L -DOPA - L-DOPA
.svg)
Az L -DOPA csontváz-képlete
| |
| |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Kiejtés | / ˌ ɛ l d oʊ p ə / , / ˌ l ɛ v oʊ d oʊ p ə / |
| Kereskedelmi nevek | Larodopa, Dopar, Inbrija és mások |
| AHFS / Drugs.com | Szakmai kábítószer-tények |
| MedlinePlus | a619018 |
| Licenc adatok | |
| Terhességi kategória |
|
| Utak ügyintézés |
Szájon át , intravénásan |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | 30% |
| Anyagcsere | Aromás- 1 -aminosav-dekarboxiláz |
| Felszámolási felezési idő | 0,75–1,5 óra |
| Kiválasztás | vese 70–80% |
| Azonosítók | |
| |
| CAS-szám | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.405 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 9 H 11 N O 4 |
| Moláris tömeg | 197,190 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| |
| |
| (ellenőrizni) | |
Az l- DOPA , más néven levodopa és l- 3,4-dihidroxi- fenilalanin ,olyan aminosav, amelyet azemberek, valamint néhány állat és növénynormális biológiájának részeként állítanak elő és használnak. Az emberek, valamint a többi állat egy része, amely az l- DOPA-t használja biológiájukban,az l- tirozin aminosavból bioszintézis útján állítja elő. L -DOPA a prekurzor a neurotranszmitterek dopamin , norepinefrin (noradrenalin), és epinefrin (adrenalin), amelyeket együtt ismert katekolaminok . Továbbá az l- DOPA maga közvetítiaz agy és a központi idegrendszer neurotróf faktor felszabadulását. az l- DOPA előállítható, és tiszta formájában pszichoaktív gyógyszerként értékesítikaz INN levodopával; a kereskedelmi nevek közé tartozik a Sinemet, a Pharmacopa, az Atamet és a Stalevo. Gyógyszerkénta Parkinson-kór és a dopaminra reagáló dystonia klinikai kezelésében alkalmazzák.
Az l -DOPA-nak van egy ellentétes kiralitású párja , a d- DOPA . Mint sok molekula esetében igaz, az emberi test ezen izomerek közül csak egyet termel ( l- DOPA forma). A enantiomer-tisztaságát a l -DOPA lehet elemezni meghatározásával az optikai forgatóképesség vagy királis vékonyréteg-kromatográfiával (királis TLC ).
Orvosi felhasználás
l- DOPA átlépi a védő vér-agy gátat , míg maga a dopamin nem. Tehát az l- DOPA-t a dopamin koncentrációjának növelésére használják a Parkinson-kór és a dopaminra reagáló dystonia kezelésében . Miután az l- DOPA bejutott a központi idegrendszerbe , az aromás l- aminosav-dekarboxiláz enzim , más néven DOPA-dekarboxiláz enzim alakítja dopaminná . Piridoxál-foszfát (A-vitamin B 6 ) egy szükséges kofaktor ebben a reakcióban , és esetenként adható együtt l -DOPA, általában a formában a piridoxin .
Emberben az l- DOPA átalakulása dopaminná nemcsak a központi idegrendszeren belül történik . A perifériás idegrendszer sejtjei ugyanazt a feladatot látják el. Így önmagában az l- DOPA beadása fokozott dopamin jelátvitelt eredményez a periférián is. A túlzott mértékű perifériás dopamin jelátvitel nem kívánatos, mert sok problémát okoz a káros mellékhatások látható, kizárólagos L -DOPA beadásra. A bypass ezeket a hatásokat, ez standard klinikai gyakorlat, hogy azzal együtt alkalmazzuk (a l -DOPA) egy kerületi DOPA dekarboxiláz inhibitor (DDCI), mint például a karbidopa (tartalmú gyógyszerek karbidopa, akár önmagában, akár kombinációban l -DOPA, márkás mint Lodosyn ( Aton Pharma ) Sinemet ( Merck Sharp & Dohme Limited ), Pharmacopa ( Jazz Pharmaceuticals ), Atamet ( UCB ), Syndopa és Stalevo ( Orion Corporation ) vagy egy benseraziddal (a kombinált gyógyszerek Madopar vagy Prolopa márkanévvel rendelkeznek), hogy megakadályozzák a dopamin perifériás szintézisét a l -DOPA).
