Klonidin - Clonidine

Klonidin

Klinikai adatok
Kiejtés	/ K L ɒ n ə d i n /
Kereskedelmi nevek	Catapres, Kapvay, Nexiclon, mások
AHFS / Drugs.com	Monográfia
MedlinePlus	a682243
Licencadatok
Terhesség kategória
Az adminisztráció módjai	Szájon át , epidurális , intravénás (IV), transzdermális , helyi
ATC kód
Jogi státusz
Jogi státusz
Farmakokinetikai adatok
Biológiai hozzáférhetőség	70–80% (orális), 60–70% (transzdermális)
Fehérje kötés	20–40%
Anyagcsere	Májból inaktív metabolitokká , 2/3 CYP2D6 [1]
A cselekvés kezdete	IR: 30-60 perccel a szájon át történő beadás után
Eliminációs felezési idő	IR: 12-16 óra; 41 óra veseelégtelenségben , 48 óra ismételt adagolás esetén
Kiválasztás	Vizelet (72%)
Azonosítók
IUPAC név N - (2,6-Diklór-fenil) -4,5--1 H -imidazol-2-amin
CAS -szám
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CHEMBL
CompTox műszerfal ( EPA )
ECHA InfoCard	100.021.928
Kémiai és fizikai adatok
Képlet	C 9 H 9 Cl 2 N 3
Moláris tömeg	230,09  g · mol −1
3D modell ( JSmol )
Mosolyog Clc1cccc (Cl) c1N/C2 = N/CCN2
InChI InChI = 1S/C9H9Cl2N3/c10-6-2-1-3-7 (11) 8 (6) 14-9-12-4-5-13-9/h1-3H, 4-5H2, (H2,12 , 13,14) Y Kulcs: GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Y
(ellenőrizze)

A Clonidin , amelyet többek között Catapres márkanéven árulnak , egy adrenerg α ₂ agonista gyógyszer, amelyet magas vérnyomás , figyelemhiányos hiperaktivitási zavar , kábítószer -elvonás ( alkohol , opioidok vagy dohányzás ), menopauzális kipirulás , hasmenés , görcsösség és bizonyos fájdalmak kezelésére használnak. körülmények. Szájban, injekcióban vagy bőrfoltként alkalmazzák. A hatás általában egy órán belül kezdődik, és a vérnyomásra gyakorolt ​​hatás legfeljebb nyolc órán át tart.

Gyakori mellékhatás a szájszárazság, szédülés, fejfájás, hipotenzió és álmosság. Súlyos mellékhatások lehetnek hallucinációk , szívritmuszavarok és zavartság. Ha gyorsan leállítják, elvonási hatások léphetnek fel. Terhesség vagy szoptatás alatt alkalmazása nem ajánlott. A klonidin csökkenti a vérnyomást azáltal, hogy stimulálja az α ₂ receptorokat az agyban, ami számos artéria ellazulását eredményezi.

A klonidint 1961 -ben szabadalmaztatták, és 1966 -ban kezdték orvosi használatra. Generikus gyógyszerként kapható . 2019 -ben ez volt a 64. leggyakrabban felírt gyógyszer az Egyesült Államokban, több mint 11  millió receptet.

Orvosi felhasználás

Klonidin tabletta és transzdermális tapasz

A klonidint magas vérnyomás , figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség (ADHD), kábítószer -elvonás ( alkohol , opioidok vagy dohányzás ), menopauza alatti kipirulás , hasmenés és bizonyos fájdalomállapotok kezelésére használják. Ezenkívül bizonyos esetekben nem használatos epizódos álmatlanság , nyugtalan láb szindróma és szorongás esetén is.

Rezisztens magas vérnyomás

A klonidin hatásos lehet a vérnyomás csökkentésére rezisztens magas vérnyomásban szenvedőknél.

A klonidin lelassítja a pulzusszámot, és csökkenti a renin , az aldoszteron és a katekolaminok szérumkoncentrációját .

