találtak, amely gyorsan képes kimutatni az XDR-TB meghatározásában érintett gyógyszerekkel szembeni rezisztenciát közvetlenül kenet-pozitív mintákból. A vizsgálat neve Reverse Line Blot Hybridization Assay, más néven RLBH. A tanulmány kimutatta, hogy az RLBH eredményei ugyanolyan pontosak voltak, mint más gyógyszerekkel szembeni érzékenységi tesztek, ugyanakkor nem kellett hetekbe telniük az eredmények eléréséhez. Az RLBH tesztelés mindössze 3 napot vett igénybe annak megállapítására, hogy mennyire ellenálló a baktériumtörzs.

A jelenlegi kutatás eredményeket mutatott a gyógyszerrezisztencia tesztelésében. Egy közelmúltbeli tanulmány megállapította, hogy a közvetlen nitrátreduktáz-assay (D-NRA) néven ismert kutatási technika hatékony pontosságot mutatott az izoniaziddal (INH), a rifampicinnel (RIF), a kanamicinnel (KAN) és az ofloxacinnal (OFL) szembeni rezisztencia gyors és egyidejű kimutatására. . A D-NRA eredményeket 16,9 nap alatt kapták, összehasonlítva kevesebbel, mint más gyógyszerérzékenységi vizsgálatok. Ugyanakkor a tanulmány megemlítette, hogy a D-NRA egy olcsó technológia, amelyet könnyen fel lehet állítani a klinikai laboratóriumokban, és alkalmas-e M. tuberculosis DST kezelésére minden kenet-pozitív mintában.

Megelőzés

Az országok célja, hogy megakadályozzák az XDR-TB-t azáltal, hogy biztosítják, hogy nemzeti TB-ellenőrző programjaik és a TBC-vel dolgozó valamennyi szakember munkáját a TB-ellátás nemzetközi szabványai szerint végzik. Ezek hangsúlyozzák a megfelelő diagnózis és kezelés biztosítását minden tbc-s beteg számára, beleértve a gyógyszerrezisztens tuberkulózisban szenvedőket is; az összes TBC elleni gyógyszer rendszeres, időben történő ellátásának biztosítása; a TBC elleni gyógyszerek megfelelő kezelése és a betegek támogatása az előírt kezelési rend maximális betartása érdekében; az XDR-TB-esetek gondozása a megfelelő szellőzéssel rendelkező központban, és a lehető legkisebbre való érintkezés más betegekkel, különösen a HIV-fertőzöttekkel, különösen a kezelés előtti korai szakaszban, amikor csökkenteni lehetett a fertőzőképességet. Az XDR tuberkulózis megelőzéséhez hatékony járványvédelmi infrastruktúrára is szükség van. Nagyobb szükség van a kutatások finanszírozására és a megerősített laboratóriumi létesítményekre. Az XDR tuberkulózis terjedésének megállítása érdekében létfontosságú az azonnali észlelés a gyógyszerekre való érzékenységi teszteken keresztül.

Kezelés

Az MDR-TB és az XDR-TB kezelésének elvei azonosak. A második vonalbeli gyógyszerek mérgezőbbek, mint a szokásos TBC-ellenes kezelés, és számos súlyos mellékhatást okozhatnak, beleértve a hepatitisz , a depresszió , a hallucinációk és a süketség kialakulását . A betegeket gyakran hosszú ideig, elszigetelten kórházban ápolják. Ezenkívül a második vonalbeli gyógyszerek rendkívül drágák a standard tuberkulózis kezelésére szolgáló gyógyszerek költségeihez képest.

Az XDR-TB sokkal magasabb halálozási arányhoz kapcsolódik, mint az MDR-TB, a hatékony kezelési lehetőségek számának csökkenése miatt. Az oroszországi Tomszk megyében 2008-ban végzett tanulmány szerint 29 (48,3%) XDR-TB-s beteg közül 14 sikeresen befejezte a kezelést. 2018-ban a WHO arról számolt be, hogy az XDR-TB kezelés sikerének aránya 34% volt a 2015-ös csoportban, szemben az 55% -kal az MDR/RR-TB-nél (2015-ös kohorsz), 77% -kal a HIV-hez kapcsolódó TBC-nél (2016-os kohorsz), és 82% a TB esetében (2016 -os kohorsz).

Egy 2018-as metaanalízis, amelyben 50 vizsgálatban 25 országból 12 030 beteget vizsgáltak, 50 vizsgálatban kimutatták, hogy a kezelés sikeressége és a mortalitás csökken, ha a kezelés magában foglalja a bedakilint , a későbbi generációs fluorokinolonokat és a linezolidot . Az XDR-TB egyik kezelési rendje, a Nix-TB, a preomanoman , a bedakilin és a linezolid kombinációja ígéretesnek bizonyult a korai klinikai vizsgálatokban.

A sikeres eredmények számos tényezőtől függenek, beleértve a gyógyszerrezisztencia mértékét, a betegség súlyosságát és a beteg immunrendszerének sérülését. Ez függ a laboratóriumokhoz való hozzáféréstől is, amelyek korai és pontos diagnózist tudnak felállítani, hogy a lehető leghamarabb hatékony kezelést biztosítsanak. A hatékony kezelés megköveteli, hogy a hat sor másodvonalbeli gyógyszer elérhető legyen azon orvosok számára, akik különleges szakértelemmel rendelkeznek az ilyen esetek kezelésében.

