Amikacin - Amikacin
 | |
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Kereskedelmi nevek | Amikin, Amiglyde-V, Arikayce és mások |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a682661 |
| Licenc adatok | |
| Terhességi kategória |
|
| Utak ügyintézés |
intramuszkuláris , intravénás |
| Kábítószer osztály | Aminoglikozid |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | > 90% |
| Fehérjekötés | 0–11% |
| Anyagcsere | Többnyire nem metabolizált |
| Felszámolási felezési idő | 2-3 óra |
| Kiválasztás | Vese |
| Azonosítók | |
| |
| CAS szám | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.048.653 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 22 H 43 N 5 O 13 |
| Moláris tömeg | 585,608 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (igazolni) | |
Az amikacin egy antibiotikus gyógyszer, amelyet számos bakteriális fertőzés esetén alkalmaznak . Ide tartoznak az ízületi fertőzések , az intraabdominális fertőzések , az agyhártyagyulladás , a tüdőgyulladás , a szepszis és a húgyúti fertőzések . Multidrezisztens tuberkulózis kezelésére is alkalmazzák . Intravénás injekció formájában, intravénás injekcióval vagy izomba adják .
Az amikacin, mint más aminoglikozid antibiotikumok , halláskárosodást , egyensúlyi problémákat és veseproblémákat okozhat . Egyéb mellékhatások közé tartozik a bénulás , ami a légzés képtelenségét eredményezi. Terhesség alatt történő alkalmazása tartós süketséget okozhat a csecsemőben. Az amikacin blokkolja a baktériumok 30S riboszomális alegységének működését , így képtelen fehérjéket termelni .
Az amikacint 1971-ben szabadalmaztatták, és 1976-ban került kereskedelmi használatra. Ez szerepel az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján . Kanamicinből származik .
Orvosi felhasználás
Az amikacint leggyakrabban a multirezisztens , aerob Gram-negatív baktériumok, különösen a Pseudomonas , Acinetobacter , Enterobacter , E. coli , Proteus , Klebsiella és Serratia súlyos fertőzéseinek kezelésére használják . Az egyetlen Gram-pozitív baktérium, amelyet az amikacin erősen befolyásol, a Staphylococcus és a Nocardia . Az amikacin nem tuberkuláris mikobakteriális fertőzések és tuberkulózis (ha érzékeny törzsek okozta) kezelésére is alkalmazható, amikor az első vonalbeli gyógyszerek nem képesek kezelni a fertőzést. Ritkán használják egyedül.
Gyakran használják a következő helyzetekben:
- Bronchiectasis
- Csont- és ízületi fertőzések
- Granulocytopenia , ha együtt licarcillin , a rákos betegek
- Intraabdominális fertőzések (például peritonitis ) egyéb gyógyszerek, például klindamicin , metronidazol , piperacillin / tazobaktám vagy ampicillin / szulbaktám kiegészítéseként
-
Meningitis :
- az E. coli által okozott agyhártyagyulladás esetén, az imipenem kiegészítőjeként
- a Pseudomonas által okozott agyhártyagyulladás esetén , a meropenem kiegészítőjeként
- az által okozott meningitisz Acetobacter , kiegészítéseként imipenem vagy kolisztin
- az újszülöttkori meningitis által okozott Streptococcus agalactiae vagy Listeria monocytogenes , kiegészítéseként ampicillin
- a Gram-negatív baktériumok, például az E. coli által okozott újszülöttek agyhártyagyulladása esetén , a 3. generációs cefalosporin kiegészítéseként
- Mikobakteriális fertőzések, beleértve az aktív tuberkulózis másodlagos ágensét is . Mycobacterium avium , M. abcessus , M. chelonae és M. fortuitum fertőzések esetén is alkalmazzák .
