Mikofenolsav - Mycophenolic acid
 | |
 | |
| Klinikai adatok | |
|---|---|
| Kiejtés | / ˌ m aɪ k oʊ f ɪ n ɒ l ɪ k / |
| Kereskedelmi nevek | CellCept, Myfortic, mások |
| Más nevek | Mikofenolát -nátrium, mikofenolát -mofetil ( AAN AU ), mikofenolát -mofetil ( USAN USA ) |
| AHFS / Drugs.com | Monográfia |
| MedlinePlus | a601081 |
| Licencadatok | |
| Terhesség kategória |
|
| Az adminisztráció módjai |
Szájon át , intravénásan |
| ATC kód | |
| Jogi státusz | |
| Jogi státusz | |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biológiai hozzáférhetőség | 72% (nátrium), 94% (mofetil) |
| Fehérje kötés | 82–97% |
| Anyagcsere | Máj |
| Eliminációs felezési idő | 17,9 ± 6,5 óra |
| Kiválasztás | Vizelet (93%), széklet (6%) |
| Azonosítók | |
| |
| CAS -szám | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CHEMBL | |
| CompTox műszerfal ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.041.912 
|
| Kémiai és fizikai adatok | |
| Képlet | C 17 H 20 O 6 |
| Moláris tömeg | 320,341 g · mol −1 |
| 3D modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (mi ez?) (ellenőrizze)
| |
A mikofenolsav ( MPA ) egy immunszuppresszív gyógyszert használják, hogy megakadályozzák kilökődés következő szervátültetés és kezelésére autoimmun állapotok , mint például a Crohn-betegség és a lupus . Különösen vese- , szív- és májtranszplantáció után használják . Beadható szájon át vagy vénás injekció formájában. Jön az mikofenolát-nátrium és a mikofenolát mofetil .
Gyakori mellékhatások: hányinger, fertőzések és hasmenés. Egyéb súlyos mellékhatások közé tartozik a rák fokozott kockázata , progresszív multifokális leukoencephalopathia , vérszegénység és gyomor -bélrendszeri vérzés . Terhesség alatti alkalmazása károsíthatja a babát. Úgy működik, hogy gátolja monofoszfát-dehidrogenáz (IMPDH), amely szükséges a limfociták , hogy guanozin .
A mikofenolsavat eredetileg az olasz Bartolomeo Gosio fedezte fel 1893 -ban. 1945 -ben és 1968 -ban fedezték fel újra. Az Egyesült Államokban 1995 -ben engedélyezték orvosi használatra, miután az 1990 -es években felfedezték immunszuppresszív tulajdonságait. Ez elérhető a generikus gyógyszereket . 2017 -ben ez volt a 254. leggyakrabban felírt gyógyszer az Egyesült Államokban, több mint egymillió recepttel.
Orvosi felhasználások
Szervátültetés
A mikofenolátot a szervátültetés kilökődésének megelőzésére használják . A mikofenolát-mofetil megelőzésére javallt szervtranszplantátu felnőttek és vesetranszplantáció kilökődés gyermekek több mint 2 éve mivel a mikofenolát -nátrium a veseátültetés kilökődésének megelőzésére javallt felnőtteknél. A mikofenolát -nátriumot a máj- , szív- vagy tüdőtranszplantációk elutasításának megelőzésére is alkalmazták két évnél idősebb gyermekeknél.
Autoimmun betegség
A mikofenolátot egyre gyakrabban használják szteroidmegtakarító kezelésként autoimmun betegségekben és hasonló immun-közvetített rendellenességekben, beleértve a Behçet-betegséget , a pemphigus vulgarist , az immunglobulin A nephropathiát, a kis ér vaszkulitideket és a pikkelysömört . A retroperitoneális fibrózis kezelésére is használják számos más gyógyszerrel együtt. Kifejezetten más módszerekkel nem kezelhető pikkelysömörre is alkalmazták.
Növekvő alkalmazása a lupus nephritis kezelésében a ciklofoszfamid bolus terápiához képest gyakoribb teljes választ és ritkább szövődményeket mutatott , amely csontvelő -szuppresszió, meddőség és rosszindulatú daganat kockázata. A fenntartó terápiával kapcsolatos további munka során a mikofenolát felülmúlta a ciklofoszfamidot, ismét a válasz és a mellékhatások tekintetében. Walsh azt javasolta, hogy a mikofenolátot első vonalbeli indukciós terápiának kell tekinteni a lupus nephritis kezelésében veseelégtelenségben szenvedőknél.
Összehasonlítás más ügynökökkel
Az azatioprinhoz képest gyakrabban fordul elő hasmenés, és nincs különbség a többi mellékhatás kockázatában. A mikofenolsav 15 -ször drágább, mint az azatioprin. A mikofenolát és az azatioprin pontos szerepét még nem sikerült véglegesen megállapítani.