BCG vakcina

A BCG vakcina megakadályozza a gyermekek súlyos tuberkulózis formáit, például a TBC meningitist . Várható, hogy a BCG ugyanolyan hatással lesz a gyermekek súlyos tuberkulózisainak megelőzésére, még akkor is, ha XDR-TB-nek vannak kitéve. A vakcina kevésbé hatékonynak bizonyult a leggyakoribb tbc -törzsek megelőzésében és a tuberkulózis gátlásában felnőtteknél. A BCG hatása tehát az XDR-TB ellen valószínűleg nagyon korlátozott lenne.

Kényszerített karantén

Azok a fuvarozók, akik nyilvánosan nem hajlandók maszkot viselni, végtelenül akaratlanul elkötelezettek a rendszeres börtönök mellett, és elzárkóztak attól, hogy kapcsolatba lépjenek a világgal. Néhányan menekültek az USA -ból, visszaélésekre panaszkodva.

Járványtan

Tanulmányok kimutatták, hogy a férfiaknál nagyobb a kockázata az XDR-TB-nek, mint a nőknek. Egy tanulmány kimutatta, hogy a férfiak és nők aránya több mint háromszoros volt, statisztikai relevanciával (P <0,05) Az életkor és az XDR-TB hatására végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a 65 év feletti személyek kevésbé valószínű, hogy XDR-TB-t kapnak . Egy japán tanulmány megállapította, hogy az XDR-TB betegek nagyobb valószínűséggel fiatalabbak.

XDR-TB és HIV/AIDS

A tbc az egyik leggyakoribb fertőzés a HIV/AIDS -ben élők körében . Azokon a helyeken, ahol az XDR-TB a leggyakoribb, a HIV-fertőzötteknek nagyobb a kockázata az XDR-TB-fertőzésnek, mint a HIV-vel nem rendelkezőknek, gyengített immunitásuk miatt. Ha sok HIV-fertőzött ember van ezeken a helyeken, akkor erős kapcsolat lesz az XDR-TB és a HIV között. Szerencsére a legtöbb helyen, ahol magas a HIV, az XDR-TB még nem terjedt el. Emiatt a HIV-fertőzöttek többsége, akik tuberkulózist fejlesztenek ki, gyógyszerre érzékeny vagy közönséges TBC-vel rendelkeznek, és standard első vonalbeli TBC elleni gyógyszerekkel kezelhetők. Azok számára, akik HIV-fertőzöttek, az antiretrovirális gyógyszerekkel való kezelés valószínűleg csökkenti az XDR-TB fertőzés kockázatát, csakúgy, mint a szokásos tuberkulózis esetén.

A „TB-elterjedtségi felmérés és a TB-ellátáshoz való hozzáférés értékelése a HIV-fertőzött és nem-fertőzött tuberkulózisban szenvedő betegeknél Asembo és Gem, Nyugat-Kenyában” című kutatási tanulmány szerint a HIV/AIDS elősegíti a tuberkulózis előfordulásának jelentős növekedését Afrikában, és az esetek egy részét nem diagnosztizálják.

Történelem

Az XDR-TB olyan tuberkulózis, amely legalább rifampicinnel és izoniaziddal szemben rezisztenssé vált (ezekkel az első vonalbeli TBC -ellenes gyógyszerekkel szembeni rezisztencia határozza meg a multirezisztens tuberkulózist vagy MDR-TB-t ), valamint a kinolon bármely tagjával szemben. család és az alábbi második vonalbeli TB-ellenes injekciós gyógyszerek legalább egyike: kanamicin , kapreomicin vagy amikacin . Az XDR-TB ezen definícióját az Egészségügyi Világszervezet (WHO) XDR-TB-vel foglalkozó globális munkacsoportja 2006 októberében fogadta el . másodvonalbeli gyógyszerek, már nem használják, de utalhatnak régebbi kiadványokban.

Dél -afrikai járvány

XDR-TB először széles körben nyilvánosságra jelentését követően kitört a dél-afrikai 2006 53 beteg egy vidéki kórházban Tugela Ferry azt találtuk, hogy az XDR-TB akik 52 meghalt. A köpetmintagyűjtéstől a halálig tartó átlagos túlélés mindössze 16 nap volt, és a betegek többsége korábban soha nem kapott tuberkulózisos kezelést, ami arra utal, hogy újonnan fertőződtek XDR-TB törzsekkel, és hogy a kezelés során nem alakult ki rezisztencia. Ez volt az első járvány, amelyhez az XDR-TB rövidítést használták, és bár a jelenlegi meghatározást teljesítő TB-törzseket utólag azonosították, ez volt a valaha talált legnagyobb összefüggő esetek csoportja. A 2006. szeptemberi első jelentés óta most a legtöbb dél -afrikai tartományban jelentettek eseteket. 2007. március 16 -án 314 esetet jelentettek, 215 halálesettel. Világos, hogy a TBC ezen törzsének elterjedése szorosan összefügg a HIV magas prevalenciájával és a rossz fertőzésszabályozással; más országokban, ahol XDR-TB törzsek keletkeztek, a gyógyszerrel szembeni rezisztencia az esetek rossz kezelése vagy a betegek rossz gyógyszeres kezelése miatt alakult ki, ahelyett, hogy személyről személyre továbbítanák. Most már nyilvánvaló, hogy a probléma sokkal hosszabb ideig fennáll, mint az egészségügyi osztály illetékesei javasolják, és sokkal kiterjedtebb.

Lásd még

Hivatkozások

Külső linkek

*[3]:[Anti-Tubercular Drugs]