Az Inbrija (korábban CVT-301 néven ismert) a levodopa inhalációs porkészítménye, amely a Parkinson-kórban szenvedő betegek off-epizódjainak időszakos kezelésére javallt, jelenleg karbidopát / levodopát szed . Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala 2018. december 21- én hagyta jóvá , és az Acorda Therapeutics forgalmazza .
A piridoxin DDCI nélküli együttes adagolása olyan mértékben felgyorsítja az l- DOPA perifériás dekarboxilezését , hogy az semmibe veszi az l -DOPA beadásának hatásait , amely jelenség történelmileg nagy zavart okozott.
Ezenkívül a perifériás DDCI-vel együtt alkalmazott l- DOPA hatékony a nyugtalan láb szindróma rövid távú kezelésében .
Az l- DOPA beadása során tapasztalt kétféle válasz :
- A rövid ideig tartó válasz a gyógyszer felezési idejével függ össze.
- A hosszabb időtartamú válasz a hatások legalább két héten át tartó felhalmozódásától függ, amelynek során a ΔFosB felhalmozódik a nigrostriatalis neuronokban . A Parkinson-kór kezelésében ez a válasz csak a korai terápiában mutatkozik meg, mivel az agy még nem képes aggódni a dopamin tárolásában.
Biológiai szerep
|
|
Az l- DOPA-t az l - tirozin aminosavból állítják elő a tirozin - hidroxiláz enzim . Az l- DOPA működhet l- tirozin utánzó szerként, és emlőssejtek beépíthetik a fehérjékbe az L-tirozin helyett, proteázzal szemben ellenálló és aggregátumra hajlamos fehérjéket hozva létre in vitro, és krónikus l- DOPA alkalmazásával hozzájárulhat a neurotoxicitáshoz . A dopamin, noradrenalin (noradrenalin) és az adrenalin (adrenalin) monoamin vagy katecholamin neurotranszmitterek előfutára is . A dopamin az 1 -DOPA dekarboxilezésével képződik aromás 1 -aminosav -dekarboxiláz (AADC) útján.
l -DOPA közvetlenül metabolizálja katekol O -metil-transzferáz , hogy 3- O -metildopa , majd tovább vanillactic savat . Ez a metabolikus út az egészséges testben nem létezik, de a perifériás l- DOPA beadása után válik fontossá Parkinson-kórban szenvedő betegeknél vagy ritka esetekben AADC enzimhiányos betegeknél.
Az l- fenilalanin, az 1- tirozin és az 1- DOPA mind a melanin biológiai pigmentjének előfutára . Az enzim tirozináz katalizálja az oxidációs az L -DOPA a reakcióképes közbenső dopaquinone , ami tovább reagál, végül vezető melanin oligomerek . Ezenkívül a tirozináz képes a tirozint közvetlenül l- DOPA -vá alakítani redukálószer, például aszkorbinsav jelenlétében .
Mellékhatások és mellékhatások
Az l- DOPA mellékhatásai lehetnek:
- Hipertónia , különösen, ha az adag túl nagy
- Aritmiák , bár ezek ritkák
- Hányinger , amelyet gyakran csökkent a gyógyszer étellel történő bevétele, bár a fehérje csökkenti a gyógyszer felszívódását. Az l- DOPA egy aminosav, így a fehérje versenyképesen gátolja az l- DOPA felszívódását.
- Emésztőrendszeri vérzés
- Zavart légzés , amely nem mindig káros, és valóban előnyös lehet a felső légutak elzáródásában szenvedő betegek számára
- Hajhullás
- Dezorientáció és zavartság
- Extrém érzelmi állapotok, különösen a szorongás , de a túlzott libidó is
- Élénk álmok vagy álmatlanság
- A hallási vagy látási hallucinációk
- A tanulásra gyakorolt hatások; Egyes bizonyítékok azt mutatják, hogy javítja a munkamemóriát , miközben károsítja az egyéb összetett funkciókat
- Aluszékonyság és narkolepszia
- A stimuláns pszichózishoz hasonló állapot
Habár az l- DOPA- hoz számos káros hatás kapcsolódik , különösen a pszichiátriai, ennek kevesebb van, mint más antiparkinson hatású szereknek , például antikolinerg szereknek és dopamin-receptor agonistáknak .
Súlyosabbak a krónikus l- DOPA alkalmazásának hatásai a Parkinson-kór kezelésében, amelyek magukban foglalják:
- A dózis végén a funkció romlása
- Be / ki rezgések
- Fagyás mozgás közben
- Dózis kudarc ( gyógyszerrezisztencia )
- Diskinézia csúcsdózisnál ( levodopa által kiváltott dyskinesia )
- Lehetséges dopamin-diszreguláció: Az l- DOPA hosszú távú alkalmazása Parkinson-kórban összefüggésbe hozható az úgynevezett dopamin-diszregulációs szindrómával .