- Rhodococcus equi , amely a tuberkulózisra emlékeztető fertőzést okoz
- Légúti fertőzések, beleértve a béta-laktámok vagy a karbapenem kiegészítését a kórházban szerzett tüdőgyulladásban
- A szepszis , beleértve az újszülöttekét is, a béta-laktámok vagy a karbapenem kiegészítőjeként
- A bőr és a varrás helyén jelentkező fertőzések
- A kevésbé toxikus gyógyszerekkel szemben rezisztens baktériumok által okozott húgyúti fertőzések (gyakran Enterobacteriaceae vagy P. aeruginosa által okozott )
Az amikacin kombinálható egy béta-laktám antibiotikummal az empirikus terápia céljából neutropeniában és lázban szenvedők számára .
Elérhető űrlapok
Az amikacint naponta egyszer vagy kétszer adhatjuk be, és általában intravénás vagy intramuszkuláris úton adják be , bár porlasztással is beadhatók . Orális forma nem áll rendelkezésre, mivel az amikacin nem felszívódik orálisan. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az adagolást a kreatinin-clearance-nek megfelelően kell beállítani, általában az adagolási gyakoriság csökkentésével. A központi idegrendszeri fertőzésben , például agyhártyagyulladásban szenvedőknél az amikacin intratekálisan (a gerincbe történő közvetlen injekcióval) vagy intraventrikulárisan ( az agy kamráiba történő injekcióval ) adható .
Liposzómás inhalációs szuszpenzió is rendelkezésre áll és engedélyezett a Mycobacterium avium complex (MAC) kezelésére az Egyesült Államokban. Az Arikayce iránti kérelmet visszavonták az Európai Unióban, mivel az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) azon a véleményen volt, hogy az Arikayce előnyei nem haladják meg a kockázatokat.
Különleges populációk
Az amikacint kisebb adagokban kell alkalmazni időseknél, akiknél gyakran csökken az életkorral összefüggő veseműködés, és olyan gyermekeknél, akiknek veséje még nem teljesen fejlett. Mind az Egyesült Államokban, mind Ausztráliában D terhességi kategóriának számít , vagyis valószínű, hogy károsítja a magzatot. Az amikacin körülbelül 16% -a átjut a placentán; míg az amikacin felezési ideje az anyában 2 óra, a magzatban 3,7 óra. Az amikacint egy másik aminoglikoziddal együtt szedő terhes nőnek lehetősége van veleszületett süketség kialakulására gyermekében. Míg ismert, hogy átjut a placentán, az amikacin csak részben választódik ki az anyatejben.
Általában az amikacint kerülni kell csecsemőknél. A csecsemőknek általában nagyobb az eloszlási térfogata is, mivel magasabb az extracelluláris folyadékkoncentrációja , ahol az aminoglikozidok találhatók.
Az időseknél az amikacin hosszabb ideig marad a rendszerükben; míg az amikacin átlagos clearance-e egy 20 éves korban 6 L / óra, egy 80 évesnél 3 L / óra.
A clearance még magasabb a cisztás fibrózisban szenvedőknél.
Izomrendellenességekben, például myasthenia gravisban vagy Parkinson-kórban szenvedő embereknél az amikacin neuromuszkuláris csomópontokra kifejtett bénító hatása súlyosbíthatja az izomgyengeséget.
Káros hatások
Az amikacin mellékhatásai hasonlóak más aminoglikozidokéhoz. A vesekárosodás és az ototoxicitás (amely halláskárosodáshoz vezethet) a legfontosabb hatás, amely a felhasználók 1-10% -ában jelentkezik. A nefro- és ototoxicitás feltételezhető, hogy az aminoglikozidok hajlamosak a vesékben és a belső fülben felhalmozódni.