Figyelemhiányos hiperaktív rendellenesség

A klonidin egyes embereken javíthatja a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar tüneteit, de számos káros hatást okoz, és a jótékony hatás szerény. Az Ausztráliában , klonidin egy elfogadott, de nem engedélyezett felhasználása ADHD a TGA . A klonidint metilfenidáttal együtt vizsgálták az ADHD kezelésére. Bár a klonidin nem olyan hatékony, mint a metilfenidát az ADHD kezelésében, bizonyos előnyökkel jár; stimuláns gyógyszerekkel kombinálva is hasznos lehet. Egyes tanulmányok azt mutatják, hogy a klonidin nyugtatóbb, mint a guanfacin , ami jobb lehet lefekvéskor, reggel izgató stimuláns mellett.

Kábítószer -visszavonás

A klonidin alkalmazható az opioidok , az alkohol , a benzodiazepinek és a nikotin hosszú távú használatának hirtelen abbahagyásával járó kábítószer-elvonási tünetek enyhítésére . Meg lehet enyhíteni opioid megvonási tünetek csökkentése által szimpatikus idegrendszer válasz, mint a tachycardia és a magas vérnyomás , fokozott verejtékezés (túlzott izzadás), a hideg és meleg villog, és akathisia . Segíthet a dohányosok leszokásában is. A nyugtató hatás szintén hasznos. Mellékhatásai azonban néha álmatlanságot is magukban foglalhatnak, ezáltal súlyosbítva a legtöbb elvonási szindróma közös jellemzőjét. A klonidin csökkentheti az újszülött absztinencia szindróma súlyosságát is olyan csecsemőknél, akik olyan gyógyszereket, különösen opioidokat szedő anyákatól születtek. Az újszülöttkori elvonási szindrómában szenvedő csecsemőknél a klonidin javíthatja az újszülött intenzív osztályon a Network Neurobehavioral Score értékét.

A klonidint ritka dexmedetomidin -elvonási esetek kezelésére is javasolták .

Spaszticitás

A klonidin bizonyos szerepet játszik a görcsösség kezelésében, elsősorban azáltal, hogy gátolja a túlzott érzékszervi átvitelt a sérülés szintje alatt. Alkalmazása azonban elsősorban másod- vagy harmadik vonalbeli szerként történik, olyan mellékhatások miatt, mint a hypotensio , a bradycardia és az álmosság .

Egyéb

Clonidine is több off-label célokra , és már kezelésére előírt pszichiátriai rendellenességek , beleértve a stressz , alvászavarok , és hyperarousal okozta poszttraumás stressz zavar , borderline személyiségzavar és egyéb szorongásos zavarok . A klonidin is enyhe nyugtató , és műtét vagy eljárás előtt premedikációként alkalmazható. Szívinfarktus alatti fájdalomra, műtét utáni és gyógyíthatatlan fájdalomra való epidurális alkalmazását is alaposan tanulmányozták. A klonidin nyugtalan láb szindrómában alkalmazható . Azt is fel lehet használni kezelésére arcpír és bőrpír járó rosacea . Azt is sikeresen alkalmazták helyileg egy klinikai vizsgálatban diabéteszes neuropátia kezelésére . A klonidin is fel lehet használni a migrénes fejfájás és hőhullámok társított menopauza . A klonidint az irritábilis bél szindróma , a széklet inkontinencia , a cukorbetegség, az opioid -elvonással járó hasmenés, a bélműködés , a neuroendokrin daganatok és a kolera kezelésére használt refrakter hasmenés kezelésére is alkalmazták . A klonidin alkalmazható a Tourette -szindróma kezelésére (különösen a tics kezelésére ). A klonidin némi sikert aratott a klinikai vizsgálatokban is a hallucinogén perzisztáló észlelési zavar (HPPD) tüneteinek eltávolításában vagy enyhítésében .

Az α ₂ receptor agonisták , köztük a klonidin injekciója a térdízületi térbe csökkentheti a térdfájdalom súlyosságát artroszkópos térdműtét után.

Klonidin szuppressziós teszt

A keringő norepinefrin klonidin általi csökkentését a múltban a feokromocitóma vizsgálati tesztjeként használták , amely katekolamin-szintetizáló daganat , általában a mellékvese velőjében található . A klonidin -szuppressziós vizsgálat során a plazma katekolamin -szintjét 0,3 mg -os orális vizsgálati adag beadása előtt és 3 órával azután mérik. Pozitív teszt akkor következik be, ha a plazmaszint nem csökken.