Káros hatások
Gyakori mellékhatások (az emberek ≥ 1% -a): hasmenés, hányinger, hányás, ízületi fájdalom; fertőzések, leukopenia vagy vérszegénység tükrözik a gyógyszer immunszuppresszív és mieloszuppresszív jellegét. A mikofenolát -nátrium szintén gyakran jár fáradtsággal, fejfájással, köhögéssel és/vagy légzési problémákkal. A mikofenolát -mofetil intravénás (IV) adagolása szintén gyakran jár tromboflebitissel és trombózissal . Ritkán előforduló káros hatások (az emberek 0,1–1% -a) közé tartozik a nyelőcsőgyulladás , a gyomorhurut , a gyomor -bél traktus vérzése és/vagy az invazív citomegalovírus (CMV) fertőzés. Ritkábban tüdőfibrózis vagy különböző daganatok fordulnak elő: melanoma, limfóma, egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek előfordulási gyakorisága a típustól függően 1: 20-1: 200, leggyakrabban a bőr neoplasiája. Számos tiszta vörösvértest -aplasiás (PRCA) esetet is jelentettek.
Az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) figyelmeztetést adott ki, miszerint az emberek fokozottan veszélyeztetik az opportunista fertőzéseket , például a látens vírusfertőzések, köztük a zsindelyek , más herpeszfertőzések , a citomegalovírus és a BK -vírus által okozott nephropathia kialakulását. Ezenkívül az FDA 16 embert vizsgál, akiknél ritka neurológiai betegség alakult ki a gyógyszer szedése során. Ez egy progresszív multifokális leukoencephalopathia néven ismert vírusfertőzés ; megtámadja az agyat, és általában halálos.
Terhesség
A mikofenolsav terhesség alatt történő alkalmazásakor vetéléssel és veleszületett rendellenességekkel jár, és a teherbe esni próbáló nőknek lehetőség szerint kerülniük kell.
Vérvétel
A gyógyszer leggyakoribb hatásai közé tartozik a vér koleszterinszintjének emelkedése. Más változások is előfordulhatnak a vér kémiai összetételében, például hipomagnesémia , hipokalcémia , hiperkalémia és a vér karbamid -nitrogén (BUN) növekedése .
A cselekvés mechanizmusa
A purinok (beleértve a nukleotidok guanozin és adenozin ) egyaránt lehet szintetizálhatjuk de novo alkalmazásával ribóz-5-foszfát , vagy lehet őket megmenthető a szabad nukleotid. A mikofenolsav egy, hatásos, reverzibilis, nem kompetitív inhibitora inozin-5'-monofoszfát-dehidrogenáz (IMPDH), alapvető enzim a de novo szintézisét guanozin-5'-monofoszfát (GMP) származó inozin-5'-monofoszfát ( MANÓ). Az IMPDH gátlás különösen a limfocitákat érinti, mivel szinte kizárólag a de novo purin szintézisére támaszkodnak . Ezzel szemben sok más sejttípus mindkét útvonalat használja, és néhány sejt, például a terminálisan differenciált neuronok, teljesen a purin -nukleotid -mentéstől függnek. Így használata mikofenolsav vezet egy viszonylag szelektív gátlását a DNS-replikáció a T-sejtek és a B-sejtek .
Gyógyszertan
A mikofenolát a Penicillium stoloniferum , a P. brevicompactum és a P. echinulatum gombákból származhat . A mikofenolát -mofetil a májban metabolizálódik a mikofenolsav aktív részévé. Reverzibilisen gátolja az inozin-monofoszfát-dehidrogenáz , a enzim , amely szabályozza a szintézis sebessége a guanozin-monofoszfát a de novo útját purin szintézist alkalmazott proliferációját B- és T -limfociták . Más sejtek külön mentési útvonalon visszanyerik a purinokat, és így elkerülhetik a hatást.
A mikofenolát hatásos, és számos környezetben használható a régebbi antiproliferatív azatioprin helyett . Általában egy három vegyületből álló immunszuppresszív kezelés részeként használják, beleértve a kalcineurin- gátlót ( ciklosporin vagy takrolimusz ) és egy glükokortikoidot (pl. Dexametazon vagy prednizon ).
Kémia
A mikofenolát -mofetil a mikofenolsav morfolino -etil -észtere; az észter elfedi a karboxilcsoportot . A mikofenolát -mofetil pKa értéke 5,6 a morfolinocsoportra és 8,5 a fenolos csoportra.