Az amikacin neurotoxicitást okozhat, ha nagyobb adagban vagy az ajánlottnál hosszabb ideig alkalmazzák. A neurotoxicitás következményei közé tartozik a szédülés , zsibbadás , a bőr bizsergése ( paresztézia ), izomrángás és görcsrohamok . A 8. koponyaidegre gyakorolt toxikus hatása ototoxicitást okoz, egyensúlyvesztést és gyakrabban halláskárosodást eredményezve. Kár, hogy a cochlea által okozott kényszer apoptózis a szőrsejtek , elvesztéséhez vezet a magas frekvenciájú hallása és előfordul, mielőtt bármilyen klinikai halláskárosodás mutatható ki. A fül előcsarnokainak károsodása , valószínűleg túlzott oxidatív szabad gyökök létrehozásával . Ezt inkább időfüggő, mint dózisfüggő módon teszi, vagyis a kockázat minimalizálható a használat időtartamának csökkentésével.
Az amikacin nephrotoxicitást (a vesekárosodást) okoz, a proximális vese tubulusokra hatva . A receptor által közvetített pinocytosis részeként könnyen ionizálódik egy kationhoz és kötődik a proximális tubulus hámsejtjeinek anionos helyeihez . Az amikacin koncentrációja a vesekéregben tízszerese lesz a plazmában lévő amikacin koncentrációjának; akkor nagy valószínűséggel megzavarja a lizoszómák foszfolipidjeinek metabolizmusát , ami a lítikus enzimek szivárgását idézi elő a citoplazmába. A nefrotoxicitás megnövekedett szérum kreatinin- , vér karbamid-nitrogén- , vörösvértest- és fehérvérsejt- szintet , valamint albuminuriát (megnövekedett albumin vizeletkibocsátás), glycosuriát (glükóz kiválasztódása a vizelettel), csökkent vizelet fajsúlyt és oliguria (a teljes vizeletmennyiség csökkenése). A vizeletüregek megjelenését is okozhatja . A vese tubuláris funkciójának változásai megváltoztatják a test elektrolit szintjét és sav-bázis egyensúlyát is, ami hipokalémiához és acidózishoz vagy alkalózishoz vezethet . A nefrotoxicitás gyakrabban fordul elő azoknál, akiknél korábban már volt hypokalaemia, hypocalcaemia , hypomagnesemia , acidosis, alacsony glomeruláris filtrációs ráta , diabetes mellitus, dehidráció, láz és szepszis , valamint antiprostaglandinokat szedőknél . A toxicitás az antibiotikum kúra befejeztével általában visszatér, és ritkább adagolással (például 24 óránként, nem pedig 8 óránként) teljesen elkerülhető.
Az amikacin neuromuszkuláris blokádot (beleértve az akut izombénulást) és légzési bénulást (beleértve az apnoét is ) okozhat .
Ritka mellékhatások (a felhasználók kevesebb mint 1% -ánál fordulnak elő): allergiás reakciók, bőrkiütés , láz , fejfájás , remegés , émelygés és hányás , eozinofília , arthralgia , vérszegénység , hipotenzió és hypomagnesemia. Intravitreous injekciókban (ahol az amikacint a szembe fecskendezik) a makula infarktus tartós látásvesztést okozhat.
Az amikacin liposzóma inhalációs szuszpenzió felírási információja dobozos figyelmeztetést tartalmaz a légzőszervi megbetegedések fokozott kockázatával kapcsolatban, beleértve a túlérzékenységi pneumonitist (tüdőgyulladás), hörgőgörcsöt (a légutak meghúzódását), az alapul szolgáló tüdőbetegség súlyosbodását és a hemoptysis (vérköpést) egyes esetekben kórházi ápolás. Az amikacin liposzóma inhalációs szuszpenziót szedő betegek egyéb gyakori mellékhatásai a dysphonia (beszédzavar), köhögés, ototoxicitás (hallássérülés), felső légúti irritáció, mozgásszervi fájdalom, fáradtság, hasmenés és émelygés.