A klinikusok megpróbálják elkerülni ezeket a mellékhatásokat és mellékhatásokat azáltal, hogy az l- DOPA dózisát a lehető legnagyobb mértékben korlátozzák, amíg ez feltétlenül szükséges.
Az L-Dopa hosszú távú alkalmazása növeli az oxidatív stresszt a szintetizált dopamin monoamin-oxidáz által vezetett enzimatikus lebontása révén, ami idegsejtkárosodást és citotoxicitást okoz. Az oxidatív stresszt a reaktív oxigéncsoportok (H 2 O 2 ) képződése okozza a dopamin monoamin-oxidáz által vezetett metabolizmusa során. Ezt tovább erősíti a Fe 2+ ionok striatumban való gazdagsága a Fenton reakció révén és az intracelluláris auto-oxidáció. A megnövekedett oxidáció potenciálisan mutációkat okozhat a DNS-ben az adenozinnal párosulni képes 8-oxoguanin képződése miatt .
Történelem
2000-ben Nobel-díjat kapott munkájában Arvid Carlsson svéd tudós az 1950-es években mutatta be először, hogy az l- DOPA alkalmazása állatoknak, akiknek kábítószer-indukálta (reserpin) parkinson-kór tünetei vannak , csökkentették az állatok tüneteinek intenzitását. Az 1960/61-es években Oleh Hornykiewicz , miután a Parkinson-kórban szenvedő betegek boncolt agyában jelentősen csökkent dopaminszintet fedezett fel, Walther Birkmayer neurológussal együtt drámai terápiás antiparkinson hatásokat publikált az intravénásan beadott l- DOPA-ban a betegeknél. Ezt a kezelést később George Cotzias és munkatársai kiterjesztették a mangánmérgezésre, majd később a parkinsonizmusra, amelyért elnyerték az 1969-es Lasker-díjat . A neurológus Oliver Sacks leírja ezt a kezelést humán betegek encephalitis lethargica könyvében Ébredések , amelyre a film az azonos nevű alapja. Az első tanulmányt, amely a Parkinson-kórban szenvedő betegek javulásáról számolt be az L-dopa kezelés hatására, 1968-ban tették közzé.
A 2001-es kémiai Nobel-díj szintén kapcsolódott az l- DOPA-hoz: a Nobel Bizottság a díj egynegyedét William S. Knowlesnek ítélte oda a királis úton katalizált hidrogénezési reakciókért végzett munkájáért , amelynek legismertebb példáját a l -DOPA.
Táplálék-kiegészítők
L- DOPA-t tartalmazó gyógynövénykivonatok állnak rendelkezésre; magas hozamú források a Mucuna pruriens (bársonybab) és a Vicia faba (széles bab), míg más források a Phanera , Piliostigma , Cassia , Canavalia és Dalbergia nemzetségek .
Tengeri tapadás
Az l- DOPA kulcsfontosságú vegyület a tengeri ragasztófehérjék képződésében , például a kagylókban . Úgy gondolják, hogy felelős ezen fehérjék vízállóságáért és gyors gyógyulási képességéért. Az 1 -DOPA alkalmazható a felületek szennyeződésének megelőzésére is, ha antifouling polimereket egy érzékeny szubsztrátumhoz köt .
Kutatás
2015-ben egy retrospektív elemzés, amely az életkorral összefüggő makula degeneráció (AMD) előfordulását hasonlította össze a szedő és az l- DOPA-t nem szedő betegek között, azt találta, hogy a gyógyszer körülbelül 8 évvel késleltette az AMD megjelenését. A szerzők kijelentik, hogy mind a száraz, mind a nedves AMD esetében jelentős hatásokat értek el.
Lásd még
- d- DOPA (Dextrodopa)
- l -DOPS (Droxidopa)
- Metildopa ( Aldomet , Apo-Metildopa, Dopamet, Novomedopa stb.)
- Dopamin (Intropan, Inovan, Revivan, Rivimine, Dopastat, Dynatra stb.)
- Ciladopa
- Neuroleptikus malignus szindróma
- Melanin (metabolit)
Hivatkozások
Külső linkek
- "Levodopa" . Kábítószer-információs portál . USA Nemzeti Orvostudományi Könyvtár.