Történelem
A mikofenolsavat Bartolomeo Gosio olasz orvostudós fedezte fel . Gosio gombát gyűjtött a romlott kukoricából, és Penicillium glaucumnak nevezte el . (A fajt ma P. brevicompactumnak hívják .) 1893 -ban megállapította, hogy a gomba antibakteriális hatással rendelkezik. 1896 -ban izolálta a vegyület kristályait, amelyeket sikeresen bebizonyított, mint az antrax baktérium elleni aktív antibakteriális vegyületet . Ez volt az első antibiotikum, amelyet tiszta és kristályos formában izoláltak. De a felfedezést elfelejtették. Két amerikai tudós, CL Alsberg és OM Black fedezte fel 1912 -ben, és a mikofenolsav nevet kapta. A vegyület végül vírusellenes, gombaellenes, antibakteriális, rákellenes és antipszoriázisos hatású. Bár káros hatásai miatt nem forgalmazzák antibiotikumként, módosított vegyülete (észterszármazéka) jóváhagyott immunszuppresszív gyógyszer vese-, szív- és májtranszplantációkban, és CellCept (Mycophenolate mofetil by Roche ) és Myfortic ( mikofenolát -nátrium ( Novartis ).
A Cellceptet egy dél -afrikai genetikus, Anthony Allison és felesége, Elsie M. Eugui fejlesztette ki. Az 1970 -es években, amikor az Orvosi Kutatási Tanácsban dolgozott , Allison a gyermekek immunhiányának biokémiai okait vizsgálta. Ő fedezte fel a anyagcsereút egy enzim, inozin-monofoszfát-dehidrogenáz , amely felelős a nemkívánatos immunreakció autoimmun betegségek , valamint az immun-kilökődés a szervátültetés . Úgy gondolta, hogy ha olyan molekulát fedeznek fel, amely blokkolhatja az enzimet, akkor immunszuppresszív gyógyszerré válik, amelyet autoimmun betegségek és szervátültetések során használhatnak fel. 1981 -ben úgy döntött, hogy gyógyszerkutatásra indul, és több gyógyszeripari vállalatot keresett fel, amelyek egyenként elutasították, mivel nem rendelkezett elsődleges ismeretekkel a gyógyszerkutatásról. A Syntexnek azonban tetszettek a tervei, és felkérte, hogy feleségével csatlakozzon a társasághoz. A kutatás alelnöke lett. Az egyik kísérletükben az Allisons egy antibakteriális vegyületet, a mikofenolát -mofetilt használt, amelyet káros hatásai miatt elhagytak a klinikai felhasználásban. Felfedezték, hogy a vegyület immunszuppresszív aktivitással rendelkezik. Kémiai változatot szintetizáltak a fokozott aktivitás és a káros hatások csökkentése érdekében. Ezt követően bebizonyították, hogy hasznos volt kísérleti patkányok szervátültetésében. Sikeres klinikai vizsgálatok után az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala 1995. május 3 -án jóváhagyta a vegyület veseátültetésben való alkalmazását , és CellCept márkanéven értékesítették. 1996 februárjában engedélyezték a használatát az Európai Unióban.
Nevek
Kezdetben prodrug mycophenolate mofetil (MMF, CellCept kereskedelmi név) néven mutatták be, hogy javítsák az orális biológiai hozzáférhetőséget . Bevezették a nátrium -mikofenolát -sót is. A bélben oldódó bevonatú mikofenolát-nátrium (EC-MPS) egy alternatív MPA készítmény.
Úgy tűnik, hogy a PPA és az EC-MPS előnyökben és biztonságban egyenlő.
Kutatás
A mikofenolát-mofetilt kezdik használni olyan autoimmun rendellenességek kezelésére, mint az idiopátiás trombocitopéniás purpura (ITP), a szisztémás lupus erythematosus (SLE), a szkleroderma (szisztémás szklerózis vagy SSc) és a pemphigus vulgaris (PV) .
Jelenleg hosszú távú terápiaként is használják a poliangiitisz granulomatosis remissziójának fenntartására , bár eddig a vizsgálatok azt találták, hogy rosszabb, mint az azatioprin . Kimutatták, hogy a mikofenolát és a ribavirin kombinációja megállítja a dengue -vírus által okozott fertőzést és a replikációt in vitro . Ígéretes vírusellenes hatást mutatott a MERS ellen is , különösen interferonnal kombinálva .
Az előzetes adatok arra utalnak, hogy a mikofenolát -mofetil előnyös lehet a szklerózis multiplexben szenvedőknél. A bizonyítékok azonban nem elegendőek a béta-1a-interferon kiegészítő terápiájának hatásainak megállapításához RRMS-ben szenvedő betegeknél.
Hivatkozások
Külső linkek
- "Mikofenolsav" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.
- "Mikofenolát -mofetil" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.
- "Mikofenolát -nátrium" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.