Ellenjavallatok
Az amikacint kerülni kell azokban, akik érzékenyek bármelyik aminoglikozidra, mivel keresztallergének (vagyis ha egy aminoglikozidra allergiásak, túlérzékenységet okoz más aminoglikozidokkal szemben is). Azt is meg kell kerülni azokban érzékeny szulfit (látott több emberek körében asztma), mivel a legtöbb amikacin általában jön nátrium-metabiszulfittal , amelyek allergiás reakciót okozhatnak.
Általánosságban az amikacint nem szabad más olyan gyógyszerrel együtt használni, vagy közvetlenül azelőtt / után, amely neurotoxicitást, ototoxicitást vagy nephrotoxicitást okozhat. Ilyen gyógyszerek lehetnek más aminoglikozidok; a vírusellenes aciklovir ; a gombaellenes amfotericin B ; a bacitracin , kapreomicin , kolisztin, polimixin B és vankomicin antibiotikumok ; és a ciszplatin , amelyet kemoterápiában alkalmaznak .
Az amikacint nem szabad együtt használni neuromuszkuláris blokkolókkal , mivel ezek fokozhatják az izomgyengeséget és a bénulást.
Interakciók
Az amikacint más béta-laktámok inaktiválhatják, bár nem olyan mértékben, mint más aminoglikozidok, és még mindig gyakran használják a penicillinekkel (a béta-laktám egy típusa), hogy additív hatást fejtsenek ki bizonyos baktériumok és karbapenemek ellen, amelyek szinergikus néhány Gram-pozitív baktériummal szemben. A béta-laktámok egy másik csoportja, a cefalosporinok növelhetik az aminoglikozid nefrotoxicitását, valamint véletlenszerűen megemelhetik a kreatininszintet . A kloramfenikol , klindamicin és tetraciklin antibiotikumokról ismert, hogy farmakológiai antagonizmus révén inaktiválják az aminoglikozidokat.
A hatás a amikacin növekedik, ha használható gyógyszerek származó botulinum toxin , érzéstelenítők , neuromuszkuláris blokkoló szerek, vagy nagy dózisú tartalmazó vért citrátot mint antikoaguláns .
Az erős diuretikumok nemcsak maguk okozzák az ototoxicitást, de növelhetik az amikacin koncentrációját a szérumban és a szövetekben, még valószínűbbé téve az ototoxicitást. A kinidin emeli az amikacin szintjét is a szervezetben. Az NSAID indometacin növelheti a koraszülöttek szérum aminoglikozid szintjét. A kontrasztos közegek, mint például az ioversol, növelik az amikacin által okozott nephrotoxicitást és otoxicitást.
Az amikacin csökkentheti bizonyos vakcinák, például az élő BCG vakcina (a tuberkulózis ellen), a kolera vakcina és az élő tífusz vakcina hatását azáltal, hogy farmakológiai antagonistaként működik.
Gyógyszertan
A cselekvés mechanizmusa
Az amikacin irreverzibilisen kötődik a prokarióta riboszóma 30S alegységének 16S rRNS-jéhez és az RNS-kötő S12 fehérjéhez , és a riboszóma alakjának megváltoztatásával gátolja a fehérjeszintézist, így az nem tudja helyesen elolvasni az mRNS kodonokat . Ez is zavarja azt a régiót, amely kölcsönhatásba lép a tRNS antikodon ingatag bázisával . Koncentrációfüggő módon működik, és lúgos környezetben jobban hat.
Normális dózisban az amikacin-érzékeny baktériumok 24–48 órán belül reagálnak.
Ellenállás
Az amikacin elkerüli az összes olyan antibiotikum-inaktiváló enzim támadását, amelyek felelősek a baktériumok antibiotikum-rezisztenciájáért , kivéve az aminoacetil-transzferázt és a nukleotidil- transzferázt . Ezt úgy valósítjuk meg a L -hydroxyaminobuteroyl amidot (L-HABA) csoport kapcsolódik az N-1 (összehasonlítani a kanamicin , amely egyszerűen egy hidrogénkötés), amely blokkolja a hozzáférést, és csökkenti a affinitása aminoglikozid-inaktiváló enzimek. Az amikacinnak csak egy helye van, ahol ezek az enzimek támadhatnak, míg a gentamicin és a tobramicin hat.