Terhesség és szoptatás

A klonidint az FDA C terhességi kategóriába sorolta. Az ausztráliai TGA a B3 terhességi kategóriába sorolta, ami azt jelenti, hogy állatkísérletekben bizonyos káros hatásokat mutatott a magzat fejlődésére, bár ennek jelentősége az emberekre nézve nem ismert . A klonidin nagy koncentrációban jelenik meg az anyatejben, és a szoptatott csecsemők anyaként a szérum klonidin -koncentráció körülbelül 2/3 -át tartalmazzák. Óvatosság szükséges azoknál a nőknél, akik terhesek, terhességet terveznek vagy szoptatnak.

Káros hatások

A klonidin fő káros hatásai a szedáció, a szájszárazság és a hypotensio (alacsony vérnyomás).

Frekvencia szerint

Nagyon gyakori (> 10% gyakoriság):

Gyakori (1-10% gyakoriság):

Nem gyakori (0,1-1% gyakoriság):

Ritka (<0,1% gyakoriság):

Visszavonás

Mivel a klonidin elnyomja a szimpatikus kiáramlást, ami alacsonyabb vérnyomást eredményez, a hirtelen abbahagyás akut magas vérnyomást eredményezhet a szimpatikus kiáramlás visszapattanása miatt. Szélsőséges esetekben ez hipertóniás válságot eredményezhet , ami orvosi vészhelyzet.

A klonidin -terápiát általában fokozatosan csökkenteni kell a kezelés abbahagyásakor, hogy elkerüljük a visszapattanó hatásokat . A klonidin -elvonási hipertónia kezelése az állapot súlyosságától függ. A klonidin újbóli bevezetése enyhe esetekben, alfa- és béta -blokkolók sürgősebb esetekben. A béta -blokkolókat soha nem szabad önmagukban alkalmazni a klonidin -elvonás kezelésére, mivel az alfa -érszűkület továbbra is fennáll.

Gyógyszertan

A cselekvés mechanizmusa

A klonidin átjut a vér-agy gáton .

Magas vérnyomás

A klonidin kezeli magas vérnyomás serkentésével α ₂ receptorok az agytörzsben, ami csökkenti a perifériás vaszkuláris ellenállás , csökkenti a vérnyomást. Specifikus a preszinaptikus α ₂ receptorokkal szemben az agytörzs vazomotoros központjában . Ennek a kötésnek szimpatolitikus hatása van, elnyomja a noradrenalin , az ATP , a renin és az Y neuropeptid felszabadulását, amelyek felszabadulása növelné az érrendszeri rezisztenciát .

A klonidin az agyban lévő imidazolin-1 (I ₁ ) receptorok agonistájaként is működik , és feltételezések szerint ez a hatás hozzájárulhat a vérnyomás csökkentéséhez azáltal, hogy csökkenti a szimpatikus idegrendszer jelátvitelét ; ez a hatás a klonidin központi α ₂ agonista hatását megelőzően hat.

A klonidin bradycardiát is okozhat , elméletileg azáltal, hogy fokozza a vagus idegen keresztül történő jelátvitelt . Intravénásan adva a klonidin átmenetileg növelheti a vérnyomást azáltal, hogy stimulálja az erek simaizmaiban lévő α ₁ receptorokat . Ez a hipertóniás hatás nem szokásos, ha a klonidint szájon át vagy transzdermális úton adják be .

A klonidin plazmakoncentrációja meghaladja a 2,0 ng/ml -t, és nem csökkenti a vérnyomást.

Figyelemhiányos hiperaktív rendellenesség

A norepinefrin neurotranszmitter és a klonidin gyógyszer szerkezeti összehasonlítása. Mindkét gyógyszer kötődik az alfa-2-adrenerg receptorokhoz. A két szerkezet közötti hasonlóságokat pirossal jelöltük.