A streptomicinnel és a kapreomicinnel szemben rezisztens baktériumok továbbra is érzékenyek az amikacinra; a kanamicinnel szemben rezisztens baktériumok változó érzékenységgel rendelkeznek az amikacin iránt. Az amikacinnal szembeni rezisztencia a kanamicinnel és a kapreomicinnel szemben is rezisztenciát kölcsönöz.
A Mycobacteriumban , a tuberkulózis kórokozójában lévő amikacinnal és kanamicinnel szembeni rezisztencia az rrs gén mutációjának köszönhető , amely a 16S rRNS-t kódolja. Az ilyen mutációk csökkentik az amikacin kötési affinitását a baktériumok riboszómájához. Változatok aminoglikozid acetiltranszferáz (AAC) és aminoglikozid adenylyltransferase (AAD) szemben is rezisztenciát: ellenállást Pseudomonas aeruginosa által okozott aac (6' ) - IV, amely szintén kanamicinnel szembeni rezisztenciát, a gentamicin, a tobramycin, és az ellenállás a Staphylococcus aureus és a A S. epidermidist az AAD (4 ', 4 ) okozza , amely szintén rezisztenciát kölcsönöz a kanamicinnel, tobramicinnel és apramicinnel szemben. Néhány S. aureus törzs inaktiválhatja az amikacint azáltal, hogy foszforilezi.
Farmakokinetika
Az amikacin nem szívódik fel orálisan, ezért parenterálisan kell beadni. Intramuszkulárisan beadva a szérum csúcskoncentrációt 0,5–2 óra alatt éri el. Az amikacin kevesebb, mint 11% -a kötődik a plazmafehérjékhez. Megoszlik a szívben , az epehólyagban , a tüdőben és a csontokban , valamint az epében , a köpetben , az intersticiális folyadékban , a pleurális folyadékban és az ízületi folyadékokban . Általában alacsony koncentrációban található meg a cerebrospinalis folyadékban , kivéve, ha intraventrikulárisan adják be. Csecsemőknél az amikacin általában a gerincfolyadék plazmaszintjének 10–20% -ában található, meningitis esetén azonban az összeg eléri az 50% -ot. Nem jut könnyen át a vér-agy gáton, és nem jut be a szemszövetbe.
Míg az amikacin felezési ideje általában két óra, a végstádiumú vesebetegségben szenvedőknél 50 óra.
Az amikacin túlnyomó többsége (95%) IM vagy IV dózisban változatlan formában szekretálódik glomeruláris szűréssel és a vizeletbe 24 órán belül. Az amikacin vizelettel történő kiválasztódását okozó tényezők közé tartozik a viszonylag alacsony molekulatömeg, a magas vízoldékonyság és a nem metabolizált állapot.
Kémia
Az amikacin a kanamicin A- ból származik :
Állatorvosi felhasználás
Míg az amikacin csak az FDA által jóváhagyott kutyák és méhen belüli fertőzések esetén, az állatgyógyászatban az egyik leggyakoribb aminoglikozid, és kutyáknál, macskáknál, tengerimalacoknál , csincsilláknál , hörcsögöknél , patkányoknál , egereknél alkalmazzák. , prérikutyák , szarvasmarhák , madarak , kígyók , teknősök és teknősök , krokodilok , kecskebékák és halak . Gyakran használják kígyók légúti fertőzései, teknősök bakteriális héjbetegsége és ara gyulladás esetén . Nyulaknál és mezei nyulaknál általában ellenjavallt (bár még mindig használták), mert károsítja a bél mikroflóra egyensúlyát .