A beállítás a figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség (ADHD), klonidin molekuláris hatásmechanizmusa miatt előfordul, hogy a agonizmus a alfa-2A adrenerg receptor , a altípus az adrenerg receptor , amely a leginkább elsősorban az agyban. Az agyon belül az alfa-2A adrenerg receptorok többek között a prefrontális kéregben (PFC) találhatók. Az alfa-2A-adrenerg receptorok egy adott neuron preszinaptikus hasadékán találhatók, és ha agonista aktiválja őket, a downstream neuronokra gyakorolt ​​hatás gátló. A gátlás a neurotranszmitter norepinefrin szekréciójának megakadályozásával valósul meg . Így a klonidin agonizmusa a PFC alfa-2A adrenerg receptoraira gátolja a downstream idegsejtek hatását azáltal, hogy megakadályozza a norepinefrin szekrécióját.

Ez a mechanizmus hasonló a PFC -idegsejtek agyi fiziológiai gátlásához a locus ceruleus (LC) által, amely a noradrenalint választja ki a PFC -be. Noha a norepinefrin képes kötődni a cél-adrenerg receptorokhoz is a downstream neuronon (egyébként stimuláló hatást vált ki), a norepinefrin szintén kötődik az alfa-2A adrenerg receptorokhoz (hasonló a klonidin hatásmechanizmusához), gátolva a neuron által a norepinefrin felszabadulását, és gátló hatás. Mivel a PFC szükséges a munkamemóriához és a figyelemhez, úgy gondolják, hogy a klonidin gátolja a PFC neuronokat, és segít megszüntetni az irreleváns figyelmet (és az azt követő viselkedést), javítja a személy fókuszát és korrigálja a figyelemhiányt.

Növekedési hormon teszt

A klonidin stimulálja a HGH hormon felszabadulását a hipotalamuszból, ami viszont serkenti a növekedési hormon felszabadulását az agyalapi mirigyben . Ezt a hatást a "növekedési hormon teszt" részeként használták, amely segíthet a gyermekek növekedési hormonhiányának diagnosztizálásában .

Farmakokinetika

Lenyelés után a klonidin gyorsan és szinte teljesen felszívódik a véráramba, a csúcskoncentráció az emberi plazmában 60–90 percen belül alakul ki. A klonidin meglehetősen zsírban oldódik, megoszlási együtthatójának (log P) logaritmusa 1,6; Összehasonlításképpen: az optimális log P, amely lehetővé teszi, hogy az emberi központi idegrendszerben aktív gyógyszer behatoljon a vér -agy gátba , 2,0. Az orálisan beadott dózis felszívódott részének kevesebb mint a fele metabolizálódik a májban inaktív metabolitokká , nagyjából a másik fele változatlan formában ürül a vesén keresztül . Az orális adag körülbelül egyötöde nem szívódik fel, és így ürül a széklettel. A klonidin felezési ideje nagymértékben változik, a becslések szerint 6 és 23 óra között van, és nagymértékben befolyásolja, és meghosszabbítja a rossz vesefunkciót .

Történelem

A klonidint 1966 -ban vezették be. Először magas vérnyomás kezelésére használták Catapres kereskedelmi néven.

Márkanevek

2017 júniusától a klonidint számos márkanév alatt forgalmazták világszerte: Arkamin, Aruclonin, Atensina, Catapin, Catapres, Catapresan, Catapressan, Chianda, Chlofazoline, Chlophazolin, Clonid-Ophtal, Clonidin, Clonidina, Clonidinã, Clonidin, Clonidrochloride , Clonidini, Clonidinum, Clonigen, Clonistada, Clonnirit, Clophelinum, Dixarit, Duraclon, Edolglau, Haemiton, Hypodine, Hypolax, Iporel, Isoglaucon, Jenloga, Kapvay, Klofelino, Kochaniin, Lonid, Melzin, Menzine, Menograine Rui és Winpress. Ezt forgalomba, mint egy kombinált gyógyszer a klórtalidon , mint Arkamin-H, Bemplas, catapres-DIU, és Clorpres, és azokkal együtt bendroflumetiazid , mint Pertenso.

Lásd még

• Ajmalicine
• Szerpentin

Hivatkozások

Külső linkek

• "Klonidin" . Gyógyszerinformációs portál . Amerikai Országos Orvostudományi Könyvtár.
• Alfa-2 agonisták az ADHD-ban