Kutyáknál és macskáknál az amikacint általában helyi antibiotikumként alkalmazzák fülfertőzések és szaruhártya fekélyek esetén , különösen azokat, amelyeket a Pseudomonas aeruginosa okoz . A gyógyszer beadása előtt gyakran megtisztítják a füleket, mivel a genny és a sejttörmelék csökkentik az amikacin aktivitását. Az amikacint szemészeti kenőcsként vagy oldatként állítják elő, vagy subkonjunktivális injekció formájában adják be . A szem amikacinját cephazolin kísérheti . Használata ellenére az amikacin (és az összes aminoglikozid) mérgező az intraokuláris struktúrákra.
Lovaknál az amikacin az FDA által jóváhagyott méhfertőzések (például endometriózis és pyometra ) esetén, amikor azokat fogékony baktériumok okozzák. A szem helyi kezelésére és az artroszkópos mosásra is alkalmazzák ; cefalosporinnal kombinálva a Staphylococcus okozta szubkután fertőzések kezelésére szolgál . A végtagokban vagy az ízületekben előforduló fertőzések esetén gyakran cefalosporinnal adják végtag perfúzió útján, közvetlenül a végtagba, vagy injektálják az ízületbe . Az amikacint az Adequan ízületi gyulladáscsökkentő gyógyszerrel az ízületekbe is beadják a fertőzés megelőzése érdekében.
Az állatok mellékhatásai közé tartozik a nephrotoxicitás, az ototoxicitás és az allergiás reakciók az IM injekció helyén . A macskák általában érzékenyebbek az ototoxicitás által okozott vestibularis károsodásokra. A ritkább mellékhatások közé tartozik a neuromuszkuláris blokád, az arc ödéma és a perifériás neuropathia .
A felezési idő a legtöbb állatban 1-2 óra.
Az amikacin túladagolásának kezelése vesedialízist vagy peritonealis dialízist igényel , amelyek csökkentik az amikacin és / vagy penicillinek szérumkoncentrációját, amelyek némelyike az amikacinnal komplexeket képezhet, amelyek inaktiválják.
Liposzóma inhalációs szuszpenzió
Az amikacin liposzóma inhalációs szuszpenzió volt az első olyan gyógyszer, amelyet az USA korlátozott populációs útján engedélyeztek antibakteriális és gombaellenes gyógyszerek (LPAD útvonal) számára. A gyorsított jóváhagyási eljárás keretében is jóváhagyták . Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) gyorsított kérelmet nyújtott be az amikacin liposzóma inhalációs szuszpenzió , az áttörési terápia , az elsőbbségi felülvizsgálat és a minősített fertőző betegség termék (QIDP) megnevezése iránt. Az FDA jóváhagyta az Arikayce-t az Insmed, Inc.-nek.
Az amikacin liposzóma inhalációs szuszpenzió biztonságosságát és hatékonyságát, egy porlasztón keresztül történő inhalációs kezelést egy randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat bizonyította, ahol a betegeket a két kezelési csoport egyikébe sorolták. A betegek egy csoportja amikacin liposzóma inhalációs szuszpenziót és egy háttér-többféle gyógyszert tartalmazó antibakteriális rendszert kapott, míg a másik kezelési csoport önmagában egy háttér-több gyógyszeres antibakteriális kezelést kapott. A kezelés hatodik hónapjára az amikacin liposzóma inhalációs szuszpenzióval kezelt betegek 29 százalékánál három egymást követő hónapban nem növekedett a myobobacterium köpetkultúrájukban, szemben az amikacin liposoma inhalációs szuszpenzióval nem kezelt betegek 9% -ával.
Hivatkozások
Külső linkek
- "Amikacin" . Kábítószer-információs portál . USA Nemzeti Orvostudományi Könyvtár
- "Amikacin-szulfát" . Kábítószer-információs portál . USA Nemzeti Orvostudományi Könyvtár